크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군 (Cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS)은 반복적인 발열, 두드러기 양상의 발진, 관절통 또는 관절염, 두통, 신경유두부종, 결막염, 청력 장애 등을 특징으로 하는 자가염증질환으로 1/360,000~1/1,000,000의 빈도로 발생하는 희귀 질환입니다. 크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군은 침범하는 장기와 중증도에 따라 다음의 세가지 질환으로 나눌 수 있습니다.
1) 가족성 한랭 자가염증 증후군 (Familial cold autoinflammatory syndrome, FCAS)
2) 머클-웰 증후군 (Muckle-Wells Syndrome, MWS)
3) 신생아 발생 다기관 염증질환/만성 영아 신경 피부 관절 증후군 (Neonatal-onset multisystem inflammatory disease, NOMID/Chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome, CINCA)

크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군은 NLRP3 유전자의 이상으로 발생하는 유전질환으로 상염색체 우성의 방식으로 유전됩니다. 그러나 NOMID 환자의 40-50%, MWS 환자의 25-30%에서는 유전자 이상이 발견되지 않을 수도 있습니다. NLRP3 유전자의 이상은 우리 몸에서 염증 반응 조절에 중요한 크리오피린 또는 NLRP라고 불리는 단백질의 이상을 초래하며, 이에 의하여 분비되는 인터루킨-1베타라는 염증성 물질이 과다 분비되어 증상이 발생하게 됩니다.

크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군은 반복적인 발열, 두드러기 양상의 발진, 관절통 또는 관절염, 관절의 변형 및 뼈의 말단부위의 손상, 무균성 뇌수막염, 두통, 수두증, 신경유두부종, 결막염, 청력 장애 등이 발생할 수 있으며, 질환에 따라 증상 및 중증도에 차이가 있습니다.

1) FCAS는 가장 경증의 질환으로 반복적인 발열과 추위에 노출시 악화되는 두드러기 양상의 발진, 두통, 관절통, 결막염의 증상이 발생할 수 있습니다.

2) MWS는 출생시 또는 소아기부터 증상이 발생할 수 있으며, 반복적인 발열, 두드러기 양상의 발진, 복통, 관절통, 두통이 동반될 수 있습니다. 또한, 청력 장애가 FCAS에 비하여 청력 장애가 두드러지며, 이차적으로 아미로이드증이 발생할 수 있습니다.

3) NOMID는 CAPS 질환 중에 가장 심한 경우로 출생 직후부터 발열, 두드러기 양상의 발진을 포함한 다발성 염증 증상이 나타날 수 있습니다. 무균성 뇌수막염, 뇌압 상승으로 인한 신경유두부종이 만성적으로 나타날 수 있으며, 다른 신경학적 증상이 동반될 수 있습니다. 어린 나이부터 청력 장애와 관절 및 대퇴뼈, 정강뼈 말단의 손상이 발생할 수 있고, 치료가 적절히 이루어지지 않는 경우에는 무릎, 고관절, 발목 관절의 뼈의 손상으로 관절이 커지는 증상이 발생할 수 있고, 성장, 발달 장애가 동반될 수 있습니다.

크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군의 진단은 특징적인 임상증상과 신체 검진을 기초로 혈액 검사, 단순 x-ray 검사, 청력 검사, 시력 및 안저 검사, 뇌와 내이의 자기공명영상(MRI) 등이 진단적 검사로 시행될 수 있으며, 신경학적 증상이 있는 경우 뇌척수액 검사가 진단에 도움이 될 수 있습니다. 피부 발진의 경우 조직 검사에서 특징적인 백혈구 침윤을 관찰할 수 있습니다. NLRP3 유전자 이상이 발견되면 확진할 수 있으나 유전자 검사에서 이상 소견이 발견되지 않을 수도 있습니다.

크라이오피린 연관 주기 (발열) 증후군의 유일하고 효과적인 치료는 인터루킨-1베타 물질을 차단하는 주사 약물의 사용입니다. 현재 아나킨라(Anakinra, 상품명 Kineret), 카나키누맙 (Canakinumab, 상품평 Ilaris), 릴로나셉트 (Rilonacept, 상품명 Arcalyst)가 치료제로 사용될 수 있습니다. 향후 발생할 수 있는 뇌, 청력, 뼈, 눈 등의 비가역적인 손상을 예방하기 위하여 조기 진단과 조기 치료가 필요합니다.