무뇌수두증이란?

무뇌수두증(Hydranencephaly)은 두 번째 삼 분기에 발생하는 드문 선천성 신경관 형성 후 질환으로, 대뇌 반구가 파괴되고 뇌척수액(CSF)으로 채워진 막성 주머니로 대체되는 것이 특징입니다. 두개강에는 특히 낫(falx)과 간뇌(diencephalon) 근처에 신경교 조직과 뇌실막의 잔여물이 있을 수 있습니다. 두개골과 뇌막은 온전합니다. 이 질환은 주로 전방 순환을 포함하는 혈관 손상에 의해 발생합니다. 기저핵, 뇌간, 후두와 구조와 같은 중뇌 구조는 존재합니다. 출생 시 환자는 원시 반사가 온전한 정상으로 보일 수 있습니다. 시간이 지나면서 CSF 압력 증가로 인한 대두증 또는 드물게 소두증으로 나타날 수 있습니다. 초음파 검사를 통해 자궁 내에서 진단할 수 있습니다. 치료는 일반적으로 지지적이지만, 수두증이 있는 경우 CSF의 션트가 고려될 수 있습니다.

무뇌수두증의 원인

이 질환의 병인은 일반적으로 알려져 있지 않습니다. 다양한 원인이 제기되었습니다. 허혈성 뇌졸중(경색): 내경동맥(ICA)의 상부 클리노이드 분절과 경우에 따라 중대뇌동맥(MCA)의 양측 폐색이 발생할 수 있습니다. 이는 임신 8주에서 12주 사이에 주로 발생합니다. 이는 ICA/MCA에 의해 관류되는 구조의 부재와 후대뇌동맥 및 기저동맥에 의해 관류되는 구조의 보존을 초래합니다.  이것이 가장 일반적으로 제안된 메커니즘입니다. 감염성: 자궁 내 감염은 괴사성 혈관염을 일으켜 수두증을 유발할 수 있습니다. 톡소플라즈마증 및 바이러스 감염(엔테로바이러스, 아데노바이러스, 파보바이러스, 거대세포바이러스, 단순포진, 엡스타인-바 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스)과 같은 자궁 내 감염이 원인일 수 있습니다. 저산소증: 특히 심한 모체 일산화탄소 노출로 인한 태아 저산소증. 이는 확산성 저산소성 허혈성 뇌 괴사를 초래합니다. 증후군/유전적: COL4A1 유전자, LAMB1 유전자 및 PI3K-Akt3-mTOR 경로의 돌연변이. 백질연화증: 두개강 내부에서 여러 낭성 공동이 융합되는 극단적인 형태의 백질연화증. 독성 노출: 코카인, 흡연, 에스트로겐, 발프로산 나트륨과 같은 독소에 대한 모체 노출이 수두증을 유발할 수 있습니다. 쌍둥이 임신: 자궁 내에서 쌍둥이의 사망은 사망한 쌍둥이로부터 색전 물질의 축적을 초래할 수 있습니다. 기타: 드문 증후군(파울러 증후군), XIII 인자(피브린 안정화 인자) 결핍 및 뇌내 출혈이 원인일 수 있습니다.

무뇌수두증의 발생 빈도

무뇌수두증은 드문 질환이며, 치료적 낙태로 인해 요즘은 거의 볼 수 없습니다. 발생률은 임신의 0.01%에서 0.02%(10,000명 중 1명에서 5,000명 중 1명)로 다양할 수 있습니다.  남성과 여성 간의 차이는 없습니다. 텍사스 인구를 대상으로 한 미국의 한 연구에서는 출생아 100,000명당 1.4에서 2.8의 발생률을 보였습니다.  일본 인구를 대상으로 한 연구에서는 출생아 100,000명당 2.1의 발생률을 발견했습니다. 또 다른 독립 연구에서는 수두증 환자의 1%가 수두증으로 진단되었다고 밝혔습니다. 모체와 태아 간의 전염 모델은 확립되지 않았지만, 몇몇 사례는 상염색체 열성 유전과 관련이 있습니다. 이 전염 방식은 아래 나열된 드문 유전 증후군 및/또는 상태와 관련된 환자에서 발생합니다. 파울러 증후군: 증식성 혈관병증 및 수두증-수두증 증후군으로도 알려져 있습니다. 이는 14q24.3 염색체의 FLVCR2 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 유전입니다. 이는 대뇌 피질, 심부 회백질, 뇌간, 소뇌 및 척수를 파괴하는 증식성 사구체 혈관병증입니다.   13번 삼염색체증 신장 무형성 이형성증 양수과다증 관절구축증 다중 판막 심장병

무뇌수두증의 발생과 진행 과정

수두증의 병태생리는 여전히 논란이 있지만, 대부분의 연구는 뇌에 가해진 손상이 양측 내경동맥 폐색과 관련이 있다고 제안합니다. 따라서 수두증은 순환 발달 뇌병증 그룹으로 분류됩니다. 수두증의 병태생리학 뒤에 있는 가장 유력한 가설은 혈관 이상이지만, 부검 보고서에서는 내경동맥이 온전한 경우도 있었습니다. 내경동맥이 온전하다고 해서 수두증 발달의 주요 요소로서 배제되는 것은 아닙니다. 왜냐하면 내경동맥이 손상이 이미 발생한 후에 재혈관화될 수 있다는 것이 입증되었기 때문입니다. 내경동맥의 관여를 시사하는 특징은 다음과 같습니다: 수두증에서 나타나는 이상은 내경동맥이 공급하는 뇌의 해부학적 분포를 따릅니다. 후방 순환(소뇌, 뇌간, 시상, 기저핵, 맥락총)이 공급하는 구조는 보존됩니다. 내경동맥 이상은 혈관조영술 연구와 부검 보고서에서 입증되었습니다. 수두증에서 발생하는 심각한 뇌 손상을 설명하기 위해 두 가지 다른 가설이 제안되었습니다. 뇌파괴 과정(파괴 이론): 무뇌수두증은 대부분 2분기에 발생합니다. 이 시점에서 사건은 신경 이주 후에 발생하지만 시냅스 형성 전입니다. 이는 뇌와 뇌실이 자궁 내에서 형성된 후에 이 뇌파괴 과정으로 인해 뇌가 파괴된다는 것을 의미합니다. 발달 과정: 초기 단계에서 기관 형성의 중단. 수두증과 관련된 소인 분자/세포유전적 이상이 입증되지 않았지만, 배제할 수는 없습니다. 삼배체와 같은 분자 기능 장애와 세포유전적 이상이 일부 환자에서 수두증 발달에 관여할 수 있습니다. COL4A1 돌연변이: 수두증과 유사한 뇌수종으로 진단된 환자에서 보고되었습니다. PI3K-AKT3-mTOR 돌연변이: 거대뇌증과 같은 신경발달 이상에 특히 해당됩니다. 삼배체: 수두증과 함께 수두증을 나타내는 일부 환자에서 원인으로 보고되었습니다. 수두증 발달의 가장 수용된 병태생리는 신경 발생 초기 단계에서 내경동맥에 양측 혈관 손상입니다. 병인 기전 자체는 임신 8주에서 12주 사이에 시작될 수 있으며, 수두증 진단은 12주(1분기)로 보고되었습니다. 뇌 손상은 일반적으로 임신 13주에서 26주(2분기) 사이에 진단 연구에서 확인됩니다. 이 시기에 반구와 낫이 형성됩니다. 무뇌수두증은 내경동맥이 관개하는 영역을 따라 발생하는 자궁 내 허혈로 인한 파괴이며 기형이 아닙니다. 뇌의 발달이 없기 때문에 두개 내압이 감소하여 두개골이 붕괴되고 축적되어 소두증으로 이어집니다. 태아 뇌 파괴 연속성(FBDS)은 수두증에서 소두증으로의 진행을 설명하는 용어입니다.

병력 및 신체검사

대부분의 수두증 환자는 출생 전에 사망합니다. 임신 중에 어머니는 정상적인 태아 움직임을 느끼고, 복부 성장은 정상입니다. 수두증으로 태어난 아이는 출생 시 완전히 정상으로 보일 수 있습니다. 출생 시 두위와 자발적인 반사(빨기, 삼키기, 울기, 모든 사지의 자발적인 움직임)는 정상일 수 있습니다. 일부 환자는 두개 내압이 증가한 경우 두개골과 상부 얼굴 특징에 어느 정도 변형이 있을 수 있습니다. 더 심각한 질환을 가진 사람들은 출생 시 발작, 근간대성 경련, 호흡 곤란과 같은 명백한 증상을 나타낼 수 있습니다. 출생 후 정상으로 보였던 환자들은 몇 주 후에 과민성, 근육 긴장도 증가 또는 감소(고긴장/저긴장), 두위 증가, 넓게 열린 전천문과 같은 더 걱정스러운 징후를 나타내기 시작합니다. 이러한 징후는 몇 주 후에 급격히 더 두드러집니다. 몇 달 후, 환자는 발작과 수두증을 발달시킬 수 있습니다. 청력은 일반적으로 보존되지만, 드물게 감각신경성 청력 손상이 나타납니다. 시각 장애는 눈에 띄며, 대부분의 아이들은 시각 피질이 없어서 피질 시각 장애를 가지고 있지만 눈은 정상입니다. 나중에 나타날 수 있는 다른 증상/징후는 다음과 같습니다: 성장 부족 경직성 이분마비 인지 지연 안와격리증 양측 시신경 저형성 확산 맥락망막 위축 색소 응집 형성 부전 망막 실명

무뇌수두증의 진단

대부분의 환자는 임신 중에 진단됩니다. 진단을 위해 여러 기술이 사용될 수 있습니다. 일반 초음파를 사용하여 수두증의 예비 진단을 할 수 있습니다. 진단을 확인하기 위해서는 2단계 이상의 초음파를 사용해야 합니다. 임신 중 수두증을 진단하는 데 사용되는 또 다른 연구는 자기공명영상(MRI)입니다. 그러나 임신한 환자에게는 거의 사용되지 않습니다. 임신 중 진단되지 않은 경우, 출생 후 진단이 몇 주에서 몇 달까지 지연될 수 있습니다. 왜냐하면 환자는 처음에는 정상으로 보이고 기능할 수 있기 때문입니다. 진단의 금본위는 뇌 MRI입니다. 이는 심각한 수두증과 전뇌증과 같은 다른 유사한 진단을 구별할 수 있기 때문입니다. 초음파: 임신 21주에서 23주 사이에 수행됩니다. 균질한 에코 물질로 대체된 대뇌 반구의 부재. 시상, 뇌간, 소뇌의 보존. 임신 중 가장 일반적으로 사용되지만, 출생 후 진단을 위해서도 사용할 수 있습니다. 뇌 MRI(금본위): 뇌척수액으로 대체된 상부 뇌 실질의 부재. 특히 후두엽과 안와전두엽 영역의 실질 잔여물을 포함할 수 있습니다. 낫, 소뇌 반구, 뇌간은 일반적으로 존재합니다. 두부 컴퓨터 단층 촬영: MRI에서 설명된 것과 매우 유사한 소견이지만, MRI가 더 정확하고 정밀합니다. 투과조명: 머리 바닥에 손전등을 놓고 수두증이 있으면 빛이 반사되어 두개골 전체에서 보입니다. 신경 방사선 영상이 없고 신체 검사로 강하게 의심되는 경우 진단에 사용할 수 있습니다. 다른 보조 검사: 뇌파검사: 모든 전극에서 전기 활동의 부재와 확산된 평탄한 추적 또는 매우 낮은 진폭, 배경 없음, 조악한 변조의 느린 파동을 보여줍니다. 뇌간 청각 유발 반응 검사: 피질 기능 상실을 확인하지만 뇌간 기능은 보존됩니다. 청각: 피질 활동 상실을 확인하지만 뇌간 기능은 보존됩니다(청각 중간 잠복기 반응 및 피질 청각 유발 반응). 안과: 피질 활동 상실을 확인하지만 뇌간 기능은 보존됩니다(섬광 전기망막도, 섬광 시각 유발 반응). 일부 경우에는 시각 유발 잠재력의 완전한 부재가 있을 수 있습니다. 디지털 감산 혈관조영술: 일부 경우 내경동맥의 개통성을 평가하기 위해 사용됩니다. 뇌 자기공명 혈관조영술: 일부 경우 내경동맥을 시각화하기 위해 사용됩니다.

무뇌수두증의 치료 및 관리

치료 / 관리 치료는 증상에 대한 지지적 관리와 관련된 합병증 및/또는 합병증의 관리를 포함합니다. 무뇌수두증 환자의 예후는 좋지 않습니다. 이 질환에 영향을 받은 환자는 보통 자궁 내에서 사망합니다. 생존한 환자는 보통 생후 첫 해에 사망합니다. 이러한 이유로, 임신 중에 진단된 경우 치료적 낙태가 선택 사항이 될 수 있습니다. 임신 중에 진단이 확인되면 모든 가족 구성원과 자세히 논의합니다. 예후를 고려하여, 모성 질환(의학적, 심리적, 경제적)을 예방하거나 줄이기 위해 의학적 낙태의 선택을 논의하고 제공합니다. 이는 정당화될 경우 임신 3분기까지도 수행될 수 있습니다. 관련 증상 및/또는 합병증의 치료 관리는 다음을 포함합니다: 수두증: 무뇌수두증 환자에게 흔히 나타나는 상태입니다. 수두증을 치료하기 위해 뇌실복강 또는 뇌실심방 션트 시스템을 설치하여 두개내압을 줄일 수 있습니다. 항간질제: 발작은 무뇌수두증 환자에게 가장 흔한 상태 중 하나입니다. 기관절개술 및/또는 기계적 환기: 호흡 부전 환자에게 사용됩니다. 물리 치료: 무뇌수두증 환자는 정신운동 발달이 좋지 않아 물리 및 작업 치료가 필요합니다. 영양 개입: 이는 결과를 개선할 수 있습니다. 션트는 수두증 치료에 가장 일반적으로 사용되지만, 많은 합병증이 동반됩니다. 션트는 자주 고장나기 때문에 자주 교체해야 하며, 특히 소아 인구에서 감염률이 높습니다. 약 25%에서 40%의 소아 환자가 1년 내에 션트 교체를 받으며, 81%는 향후 12년 내에 교체가 필요합니다. 또한, 여러 신경외과적 개입과 관련 비용도 문제입니다. 션트의 대안으로 수두증을 치료하고 관리하기 위한 다른 절차가 제안되었습니다. 내시경 맥락총 응고술(ECPC)은 수두증으로 인해 머리가 빠르게 커지는 무뇌수두증 환자를 치료하기 위한 대안입니다. 여러 연구에서 션트로 치료받은 환자보다 ECPC로 치료받은 환자에서 더 나은 결과를 보고했습니다. 성공률은 50%에서 80%입니다. 이 성공률은 ECPC가 무뇌수두증으로 진단된 영아의 수두증 또는 커지는 머리 치료의 표준 치료로 사용될 수 있음을 제안할 만큼 높습니다. 그럼에도 불구하고, ECPC는 다른 형태의 수두증이 아닌 무뇌수두증 환자에서만 높은 CSF 생산을 치료하는 데 더 나은 결과를 낼 수 있음이 명확히 언급되었습니다. 이는 무뇌수두증 환자가 양측 맥락총에 쉽게 접근할 수 있는 해부학적 특성(반구 분리가 없는 투명 중격 결손)과 뇌 실질이 없어 맥락총이 CSF의 주요 생산 영역이 되는 특성을 가지고 있기 때문입니다. ECPC와 관련된 합병증은 거미막 붕괴입니다. 내시경을 통과시키기 위해 경막을 열 때 두개내압이 해제되어 거미막 붕괴가 발생하고 맥락총을 응고할 수 없게 됩니다.

무뇌수두증의 감별 진단

무뇌수두증은 심한 수두증, 전뇌증(특히 알로바 전뇌증 유형), 심한 개방형 분열뇌증, 무뇌증과 같은 다른 상태와 구별하는 데 도움이 되는 독특한 영상 및 보조 검사 결과를 가지고 있습니다. 수두증(심한-극심한): 여러 원인으로 발생할 수 있습니다. 피질 맨틀이 보존됩니다. 세 번째 뇌실이 존재하며, 출생 시 비정상적인 두위, 가득 차고 돌출된 천문, 정상적인 혈관 연구가 있습니다. 션트 설치 후 임상 및 방사선학적 개선이 현저하여 예후가 개선될 수 있습니다. 전뇌증(알로바): 전뇌증의 가장 심각한 형태입니다. 이는 전뇌의 결여 또는 불완전한 분할로 인해 발생하는 선천성 뇌 이상으로 인해 발생하는 상태입니다. 이 형태의 전뇌증에서는 시상 부분 융합이 있으며, 낫이 없습니다. 이 환자들은 얼굴 이상과 작은 두위를 가지고 있습니다. 분열뇌증(심한 개방형): 뉴런의 이동 이상으로 인해 발생하며, 다중소뇌증으로 설명되는 비정상적인 회백질로 둘러싸인 틈이 남습니다. 무뇌수두증에서는 피질 맨틀이 얇아지지만 보존됩니다. 무뇌증: 신경관 폐쇄 장애로 인해 발생하며, 두개골 및 뇌 실질에 결함이 있는 고전적인 소견이 나타납니다.

무뇌수두증의 예후

불행히도, 무뇌수두증에 대한 치료법은 없으며, 치료는 증상적이고 지지적입니다. 대부분의 무뇌수두증 환자는 자궁 내에서 사망합니다. 생존한 환자의 경우 예후가 좋지 않으며, 대부분의 환자는 합병증으로 인해 생후 첫 해에 사망합니다. 생존하여 32세까지 도달한 환자에 대한 보고도 있습니다. 무뇌수두증 환자의 생존은 심장 및 호흡 기능과 온도 조절과 같은 중요한 측면을 조절하는 뇌간의 무결성에 달려 있습니다. 문헌에 기술된 생후 첫 해를 넘긴 몇몇 환자는 션트 설치 후에도 개선되지 않습니다. 신경 기능은 평생 동안 안정적으로 유지됩니다. 손 사용 및 의사소통 반응이 제한적이지만, 일부 환자는 몇 가지 단어를 사용할 수 있습니다.

무뇌수두증의 합병증

수두증과 관련된 합병증은 생존한 환자의 사망 원인이 되는 경우가 많습니다.   발달 지연 발작 (약물 저항성 발작 포함)  경직성 이분마비 심각한 성장 실패  감염 (호흡기 감염이 가장 흔함)  뇌성마비 과민성 호흡 곤란 장기간 기계적 환기 위식도 역류 부모에게 미치는 정서적, 심리적, 경제적 영향

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

신생아 전문의는 거의 항상 수두증 환자의 치료에 관여하지만, 산부인과 의사, 신경과 의사, 재활의학과 의사, 신경외과 의사, 사회복지사 등 다양한 전문 팀과 상담하는 것이 중요합니다. 간호사도 환자의 일상적인 돌봄을 돕는 중요한 구성원이며, 사회복지사는 가족 교육을 돕습니다. 방사선 전문의도 진단을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 수두증 환자의 결과는 원인과 질병의 심각성에 따라 다릅니다. 결과를 개선하기 위해서는 다양한 전문 그룹과의 신속한 상담이 권장됩니다.