스티클러 증후군이란?

스티클러 증후군(Sticklers syndrome)은 독특한 얼굴 모양, 눈 이상, 청력 손실, 관절 문제를 특징으로 하는 유전성 질환 그룹입니다. 이러한 징후와 증상은 영향을 받은 개인마다 크게 다를 수 있습니다.

스티클러 증후군의 특징적인 특징은 다소 평평한 얼굴 모양입니다. 이 모양은 얼굴 중간 부분의 뼈, 특히 광대뼈와 코 다리뼈가 발달하지 않아 발생합니다. 피에르 로빈 연속체라는 특정 신체 특징 그룹도 스티클러 증후군을 가진 사람들에게 흔합니다. 피에르 로빈 연속체는 입천장에 구멍이 있는 상태(구개열), 정상보다 뒤로 위치한 혀(설후퇴증), 작은 하악골(소하악증)을 포함합니다. 이러한 특징의 조합은 먹는 문제와 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다.

스티클러 증후군을 가진 많은 사람들은 심한 근시(고도 근시)를 가지고 있어 먼 곳을 보는 데 어려움을 겪습니다. 일부 경우에는 눈을 채우는 투명한 젤(유리체)이 비정상적인 모양을 가지고 있어 눈 검진 중에 눈에 띕니다. 다른 눈 문제도 흔하며, 눈 내부 압력 증가(녹내장), 눈 렌즈의 혼탁(백내장), 눈의 내벽 파열(망막 박리) 등이 있습니다. 이러한 눈 이상은 시력 저하 또는 실명을 초래할 수 있습니다.

스티클러 증후군을 가진 사람들의 청력 손실은 정도가 다양하며 시간이 지남에 따라 더 심해질 수 있습니다. 청력 손실은 내이의 변화로 인한 감각신경성 청력 손실이거나 중이의 이상으로 인한 전도성 청력 손실일 수 있습니다.

스티클러 증후군을 가진 대부분의 사람들은 관절에 영향을 미치는 골격 이상을 가지고 있습니다. 영향을 받은 어린이와 젊은 성인의 관절은 느슨하고 매우 유연할 수 있지만(과운동성), 나이가 들면서 관절은 덜 유연해집니다. 관절염은 종종 어린 시절에 나타나며 관절 통증이나 뻣뻣함을 유발할 수 있습니다. 척추의 뼈(척추뼈) 문제도 발생할 수 있으며, 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증 또는 척추후만증)과 평평한 척추뼈(편평척추증)를 포함합니다. 이러한 척추 이상은 허리 통증을 유발할 수 있습니다.

연구자들은 스티클러 증후군의 여러 유형을 설명했으며, 이는 유전적 원인과 징후 및 증상의 패턴에 따라 구분됩니다. 특히, 눈 이상과 청력 손실의 심각도는 유형에 따라 다릅니다. 유형 I은 망막 박리의 위험이 가장 높습니다. 유형 II도 눈 이상을 포함하지만, 유형 III는 그렇지 않으며(비안구형 스티클러 증후군이라고도 함), 유형 II와 III는 유형 I보다 청력 손실이 심할 가능성이 높습니다. 유형 IV, V, VI는 매우 드물며 각각 몇 명의 개인에게만 진단되었습니다.

스티클러 증후군과 유사한 상태인 마샬 증후군은 독특한 얼굴 모양, 눈 이상, 청력 손실, 조기 발병 관절염을 특징으로 합니다. 마샬 증후군은 또한 작은 키를 포함할 수 있습니다. 일부 연구자들은 마샬 증후군을 스티클러 증후군의 변형으로 분류했으며, 다른 연구자들은 이를 별개의 질환으로 간주합니다.

스티클러 증후군의 원인

여러 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 스티클러 증후군의 다양한 유형이 발생합니다. 전체 사례의 80%에서 90%는 유형 I로 분류되며 COL2A1 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 또 다른 10%에서 20%의 사례는 유형 II로 분류되며 COL11A1 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 스티클러 증후군의 변형일 수 있는 마샬 증후군도 COL11A1 유전자 변이에 의해 발생합니다. 스티클러 증후군 유형 III에서 VI는 다른 관련 유전자의 변이에 의해 발생합니다.

스티클러 증후군과 관련된 모든 유전자는 신체의 관절과 장기를 지지하는 결합 조직에 구조와 강도를 제공하는 복잡한 분자인 콜라겐의 구성 요소를 만드는 지침을 제공합니다. 이러한 유전자 중 하나의 변이는 콜라겐 분자의 생산, 처리 또는 조립을 방해합니다. 결함이 있는 콜라겐 분자 또는 콜라겐의 양이 감소하면 신체의 여러 부분에서 결합 조직의 발달이 저해되어 스티클러 증후군의 다양한 특징이 나타납니다.

스티클러 증후군을 가진 모든 개인이 알려진 유전자 중 하나에 변이를 가지고 있는 것은 아닙니다. 연구자들은 다른 유전자의 변이도 이 상태를 유발할 수 있다고 믿지만, 그 유전자는 아직 확인되지 않았습니다.

  • COL11A1
  • COL11A2
  • COL2A1
  • COL9A1
  • COL9A2
  • COL9A3

스티클러 증후군의 발생 빈도

스티클러 증후군은 신생아 7,500명에서 9,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 유형 I이 가장 흔한 형태입니다.

스티클러 증후군의 유전

스티클러 증후군 유형 I, II, III는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 일부 경우에는 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 유전자 변이를 물려받습니다. 다른 경우는 새로운 변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족 내 스티클러 증후군의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

마샬 증후군도 일반적으로 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다.

스티클러 증후군 유형 IV, V, VI는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 상염색체 열성 유전은 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.