소토스 증후군이란?
소토스 증후군(Sotos syndrome)은 독특한 얼굴 모양, 어린 시절의 과성장, 학습 장애 또는 정신 및 운동 능력의 지연된 발달을 특징으로 하는 질환입니다. 특징적인 얼굴 특징으로는 길고 좁은 얼굴, 높은 이마, 붉어진 뺨, 작은 뾰족한 턱이 있습니다. 또한, 눈의 바깥쪽 모서리가 아래로 향할 수 있습니다(하안검 열림). 이러한 얼굴 모양은 유아기 초기에 가장 두드러집니다. 영향을 받은 유아와 어린이는 빠르게 성장하는 경향이 있으며, 형제자매와 또래보다 훨씬 키가 크고 머리가 비정상적으로 큽니다. 그러나 성인 키는 보통 정상 범위에 있습니다.
소토스 증후군을 가진 사람들은 종종 지적 장애를 가지고 있으며, 대부분은 신경 발달 장애도 가지고 있습니다. 소토스 증후군을 가진 사람들에게 흔히 발생하는 상태로는 자폐 스펙트럼 장애, 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD), 공포증, 강박증, 분노 발작, 충동적인 행동이 있습니다. 언어 및 말 문제도 흔합니다. 영향을 받은 사람들은 종종 말을 더듬고, 단조로운 목소리를 가지며, 소리 생성에 문제가 있습니다. 또한, 약한 근육 긴장도(저긴장증)는 특히 앉기와 기기와 같은 초기 발달의 다른 측면을 지연시킬 수 있습니다.
소토스 증후군의 다른 징후와 증상으로는 척추의 비정상적인 측면 곡률(척추측만증), 발작, 심장 또는 신장 결함, 청력 상실, 시력 문제 등이 포함될 수 있습니다. 이 질환을 가진 일부 유아는 피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 황달과 먹는 문제를 경험합니다.
소토스 증후군을 가진 사람들 중 소수는 암이 발생했으며, 대부분 어린 시절에 발생했지만, 이 질환과 가장 자주 발생하는 특정 형태의 암은 없습니다. 소토스 증후군이 특정 유형의 암 위험을 증가시키는지는 불확실합니다. 이 질환을 가진 사람들이 암 위험이 증가한다면, 이는 일반 인구보다 약간 더 높은 정도일 뿐입니다.
소토스 증후군의 원인
NSD1 유전자의 돌연변이는 소토스 증후군의 주요 원인으로, 사례의 최대 90%를 차지합니다. 이 상태의 다른 유전적 원인은 확인되지 않았습니다.
NSD1 유전자는 히스톤 메틸트랜스퍼라제라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 히스톤이라는 구조 단백질을 수정하는 효소로, 히스톤은 DNA에 결합하여 염색체의 모양을 형성합니다. 히스톤에 메틸 그룹이라는 분자를 추가하는 과정(메틸화)을 통해 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 특정 유전자의 활동을 조절하고 필요에 따라 켜고 끌 수 있습니다. NSD1 단백질은 정상적인 성장과 발달에 관여하는 유전자의 활동을 조절하지만, 대부분의 이러한 유전자는 확인되지 않았습니다.
NSD1 유전자를 포함한 유전적 변화는 유전자의 한 사본이 기능성 단백질을 생산하지 못하게 합니다. 연구에 따르면 NSD1 단백질의 양이 감소하면 성장과 발달에 관여하는 유전자의 정상적인 활동이 방해됩니다. 그러나 발달 중 이 단백질의 부족이 과성장, 학습 장애 및 소토스 증후군의 다른 특징으로 이어지는 정확한 메커니즘은 여전히 불분명합니다.
- NSD1
소토스 증후군의 발생 빈도
소토스 증후군은 신생아 10,000명에서 14,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 보고됩니다. 소토스 증후군의 많은 특징이 다른 상태로 인한 것일 수 있기 때문에, 이 질환의 많은 사례가 제대로 진단되지 않을 가능성이 높아 실제 발생률은 5,000명 중 1명에 가까울 수 있습니다.
소토스 증후군의 유전
소토스 증후군 사례의 약 95%는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다. 대부분의 이러한 사례는 NSD1 유전자를 포함한 새로운(신생) 돌연변이로 인해 발생합니다.
여러 명의 영향을 받은 가족 구성원이 있는 몇몇 가족이 보고되었습니다. 이러한 사례는 연구자들이 소토스 증후군이 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있음을 확인하는 데 도움을 주었습니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.