옥살산뇨란?

신장 결석은 약 10%의 사람들에게 나타나는 특정 결석 형성 성분의 결정화 산물이며, 80%는 칼슘 기반 결석입니다. 가장 흔한 결석인 칼슘 옥살레이트는 신체 내 칼슘과 옥살레이트 수준의 불균형 또는 충분한 결정화 억제제의 부족으로 인해 주로 형성됩니다. 옥살산뇨(Oxaluria)는 신장 결석의 주요 원인이며, 과도한 소변 내 옥살레이트의 원인은 원발성과 속발성 고옥살레이트증으로 분류됩니다. 두 가지 모두 신장 결석을 유발할 수 있지만, 질병의 범위, 발병 속도 및 국소 및 전신 합병증의 정도는 다릅니다. 신장 결석의 급성 관리에 대해서는 잘 연구되고 표준화되어 있습니다. 결석의 근본 원인을 평가해야 할 시점을 이해하는 것이 중요합니다. 이러한 평가 과정은 환자의 삶의 질을 향상시키고, 고옥살레이트증의 재발 및 기타 합병증을 예방하거나 지연시킵니다. 일반적으로 모든 신장 결석 환자에게 24시간 소변 검사를 제공하고 예방 치료를 권장해야 하며, 특히 장기적인 예방 치료 과정을 따르려는 동기가 강한 환자에게 더욱 그렇습니다. 비교적 적은 소변 옥살레이트 변화라도 신장 결석 생성에 매우 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 게다가, 신장 결석 없이 고옥살레이트증만으로도 신장에 해로운 영향을 미쳐, 세뇨관 독성, 폐색, 간질성 섬유증 및 세뇨관 위축을 초래할 수 있습니다. 불행히도, 이 잠재적인 신독소에 대한 효과적이고 특정한 치료법은 현재 없습니다. 따라서 이러한 환자를 돌보는 임상의는 고옥살레이트증에 대한 사용 가능한 진단 검사와 치료법 및 치료 효과를 측정할 수 있는 지표를 잘 알고 있어야 합니다.

옥살산뇨의 원인

병인에 따라 고옥살레이트증은 크게 원발성 (희귀)과 속발성 (일반적)으로 나눌 수 있습니다. 원발성 옥살산뇨 (PH)은 특정 효소 활동의 유전적 결함 또는 결핍으로 인해 발생하며, 궁극적으로 신체 내 옥살레이트 수준이 크게 증가합니다 (내인성 옥살레이트 생성 경로 참조). PH는 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 증상은 일반적으로 소아기에 나타나며, 평균 발병 연령은 4-5세에 불과합니다. PH는 여러 번의 재발성 칼슘 옥살레이트 신장 결석 에피소드, 신장석증 및 진행성 신장 손상을 초래하며, 이는 말기 신장 질환 (ESRD)으로 발전할 수 있습니다. PH 유형 II는 I형보다 온화하며, 주로 낮은 소변 옥살레이트 배출로 인해, PH 유형 III는 재발성 신장 결석이 특징입니다. PH 유형 I : 글리옥살레이트는 하이드록시프롤린, 글리콜레이트 및 글리신 대사에서 중간 분자로 생성됩니다. 글리옥살레이트는 일반적으로 간세포의 퍼옥시좀에서 효소인 알라닌-글리옥살레이트-아미노전이효소 (AGT)에 의해 글리신으로 전환됩니다. 이 효소가 결핍되거나 없을 경우, 글리옥살레이트는 세포질에 축적되어 젖산 탈수소효소 (LDH)에 의해 옥살레이트로 전환됩니다. 이 비타민 B6 의존 효소 (AGT) 결핍은 2번 염색체의 AGXT 유전자 돌연변이와 관련이 있습니다. I형은 모든 PH의 70%에서 80%를 차지합니다. 이 유형의 환자 중 20%에서 50%는 진단 시 ESRD를 가지고 있으며, 진단 시 평균 연령은 24세입니다. 이 상태의 환자 약 80%는 30세까지 ESRD를 발병합니다. PH 유형 II : 10번 염색체에는 글리옥살레이트 하이드록시피루베이트 환원효소 (GRHPR)를 암호화하는 특정 유전자가 있으며, 이 효소는 글리옥살레이트를 글리콜레이트로 전환합니다. 이 효소의 결핍은 글리옥살레이트의 축적을 초래하며, 이는 결국 LDH에 의해 옥살레이트로 전환됩니다. I형보다 온화하게 나타나며, ESRD는 환자의 20%에서 25%에서 발생합니다. PH 유형 III : 이 유형은 가장 드물며, 4-하이드록시 2-옥소글루타레이트 알돌라제의 결핍으로 인해 발생하며, 이 효소는 9번 염색체의 HOGA1 유전자에 의해 암호화됩니다. 이 효소의 결핍은 4-하이드록시 2-옥소글루타레이트를 글리옥살레이트로 전환하는 것을 제한합니다. 이 제한은 옥소글루타레이트가 옥살레이트 생성 경로로 더 많이 이동하도록 합니다. 임상적으로 I형 및 II형보다 덜 심각하며, 신장 결석이 주요 증상입니다. 속발성 옥살산뇨 는 주로 식이 또는 장 병리로 인해 얻은 과도한 외인성 옥살레이트와 관련이 있습니다. 대부분의 고옥살레이트증 환자는 속발성 질환을 가지고 있습니다. 속발성 고옥살레이트증의 원인은 다음과 같습니다: 식이 요인 식이 원천에는 옥살레이트가 풍부한 음식, 예를 들어 시금치, 루바브, 콜라드 그린, 견과류, 비트, 차 등이 포함됩니다. 고옥살레이트 식이는 고옥살레이트증에 상대적으로 작은 (10%에서 20%) 기여 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 24시간 소변 옥살레이트는 섭취한 식이 옥살레이트 100mg마다 1.7mg 증가합니다. 이 증가는 임상적으로 중요한데, 24시간 소변 옥살레이트 배출이 4mg만 증가해도 신장 결석 위험이 60%에서 100%까지 증가할 수 있기 때문입니다. 비타민 C 증가는 고옥살레이트증의 위험 요인으로, 비타민 C는 옥살레이트의 잠재적 전구체이기 때문입니다. 비타민 C를 매일 1000mg 이상 섭취하는 것은 가능한 위험 요인으로 간주됩니다. 크랜베리 주스와 농축액은 칼슘 옥살레이트 결석 환자나 고옥살레이트증 환자에게 권장되지 않습니다. 이는 상대적으로 높은 옥살레이트 함량 때문입니다. 식이 칼슘은 장에서 옥살레이트와 결합하여 과도한 옥살레이트 흡수와 고옥살레이트증을 방지합니다. 따라서 식이 내 칼슘 감소는 고옥살레이트증의 위험 요인이 됩니다. 장 병리 요인 장 고옥살레이트증: 자유로운 장 칼슘은 자유로운 옥살레이트와 밀착 결합하여 불용성 칼슘 옥살레이트 분자를 형성합니다. 이 과정은 자유로운 장 옥살레이트 수준을 낮추고, 과도한 옥살레이트 흡수를 방지합니다. 그러나 비만 수술과 같은 지방 흡수 장애를 초래하는 장 병리학적 상태는 흡수되지 않은 지방산 및 담즙산이 장 내강에 축적되어 섭취한 식이 칼슘과 결합하게 하고, 결과적으로 장 옥살레이트 결합이 불충분하여 옥살레이트 흡수가 증가합니다. 흡수 장애가 장 내강에서 계속되면, 결장의 옥살레이트 투과성이 증가하여 문제를 악화시킵니다. 칼슘과 결합하지 않은 가용성 옥살레이트는 혈액으로 수동 확산되며, 결국 신장에 의해 여과되어 심한 고옥살레이트증을 초래합니다. 또한, 이러한 상태에서는 종종 비타민 B6 결핍이 발생하여 내인성 옥살레이트 생성을 증가시킵니다. 장 고옥살레이트증은 일반적으로 위장 우회 수술과 관련이 있지만, 만성 설사를 초래하는 모든 상태에서도 나타날 수 있습니다. 여기에는 만성 담도 질환, 다양한 췌장 질환, 짧은 장 증후군, 지방 흡수 장애 및 과민성 대장 증후군이 포함됩니다. 옥살로박터 포미제네스 옥살로박터 포미제네스 는 그람 음성, 조건 혐기성, 옥살레이트 분해 박테리아로, 일반적으로 3세까지 대장에서 식민지화됩니다. 항생제 사용, 염증성 장 질환 또는 식이 변화는 옥살로박터 식민지를 방해하여 장내 옥살레이트 존재를 증가시킬 수 있습니다. 자연적인 옥살로박터 식민지를 상실한 환자는 정상적인 장 옥살로박터가 있는 칼슘 옥살레이트 결석 형성자보다 평균 소변 옥살레이트 수준이 40% 증가한 것으로 나타났습니다. 안타깝게도, 자연적인 장 옥살로박터 식민지를 회복하는 것은 매우 어렵습니다. 옥살로박터 포미제네스는 설파제와 페니실린 항생제에 비교적 저항성이 있지만, 테트라사이클린, 마크로라이드 및 플루오로퀴놀론에 매우 민감합니다. 여성 환자가 신장 결석을 형성하고 재발성 요로 감염을 겪는 경우, 여러 번의 감염 이력이 없는 유사한 여성 환자보다 평균 소변 옥살레이트 수준이 유의미하게 높습니다. 이는 빈번한 요로 감염을 치료하기 위해 사용된 다수의 항생제 사용으로 인해 장내 옥살로박터를 상실한 결과일 가능성이 큽니다. 낭포성 섬유증 환자도 유사한 과정을 겪을 가능성이 높으며, 이들은 또한 항생제를 자주 사용합니다. 연구에서는 장 옥살로박터가 살아있는 낭포성 섬유증 환자의 소변 옥살레이트 수준이 정상임을 보여주었습니다. 반면, 장 옥살로박터 균주를 상실한 유사한 낭포성 섬유증 환자의 50% 이상이 고옥살레이트증을 나타냈습니다. 기타 원인 급성 또는 만성 췌장염 환자의 췌장 기능 부전은 칼슘이 흡수되지 않은 지방산과 결합하여 사포니피케이션을 초래하며, 이는 흡수된 옥살레이트의 과잉을 남겨 신장에서 여과되고 소변으로 배출됩니다. 에틸렌 글리콜은 자동차 부동액에서 흔히 발견되며, 실수로 또는 의도적으로 섭취될 수 있습니다. 2020년, 미국 독극물 통제 센터는 에틸렌 글리콜 섭취에 대한 6036건의 전화를 받았습니다. 이 중 586건은 적어도 중등도 임상 효과가 있었으며, 30건은 사망에 이르렀습니다. 에틸렌 글리콜은 알코올 탈수소효소를 통해 대사되며, 최종 산물은 옥살레이트입니다. 에틸렌 글리콜 섭취 환자의 소변에서 종종 옥살레이트 결정이 발견됩니다. 최근 이스라엘의 사례 시리즈에서는 2019년부터 2022년까지 26명의 환자가 글리콜산이 포함된 케라틴 헤어 스트레이트닝 치료 후 급성 신장 손상을 경험한 사례를 보고했습니다. 7건의 신장 생검 중 6건은 칼슘 옥살레이트 결정을 나타냈으며, 1건은 세뇨관 내 석회화를 나타냈습니다. 글리콜산이 피부를 통해 흡수되어 고옥살레이트증을 초래한 것으로 생각됩니다. 기타 사례 보고에서도 유사한 발표가 있었으며, 이러한 희귀한 진단은 헤어 트리트먼트 후 급성 신장 손상을 겪는 건강한 환자에서 고려해야 합니다.

옥살산뇨의 발생 빈도

선진국에서 신장 결석의 평생 위험은 약 10%에서 15%입니다. 남성은 여성보다 발병률이 높습니다. 미국에서는 남성의 유병률이 약 10%, 여성의 유병률이 약 7%이며, 10년 재발율은 50%입니다. 백인은 흑인보다 신장 결석 및 고옥살레이트증의 발병률이 높습니다. 칼슘 결석은 모든 신장 결석 질환의 약 80%를 차지하며, 이 중 칼슘 옥살레이트가 약 75%를 차지합니다. 칼슘 결석의 재발 위험은 적절한 예방 조치 없이 10년 동안 약 60%입니다. 속발성 고옥살레이트증의 전체 발병률은 시간이 지남에 따라 증가하는 것으로 보입니다. 모든 재발성 칼슘 결석 형성자에서 고옥살레이트증의 일반적인 비율은 25%에서 45%입니다. 또한, 비미국 인구에서 비율이 높으며, 아시아 국가들은 일반적으로 서양 국가들보다 고옥살레이트증 비율이 높습니다. 이러한 차이의 이유는 명확하지 않지만, 문화적, 유전적 및 식이 요인과 관련이 있을 가능성이 큽니다. 고옥살레이트증의 발병률이 크게 증가함에 따라 전 세계 신장 결석 발생률의 증가에 중요한 기여 요인으로 간주됩니다. 이 발견을 확인하기 위해 추가 연구가 필요합니다. 여성 성호르몬은 옥살레이트 배출에 보호 효과가 있는 반면, 테스토스테론은 해로운 영향을 미치는 것으로 보입니다. 정확한 이유는 명확하지 않으며, 이를 밝히기 위해 추가 연구가 필요합니다. 체중이 클수록 소변 옥살레이트가 증가하는 것으로 보이지만, 이 성별 간의 상대적 비율이 비례적인지에 대해서는 상반된 데이터가 있습니다. 그러나 비만은 남녀 모두에서 소변 옥살레이트 수준이 높은 것으로 나타났습니다. 결석 형성자 중, 비만 환자는 비만이 아닌 결석 형성자보다 옥살레이트 수준이 약 33% 높습니다. 고옥살레이트 식사 후 백인의 소변 옥살레이트 배출이 흑인보다 높은 것으로 나타났습니다. 이는 유전적 요인 때문으로, 백인은 흑인보다 장내 옥살레이트 흡수율이 높기 때문일 수 있습니다. 옥살레이트 흡수에 나이 관련 요인은 없는 것으로 보입니다. PH는 매우 드뭅니다. 일반적으로 소아 연령대에서 진단되지만, 종종 신석증이나 ESRD가 발생한 후에야 진단됩니다. PH 유형 I은 이 희귀 질환의 가장 흔하고 심각한 형태로, 이 상태로 진단된 환자의 80%를 차지합니다. 미국에서 이 질환의 유병률은 인구 100만 명당 1~3명으로, 유럽에서는 연간 100,000명당 약 1명의 발생률을 나타내며, 전 세계적으로는 인구 58,000명당 1명의 발생률을 보입니다. 혈족 결혼이 흔한 인구와 개발도상국에서 더 높은 비율이 보고되었습니다. PH는 미국, 영국, 일본의 소아 ESRD 인구의 1% 미만을 차지합니다.

옥살산뇨의 발생과 진행 과정

옥살레이트는 식물에 의해 생성되는 유기산입니다. 주로 잎, 과일, 견과류 및 나무 껍질에서 발견되며, 일반적으로 식물의 일부가 떨어지는 부분에 있습니다. 옥살레이트의 유일한 기능은 식물이 뿌리를 통해 흡수한 순환 칼슘을 결합하는 것입니다. 따라서 식물의 옥살레이트 양은 식물 유형뿐만 아니라 재배된 들판의 지하수 칼슘 함량에 따라 다릅니다. 이는 동일한 식물 품종에서도 옥살레이트 수준이 크게 변하는 이유를 설명합니다. 안타깝게도 옥살레이트는 인간이 자주 소비하는 식물의 부분, 특히 시금치와 같은 녹색 잎 채소에서 주로 발견됩니다. 인간이 먹는 동물 식품 원천에는 거의 옥살레이트가 없습니다. 옥살레이트는 특정 들판에서 식물을 먹던 양들이 병에 걸리고 심지어 죽기도 한 후 처음 발견되었습니다. 나중에 그 들판에는 옥살레이트 수준이 매우 높은 식물이 자라고 있었으며, 양들은 이를 먹고 있었습니다. 인간에게 옥살레이트는 알려진 유익한 또는 영양적 효과가 없습니다. 주로 대장에서 흡수되어 간을 거쳐 근위 세뇨관에서 배설됩니다. 옥살레이트는 또한 간에서 글리콜레이트 대사에 의해 생성되거나 과도한 비타민 C로부터 전환됩니다. 소변에서 옥살레이트는 칼슘과 강한 결합을 형성하여 pH, 비중, 농도 및 다양한 결석 형성 억제제의 존재 또는 부재에 따라 결정체 및 결석을 형성합니다. 소변 옥살레이트는 알려진 신장 결석의 가장 강력한 화학 촉진제입니다. 소변 칼슘보다 신장 결석 형성을 촉진하는 능력이 15에서 20배 더 강합니다. 체온에서 pH 7에서 옥살레이트의 용해도는 약 5 mg/L에 불과하므로 대부분의 사람들은 소변에서 옥살레이트가 과포화 상태에 있습니다. 소변 결석 억제제인 시트레이트의 활동 덕분에 모든 사람에게 결석이 형성되는 것은 아닙니다. 옥살레이트는 나트륨 및 칼륨과 가용성 복합체를 형성하지만, 칼슘과 결합할 때만 불용성 칼슘 옥살레이트 결정을 형성합니다. 칼슘 옥살레이트는 상대적으로 낮은 소변 pH (<7.2)에서 형성되는 반면, 칼슘 인산염은 소변이 더 알칼리성 (>7.2)일 때 형성됩니다. 소변 화학물 중 옥살레이트는 신장 결석의 가장 강력한 촉진제입니다. 소변 옥살레이트 수준이 하루 20 mg에서 40 mg으로 증가하면 신장 결석 위험이 2.5배에서 3.5배 증가합니다. 결정화 과학의 관점에서, 결석 형성은 결석 형성 미네랄의 결정 형성을 포함한 화학, 과포화 및 속도 제어 과정을 비정상적인 요인 조합에 의해 발생합니다. 주요 열역학적 구동력은 이 과정이 발생하는 유체의 과포화 정도입니다. 결정화의 법칙은 세포 내 및 세포 외 결정 형성 모두에 적용됩니다. 칼슘 옥살레이트 결석 형성으로 이어지는 단계는 다음과 같습니다: 핵 생성 : 이것은 결정화로 이어지는 첫 번째 단계이며, 동종 또는 이종으로 발생할 수 있습니다. 동종 결정 핵 생성은 이종 핵 생성에 비해 더 높은 칼슘 옥살레이트 과포화를 필요로 합니다. 반면, 이종 핵 생성은 화학적으로 활성 표면을 제공하는 단백질 및 기타 유기 중합체의 존재로 인해 더 적은 양의 침전염을 필요로 합니다. 인간 칼슘 옥살레이트 결정 형성에서 이종 핵 생성이 더 일반적인 메커니즘입니다. 과포화: 상대적 과포화 수준은 소변에서 결정이 형성될 가능성을 측정합니다. 이는 각 용질, 용액 pH 및 화학 결정 촉진제와 억제제 간의 균형에 따라 다릅니다. 핵 생성이 발생하는 수준은 해당 미네랄의 형성 제품이라고 합니다. 이는 새로운 결정 핵 생성을 촉진하기 위한 과포화 값을 제공합니다. 결정 성장 및 응집: 일단 결정이 형성되면, 주변 소변은 이 결정의 성장을 촉진합니다. 이러한 성장하는 결정은 세뇨관의 협착으로 인해 소변 흐름이 상대적으로 느린 지점에서 정체됩니다. 이는 근위 세뇨관에서 헨레 고리와 만날 때, 신유두 기저부에서 신장 세뇨관이 구부러지는 곳, 또는 수집관의 틈새 개구부에서 발생합니다. 이러한 결정이 주변 상피 세포와 접촉하면, 큰 분자로 성장합니다. 이들은 세뇨관을 따라 이동하면서 지속적으로 결정을 축적합니다. 결정 성장 속도: 이는 상대적 과포화 수준 및 결정화를 촉진하거나 감소시키는 구성 요소에 의해 결정됩니다. 여기에는 마그네슘, 시트레이트, 피로인산염, 기질 물질 A, 다양한 미확인 소변 단백질, 당단백질, 글리코사미노글칸 및 폴리머화된 탐-호스폴 단백질 등이 포함됩니다. 신장 실질 조직 내 칼슘 옥살레이트의 결정화 및 침착은 신석증으로 알려져 있습니다. 이 두 과정인 신석증과 칼슘 옥살레이트 결석 형성은 염증과 진행성 신장 손상을 초래하며, 결국 신장 기능 저하 및 궁극적으로 ESRD로 이어질 수 있습니다. 사구체 여과율 (GFR) <30에서 50 mL/min per 1.73 m²는 이 상태를 악화시켜 소변 옥살레이트 배출을 더욱 감소시키고 혈장에서의 축적을 증가시켜 이차 조직 및 장기 내 칼슘 옥살레이트 침착을 유발할 수 있습니다. 이 임계 수준은 칼슘 옥살레이트의 과포화 지점으로 알려져 있습니다. 이 수준을 초과하면 조직 결정화 및 칼슘 옥살레이트 결정 침착이 시작됩니다. 옥살레이트 자체도 신장에서 결정화하여 폐색, 간질성 섬유증, 세뇨관 독성 및 위축을 초래할 수 있습니다. Nod 유사 단백질 수용체 3 (NLPR3), 인플라마좀 활성화 및 대식세포 침투는 옥살레이트 결정 부착 및 응집에 관여하여 신내 염증 및 신 섬유증을 유발할 가능성이 큽니다. CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) 연구는 고옥살레이트증과 만성 신장 질환 (CKD) 및 ESRD의 독립적 연관성을 발견한 대규모 다기관 전향적 연구였습니다. 감소된 GFR로 인한 혈장 옥살레이트 수준의 증가가 CKD에서 ESRD로의 진행을 촉진할 가능성이 있습니다. 옥살레이트 신병증의 예후는 좋지 않으며, 40%에서 50%의 사례가 ESRD로 이어집니다. 동물 모델에서 높은 혈장 옥살레이트 수준은 심장 섬유증 및 동맥 고혈압과 강하게 연관되어 있으며, 이는 인간에서도 유사한 병리를 나타낼 수 있습니다.

병력 및 신체검사

원발성과 속발성 고옥살레이트증의 임상적 표현은 여러 연령대에서 볼 수 있으며, 신장 및 전신 표현으로 검토하는 것이 좋습니다. 속발성 고옥살레이트증 환자는 전신 표현의 가능성이 낮습니다. 신장: 신장 표현은 주로 소변 옥살레이트 배출 증가 및 칼슘과의 결합으로 인해 칼슘 옥살레이트 신장 결석을 유발합니다. 일반적인 환자는 신장 산통 증상을 동반한 응급실에 내원하며, 이는 서혜부로 방사되는 심한 급성 복통 또는 옆구리 통증을 포함하며, 종종 메스꺼움 및 구토와 관련이 있습니다. 배뇨 곤란 및 혈뇨가 일반적으로 이 표현을 동반합니다. 급성 복증 환자와 달리, 신장 결석 환자는 진단을 비교적 쉽게 할 수 있도록 더 편안한 위치를 찾으려 계속 움직입니다. 전신: 칼슘 옥살레이트의 이차 침착은 주로 PH 또는 중증 장 고옥살레이트증과 관련이 있으며, 다양한 전신 표현을 유발합니다. 영향을 받는 장기에 따라 다음과 같은 표현이 포함됩니다: 심장: 전도 결함, 심장 차단 및 심근병증 혈액학 : 골수에 옥살레이트 침착으로 인한 빈혈이 있으며, 이는 적혈구 생성 자극제 (ESA)에 반응하지 않습니다. 신경계: 말초 신경병증, 망막병증 및 뇌경색 근골격계: 골 통증, 병적 골절 및 관절 침범, 예를 들어 활액막염 및 연골석증. 조직 내 칼슘 옥살레이트 결정 형성은 매우 염증성, 통증성 및 자극적일 수 있습니다. 혈관: 혈관 허혈로 인한 비치유성 궤양 및 괴저. 난치성 저혈압의 보고도 있습니다.

옥살산뇨의 진단

급성 신장 산통 증상을 보이는 환자는 소변 검사 및 복부 및 골반의 비조영 CT 스캔으로 평가해야 합니다. KUB 및 신장 초음파는 대안이 될 수 있지만, 비조영 CT 스캔은 특히 혈뇨와 관련된 옆구리 통증 평가의 골드 스탠다드입니다. CT 스캔 후, 발견된 중요한 결석의 진행 상황을 추적하고 방사선 투과성을 결정하기 위해 즉시 KUB가 권장됩니다. 큰 경우 (일반적으로 ≥2에서 3 mm) 칼슘 옥살레이트 결석은 KUB에서 보일 가능성이 큽니다. 모든 소변 결석의 화학적 분석이 가능할 때마다 수행되어야 하며, 그 구성을 연구하여 가능한 병인을 결정해야 합니다. 칼슘 옥살레이트 단수화물 (휘웰라이트) 및 칼슘 옥살레이트 이수화물 (웨델라이트)은 각각 소변에서 덤벨 및 피라미드 결정 형태를 취합니다. 이는 때로는 근본 원인을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 순수한 칼슘 옥살레이트 단수화물은 일반적으로 PH에서 나타나는 반면, 순수 및 혼합 칼슘 옥살레이트 결석 (단수화물 및 이수화물)은 속발성 고옥살레이트증에서 나타납니다. 고옥살레이트증이 의심되는 모든 환자는 24시간 소변 샘플을 수집하여 소변 옥살레이트 배출을 검사해야 합니다. 이는 병원에서 하지 말고 환자가 일반적인 식단과 일상 활동을 하면서 집에서 수행해야 합니다. 이 검사는 많은 수의 소변 화학 검사를 수행하는 실험실에서 수행하는 것이 가장 좋습니다. 옥살레이트 수준은 일반적으로 신장 결석을 평가하기 위해 다른 소변 화학과 함께 수행됩니다. 다른 화학 검사는 일반적으로 소변량, pH, 칼슘, 시트레이트, 크레아티닌, 마그네슘, 인산염, 요산, 나트륨, 혈청 칼슘, 옥살레이트 및 요산 수준입니다. 혈청 옥살레이트 수준은 일반적으로 1에서 3 μmol/L의 좁은 범위에서 조절됩니다. 그러나 ESRD 환자에서 혈액 투석을 받는 동안 최대 45 μmol/L까지 증가할 수 있으며, PH 환자에서는 100 μmol/L 이상으로 증가할 수 있습니다. 실제로, 성인의 정상 24시간 소변 옥살레이트 수준은 ≤40 mg이며, "최적" 수준은 ≤25 mg입니다. 소변 옥살레이트 농도는 최적으로 20 mg 옥살레이트/1000 mL 소변 이하이어야 합니다. 경증 또는 중등도 고옥살레이트증 (일반적으로 하루 40에서 60 mg)은 식이 고옥살레이트증으로 간주됩니다. 소변 옥살레이트 대 크레아티닌 비율도 널리 사용되지만, 연령별 정상 한계를 비교 기준으로 사용해야 합니다. 최적 수준이 얻어질 때까지 3개월마다 24시간 소변 검사를 반복하고, 이후 매년 검사해야 합니다. 환자의 체표면적에 대한 24시간 소변 옥살레이트 수준을 교정하는 것은 다소 논란이 있습니다. 교정 값은 일반적으로 24시간 소변 실험실 보고서에 제공되지 않으며, 단지 정상 참조 범위만 제공됩니다. 체표면적을 사용할 경우, 소변 옥살레이트 배출은 24시간 동안 1.73 m²당 <0.45 mmol입니다. 24시간 동안 1.73 m²당 소변 옥살레이트 배출이 1.0 mmol 이상인 경우, PH 또는 장 고옥살레이트증에서 일반적으로 나타납니다. 일부 전문가들은 결정과 결석이 상대적 과포화 수준에 따라 형성되기 때문에 체표면적 측정과는 무관하다고 주장합니다. PH 진단은 드물고 비정상적입니다. 대부분 ESRD와 투석이 발생한 후에야 명백해집니다. PH 환자는 24시간 소변 옥살레이트 수준이 75 mg 이상이며, 많은 경우 하루 100 mg 이상을 초과합니다. 이 상태에 대한 조사를 유발할 수 있는 상황은 다음과 같습니다: 5세 미만 아동의 신장 결석 에피소드 성인의 재발성 칼슘 옥살레이트 신장 결석 에피소드 옥살산뇨 >100 mg/24시간. 이러한 높은 수준은 장 고옥살레이트증에서도 나타날 수 있습니다. 장 고옥살레이트증에서는 칼슘 배출이 일반적으로 하루 100 mg 미만이며, 환자는 종종 만성 설사를 겪으며, 일반적으로 심한 저시트레이트증이 있습니다. Roux-en-Y 수술과 같은 위장 우회 수술을 받은 환자는 PH보다는 장 고옥살레이트증으로 인해 칼슘 옥살레이트 결석 질환이 발생할 가능성이 훨씬 높습니다. 신장 조직 내 칼슘 옥살레이트 침착으로 진단된 환자. GFR 감소가 이 신석증을 동반하는 경우, PH 가능성이 더 높습니다. 신석증은 신세뇨관 산증으로 인한 칼슘 인산염 침착으로도 발생할 수 있습니다. 명확한 근본 원인 없이 신부전으로 진단된 환자 환자에서 채취한 신장 결석이 PH 유형 I을 나타내는 경우, 이는 칼슘 옥살레이트 단수화물 (휘웰라이트) 결석입니다. 유형 I과 II를 생화학적으로 구별하기 위해, 글리콜레이트 및 글리세레이트 수준이 유용하며, 이들이 상승한 경우입니다. PH 유형 I에서는 소변 글리콜레이트 수준이 상승하고, 유형 II에서는 글리세레이트가 상승합니다. 유형 III의 경우, 소변에서 4-하이드록시옥소글루타레이트 (HOG) 및 이수화글루타레이트 (DHG) 수준의 증가가 진단을 시사합니다. 확인 테스트로는 간 생검 후 AGT 효소 활동을 측정하거나 직접적인 유전자 검사가 포함됩니다. 비침습적 PH 확정 진단은 AGXT, GRHPR, 및 HOGA1 유전자를 검사하여 제공됩니다. 미국 비뇨기과학회 (AUA) 가이드라인은 소변 옥살레이트가 하루 75 mg 이상 (또는 24시간 동안 0.85 mmol/1.73 m² 이상)인 경우 PH에 대한 유전자 검사를 권장합니다. 중대한 고옥살레이트증, 재발성 옥살레이트 신장 결석 또는 신석증이 있는 어린이에게도 유전자 검사를 고려해야 합니다. 신장 결석 및 원발성 옥살산뇨에 대한 유전자 검사 미국에서는 신장 결석 환자를 위한 무료 유전자 검사 패널이 제공됩니다. 일차 진료 의사, 신장 전문의 및 비뇨기과 의사는 이러한 검사 패널에 대한 온라인 추천을 할 수 있습니다 (1개의 회사는 Inivitae입니다).

옥살산뇨의 치료 및 관리

치료 / 관리 고옥살레이트증 환자의 치료에는 보수적인 의료 및 외과적 조치와 함께 신장 결석 치료가 포함됩니다. 단독 신장 결석 치료는 보수적으로, 액체 및 알파 차단제를 사용하거나, 결석이 4 mm 이상이거나, 통과하지 않거나, 감염으로 인해 복잡해지는 경우 외과적일 수 있습니다. 수분 섭취 : 더 많은 수분 섭취는 소변량을 증가시키고 칼슘 옥살레이트의 과포화를 줄입니다. 특정 구강 섭취 목표보다 소변량에 중점을 두는 것이 좋습니다. 소변량이 하루에 최소 3000ml 이상 생성될 수 있도록 충분한 구강 섭취를 권장합니다. 환자가 집에서 월 1회 24시간 소변량을 측정하여 꾸준히 3 L/일 이상 생성되도록 권장합니다. 소변 시트레이트 및 알칼리화 : 칼륨 시트레이트는 소변 시트레이트 수준을 적절히 유지하고 소변 pH를 6.2에서 6.8로 유지합니다. 신부전의 경우 나트륨 시트레이트를 사용할 수 있습니다. 적절한 소변 시트레이트 수준 (최적으로 250에서 300 mg/L 또는 하루 총 500에서 600 mg)은 칼슘 옥살레이트 결정의 응집을 방지합니다. 칼슘 시트레이트 보충제는 고칼슘뇨증 치료 시 시트레이트 수준을 감소시키는 티아지드 이뇨제와 함께 자주 제공됩니다. 경구 정인산염과 피리독신 (비타민 B6)을 함께 사용하는 것도 칼슘 옥살레이트 결석 형성을 줄이는 데 도움이 된 것으로 입증되었습니다. 식이 조치 : 속발성 고옥살레이트증에서 식이 수정은 유용하고 쉽게 적용할 수 있습니다. 무작위 대조 연구에서 식이 칼슘 제한이 유해하다는 것이 입증되었지만, 옥살레이트 결석을 방지하는 칼슘 보충제의 유익한 효과는 덜 명확합니다. 합리적인 칼슘 식단을 사용하고, 고옥살레이트 식사 동안 칼슘 시트레이트 보충제를 복용해야 합니다. 철분은 옥살레이트 결합제로 칼슘을 대체할 수 있지만, 칼슘이 더 효과적입니다. 비타민 C의 과도한 섭취는 제한해야 합니다. 옥살레이트가 풍부한 음식 (차, 진한 잎 채소, 시금치, 케일, 루바브, 견과류, 크랜베리, 비트 및 초콜릿)은 제한해야 합니다. 피리독신 : 피리독신 (비타민 B6)은 고옥살레이트증 환자의 고옥살레이트증을 줄이는 데 도움이 되며, 때로는 상당히 유용합니다. 이는 유형 I PH에서 광범위하게 연구되었습니다. 활성 비타민 B6—피리독살 5'-인산염—은 알라닌-글리옥살레이트 아미노전이효소 (AGT)의 보조 인자이며, AGT 효소의 안정성과 효과를 증가시키는 것으로 생각됩니다. AGT의 유전적 변이에 따라 효과가 달라집니다. 활성 비타민 B6 결합 사이트를 변경하는 변이와 특정 미스센스 돌연변이를 가진 변이가 이 보충제에 더 잘 반응합니다. 유형 I PH 환자의 약 30%가 비타민 B6에 반응합니다. 용량은 하루 최대 500 mg까지 분할 복용하여 Uox를 최소 30% 감소시키는 것을 목표로 합니다. 유형 II 및 유형 III PH 환자는 결함이 있는 효소가 보조 인자로 피리독신을 포함하지 않기 때문에 이 치료법의 혜택을 받지 못합니다. 옥살로박터 치료 : 옥살로박터 포미제네스 는 고옥살레이트증의 병인에 관여하지만, 경구 보충제로 제공될 때 제한된 이점만을 제공합니다. 고옥살레이트증 환자의 GI 트랙트에 효과적으로 복원하는 연구가 진행 중입니다. 여러 통제 시험에서 경구 옥살로박터 치료가 PH 환자에서 장내 식민지를 재구축할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 모든 시험에서 위약과 비교하여 혈장 또는 소변 옥살레이트의 유의미한 감소를 입증하지 못했습니다. 임상 효과의 부재는 생체 내 박테리아의 생존 가능성 및 불충분한 치료 시간 때문인 것으로 생각됩니다. 2020년 6월, 동결 건조된 O. formigenes 제제인 Oxabact는 FDA의 희귀 소아 질환 지정 (RPD)을 받았으며, 사례 보고에서 성공적으로 사용되었습니다. 옥살레이트를 포름산과 이산화탄소로 전환하는 옥살레이트 탈카복실화 효소의 다양한 제형도 연구되었습니다. 이 효소는 일반적으로 곰팡이나 박테리아에서 유래합니다. 현재 이 치료법은 건강한 자원봉사자나 속발성 고옥살레이트증 환자에게만 테스트되었습니다. 그러나 이러한 인구에서 유의미한 옥살레이트 감소를 보여주었습니다. 항염증제 : NLRP3는 옥살레이트 결정에 의해 활성화되는 3개의 세포질 단백질 중 하나로, IL-1 방출을 초래하여 염증성 세뇨관 상피 손상을 유발합니다. NLRP3 및 IL-1의 새로운 억제제는 고옥살레이트증 (원발성 및 속발성)뿐만 아니라 일반적인 CKD에 유용할 수 있는 유망한 치료법입니다. 이러한 제제 중 일부는 가족성 지중해열에 사용되는 카나키누맙, 심낭염에 사용되는 릴로나셉트, 류마티스 관절염과 같은 염증성 상태에 사용되는 아나키누맙이 있습니다. 기타 치료법 : 정인산염 및 피리독신은 원발성 및 속발성 고옥살레이트증 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 인산염 보충제는 소변 피로인산염을 증가시켜 소변 칼슘과 결합하고, 피리독신은 고옥살레이트증을 줄이는 데 도움을 줍니다. 인산염은 중대한 신부전 환자에게는 사용하지 말아야 합니다. 마그네슘 보충제 (일반적으로 마그네슘 산화물 또는 마그네슘 하이드록사이드)는 장에서 옥살레이트와 결합하여 옥살레이트 흡수를 감소시킵니다. 그러나 단독 사용 시 설사를 유발할 수 있습니다. 인산염과 마찬가지로 피리독신과 함께 사용하면 효과적입니다. 인산염, 마그네슘 또는 둘 다 사용할지를 선택할 때는 소변 화학 수준의 인산염, 마그네슘 및 신장 기능 값을 기준으로 해야 합니다. 마그네슘 보충제 단독 사용은 설사를 유발할 수 있습니다. 인산염이나 마그네슘 보충제는 내인성 옥살레이트 생성을 감소시키지 않습니다. 콜레스티라민은 주로 담즙산 흡수 장애를 관리하는 데 사용되며, 장 옥살레이트 결합을 증가시키고 흡수를 줄입니다. 콜레스티라민은 장 옥살레이트를 직접 결합하여 설사를 줄이는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이는 장 고옥살레이트증에서 특히 유용합니다. 그러나 변비를 유발할 수도 있습니다. 대량 복용 시 염소를 방출하여 고염소성 산증을 초래할 수 있습니다. 콜레스티라민은 티아지드 이뇨제, 비타민 A, 엽산 및 비타민 D와 같은 많은 다른 약물 및 비타민의 흡수를 방해할 수 있습니다. 란타넘은 인 결합제이며, 옥살레이트와 결합할 수 있으며 사례 보고에서 옥살레이트를 낮추는 것으로 나타났습니다. 펜토산 폴리설페이트 (Elmiron)는 주로 결정 응집을 억제하여 칼슘 옥살레이트 신장 결석을 줄일 수 있습니다. 또한 장 옥살레이트 운반을 줄이고 소변 옥살레이트 배출을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 속발성 옥살산뇨에 대한 요약 치료법 저지방, 저옥살레이트 식단. 과도한 육류 섭취, 시금치, 크랜베리, 케일, 루바브 및 콜라드 그린을 피하세요. 이들은 옥살레이트 함량이 가장 높습니다 (식이 기여의 역할은 미미하다고 생각됩니다). 과도한 비타민 C와 비타민 D 제한 피리독신 (비타민 B6) 보충제 장 옥살레이트 결합을 증가시키기 위해 정상/고칼슘 식단을 섭취하세요. 높은 옥살레이트 식사 (주로 점심 및 저녁)와 함께 칼슘 시트레이트 보충제 (또는 대안으로 철)를 사용하세요. 칼슘만 사용하면 변비가 심할 경우 칼슘/마그네슘 시트레이트를 사용할 수 있습니다. (최적의 칼슘:마그네슘 비율은 2:1입니다.) 소변 pH 및 24시간 소변 시트레이트 수준을 최적화하기 위해 칼륨 시트레이트 보충제를 사용하세요. 만성 설사 또는 장 문제가 있는 환자에게는 액체 제제를 선호합니다. 저칼륨, 액체 시트레이트 보충제는 상업적으로 이용 가능합니다. 소변량 최적화: 최소 하루 3 L의 소변을 생성할 수 있도록 충분한 수분 섭취를 권장합니다. 콜레스티라민은 담즙 흡수 장애를 돕고, 장 옥살레이트 결합을 증가시키며 설사를 줄입니다. 펜토산 폴리설페이트는 소변 옥살레이트 배출을 줄이는 데 도움이 되지만, 주된 이점은 칼슘 옥살레이트 결정 응집을 줄이는 것입니다. 장기 사용 시 영구적인 망막 손상의 위험으로 사용이 제한됩니다. 만성 설사가 있는 경우, 항설사제를 사용해야 합니다. 정인산염 또는 마그네슘 보충제. 중대한 신부전 환자에게는 정인산염을 사용하지 말아야 합니다. 최적의 결과가 얻어질 때까지 3개월마다 24시간 소변 검사를 반복하고, 이후 매년 검사하세요. 심각한 고옥살레이트증의 경우 및 모든 어린이에게 고옥살레이트증에 대한 원발성 및 장 고옥살레이트증 검사를 적절히 고려하세요. 신장 결석 형성을 촉진할 수 있는 모든 다른 소변 화학 성분 (칼슘, 시트레이트, 요산)을 최적화하세요. 장 고옥살레이트증 환자는 저지방 식단, 칼슘 및 시트레이트 보충제, 옥살레이트가 풍부한 음식의 제한을 권장합니다. 칼슘 시트레이트 보충제는 장 고옥살레이트증의 주요 의료 치료법이며, 높은 옥살레이트 식사와 함께 복용하면 매우 유용합니다. 이 목적을 위해, 칼슘 시트레이트 또는 마그네슘을 사용하는 것이 좋습니다. 마그네슘은 칼슘 보충제와 관련된 변비를 피하는 데 도움이 됩니다. 추가 비타민 D도 피해야 합니다. 추가 칼슘은 장에 더 오래 머무르게 해야 합니다. 철분은 대체 또는 보충 옥살레이트 결합제로 사용할 수 있지만, 칼슘보다 효과가 떨어집니다. 알루미늄도 옥살레이트 결합에 사용할 수 있지만, 알루미늄 독성 위험으로 사용이 제한됩니다. 높은 식이 염분은 소변 나트륨 수준을 증가시켜 고칼슘뇨증을 악화시키고 칼슘 옥살레이트 결석 형성 경향을 증가시킵니다. 염분 섭취를 제한하는 것이 신장 결석 재발을 예방하는 데 도움이 되는 것으로 입증되었습니다. 과도한 육류 단백질 섭취는 소변 칼슘 및 요산 배출을 증가시키므로, 신장 칼슘 결석 병력이 있는 환자에게는 다소 제한해야 합니다. 칼륨 시트레이트 보충제는 저시트레이트증을 교정하는 데 도움이 됩니다. 짧은 통과 시간을 고려할 때 액체 보충제를 선호합니다. 콜레스티라민은 담즙산 흡수 장애를 제어하고, 장 옥살레이트 결합을 직접적 및 간접적으로 개선하며, 장 고옥살레이트증과 관련된 설사를 줄이는 데 도움이 됩니다. 마지막으로, 가능한 모든 신장 결석 화학 요인을 최적화해야 합니다. 최후의 수단으로, GI 우회 수술을 되돌릴 수 있습니다. 원발성 옥살산뇨에 대한 치료법 식이 조치는 PH에서 주요 역할을 하지 않습니다. 이 상태에서는 과도한 옥살레이트가 내인성입니다. 신장 기능 손실을 예방하기 위해 조기 공격적 치료가 필요하므로, 높은 용량의 피리독신, 정인산염 및 마그네슘 보충제, 소변량 증가, 펜토산 폴리설페이트 (Elmiron), 루마시란 및 집중적인 투석을 포함한 모든 조치를 활용하는 것이 합리적입니다. 간-신장 이식은 다른 모든 조치가 불충분할 때 최후의 치료법입니다. 루마시란 및 네도시란 : 2020년 11월, FDA와 유럽 의약품청은 유형 I PH에 대한 루마시란 사용을 승인했습니다. 이는 간-신장 이식을 제외하고 PH에 대해 사용할 수 있는 첫 번째 효과적인 치료법입니다. 루마시란은 특정 효소를 표적으로 하는 소간섭 RNA (siRNA)라는 새로운 유형의 치료법에서 유래했습니다. 이 경우, 표적 효소는 간 하이드록사믹산 산화 효소 1 유전자 (HOA1)를 위한 mRNA이며, 이는 글리콜레이트 산화 효소를 암호화합니다. AGT가 결함이 있는 PH 유형 I에서 화학적으로 상위에 위치한 글리콜레이트 산화 효소를 차단함으로써, 이 개인의 옥살레이트 생산을 효과적으로 감소시킵니다. 성인과 어린이에서의 연구에서 평균 65%의 옥살레이트 생산 감소 및 52%의 환자가 정상 옥살레이트 수준으로 돌아왔으며, 최소 6개월 동안 유지되었습니다. 그러나 다른 유형의 원발성 또는 속발성 고옥살레이트증에는 아무런 효과가 없습니다. 약물은 초기 유도 단계의 4개월 주사 후 3개월마다 피하 주사로 투여됩니다. 미국 및 유럽 연합에서 성인 및 어린이에게 승인되었습니다. 네도시란은 루마시란과 마찬가지로 간 LDH를 표적으로 하는 RNA 간섭 치료법입니다. 이 치료법은 이론적으로 모든 PH 유형에 효과적이어야 합니다. 실험적으로, 유형 I PH 환자에서 혈장 및 소변 옥살레이트 수준을 극적으로 낮추는 것으로 나타났습니다. 아직 FDA 승인을 받지는 않았지만, 17세 유형 I PH 환자 (처음 진단된 나이는 5세)에게 동정적 사용 예외가 적용되었습니다. 이 환자는 간-신장 이식을 기다리는 동안 공격적인 일일 투석을 받고 있었습니다. 네도시란 치료는 잘 견뎠으며, 투석 치료 횟수가 일주일에 3회로 감소했음에도 불구하고 혈청 옥살레이트 수준을 약 75% 감소시키는 데 효과적이었습니다. 이 결과는 6개월 동안 유지되었습니다. 이 성공은 환자가 간 이식을 피할 수 있게 할 수 있지만, 여전히 새로운 신장이 필요할 것입니다. 네도시란은 ESRD를 가진 PH 유형 I 환자에게 효과적인 첫 번째 옥살레이트 감소 치료법으로 보입니다. 35명의 PH 환자 (29명의 유형 I 및 6명의 유형 II 환자)와 함께한 연구에서 네도시란은 대부분의 환자에서 소변 옥살레이트를 정상 또는 거의 정상 수준으로 성공적으로 낮추었으며, 부작용은 최소화되었습니다. 스테리펜톨 : 스테리펜톨은 처음에 항간질제로 사용되었으며, LDH의 활성을 상당히 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. LDH는 간세포에서 글리옥살레이트를 옥살레이트로 전환하며, 이론적으로 모든 PH 유형을 개선해야 합니다. 최근 임상 시험 결과가 기다려집니다. 투석 : 투석의 역할은 논란의 여지가 있습니다. 혈청 옥살레이트 수준이 30에서 45 μmol/L에 도달하면 조직 침착이 발생하며, 투석은 이를 과포화 지점 이하로 유지하여 침착을 예방하는 것을 목표로 합니다. PH로 인해 ESRD가 발생한 환자의 경우, 투석은 혈액에서 옥살레이트를 제거하는 속도가 축적되는 속도에 미치지 못합니다. 이 경우, 표준 투석 요법과 비교하여 주당 세션 수가 더 많은 특별한 집중 투석 요법이 필요합니다. 이를 통해 최대 옥살레이트 제거를 달성하기 위해 혈액 투석과 복막 투석을 결합합니다. 이는 일반적으로 하루 6에서 8시간의 투석을 필요로 하며, 이는 ESRD 단독 치료보다 훨씬 더 많이 필요합니다. 고유속 필터도 유용합니다. 이러한 단점으로 인해 투석의 사용은 제한적입니다. 간 또는 신장 이식을 기다리는 환자, 최적의 간 또는 신장 기능이 아닌 이식 후 환자, 또는 수술에 적합하지 않은 고령 환자 등 몇 가지 상황에서 심각한 고옥살레이트증에 대한 집중 투석이 고려될 수 있습니다. 네도시란은 앞서 언급한 바와 같이, 투석 중 ESRD를 가진 심각한 고옥살레이트증 환자에게 이미 상당한 효과를 입증한 새로운 실험적 치료법입니다. 이식 : 선택할 수 있는 절차는 1) 단독 간 이식, 2) 단독 신장 이식, 또는 3) 간-신장 복합 이식입니다. 최종 결정은 다양한 요소를 고려한 후에 이루어집니다. ESRD 또는 말기 수준에 도달하는 GFR을 가진 환자는 신장 이식이 필요할 수 있습니다. 간 이식은 PH 유형 I 환자에게 유일한 치료법입니다. 이는 간 AGT 효소 수준에서의 기능/결함 문제이기 때문입니다. 피리독신에 반응을 보이는 환자에게는 단독 신장 이식을 고려할 수 있습니다. 그러나 대부분의 PH 사례에서 간과 신장의 복합 이식이 5년 동안의 신장 이식 생존율에서 단독 신장 이식보다 더 나은 것으로 보입니다. 간 이식은 또한 PH 유형 III 환자의 상태를 완화시키는 것으로 보입니다. PH 유형 II 환자의 경우, 단독 신장 이식은 대부분의 사례에서 만족스러운 결과를 나타냅니다. 간 이식으로 얻을 수 있는 추가적인 이점은 없습니다. 성공적인 간 이식 후, 옥살레이트 배출이 일반적으로 몇 주 또는 몇 달 후에 정상화됩니다. 그러나 대부분의 PH 유형 I 환자에서, 신장 실질 조직은 여전히 옥살레이트로 포화되어 있어, 장기 조직에서 제거되는 데 몇 개월 또는 몇 년이 걸릴 수 있습니다. 이를 "옥살레이트 부하"라고 하며, 특히 새로운 신장에 독성을 나타내는 것으로 생각됩니다. 이러한 독성은 조직 손상 및 섬유화를 초래할 수 있으며, 결국 신장 기능 상실로 이어질 수 있습니다. 이러한 독성을 피하기 위해, 일부 센터는 간과 신장을 동시에 이식하는 것을 선호합니다. 신장 이식을 기다리는 환자에게는 단독 간 이식이 권장됩니다. 간 이식 후 신장 이식을 수행하는 것은 시간이 지남에 따라 신장 이식이 더 좋다는 것을 나타내며, 특히 혈청 및 신장 옥살레이트 부하가 정상화되었을 때 더욱 그렇습니다. 옥살레이트 부하를 제거하기 위해 일부 환자에게는 성공적인 간 이식 후에도 지속적인 집중 투석이 필요할 수 있습니다. 5년 신장 생존율은 성공적인 간-신장 이식 후 약 75%입니다. PH 환자의 복합 간-신장 이식은 1990년 처음 수행되었습니다. 연구에 따르면, 이러한 절차는 신장 이식 생존율을 약 30%에서 50% 증가시킬 수 있습니다. 단독 신장 이식을 받은 환자에서는 새로운 신장에 동일한 옥살레이트 부하가 발생하여 이식된 신장이 손상될 수 있습니다. 간-신장 복합 이식은 새로운 신장을 위한 적절한 내인성 옥살레이트 생성 수준을 확립하는 데 매우 효과적입니다. 또한, 신장 이식에 비해 간 이식이 훨씬 덜 침습적이기 때문에 많은 신장 전문의와 외과의는 옥살레이트 부하가 감소한 후에도 간 이식을 선호합니다. 간 이식의 주요 합병증은 간의 포털 정맥 혈전증 (약 40%)이며, 출혈 및 패혈증의 비율은 약 10%에서 30%입니다. 간-신장 복합 이식은 새로운 신장 이식이 아닌 간 이식이 성공적임을 입증한 후, 일반적으로 약 6개월에서 12개월 후에 수행됩니다. 이식 전 기간 동안 성공적인 간-신장 복합 이식의 이점을 평가하기 위해 임상 사례 연구가 계속 수행되고 있습니다. PH I의 대부분의 사례는 피리독신에 반응하지 않으며, 조기 간 이식이 신장 손실을 예방하는 데 가장 효과적인 옵션임을 증명합니다. 최근 이식 결과에서는 성인보다 소아 환자가 간-신장 복합 이식에 더 좋은 반응을 보이는 것으로 나타났습니다. 유전자 치료 : PH 치료의 미래는 분명히 유전자 치료에 있습니다. 동물 모델에서 성공적인 유전자 치료 연구는 이미 보고되었으며, 인간 PH 치료를 위해 연구되고 있습니다. 기타 이식 대체 치료법 : 간이나 신장을 성공적으로 이식하지 못하는 PH 환자에게는 장기적인 집중 투석이 필요할 수 있습니다. 2022년 3월, 새로운 연구는 PH I 및 PH II 환자에게 피하 루마시란 주사가 상당한 혜택을 줄 수 있다고 제안했습니다. 초기 임상 연구에서는 간 이식 후 최소 6개월 동안 지속적으로 옥살레이트 감소를 유지하는 것으로 나타났습니다. 대부분의 환자는 새로운 신장 이식을 고려할 필요가 없었으며, 간 이식 후에도 지속적인 투석을 피할 수 있었습니다.

옥살산뇨의 감별 진단

PH와 속발성 고옥살레이트증의 감별 진단에는 주로 다른 신장 결석 또는 신석증이 포함됩니다. 주요 차이점 중 하나는 PH 환자의 혈청 및 소변 옥살레이트 수준이 상당히 높다는 점입니다. 구별해야 할 주요 상태는 다음과 같습니다: 뇨중옥살산칼슘 신석증 고칼슘뇨증 고요산뇨증 사구체 신염 급성 및 만성 신부전 말기 신장 질환

옥살산뇨의 예후

고옥살레이트증의 예후는 다음과 같은 다양한 요인에 따라 다릅니다: 신장 결석이 발병했는지 여부 신장 결석의 크기와 수 신장 결석이 재발했는지 여부 신석증의 존재 여부 신장 기능의 상태 원발성 또는 속발성 고옥살레이트증의 유형 전반적인 신장 기능 환자의 나이와 전반적인 건강 상태 고옥살레이트증이 제때에 발견되고 적절히 관리된다면, 많은 환자는 좋은 예후를 기대할 수 있습니다. 그러나 치료가 지연되거나 적절히 관리되지 않는 경우, 신장 손상이 심각해질 수 있으며, 결국 말기 신장 질환 (ESRD)으로 진행될 수 있습니다. ESRD에 도달한 환자는 신장 이식이나 지속적인 투석이 필요합니다. PH 환자의 경우, 조기 진단과 적절한 관리가 신장 기능 보존과 삶의 질 개선에 중요한 역할을 합니다. PH I 유형의 경우, 간-신장 복합 이식이 가장 효과적인 치료법으로 간주됩니다. 전반적으로, 신장 결석 예방과 관리, 신석증 예방, 신장 기능 보호 및 적절한 치료와 관리가 예후를 크게 향상시킬 수 있습니다.

옥살산뇨의 합병증

고옥살레이트증의 주요 합병증은 신장 결석 및 신석증입니다. 다른 잠재적 합병증은 다음과 같습니다: 신장 기능 저하 및 만성 신부전 요로 감염 및 요로 폐색 심각한 고옥살레이트증에서의 전신 합병증, 예를 들어 심장, 신경계, 근골격계, 혈액학적 및 혈관계 합병증 칼슘 옥살레이트의 결석 형성 및 침착으로 인한 염증과 조직 손상 적절한 치료와 관리는 이러한 합병증을 예방하거나 최소화하는 데 중요합니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

고옥살레이트증 환자의 관리에는 다학제적 접근이 필요합니다. 신장 전문의, 비뇨기과 의사, 영양사, 간호사 및 기타 의료 전문가가 함께 협력하여 환자의 치료와 관리를 최적화해야 합니다. 이러한 협력은 고옥살레이트증의 진행을 늦추고, 합병증을 예방하며, 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.