퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍이란?

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍(Purine nucleoside phosphorylase deficiency)은 면역 결핍증이라고 불리는 면역 체계의 질환입니다. 면역 결핍증은 면역 체계가 박테리아와 바이러스와 같은 외부 침입자로부터 신체를 효과적으로 보호할 수 없는 상태를 말합니다.

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 사람들은 T 세포라고 불리는 면역 체계 세포의 수가 적습니다. T 세포는 일반적으로 외부 침입자를 인식하고 공격하여 감염을 예방합니다. 일부 영향을 받은 개인은 항체(또는 면역글로불린)라고 불리는 면역 단백질을 생성하여 감염과 싸우는 데 도움을 주는 B 세포라고 불리는 다른 면역 체계 세포의 수도 적습니다. T 세포와 B 세포가 모두 부족한 가장 심각한 경우는 중증 복합 면역 결핍증(SCID)이라고 불리는 심각한 상태를 나타냅니다.

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 사람들의 면역 체계 세포 부족은 보통 유아기나 어린 시절에 시작되는 반복적이고 지속적인 감염을 초래합니다. 감염은 주로 부비동과 폐에 영향을 미칩니다. 이러한 감염은 일반적으로 정상적인 면역 체계를 가진 사람들에게는 질병을 일으키지 않는 "기회주의적" 유기체에 의해 발생합니다. 감염은 매우 심각하거나 생명을 위협할 수 있으며, 면역 기능을 회복시키기 위한 성공적인 치료가 없으면 퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 아이들은 보통 어린 시절을 넘기지 못합니다.

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 유아는 일반적으로 건강한 아기보다 성장 속도가 느립니다. 이 상태를 가진 개인의 약 3분의 2는 발달 지연, 지적 장애, 균형 및 조정 문제(운동 실조), 근육 경직(경직)과 같은 신경학적 문제를 가지고 있습니다. 퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 사람들은 또한 면역 체계가 오작동하여 신체의 조직과 장기를 공격하는 자가면역 질환이 발생할 위험이 증가합니다.

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍의 원인

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍은 PNP 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. PNP 유전자는 퓨린 뉴클레오사이드 포스포릴레이스라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 신체 전체에 존재하지만 T 세포와 B 세포를 포함한 특수 백혈구인 림프구에서 가장 활발합니다. 림프구는 흉선과 림프절을 포함한 특수 림프 조직에서 생성된 후 혈액으로 방출됩니다. 흉선은 흉골 뒤에 위치한 샘이며, 림프절은 신체 전체에 분포되어 있습니다. 혈액과 림프 조직의 림프구는 면역 체계의 주요 구성 요소입니다.

퓨린 뉴클레오사이드 포스포릴레이스는 DNA가 분해될 때 생성되는 폐기 분자를 제거하는 하우스키핑 효소로 알려져 있습니다. PNP 유전자의 돌연변이는 퓨린 뉴클레오사이드 포스포릴레이스의 활동을 감소시키거나 제거합니다. 그 결과 폐기 분자의 과잉과 이와 관련된 추가 반응은 세포에 독성이 될 수 있는 디옥시구아노신 삼인산(dGTP)이라는 물질의 축적을 초래합니다. 흉선의 미성숙 T 세포는 dGTP의 독성 축적에 특히 취약하여 손상되고 자멸(apoptosis)을 유발합니다. 다른 림프 조직의 B 세포와 T 세포도 손상될 수 있습니다. T 세포와 때로는 B 세포의 부족은 퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍의 면역 문제를 초래합니다. dGTP의 축적으로 인한 뇌 세포 손상이 퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍을 가진 일부 사람들에게 발생하는 신경학적 문제의 원인으로 생각됩니다.

  • PNP

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍의 발생 빈도

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍은 드문 질환입니다. 의학 문헌에 따르면 약 70명의 영향을 받은 개인이 보고되었습니다. 이 질환은 모든 SCID 사례의 약 4%를 차지합니다.

퓨린뉴클레오사이드인산화효소결핍의 유전

이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.