제13인자결핍이란?

제13인자결핍(Factor XIII deficiency)은 지연된 탯줄 분리부터 두개내 출혈에 이르기까지 다양한 증상을 나타내는 드문 출혈 질환입니다. 활성화된 상태에서 제13인자결핍은 혈전을 안정화하고 피브린 중합체의 교차 결합을 촉진하여 효과적인 지혈을 보장하는 데 중요한 역할을 합니다. 제13인자결핍은 선천적 및 후천적 형태로 나타날 수 있으며, 이는 혈전 안정성 감소와 비정상적인 출혈 경향을 초래합니다. 후천적 제13인자결핍은 주로 과소비, 혈액 희석, 합성 감소와 같은 요인으로 인해 발생하며, 선천적, 상염색체 열성 형태보다 더 흔합니다. 드문 경우지만, 후천적 제13인자결핍을 가진 개인은 제13인자결핍의 서브유닛을 표적으로 하는 자가항체를 생성할 수 있습니다. 반면, 선천적 제13인자결핍의 경우, A (FXIII-A)와 B (FXIII-B) 서브유닛으로 구성되며, 대부분의 환자는 A 서브유닛의 결핍을 보입니다. 제13인자결핍은 혈액 응고 외에도 상처 치유, 대식세포에 의한 식균작용, 조직 복구, 세균 고정 및 제거와 같은 다양한 생리적 과정에서 중요한 역할을 합니다. 이 질환은 FXIII-A 유전자에서 100개 이상의 돌연변이가 확인된 복잡한 유전적 배경을 가지고 있습니다. 제13인자결핍의 임상 증상으로는 신생아에서 탯줄 분리 지연과 탯줄 출혈이 포함됩니다. 또한, 환자는 큰 외상이 없이 두개내 출혈, 상처 치유 장애, 월경과다, 혈관염, 초기 임신에서의 자발적 유산을 경험할 수 있습니다. 제13인자결핍의 진단은 가족력, 개인의 지혈 도전에 대한 반응, 전략적 실험실 검사를 포함한 단계적 접근을 통해 이루어집니다. 이 질환은 드물기 때문에, 임상의는 이를 식별하는 데 주의를 기울여야 합니다. 예방 및 치료 옵션이 존재하지만, 제한된 가용성, 높은 비용, 감염 위험 및 투여 관련 합병증이 도전 과제가 됩니다. 임상의는 이러한 복잡성을 극복하여 제13인자결핍 환자에게 포괄적인 치료를 제공해야 하며, 최적의 환자 관리를 위해 다학제적 접근의 중요성을 강조해야 합니다.

제13인자결핍의 원인

선천적 제13인자결핍 FXIII-A는 주로 조혈 세포에서 생성되며, FXIII-B는 간세포에서 생성됩니다. 조립은 혈장에서 이루어집니다. 완전히 형성되면, FXIII는 촉매 A 서브유닛(FXIII-A 2 )과 운반 또는 억제 B 서브유닛(FXIII-B 2 )의 이합체로 구성된 이종사합체 FXIIIA 2 B 2 를 형성합니다. 후천적 제13인자결핍은 선천적 형태보다 더 흔합니다. 선천적 제13인자결핍은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 선천적 형태의 환자의 95%는 FXIII-A 서브유닛을 암호화하는 6p24-25 염색체 팔에 위치한 F13a1 유전자에 변이를 가지고 있습니다. 현재까지 연구자들은 제13인자결핍와 관련된 153개의 유전적 변이를 알고 있으며, 그 중 50% 이상이 미스센스 돌연변이입니다. 또한, FXIII-B 서브유닛을 암호화하는 1q31-32.1 염색체 팔에 위치한 F13b 유전자도 영향을 받을 수 있으며, 미스센스 돌연변이가 가장 흔합니다. 현재 B 서브유닛에서 약 16개의 돌연변이가 알려져 있습니다. B 서브유닛은 A 서브유닛의 운반체 역할을 하여 자발적 활성화를 방지합니다. 따라서 B 서브유닛의 결핍이나 결함은 FXIIIA 2 B 2 복합체를 불안정하게 만들어 A 서브유닛의 상대적 결핍을 초래합니다. B 서브유닛 결핍 환자는 덜 심각한 출혈 표현형을 보입니다. 후천적 제13인자결핍 후천적 제13인자결핍은 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환의 이차적 결과로 발생할 수 있습니다. 이 경우, 영향을 받은 환자는 FXIII를 표적으로 하는 자가항체를 생성합니다. 또한, 이소니아지드와 같은 약물 및 원인 불명의 단클론 감마병증과 같은 상태도 제13인자결핍을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. FXIII의 과소비는 수술, 파종성 혈관 내 응고, 염증성 장 질환, 헤노흐-쇤라인 자반증, 패혈증, 백혈병, 혈전증과 같은 다양한 요인으로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, 간 질환 및 발프로산, 항암제, 항인터루킨-6 수용체 항체인 토실리주맙과 같은 특정 약물로 인한 저합성도 제13인자결핍을 초래할 수 있습니다.

제13인자결핍의 발생 빈도

제13인자결핍은 드문 질환으로, 출생아 200만에서 300만 명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다. 이 질환의 유병률은 근친혼율이 높은 이란과 같은 지역에서 더 높게 나타나는 경향이 있습니다. 그러나 전 세계적으로 인종이나 민족에 따른 유병률의 차이는 없습니다. 특히, 결핵 치료를 위한 이소니아지드의 전 세계적 사용 증가와 함께 인식 증가, 개선된 실험실 검사로 인해 유병률이 변할 수 있습니다.

제13인자결핍의 발생과 진행 과정

FXIII 결핍은 섬유소의 교차 결합이 결함이 있어 초기 지혈 플러그가 압도되면 지연 출혈에 취약해집니다. FXIII는 다른 효소에 의해 활성화되면 효소로 변환되는 비활성 전구체인 자이모겐입니다. FXIII-A는 활성 트랜스글루타미나제로 변환되는 프로-트랜스글루타미나제입니다. FXIII-B는 A 소단위의 운반 및 조절 단백질로 작용하며, 이는 혈장에서 본질적으로 불안정합니다. FXIII-B의 절반은 FXIII-A에 결합된 상태로 혈장에서 순환하며, 나머지는 FXIII-B2로 순환합니다. 세포성 FXIII-A는 주로 FXIII-A2로 존재하며 대식세포, 단핵구, 거핵구 및 혈소판에 존재합니다. FXIII-A는 섬유소 단량체 사이에 공유 결합을 도입하여 단단하고 밀집된 섬유소 응고를 형성하며, 이는 α-2 항플라스민 및 트롬빈 활성화 섬유소 용해 억제제에 의해 분해로부터 보호됩니다. 활성화된 혈소판 표면에 존재하는 혈소판 결합 FXIII는 응고 안정화 및 수축에 도움을 주며, 이는 상처 치유에 필수적인 과정입니다. 또한, FXIII는 섬유소, 비트로넥틴, 트롬보스폰딘 및 콜라겐을 포함한 세포외 기질 내 단백질을 교차 결합하고 백혈구 및 내피 세포에서 세포 신호를 촉진하여 상처 치유에 중요한 역할을 합니다. FXIII는 αVβ3-인테그린에 결합하여 혈관 내피 성장 인자 수용체 2 (VEGFR-2)를 활성화하여 내피 세포 증식, 생존 및 혈관 신생을 유도합니다. FXIII-A는 특히 혈관 신생에 긍정적인 영향을 미칩니다. FXIII의 기능은 지혈을 넘어 상처 치유, 조직 복구, 세포외 기질 침착, 골아세포 분화 및 세포 및 체액 수준에서 면역 반응 조절을 포함한 중요한 기능을 포함합니다. FXIII가 도움을 주는 섬유소 응고는 선천 면역의 중요한 구성 요소이며, FXIII-A는 단핵구의 증식 및 이동을 촉진합니다. 또한, FXIII-A는 세포외 기질에 혈장 섬유소를 조립하여 전지방세포 분화 및 인슐린 신호 조절에 기여할 수 있습니다.

병력 및 신체검사

동형접합자는 탯줄의 지연 분리 및 출혈, 관절 출혈, 두개내 출혈, 과다 월경, 반복적인 초기 임신 손실, 지연된 수술 후 출혈 및 외상 또는 수술 후 장기간 출혈을 나타낼 수 있습니다. 보호자는 아이가 걷기 시작하거나 감정적 스트레스를 겪을 때 쉽게 멍이 들고 연조직 출혈이 발생하는 것을 알아차릴 수 있습니다. 반면, 이형접합자는 일반적으로 무증상입니다. 탯줄 출혈은 신생아의 최대 80%에서 보고되며, 종종 출생 후 첫 3주 이내에 발생합니다. 출혈의 정도는 일반적으로 혈장 FXIII 수준과 상관관계가 있으며, FXIII 수준이 5% 이하인 환자에서 증상이 자주 관찰됩니다. FXIII 인자 활동이 15% 이하로 떨어지면 심각한 자발적 출혈의 위험이 크게 증가합니다. FXIII 수준이 감지되지 않는 개인은 일반적으로 신생아 기간 동안 증상을 나타냅니다. 심각한 FXIII 결핍 또는 FXIII 수준이 1% 미만인 신생아의 30%는 자발적이고 생명을 위협하는 두개내 출혈을 경험하며, 이는 혈우병 A 및 B에 비해 현저히 높은 발생률입니다. 외상 후 두개내 출혈은 종종 나이가 많은 어린이에서 FXIII 결핍의 초기 지표로 인식되며, 3분의 1이 재발을 경험합니다. 재발성 두개내 출혈은 FXIII 결핍 환자에서 더 높은 사망률과 관련이 있습니다. 획득된 FXIII 결핍은 드물며, 그 표현은 근본적인 원인에 따라 다릅니다. 면역 매개된 경우, 획득된 FXIII 결핍은 종종 피하 또는 근육 내 구획에서 자발적 출혈로 나타납니다. 이 상태는 주로 SLE, 류마티스 관절염 및 백혈병과 같은 기저 질환이 있는 70세 이상의 개인에게 영향을 미칩니다. 기저 질환에 대한 추가 정보는 이 기사 병인 섹션을 참조하십시오.

제13인자결핍의 진단

잠재적인 출혈 장애에 대한 평가는 일반적으로 개인 및 가족 병력에 대한 포괄적인 평가로 시작됩니다. 출혈 장애의 가족력이 있는 경우, 임상의는 유전 패턴을 확인하기 위해 가족 계보를 조사해야 합니다. 그 후, 신생아의 인자 활동 수준을 테스트해야 하며, 가능하면 탯줄 혈액을 사용해야 합니다. 임산부는 임신 10주에서 12주 사이에 융모막 융모 샘플링을 선택하거나 임신 16주에서 20주 사이에 양수 천자를 통해 연계 연구에서 DNA 분석을 위해 태아 세포를 얻을 수 있습니다. 태아 DNA를 얻을 수 없는 경우, 임상의는 임신 20주에 태아 혈액을 수집하기 위해 태아경을 선택할 수 있습니다. 태아경과 관련된 모태 합병증의 0.5% 위험과 태아 사망의 1%에서 6% 위험을 고려하여 이러한 절차 전에 철저한 유전 및 산과 상담이 필수적입니다. 일반적인 응고 검사인 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 표준화 비율(INR)은 많은 다른 인자 결핍을 진단하는 데 도움이 되지만, FXIII 결핍을 감지하지 못합니다. FXIII는 섬유소 생성 후에 역할을 하기 때문입니다. 따라서 이러한 검사는 FXIII 결핍이 있는 개인에서 일반적으로 정상 결과를 나타냅니다. FXIII 결핍을 평가하려면 응고 용해성 테스트, FXIII 활동 분석, FXIII 항원 분석, 억제제 분석 및 유전 분석을 포함한 전문 실험실 테스트가 필요합니다. 트롬보엘라스토그래피(TEG)는 다양한 기관에서 표준화되지 않았기 때문에 이 상태에 대한 신뢰할 수 있는 진단 도구로 간주되지 않습니다. TEG가 용해성 테스트보다 더 민감하다는 증거가 증가하고 있지만, 추가적인 전향적 연구가 이 관찰을 검증하기 위해 필요합니다. 다른 모든 FXIII 결핍은 다음 조건이 존재하는 경우 관련된 비정상적인 aPTT 및 PT를 가질 것입니다: PT의 고립된 상승 및 FVII 활동 테스트. aPTT의 고립된 상승, FVIII, FIX 및 FXI 활동 테스트. PT 및 aPTT 상승, FV, FX, FII 또는 트롬빈 및 섬유소원 테스트. 정상 PT 및 aPTT 테스트 FXIII. 응고 용해성 테스트 응고 용해성 테스트의 이점은 간단함, 비용 효율성 및 특수 장비의 부재입니다. 이 테스트는 5M 요소 또는 1% 모노클로로아세트산에서 응고 용해성을 평가합니다. 몇 시간 내에 응고 용해가 발생하면, 섬유소원 수준이 정량적 및 정성적으로 기준 범위 내에 있는 경우 심각한 FXIII 결핍이 있을 가능성이 높습니다. 그러나 테스트의 임상 신뢰성은 거짓 양성 비율로 인해 제한됩니다. 아세트산 분석은 요소 용해성 테스트보다 빠르고 민감하지만 특이성이 부족합니다. 다양한 시나리오가 응고 용해성 테스트의 결과에 영향을 미칠 수 있습니다: 저섬유소혈증 또는 이상섬유소혈증은 5M 요소 테스트에서 거짓 양성 결과를 초래할 수 있습니다. 따라서 임상의는 트롬빈 시간, 레프틸라제 시간, 섬유소원 분석 및 섬유소원 활동과 같은 테스트를 사용하여 저섬유소혈증을 평가해야 합니다. 특정 위장 장애에서 존재할 수 있는 높은 수준의 펩시노겐은 아세트산 테스트에서 거짓 양성 결과를 생성할 수 있습니다. 응고 용해성 테스트는 추가적인 제한이 있습니다. 응고 민감도 테스트는 적절한 민감도와 특이성이 부족하며 FXIII 결핍 정도를 과소평가할 수 있습니다. 또한, 이 테스트는 경미하거나 중등도의 FXIII 결핍이 있는 환자를 신뢰할 수 있게 식별할 수 없으며, 이형접합자는 감지되지 않을 수 있습니다. 다양한 실험실에서 응고 용해성 테스트의 표준화가 부족하며, 개발된 국가에서는 사용이 드뭅니다. 그러나 이 테스트는 대체 분석이 사용할 수 없는 개발도상국에서 여전히 널리 인기가 있습니다. 응고 용해성 테스트의 사용에 대한 표준 지침은 없습니다. 대안적인 진단 접근법은 서로 다른 응고 및 용해제를 사용하는 2개의 다른 분석을 사용하고 두 테스트를 동시에 수행하는 것입니다. 1개의 테스트가 양성 결과를 나타내면, FXIII 결핍을 평가하기 위해 추가 조사가 필요합니다. 정량적 분석 정량적 또는 기능적 분석이 가능하다면, FXIII 결핍을 진단하기 위한 초기 테스트로 선호됩니다. 암모니아 방출 분석: 암모니아 방출 분석은 FXIII 활동을 평가하는 빠르고 효율적인 방법입니다. 이 분석은 트랜스글루타미나제 반응 동안 암모니아 방출을 기반으로 작동하며, 340 nm의 파장에서 광도 흡수를 측정하여 FXIII 활동을 정량화합니다. FXIII 활동은 암모니아 방출을 유도하며, 이는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 인산 플러스 수소(NADPH) 또는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 플러스 수소(NADH)를 NAD+ 또는 NADP+로 변환합니다. 이 분석은 NADPH의 소비를 측정하여 FXIII 활동을 결정합니다. 그러나 FXIII는 독립적으로 암모니아를 방출하기 때문에 이 테스트는 FXIII 활동을 과대평가하고 거짓으로 높은 수준을 보고할 수 있습니다. 이 문제를 해결하기 위해 제조업체는 키트에 혈장 공백을 포함하여 이 현상을 수정하고 FXIII 활동의 정확한 판독을 보장합니다. 아민 결합 분석: 이 테스트는 형광, 방사성 라벨링 또는 생물학적 아민을 사용하여 기질의 글루타민 잔기에 공유 결합된 후 단백질 분획이 결합되지 않은 아민을 방출한 후 측정합니다. 암모니아 방출 분석보다 민감한 테스트이지만, 이 분석은 표준화되지 않았고 유효성이 부족하며 시간이 많이 소요됩니다. 이소펩타이드 분석: 아민 결합 분석은 형광, 방사성 라벨링 또는 생물학적 아민을 사용하여 기질의 글루타민 잔기에 공유 결합된 후 단백질 분획이 결합되지 않은 아민을 방출한 후 측정합니다. 이 분석은 암모니아 방출 분석보다 민감하지만, 시간이 많이 소요되고 표준화 및 유효성이 부족합니다. 면역학적 분석 면역학적 분석은 FXIII-A, FXIII-B 및 FXIIIA2B2 복합체를 구별하여 존재하는 결핍 유형을 식별할 수 있습니다. 그러나 이러한 분석은 FXIII-A 소단위가 존재하지만 기능적으로 비활성인 유형 II 결함과 같은 드문 형태의 FXIII 결핍을 감지할 수 없습니다. 널리 사용되는 면역 분석의 예는 효소 결합 면역 분석(ELISA)입니다. R-ELISA(Reanal-ker, Budapest, Hungary)는 항-FXIII-A 1차 항체와 항-FXIII-B 2차 항체를 사용하는 단일 단계 샌드위치 ELISA입니다. 이 분석은 자유 FXIII-B 소단위 및 섬유소원의 간섭을 효과적으로 제거하여 0.001 IU/mL의 FXIII 농도를 결정할 수 있습니다. 전기 면역 분석 및 방사 면역 분석은 사용 가능하지만, 표준화 부족 및 번거로운 절차로 인해 덜 일반적으로 사용됩니다. FXIII 억제제 분석 억제제 분석은 FXIII에 대한 항체가 발생한 것으로 의심되는 환자에게 필요합니다. 환자는 다음 두 가지 유형의 항체를 개발할 수 있습니다: 혼합 연구로는 일반적으로 감지되지 않는 FXIII-A에 대한 중화 자가 항체. ELISA 분석을 통해 감지할 수 있는 일반적으로 면역글로불린 IgG 또는 IgM 항체인 비중화 억제제. 이러한 분석은 필요한 테스트가 가능한 일부 국가 및 기관에서만 수행됩니다. FXIII 소단위 모두에 1000개 이상의 다형성이 존재하므로 모든 환자에서 전체 유전자를 매핑하는 것은 비현실적입니다. 증거에 따르면 이러한 다형성은 민족에 따라 다릅니다. 따라서 많은 국가 및 기관은 각자의 인구에서 가장 유행하는 다형성에 대한 테스트를 우선시합니다.

제13인자결핍의 치료 및 관리

치료 / 관리 모든 신생아 침습적 절차, 예를 들어 포경수술과 같은 절차는 FXIII 결핍증의 진단이 확인되거나 배제될 때까지 연기해야 합니다. 치료 옵션은 각 환자의 특정 요구에 맞춰져야 합니다. 의사들은 FXIII 결핍증 환자의 급성 출혈을 치료하고 예방하기 위해 FXIII 대체 제품을 사용합니다. 두 가지 제품은 카트리데카고그, 재조합 FXIII-A 서브유닛(노보 노디스크에서 Tretten으로 판매)과 인간 혈장에서 정제된 FXIII(유럽, 남미, 아시아에서 Fibrogammin 및 Fibrogammin-P, 미국에서 Corifact로 알려짐)입니다. 혈장 유래 제품은 A와 B 서브유닛을 모두 포함하고 있어, A 또는 B 서브유닛의 돌연변이와 상관없이 출혈을 제어할 수 있는 보편적으로 수용 가능한 제품입니다. 재조합 FXIII-A(rFXIII-A2)는 FXIII-A만 포함하고 있어 대부분의 FXIII 결핍증 환자에게 특화되어 있습니다. 다국적, 공개 라벨, 단일 팔 3상 시험에서, 선천성 FXIII-A 결핍증을 가진 41명의 환자에게 rFXIII-A2를 예방적으로 투여한 결과, 연간 출혈률이 0.138로 감소했으며, 이는 과거에 필요 시 치료받은 환자의 연간 출혈률 2.91과 비교됩니다. 또한, MENTOR-2 시험의 결과에 따르면, 수술 환자에게 35 IU/kg의 rFXIII-A2 예방 용량을 투여한 경우 연간 출혈률이 환자당 0.043으로 나타났으며, 연간 자발적 출혈률은 환자당 0.011로 나타났습니다. 모든 연구 참가자는 시험에 남아 약물을 잘 견뎠습니다. rFXIII-A2의 효능은 이탈리아에서 실시된 실제 연구에서도 추가로 확인되었으며, 다양한 투여 일정에 대해 효과적인 제어를 보여주었습니다. FXIII 대체 제품이 없는 경우, 냉동 침전물과 신선 동결 혈장(FFP)이 적절한 대안이 될 수 있습니다. 용매-세제 처리된 FFP가 가능하다면 이상적입니다. 냉동 침전물은 혈장의 원래 FXIII 양의 약 20%에서 30%를 포함합니다. 많은 유럽 국가에서는 병원체 전파와 같은 안전 문제로 인해 냉동 침전물을 철회했지만, 미국, 캐나다 및 많은 다른 국가에서는 여전히 사용 가능합니다. FFP의 평균 FXIII 함량은 0.5에서 1.5 U/mL 사이입니다. FFP와 비교하여, 냉동 침전물은 FXIII의 농도가 더 높습니다. 그러나 냉동 침전물 한 봉지는 FFP 한 봉지보다 낮은 수율을 보입니다. 주입량이 중요한 고려 사항이 아닐 때는 FFP가 선호될 수 있습니다. 급성 출혈 치료 목표는 FXIII 활동 수준을 5% 이상으로 유지하는 것입니다. 심각하고 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 더 높은 목표가 필요할 수 있습니다. 대체 제품의 단일 용량으로 치료 목표를 달성하는 것이 일반적입니다. 급성 출혈을 겪는 환자의 투여량은 다음과 같습니다: 재조합 FXIII-A 서브유닛: 35 IU/kg 혈장 유래 FXIII 농축액: Corifact 40 IU/kg; Fibrogammin 및 Fibrogammin-P 10에서 20 IU/kg 신선 동결 혈장: 15에서 20 mL/kg 냉동 침전물: 10 kg당 1 봉지 수술 전 관리 급성 출혈을 겪는 환자의 투여량은 일관됩니다. 일반적인 치료 목표는 FXIII 활동 수준을 5% 이상으로 유지하는 것입니다. 그러나 영향을 받은 환자에게는 수술 절차나 외상 중에도 출혈이 발생할 수 있어 더 높은 활동 수준이 필요할 수 있습니다. 환자가 수술 절차 7일 전에 정기적인 예방 용량을 받았다면 추가 치료가 필요하지 않을 수 있습니다. 그러나 그렇지 않은 경우, FXIII 농축액의 투여가 필요합니다. FXIII의 반감기가 11에서 14일 사이로 길기 때문에 단일 용량으로 충분한 경우가 많습니다. 임신한 FXIII 결핍증 환자: 심각한 FXIII 결핍증을 가진 임신한 환자는 상당한 위험에 직면하며, 성공적인 임신 결과를 위해 FXIII 대체 요법이 필요합니다. 유산 위험을 줄이기 위해 임신 5주까지 대체 요법을 시작하는 것이 이상적입니다. FXIII 활동 수준은 2%에서 3% 이상으로 유지되어야 하며, 10% 이상이 최적입니다. 투여량은 일반적으로 임신 22주까지 주당 250 IU, 그 후 임신 23주부터 진통 시작까지 주당 500 IU로 증가합니다. 또한, 임신한 환자는 분만을 위해 30% 이상의 인자 활동 수준을 달성하기 위해 진통 시작 시 1000 IU를 투여받습니다. 대안적인 투여 일정은 임신 기간 동안 2주마다 10 IU/kg을 포함합니다. 예방: FXIII 활동 수준이 5% 미만이거나 반복적인 출혈 에피소드의 병력이 있는 환자는 예방 요법이 필요합니다. 투여 일정은 급성 출혈 관리와 유사합니다. FXIII-B 결핍증으로 진단된 환자는 혈장 유래 인자 농축액으로 치료해야 합니다. 대안으로 FFP와 냉동 침전물이 고려될 수 있습니다. 예방 투여 간격은 일반적으로 20에서 30일마다 발생하여 FXIII 수준을 5% 이상으로 유지합니다. 획득한 FXIII 결핍증 환자: 획득한 FXIII 결핍증으로 진단된 환자의 치료 전략에는 FXIII 대체 요법, 항섬유소 용해제 투여, 억제제 제거가 포함될 수 있습니다. 경미한 억제제는 스테로이드 요법만으로 반응할 수 있으며, 더 강력한 억제제는 종종 리툭시맙을 사용하여 B세포 지향 요법이 필요할 수 있습니다. 또한, 혈장 교환은 FXIII 억제제의 단기 제거에 효과적임을 입증했습니다.

제13인자결핍의 감별 진단

모든 출혈 장애, 포함 인자 결핍증 및 혈소판 기능 장애 증후군은 FXIII 결핍증을 모방할 수 있습니다. 다음 목록은 잠재적인 감별 진단을 설명합니다: 유전성 무피브리노겐혈증 또는 이형피브리노겐혈증, α2-플라스민 억제제 결핍증, 플라스미노겐 활성화 억제제-1 결핍증, 혈우병 A 또는 B, 및 유형 III 폰 빌레브란트 병. 혈소판 기능 장애, 예를 들어 글란츠만 혈소판 무력증, 베르나르드-소울리에 증후군, 및 유형 I 및 II 폰 빌레브란트 병. 추가적인 응고 인자 결핍증, 포함 FII, FV, FVII, FX, 및 FXI. 획득한 FXIII 결핍증의 원인, 포함 악성 종양, 자가면역 질환, 약물, 과소비, 파종성 혈관 내 응고(DIC), 및 간 질환.

제13인자결핍의 예후

선천성 FXIII 결핍증은 매우 드물며, 획득한 FXIII 결핍증은 더욱 드뭅니다. 대체 요법을 받는 환자는 일반적으로 평균 기대 수명을 기대할 수 있지만, 사망률에 대한 대규모 연구는 부족합니다. 치료받지 않은 개인에서는 두개내 출혈이 주요 사망 원인입니다. 약 30%의 중추 신경계 출혈 사례는 재발하며, 이 중 약 50%는 치명적입니다. 그러나 FXIII 결핍증의 심각성은 가족 간에 다를 수 있습니다. FXIII 억제제의 발달, 알로항체 또는 자가항체 여부는 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다.

제13인자결핍의 합병증

FXIII 결핍과 관련된 합병증은 치료받지 않은 환자에서 가장 흔하게 발생합니다. 다음은 FXIII 결핍과 관련된 잠재적 합병증 목록입니다: 제대 출혈, 두개내 출혈, 반복적인 태아 손실, 혈관염, 수술 후 또는 외상 후 지연된 출혈, 혈장 유래 제품으로 인한 병원체 전염, FXIII 억제제의 발달, 그리고 수혈 반응. 중심 정맥 카테터 관련 합병증에는 기흉, 부정맥, 정맥 공기 색전증, 동맥 손상, 카테터 부위 감염, 카테터 정맥 협착, 그리고 카테터 관련 정맥 혈전증이 포함됩니다. 외래 단백질 또는 인자에 대한 억제제 또는 항체의 발달은 주로 인자 활동이 감지되지 않는 환자에서 가장 자주 발생합니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

활성화된 형태의 FXIII는 혈전 안정화와 섬유소 중합체의 교차 연결에 중요한 역할을 하여 적절한 지혈을 보장합니다. FXIII 결핍의 임상적 증상에는 제대의 지연된 분리, 신생아의 제대 출혈, 두개내 출혈, 상처 치유 불량, 월경과다, 혈관염, 초기 임신에서의 자발적 유산이 포함됩니다. 진단은 가족력, 지혈 도전에 대한 반응, 전략적 실험실 테스트를 고려한 단계적 접근을 포함합니다. 치료 및 예방은 종종 FFP, 냉동 침전물 또는 재조합 FXIII를 포함하지만, 제한된 가용성, 높은 비용, 감염 위험 및 투여 관련 위험과 같은 도전 과제가 있습니다. FXIII 결핍은 다양한 임상적 증상을 초래할 수 있으며, 조기 발견과 포괄적인 환자 관리의 중요성을 강조합니다. 정량적 및 면역학적 분석을 포함한 특수 실험실 테스트는 정확한 진단에 필수적입니다. 임상의는 이러한 복잡성을 탐색하여 환자 중심의 치료를 향상시키고 FXIII 결핍과 관련된 결과, 환자 안전 및 팀 성과를 최적화하기 위해 다학제적 접근을 촉진해야 합니다.