프리드라이히운동실조란?

프리드라이히운동실조(Friedreich’s ataxia)은 신경계를 영향을 미치고 운동 문제를 일으키는 유전적 질환입니다. 이 질환을 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 악화되는 근육 조정 장애(운동실조증)를 겪습니다. 이 질환의 다른 특징으로는 팔과 다리의 힘과 감각의 점진적인 상실, 근육 경직(경직성), 그리고 말하기, 청력, 시력의 손상이 있습니다. 프리드라이히운동실조을 가진 사람들은 종종 심장 근육을 확대하고 약화시키는 심장병의 일종인 비대성 심근병증을 가지고 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 당뇨병이나 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증)을 발병합니다.

대부분의 프리드라이히운동실조 환자들은 5세에서 15세 사이에 질환의 징후와 증상을 경험하기 시작합니다. 조정력과 균형의 저하가 종종 가장 눈에 띄는 특징입니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 징후와 증상이 나타난 후 약 10년 후에 휠체어를 필요로 합니다.

약 25%의 프리드라이히운동실조 환자들은 25세 이후에 징후와 증상이 시작되는 비정형 형태를 가지고 있습니다. 26세에서 39세 사이에 프리드라이히운동실조을 발병한 사람들은 늦은 발병 프리드라이히운동실조(LOFA)을 가지고 있는 것으로 간주됩니다. 40세 이후에 징후와 증상이 시작되면 이 질환은 매우 늦은 발병 프리드라이히운동실조(VLOFA)이라고 합니다. LOFA와 VLOFA는 일반적으로 전형적인 프리드라이히운동실조보다 더 천천히 진행됩니다.

프리드라이히운동실조의 원인

FXN 유전자의 돌연변이가 프리드라이히운동실조을 일으킵니다. 이 유전자는 프라탁신이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 그 역할이 완전히 이해되지는 않았지만, 프라탁신은 세포 내 에너지를 생산하는 중심지인 미토콘드리아의 정상적인 기능에 중요합니다. FXN 유전자의 한 영역에는 GAA 삼핵산 반복이라고 알려진 DNA의 한 부분이 포함되어 있습니다. 이 부분은 여러 번 연속으로 나타나는 세 개의 DNA 구성 요소(하나의 구아닌과 두 개의 아데닌)로 구성되어 있습니다. 일반적으로 이 부분은 FXN 유전자 내에서 5에서 33번 반복됩니다.

프리드라이히운동실조을 가진 사람들에서는 GAA 부분이 66번에서 1,000번 이상 반복됩니다. GAA 삼핵산 반복의 길이는 프리드라이히운동실조의 증상이 나타나는 나이, 그 심각성, 그리고 얼마나 빨리 진행되는지와 관련이 있는 것으로 보입니다. GAA 부분이 300번 미만으로 반복된 사람들은 더 큰 GAA 삼핵산 반복을 가진 사람들보다 증상이 더 늦게 나타나는 경향이 있습니다(25세 이후). 비정상적으로 긴 GAA 삼핵산 반복은 프라탁신의 생산을 방해하여 세포 내 이 단백질의 양을 심각하게 줄입니다. 특정 신경 및 근육 세포는 프라탁신이 부족하면 제대로 기능할 수 없으며, 이는 프리드라이히운동실조의 특징적인 징후와 증상을 초래합니다.

  • FXN

프리드라이히운동실조의 발생 빈도

프리드라이히운동실조은 미국에서 약 40,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 이 질환은 유럽, 중동, 남아시아 또는 북아프리카 혈통을 가진 사람들에게 가장 흔하게 발견됩니다.

프리드라이히운동실조의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.