로이-디에츠 증후군이란?

로이-디에츠 증후군(Loeys-Dietz syndrome)은 신체 여러 부위의 결합 조직에 영향을 미치는 질환입니다. 결합 조직은 뼈, 인대, 근육, 혈관과 같은 구조에 강도와 유연성을 제공합니다.

로이-디에츠 증후군은 유전적 원인에 따라 I형부터 V형까지 다섯 가지 유형으로 구분됩니다. 유형에 관계없이, 로이-디에츠 증후군의 징후와 증상은 어린 시절부터 성인기까지 언제든지 나타날 수 있으며, 그 심각성은 다양합니다.

로이-디에츠 증후군은 심장에서 신체의 나머지 부분으로 혈액을 분배하는 큰 혈관인 대동맥의 확장을 특징으로 합니다. 대동맥은 약해지고 늘어나 혈관 벽에 돌출부(동맥류)를 형성할 수 있습니다. 대동맥의 늘어남은 또한 대동맥 벽의 층이 갑자기 찢어지는 현상(대동맥 박리)을 초래할 수 있습니다. 로이-디에츠 증후군을 가진 사람들은 신체 전체의 동맥에서도 동맥류나 박리를 가질 수 있으며, 비정상적으로 꼬인 동맥(동맥 비틀림)을 가질 수 있습니다.

로이-디에츠 증후군을 가진 개인은 종종 두개골 뼈의 조기 융합(두개골 조기 융합), 척추의 비정상적인 측면 만곡(척추 측만증), 함몰된 가슴(오목가슴) 또는 돌출된 가슴(새가슴), 안쪽 및 위쪽으로 돌아간 발(내반족), 평발(편평족), 또는 특정 관절의 움직임을 제한하는 관절 변형을 가진 길쭉한 팔다리와 같은 골격 문제를 가지고 있습니다. 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 막인 경막이 비정상적으로 커질 수 있습니다(경막 확장증). 로이-디에츠 증후군을 가진 개인에서는 경막 확장증이 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않습니다. 목의 척추 뼈(척추)의 기형이나 불안정성은 로이-디에츠 증후군의 일반적인 특징이며 척수 손상을 초래할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 무릎과 손, 손목, 척추의 관절에 흔히 영향을 미치는 관절염(골관절염)을 가지고 있습니다.

로이-디에츠 증후군을 가진 사람들은 쉽게 멍이 들고 상처 치유 후 비정상적인 흉터가 생길 수 있습니다. 피부는 종종 투명하게 보이며, 종종 스트레치 마크(선조)와 보이는 혈관이 있습니다. 일부 로이-디에츠 증후군을 가진 사람들은 가슴 안에 공기가 비정상적으로 축적되어 폐가 붕괴되는 현상(자발성 기흉)이나 근육의 틈을 통해 장기가 돌출되는 현상(탈장)을 겪을 수 있습니다. 다른 특징적인 특징으로는 넓게 벌어진 눈(안검하수), 같은 방향을 가리키지 않는 눈(사시), 입 뒤쪽에 매달린 부드러운 조직의 갈라짐(이중 구개수), 입천장의 갈라짐(구개열)이 있습니다.

로이-디에츠 증후군을 가진 개인은 종종 음식 알레르기, 천식 또는 습진이나 염증성 장질환과 같은 염증성 질환과 같은 면역 체계 관련 문제를 겪습니다.

로이-디에츠 증후군의 원인

로이-디에츠 증후군의 다섯 가지 유형은 유전적 원인에 따라 구분됩니다: TGFBR1 유전자 돌연변이는 I형을, TGFBR2 유전자 돌연변이는 II형을, SMAD3 유전자 돌연변이는 III형을, TGFB2 유전자 돌연변이는 IV형을, TGFB3 유전자 돌연변이는 V형을 유발합니다. 이 다섯 가지 유전자는 성장과 발달 동안 신체 세포의 기능을 지시하는 변형 성장 인자 베타(TGF-β) 경로라는 세포 신호 경로에서 역할을 합니다. 이 경로는 또한 세포 간 공간에 형성되는 복잡한 단백질 및 기타 분자의 격자인 세포외 기질의 형성을 조절하며, 이는 조직의 강도와 복구에 중요합니다.

TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 또는 TGFB3 유전자의 돌연변이는 기능이 감소된 단백질의 생성을 초래합니다. 단백질이 덜 활성화되더라도, 신체 전체의 조직에서 TGF-β 경로 내의 신호는 정상보다 더 큰 강도로 발생합니다. 연구자들은 이 신호 경로의 다른 단백질의 활동이 기능이 감소된 단백질을 보상하기 위해 증가한다고 추측하지만, 신호 증가의 정확한 메커니즘은 불분명합니다. 과활성화된 TGF-β 경로는 세포외 기질과 다양한 신체 시스템의 발달을 방해하여 로이-디에츠 증후군의 징후와 증상을 초래합니다.

  • SMAD3
  • TGFB2
  • TGFB3
  • TGFBR1
  • TGFBR2

로이-디에츠 증후군의 발생 빈도

로이-디에츠 증후군의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 로이-디에츠 증후군 I형과 II형이 가장 흔한 형태로 보입니다.

로이-디에츠 증후군의 유전

로이-디에츠 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있으며, 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.

약 75%의 경우에서 이 질환은 새로운 유전자 돌연변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 다른 경우에는 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다.