근세관성 근병증의 원인, 빈도, 유전

근세관성 근병증이란?

근세관성 근병증(Myotubular myopathy)은 근육 약화(근병증)와 근육 소모(위축)를 특징으로 하는 상태로, 이는 움직임에 사용되는 골격근에 영향을 미칩니다. 근세관성 근병증의 심각도는 영향을 받은 개인들 사이에서, 심지어 같은 가족 내에서도 다를 수 있습니다.

근세관성 근병증을 가진 사람들은 출생부터 성인 초기에 이르기까지 어느 시점에서든 근육 약화를 경험하기 시작합니다. 근육 약화는 시간이 지남에 따라 천천히 악화되며, 기어 다니기나 걷기와 같은 운동 기술의 발달 지연, 운동 중 근육 통증, 걷기 어려움 등을 초래할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 개인들은 근육이 위축되고 약화가 더 심해짐에 따라 휠체어 도움을 필요로 할 수 있습니다. 드문 경우지만, 근육 약화가 시간이 지남에 따라 개선되는 경우도 있습니다.

근세관성 근병증을 가진 일부 사람들은 호흡에 필요한 근육의 약화와 관련된 경미한 호흡 문제에서부터 심각한 호흡 문제를 경험합니다. 근세관성 근병증을 가진 사람들은 처진 눈꺼풀(안검하수)과 눈 움직임을 제어하는 근육을 포함한 다른 얼굴 근육의 약화를 가질 수 있습니다. 이 상태를 가진 사람들은 또한 발의 이상, 입천장의 높은 아치(고궁구개), 척추의 비정상적인 측면 만곡(척추측만증)을 가질 수 있습니다. 드물게, 근세관성 근병증을 가진 개인들은 약화된 심장 근육(심근병증), 신경 기능의 장애(신경병증), 또는 지적 장애를 가질 수 있습니다.

근세관성 근병증의 주요 특징은 근육 세포에서 핵의 위치 이동으로, 이는 현미경으로 관찰할 수 있습니다. 일반적으로 핵은 막대 모양의 근육 세포의 가장자리에 위치하지만, 근세관성 근병증을 가진 사람들의 경우 핵이 이 세포의 중심에 위치합니다. 핵의 위치 변화가 근육 세포 기능에 어떻게 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

근세관성 근병증의 원인

근세관성 근병증은 대부분 DNM2, BIN1, 또는 TTN 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. DNM2와 BIN1 유전자에서 생성된 단백질은 세포 내로 물질을 가져오는 과정인 엔도사이토시스에 관여합니다. BIN1 유전자에서 생성된 단백질은 근섬유 막 내에 있는 횡단 소관(T 소관)이라는 관 모양 구조의 형성에도 추가적인 역할을 합니다. 이 소관들은 정상적인 근육 긴장(수축)과 이완에 필요한 전기적 충격을 전달하는 데 도움을 줍니다. DNM2 유전자에서 생성된 단백질은 또한 근섬유의 구조적 틀을 구성하는 액틴 세포골격을 조절합니다. DNM2와 BIN1 유전자 돌연변이는 정상적으로 수축하고 이완할 수 없는 비정상적인 근섬유를 초래하여 근육 약화를 유발합니다.

TTN 유전자는 근섬유 구조의 필수 구성 요소인 티틴이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 근절은 근육 수축의 기본 단위로, 근육이 수축하는 데 필요한 기계적 힘을 생성하는 단백질로 구성되어 있습니다. TTN 유전자 돌연변이는 근섬유에서 티틴의 활동을 감소시키거나 변경합니다. 이러한 돌연변이가 근세관성 근병증을 어떻게 유발하는지는 명확하지 않지만, 변경된 단백질이 근절 내 다른 단백질과 상호작용할 수 없어 근절의 기능 장애를 초래할 가능성이 큽니다. 비정상적인 근절은 근섬유가 정상적으로 수축하고 이완하는 것을 방해하여 근육 약화를 초래합니다.

근세관성 근병증을 가진 일부 사람들은 DNM2, BIN1, 또는 TTN 유전자에서 돌연변이가 발견되지 않습니다. 이 상태와 관련된 다른 유전자에서 돌연변이가 발견되는 경우는 소수입니다. 심각한 근세관성 근병증의 징후와 증상을 가진 일부 남성들은 근세관성 근병증과 유사하지만 다른 유전적 원인을 가진 X 연관 근관형 근병증이라는 상태를 가질 수 있습니다. 근세관성 근병증을 가진 일부 사람들의 경우, 질환의 원인은 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 근세관성 근병증과 관련된 추가 유전자를 찾고 있습니다.

• BIN1
• DNM2
• RYR1
• TTN

NCBI Gene에서 추가 정보:

• CCDC78
• SPEG

근세관성 근병증의 발생 빈도

근세관성 근병증은 드문 상태로, 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.

근세관성 근병증의 유전

DNM2 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 근세관성 근병증은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 변형된 DNM2 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 드물게, 상염색체 우성 패턴으로 유전되는 BIN1 유전자 돌연변이가 근세관성 근병증을 유발할 수 있습니다.

TTN 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 근세관성 근병증과 대부분의 BIN1 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 경우는 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

이 유전자들에 의해 발생하지 않는 다른 근세관성 근병증의 경우, 일반적으로 상염색체 열성 방식으로 유전되지만, 일부는 상염색체 우성 패턴을 따릅니다.