엘러스-단로스 증후군이란?

엘러스-단로스 증후군(Ehlers-Danlos syndrome)은 피부의 과도한 신축성, 관절의 과운동성, 위축성 흉터, 혈관의 취약성 등으로 임상적으로 나타나는 유전성 결합 조직 질환 그룹입니다.   엘러스-단로스 증후군은 주로 임상적으로 진단되지만, 콜라겐이나 그것과 상호작용하는 단백질을 암호화하는 유전자를 식별하는 것이 엘러스-단로스 증후군의 유형을 식별하는 데 필요합니다. 관리와 상담을 안내하기 위해 엘러스-단로스 증후군의 유형을 식별하는 것이 중요합니다.  2017년에는 13가지 다른 변종을 포함하는 새로운 국제 엘러스-단로스 증후군 분류가 제안되었습니다.  이 증후군은 이질적이며, 원인 콜라겐 병리가 각 유형마다 다른 6가지 유형(고전형, 혈관형, 과운동형, 관절이완형, 척추후만측만형, 피부이완형)으로 분류되었습니다. 무증상, 비증후군성 관절 과운동성, 엘러스-단로스 증후군, 과운동성 스펙트럼 장애(특히 과운동형)는 관절 과운동성과 관련된 가장 흔한 표현형입니다. 이러한 증후군의 합병증으로는 만성 통증, 자율신경계 이상, 위장관 운동 장애, 비만 세포 활성화, 불안 및 공포 상태가 포함될 수 있습니다.  많은 새로운 변종이 발전과 함께 식별되었으며, 이는 더 복잡하고 임상적으로 중첩되는 경향이 있습니다.  엘러스-단로스 증후군 변종의 임상적 인식이 중요합니다. 예를 들어, 동맥 파열과 장기 천공과 관련이 있으며 잠재적으로 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있는 혈관형을 환자가 가지고 있는지 아는 것이 중요합니다.

엘러스-단로스 증후군의 원인

엘러스-단로스 증후군은 다양한 표현형을 가진 유전성 콜라겐 및 세포외 기질 단백질 질환의 흥미로운 그룹입니다. 엘러스-단로스 증후군은 대부분 상염색체 우성 형질로 나타나지만, 환자의 최대 50%는 새로운 돌연변이를 가질 수 있습니다.  엘러스-단로스 증후군은 1997년 Villefranche 분류 시스템을 사용하여 하위 유형으로 오랫동안 분류되어 왔으며, 이는 1988년에 처음 발표된 원래의 베를린 시스템에서 업데이트된 것입니다.  이것은 지난 몇 십 년 동안 문헌에서 더 명확하게 설명된 유사한 유전적 병인을 가진 증후군의 모음이라는 점이 주목할 만합니다. 2017년, 국제 엘러스-단로스 증후군 컨소시엄은 구식의 Villefranche 분류를 대체하기 위해 새로운 국제 분류 시스템을 발표했습니다. 엘러스-단로스 증후군 하위 유형의 임상적 표현의 이질성과 중복성 때문에, 새로운 분류 시스템의 목표는 각 하위 유형에 대한 제안된 임상 기준을 설명하는 것뿐만 아니라, 과운동형을 제외한 모든 하위 유형에 대한 유전적 및 분자적 진단 확인 데이터를 제시하는 것이었습니다. 2017년 분류 시스템에서는 13개의 하위 유형이 설명되어 있습니다. 여기서는 발생률과 각각의 병인에 따라 가장 임상적으로 중요한 상위 5개의 하위 유형에 초점을 맞출 것입니다.  고전형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성(AD) 유전 패턴을 가지며, 관련된 돌연변이 유전자는 각각 V형 및 I형 콜라겐을 코딩하는 COL5A1 및/또는 COL1A1입니다. 주요 임상 기준에는 위축성 흉터, 피부 과신전성, 전신 관절 과운동성이 포함됩니다. 부수적인 임상 기준에는 내안각 주름, 피부 취약성, 부드러운 "반죽 같은" 피부, 쉽게 멍이 드는 것, 탈장, 관절 과운동성의 합병증, 연성 가성종양, 피하 구형체, 그리고 동일한 임상 기준을 충족하는 1차 친척의 가족력이 포함됩니다. 고전형 유사 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 열성(AR) 유전 패턴을 가지며, 텐아신 XB를 코딩하는 TNXB 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 주요 임상 기준에는 위축성 흉터 없이 피부 과신전성, 전신 관절 과운동성, 쉽게 멍이 드는 것이 포함됩니다. 부수적인 임상 기준에는 비심인성 하체 부종, 경미한 근육 약화, 손과 발 근육의 위축, 축삭 다발성 신경병증, 발 변형, 그리고 공동 탈출(자궁, 질, 직장)이 포함됩니다. 심장판막형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 열성(AR) 유전 패턴을 가지며, I형 콜라겐을 코딩하는 COL1A2 및/또는 NMD 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 주요 임상 기준에는 피부 과신전성, 위축성 흉터, 쉽게 멍이 드는 것, 제한적 또는 전신 관절 과운동성, 그리고 진행성 심장판막 문제가 포함됩니다. 부수적인 임상 기준에는 발 변형, 흉부 변형, 관절 탈구, 서혜부 탈장이 포함됩니다. 혈관형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성(AD) 유전 패턴을 가지며, 각각 III형 및 I형 콜라겐을 코딩하는 COL3A1 및/또는 COL1A1 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 주요 임상 기준에는 젊은 나이에 동맥 파열, 자궁 파열(특히 위험 요인이 없는 3분기), 외상 없이 경동맥-해면동루 형성, 그리고 유전자 검사를 통해 확인된 가족력이 포함됩니다. 선천성 고관절 탈구와 자발성 기흉은 추가 진단 조치를 취하기 위해 합리적으로 식별할 수 있는 두 가지 부수적인 기준입니다. 과운동형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성(AD) 유전 패턴을 가지며, 2017년 분류 시스템 발표 당시 알려진 관련 유전자 돌연변이가 없습니다. 이 하위 유형은 세 가지 엄격한 기준을 충족해야 하는 완전한 임상 진단입니다. 이러한 기준의 구체적인 진단 세부 사항은 이 검토의 범위를 벗어납니다.

엘러스-단로스 증후군의 발생 빈도

엘러스-단로스 증후군의 유병률은 엘러스-단로스 증후군의 아형에 따라 5000명 중 1명에서 100,000명 중 1명으로 추정되지만, 이는 과소평가일 수 있습니다. 다양한 엘러스-단로스 증후군 아형의 정확한 유병률은 아직 알려지지 않았습니다. 2019년 문헌 검토에 따르면, 2017년 새로운 분류 시스템을 기반으로 한 역학 데이터는 최소한이며, 대부분의 데이터는 1997년 분류에 기반하고 있습니다. 이 분류에서는 유전적 원인이 진단의 주요 기준이 아니었습니다. 명확히 할 수 있는 것은 과운동성형 엘러스-단로스 증후군이 가장 흔한 아형으로, 발생률은 10,000명 중 1명에서 15,000명 중 1명 사이입니다. 고전형 엘러스-단로스 증후군은 10,000명 중 1명에서 20,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 흔한 아형을 제외하고, 대부분의 다른 아형은 매우 드물며, 예를 들어, 척추측만형 엘러스-단로스 증후군은 총 60명의 환자에서 확인되었고, 이형성 섬유소형 엘러스-단로스 증후군은 단 하나의 가족에서만 확인되었습니다. 그러나 경미한 관절 또는 피부 증상만 있는 경우 임상적으로 유의미한 질환이 아닐 수 있으며, 따라서 의료 서비스를 받지 않을 수 있기 때문에 엘러스-단로스 증후군의 전체 발생률이 과소평가될 가능성이 높다는 점을 유의해야 합니다. 만약 의료 서비스를 받더라도, 미묘한 징후와 증상은 진단하기 어려울 수 있으며, 유전자 검사는 권장되지 않거나 시행되지 않을 수 있습니다.

엘러스-단로스 증후군의 발생과 진행 과정

대부분의 엘러스-단로스 증후군 아형의 병태생리는 콜라겐 합성 및/또는 처리에서 유전 가능한 돌연변이를 포함합니다. 이러한 돌연변이의 유전 패턴은 다양하며, 상염색체 우성 및 열성 유전을 포함하여 다양한 돌연변이를 포함합니다. 그러나 동일한 유전자형과 표현형을 유발하는 자발적인 돌연변이에 대한 보고도 있습니다. 이러한 돌연변이에 의해 영향을 받는 콜라겐은 피부에서 혈관의 무결성에 이르기까지 모든 신체 시스템에 필수적이므로, 이 질환의 증상은 다양하고 광범위할 수 있습니다. 콜라겐 결함은 최소한 6가지 엘러스-단로스 증후군 변종에서 확인되었습니다. 혈관형, 때때로 IV형이라고도 불리는 이 유형은 III형 콜라겐의 양이 감소한 것에 기인합니다. 이는 COL3A1 유전자의 유전적 돌연변이에 의해 발생하며, 과도한 결합 조직의 취약성을 초래하여 동맥, 자궁, 장의 파열 및 조기 사망을 유발합니다. V형 및 VI형은 콜라겐 합성에서 중요한 번역 후 수정 효소인 하이드록실라제와 리실 산화효소의 결핍에 의해 발생합니다. 아미노 말단 프로콜라겐 펩티다제의 결핍은 VII형의 특징입니다. IX형은 비정상적인 구리 대사에 의해 발생하며, X형에서는 비기능성 혈장 피브로넥틴이 발견됩니다. 엘러스-단로스 증후군 I형 및 II형에서는 COL5A1, COL5A2, 및 tenascin-X 유전자의 돌연변이가 원인일 수 있으며, COL1A2 유전자에서도 발견될 수 있습니다. 그러나 대부분의 상염색체 우성 엘러스-단로스 증후군 가족에서는 질환이 COL5A1 또는 COL5A2 유전자를 포함하는 위치와 관련이 있는 것으로 보입니다. 많은 돌연변이가 무의미 매개 mRNA 분해의 결과로 돌연변이 대립유전자에 의해 낮은 수준의 mRNA를 유발합니다. Wenstrup 등은 고전형 엘러스-단로스 증후군에서 V형 콜라겐을 암호화하는 COL5A1의 반수 불충분성을 관찰했습니다. 고전형 엘러스-단로스 증후군을 가진 28명의 프로반드 중 8명은 COL5A1 대립유전자의 완전 또는 거의 완전한 발현 손실을 보였습니다. 고전형 엘러스-단로스 증후군 환자의 3분의 1은 COL5A1 돌연변이를 가지고 있어 반수 불충분성을 초래했습니다. 이러한 발견은 I형, III형, V형 콜라겐을 포함하는 이형 콜라겐 섬유의 정상적인 합성이 두 COL5A1 대립유전자의 발현을 필요로 한다는 것을 나타냅니다. 고전형 엘러스-단로스 증후군에서는 V형 콜라겐 돌연변이가 중요합니다. 상염색체 열성 VI형 엘러스-단로스 증후군, 또한 후만측만형이라고도 불리는 이 유형은 신생아 후만측만증, 광범위한 관절 이완, 심한 근육 저긴장증, 출생 시 피부 취약성으로 나타납니다. 생화학적으로, 리실 하이드록실라제(LH)의 결핍이 이 유형의 원인입니다. LH 결핍 및 임상적 VI형 엘러스-단로스 증후군을 유발하는 LH1 유전자의 20개 이상의 돌연변이가 확인되었습니다.

병력 및 신체검사

병력 및 신체검사 환자의 증상은 각각의 기저 아형에 따라 크게 다를 수 있지만, 이 질환의 특정 특징은 진단과 치료 진행을 돕기 위해 의사가 식별하고 적절히 조사해야 합니다. 생화학적 콜라겐 병리는 출생 시 존재하지만, 임상 증상은 나중에 나타납니다. 피부 과신전성과 과유연 관절은 EDS의 가장 흔한 초기 징후 중 두 가지입니다. 피부 증상은 엘러스-단로스 증후군의 특징입니다. 가장 흔한 증상은 과신전성, 부드럽고 벨벳 같은 질감, 취약성, 지연된 상처 치유, 상처 치유 후 얇은 위축성 흉터입니다. 어깨 탈구는 보통 EDS의 초기 징후입니다. 피부 특징은 EDS의 진단 기준을 제공하지만, 이를 뒷받침하는 실험실 검사는 없습니다. 이 유형의 아이들은 특히 기립성 불내성, 설사, 요실금, 자세 조절 장애, 통증 및 피로와 같은 다양한 불만을 가지고 있는 경향이 있습니다. 근육 약화는 종종 두드러진 특징으로, 환자들은 넘어지기 쉬운 경향이 있습니다. 때때로 환자들은 걷기 어려움을 보고합니다. 정신 발달은 일반적으로 정상입니다. 이 환자들에게는 영구치의 결손, 지연된 발치, 상아질 형성 장애와 같은 치과 병리가 흔히 관찰됩니다. 부착된 잇몸의 부족은 병리학적 특징일 수 있습니다. 따라서 치과의사는 조기 진단과 관리에 중요한 역할을 합니다. 흔한 근골격계 증상으로는 과운동성이 있으며, 이는 반복적인 아탈구와 탈구를 초래하여 조기 골관절염과 만성 통증을 유발합니다. 이 과운동성은 신생아의 고관절 탈구와 함께 출산 직후에 나타날 수 있습니다. 반복적인 골절도 있을 수 있습니다. 기저 콜라겐 기능 장애로 인해 다른 조직도 취약해질 수 있으며, 이는 속이 빈 장기와 고형 장기를 포함합니다. 이들은 자발적 또는 외상성 파열이나 천공의 대상이 될 수 있습니다. 또한, 탈장과 직장 탈출증이 흔한 특징입니다. 신체검사 피부는 보통 흰색이며 부드럽고, 기저 혈관이 드러날 수 있습니다. 피부는 반죽 같은 느낌이 나며 쉽게 과신전됩니다. 쉽게 늘어나며 놓으면 즉시 원래 상태로 돌아갑니다. 연성 가성종양은 흉터와 압력점에서 관찰되는 작은 스펀지 같은 돌출물입니다. 이는 주로 I형 EDS 환자에게서 발견됩니다. 작고 깊고 움직일 수 있는 결절이 피하 조직에서 촉진될 수 있습니다. 이는 팔과 경골 위에서 관찰될 수 있습니다. 방사선 촬영은 석회화를 나타낼 수 있습니다. 피부의 취약성으로 인해 빈번한 멍과 열상이 흔합니다. 관절은 과신전성이지만, 관여 정도는 다양합니다. 디지털 관절이 가장 흔히 영향을 받지만, 모든 관절에서 변화가 있을 수 있습니다.

엘러스-단로스 증후군의 진단

진단은 주로 이전에 설명된 증상 모음을 식별하여 Ehlers-Danlos 증후군의 가능성을 경고하는 데 기초합니다. 그 의심에 따라, 환자의 불만에 대한 초기 평가는 EDS와 일치하는지 여부를 결정하기 위해 특정 시스템에 맞춰져야 합니다. EDS 진단 후 초기 검사는 기저 병리가 신체에 미치는 영향을 결정하는 데 중점을 두어야 합니다. Malfait 등에서 권장하는 고전형 EDS 접근법에는 피부의 철저한 검사와 Beighton 기준 적용이 포함됩니다. 영유아와 어린이의 경우, 운동 발달을 평가해야 합니다. 10세 미만의 어린이에게는 기본적인 심초음파 검사가 권장됩니다. 쉽게 멍이 드는 것이 우려된다면, 다른 동반 출혈 장애가 있는지 여부를 결정하기 위해 응고 인자 평가를 고려해야 합니다. 피부 과신전성은 쉽게 늘어난 피부가 수동 조작 후 즉시 원래 형태로 돌아오는지 확인하여 cutis laxa와 같은 다른 원인과 구별됩니다. EDS가 의심되는 경우, CT, MRI 및 심초음파를 사용하여 승모판 탈출증 및 대동맥 확장과 같은 일반적인 심혈관 문제를 평가할 수 있습니다. MRI는 EDS 진단과 일치하는 백질 병변을 보여줄 수 있습니다. 혈액 검사는 일반적으로 EDS 진단에 도움이 되지 않지만 일부 특수 실험실 연구는 양성일 수 있습니다. 쉽게 멍이 들고 출혈이 있는 환자는 다른 기저 질환이 없는 한 정상적인 응고 검사와 출혈 시간을 가질 것이라는 점을 주목할 가치가 있습니다. 혈우병 A의 드문 보고가 혈관형 EDS에서 관찰되었습니다. 궁극적으로, 특정 하위 유형 수준의 진단을 위해 진단 유전 검사를 수행할 수 있는 유전학자에게 의뢰하는 것이 좋습니다. 또한, 전자 현미경 분석을 통한 조직 생검을 통해 콜라겐의 고전적 이상을 평가할 수 있습니다. 그러나 이 기술은 거의 사용되지 않습니다.  추가 평가는 나타나는 증상에 따라 안내됩니다. 예를 들어, 의심되는 EDS 환자에서 심혈관 검사가 음성이고 실신 전 증상이 있는 경우, 기립성 빈맥 증후군(POTS) 또는 다른 자율신경 장애와 같은 관련 증후군을 평가하기 위해 기립경 검사(tilt table test)를 주문할 수 있습니다. 외상 상황에서 관절 탈구 및 혈관 및 장기 파열의 위험이 증가하므로 EDS 환자에 대한 특별한 고려가 필요합니다. EDS와 같은 결합 조직 장애는 보고된 외상에 비해 신체 검사 소견이 과도한 젊은 환자에서 고려해야 합니다. 물론, 비사고성 외상도 고려하고 배제해야 합니다.

엘러스-단로스 증후군의 치료 및 관리

엘러스-단로스 증후군 환자를 돌보는 모든 제공자는 질병의 다양한 합병증과 잠재적인 예방 조치에 대해 인지해야 합니다. 엘러스-단로스 증후군 환자의 치료 및 관리는 질병의 진행과 후속 합병증을 예방하는 데 중점을 둔 다학제적 접근 방식을 사용해야 합니다. 이 질병에는 치료법이 없기 때문입니다. 전문가들은 일반적으로 환자가 우려하는 병리학 분야 내에서 특정 치료를 관리합니다. 예를 들어, 심혈관 문제는 심장 전문의가 모니터링하며, 근골격계 병리는 정형외과 의사가 모니터링하고 치료합니다. 종종 유전학자나 가정의학 제공자가 주요 제공자로서 환자를 이러한 전문가에게 의뢰합니다. 기저의 콜라겐 이상은 환자의 피부를 상처 치유와 봉합 부위의 벌어짐에 취약하게 만듭니다. 따라서 상처 수리는 깊은 봉합을 포함하여 세심하게 이루어져야 하며, 봉합사는 수리된 조직에 오랜 기간 동안 남아 있어야 합니다. 과운동성 관절은 관절 아탈구 및 탈구의 위험을 증가시킵니다. 예방은 의학적 관리의 가장 중요한 측면입니다. 각 부상이 재발 및 골관절염과 같은 합병증의 가능성을 증가시키기 때문입니다. 예방은 접촉 스포츠나 역도와 같은 위험 활동을 제한하는 것에 대한 강력한 환자 상담을 중심으로 이루어집니다. 심혈관 검사는 가능한 한 위험 요소를 완화하기 위해 정기적으로 수행되어야 합니다. 예를 들어, 고혈압은 이미 취약한 혈관에 부담을 주고 시간이 지남에 따라 합병증의 위험을 증가시키므로 적극적으로 관리해야 합니다. 대동맥 뿌리 및 승모판 이상과 같은 심장의 구조적 이상을 선별하기 위해 심초음파 검사를 실시해야 하며, 이는 각각 파열 또는 울혈성 심부전의 합병증을 피하기 위해 외과적 개입이 필요할 수 있습니다. 임신한 엘러스-단로스 증후군 환자는 고위험 임신에 훈련된 산부인과 의사가 따라야 하며 관리해야 합니다. 자세한 내용은 "합병증"을 참조하십시오.

엘러스-단로스 증후군의 감별 진단

골형성부전증(OI) 1형은 경미한 외상 후의 중대한 질병과 관절 과운동성으로 인해 일부 엘러스-단로스 증후군 하위 유형과 혼동될 수 있습니다. 그러나 증상 조합과 유전자 검사를 통해 두 질환 과정을 구별할 수 있습니다. 변형이 없는 OI(OI 1형)를 가진 많은 환자들은 푸른 공막, 감각신경성 난청, 웜뼈, 그리고/또는 치아형성부전을 나타냅니다. 두 질환 모두 푸른 공막을 나타낼 수 있다는 점을 언급할 필요가 있습니다. 또한, COL1A1 및 COL1A2 유전자에 돌연변이가 있을 수 있습니다. 다른 OI 하위 유형은 감별 진단의 일부가 아닙니다. 마르판 증후군은 엘러스-단로스 증후군의 다양한 하위 유형(특히 과운동성 하위 유형)과 많은 유사한 특성을 공유합니다. 그러나 마르판 증후군의 전체적인 진단은 임상적 및 유전적으로 구분될 수 있습니다. 유전적으로, 돌연변이는 종종 피브릴린-1 유전자에서 확인됩니다. 임상적으로, 관절 과운동성이 마르파노이드 체형, 수정체 탈구, 그리고/또는 대동맥 근부 병리와 함께 나타날 때, EDS와 마르판 증후군 모두 의심해야 합니다. 그러나 대동맥 근부 병리, 특히 확장은 성인기까지 심각도로 진행될 가능성이 낮으며, 이는 MFS에서 더 일반적으로 진행됩니다. 또한, 팔꿈치 관여는 일반적으로 피하고, 마르파노이드 체형은 일반적으로 MFS에서 더 뚜렷하며 팔 길이: 키 비율이 1.05보다 큽니다. 더욱이, MFS의 유전자 검사는 EDS에서는 발생하지 않는 피브릴린 1 단백질의 돌연변이를 나타낼 수 있습니다. 로이스-디츠 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴과 대동맥 병리, 특히 동맥류의 조기 진단으로 인해 엘러스-단로스 증후군과 혼동될 수 있습니다. 그러나 LDS의 특징적인 임상 삼합이 있어 진단을 안내하는 데 도움이 됩니다. 삼합은 두 갈래의 목젖/구개열, 안와격리증, 대동맥 동맥류를 포함합니다. 더 구체적으로, LDS 환자에서 발견된 동맥류는 특정 EDS 하위 유형에서 더 일반적으로 보이는 대동맥 근부 주변에 집중되지 않고 동맥 시스템 전체에서 감지될 수 있습니다. 쿠티스 라사는 초기 검사에서 엘러스-단로스 증후군으로 오인될 수 있습니다. 그러나 피부 검사에서 구별이 가능합니다. 많은 EDS 환자들이 과신전성 피부를 가지고 있지만, 그들의 피부는 둔한 조작이나 촉진 후 거의 즉시 원래 형태로 돌아갑니다. 쿠티스 라사 환자의 피부는 팽창에서 원래 형태로 천천히 돌아오는 것으로 알려져 있습니다. 심장 판막, 혈관 관여, 탈장 형성은 두 질환 과정 사이에 상당한 중복이 있는 세 가지 특징입니다. 쿠티스 라사 환자의 유전자 분석은 종종 피불린-5 유전자에서 돌연변이를 확인합니다. EDS 환자, 특히 EDS 과운동성 유형을 가진 환자들은 증상의 중복과 환자에게 미치는 심리사회적 영향으로 인해 섬유근육통, 만성 피로 증후군, 또는 우울증과 같은 상태로 오진되는 경우가 많습니다. 이러한 상태가 동시에 존재할 수 있지만, 오진은 환자를 EDS와 관련된 합병증의 위험에 처하게 하므로 주의 깊은 관찰과 높은 의심 지수가 적용되어야 합니다.

엘러스-단로스 증후군의 예후

예후는 아형과 이환율 또는 사망률이 더 중요한 고려 사항인지에 따라 상당히 다릅니다. 이환율과 관련하여, 이는 환자의 환경과 아형과 높은 상관관계를 가집니다. 만약 엘러스-단로스 증후군의 과운동형을 가진 환자가 조기에 교육을 받고, 역도와 같은 잠재적으로 외상을 유발할 수 있는 활동을 피하라는 경고를 따를 경우, 그들은 평생 동안 비교적 낮은 질병 이환율을 경험할 수 있습니다. 반대로, 그 환자가 신체적 외상을 겪어 반복적인 관절 부상을 입고 수술적 개입이 필요할 경우, 상당한 이환율이 예상될 수 있습니다. 일반적으로, 과운동형 및 고전형 아형을 가진 환자의 사망률은 질병에 의해 영향을 받지 않습니다. 그러나 혈관형 및 척추측만형 아형을 가진 환자의 수명은 상당히 영향을 받습니다. 혈관형 아형을 가진 환자는 40세까지 주요 혈관 사건을 경험할 가능성이 높으며, 평균 수명은 48세입니다. 마찬가지로, 척추측만형 아형을 가진 환자는 혈관 손상 및 제한성 폐 질환을 경험하며, 이는 모두 수명을 단축시키는 것으로 알려져 있습니다.   엘러스-단로스 증후군의 순수한 의학적 예후 외에도, 이제는 질병의 심리사회적 영향에 대한 이해가 더 많아졌습니다. 치료법이 없고 환자가 제공자로부터 실패한 치료로 볼 수 있는 것들로 인해, 환자는 의료 시스템에 대한 신뢰를 잃을 수 있으며, 이는 질병이 진행됨에 따라 필요한 의료 서비스를 받는 것을 꺼리게 할 수 있습니다.  비록 치료가 원하는 영향을 미칠 수 있지만, 예를 들어 혈관 보호를 위한 베타 차단제, 환자는 일상 생활에서 나아지지 않는다고 느끼기 때문에 이를 실패로 간주할 수 있으며, 치료를 준수하더라도 결국 혈관 손상이 발생할 수 있습니다. 모든 만성 질환과 마찬가지로, 엘러스-단로스 증후군은 상당한 심리사회적 영향을 미칠 수 있습니다. 질병 자체의 증상과 후유증뿐만 아니라, 환자의 위험을 줄이기 위해 임상의가 권장하는 활동 제한으로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, 환자들은 특히 보고된 증상이 눈에 보이거나 정량화할 수 있는 병리와 일치하지 않을 때, 임상의로부터의 지원 부족을 보고합니다.

엘러스-단로스 증후군의 합병증

혈관 및 장기 파열은 엘러스-단로스 증후군의 두 가지 가장 두려운 치명적인 합병증입니다. 이들은 혈관형 및 척추측만형 아형에서 가장 흔하지만, 더 일반적인 아형에서도 보고된 바 있습니다.  혈관 파열은 동맥계 어디에서나 발생할 수 있으며, 가장 흔하게는 흉부와 복부에서 발생합니다. 장기 파열은 주로 임신한 자궁, S자 결장, 비장, 간에서 발생합니다.  의심되거나 알려진 엘러스-단로스 증후군의 상황에서 갑작스러운 통증이 발생하면 외상 여부와 관계없이 응급 의료 평가를 받아야 합니다.  승모판 탈출증은 역류가 있거나 없을 수 있습니다.  역류의 정도는 경미한 것부터 심각한 것까지 다양할 수 있지만, 더 심각한 형태는 덜 흔합니다. 승모판 역류는 임신과 같은 생리적 스트레스가 발생할 때까지 임상적으로 중요하지 않을 수 있으며, 울혈성 심부전 및 폐부종과 같은 전형적인 방식으로 나타날 수 있습니다. 기저 결합 조직 이상으로 인해 환자는 자궁경부 무력증의 위험이 증가하며, 분만이 조기 또는 급격하게 진행될 수 있습니다. 질 분만은 중요한 질 및 회음부 열상의 위험이 높아져 이로 인해 이환율과 사망률이 증가할 수 있습니다. 임신한 환자에서 추가적인 합병증으로는 조기 양막 파열, 둔위, 자궁 및 방광 탈출, 자궁 파열, 대혈관 파열 등이 포함될 수 있습니다.   이전에 논의된 혈관 취약성으로 인해 출혈의 위험이 훨씬 큽니다.  마지막으로, 알려진 승모판 탈출증이나 대동맥 확장이 있는 경우 임신과 관련된 생리적 변화로 인해 급성 악화가 발생할 수 있으므로 임신 중 정기적으로 모니터링해야 합니다. 출생 시 태아와 어머니 모두에게 부상이 더 흔하며, 아이의 탈구와 분만 중 어머니의 고등급 부상이 포함됩니다. 이러한 위험이 증가함에도 불구하고, 계획된 제왕절개를 통한 분만이 질 분만보다 환자나 신생아에게 유리한지 여부는 불분명합니다. Ehlers-Danlos 증후군의 생명을 위협하는 합병증을 예방하기 위해 필요한 수술을 포함한 모든 외과적 절차는 혈관 및 장기 취약성, 장기 치유 시간 등으로 인해 상당한 합병증 위험을 초래합니다. 그러나 일반적으로 수술은 EDS 환자에게 장기 치유 시간과 출혈 위험 증가로 인해 합병증 위험이 증가합니다. 기립성 불내성은 저혈량증의 징후일 수 있으므로 혈관 손상 평가를 받아야 합니다. 그러나 기립성 불내성은 EDS 환자, 특히 과운동형에서 흔할 수 있으며 저혈압이나 기립성 빈맥 증후군(POTS)과 같은 더 양성의 원인이 있을 수 있으므로 증상의 자세한 병력이 특히 중요합니다.  POTS는 주로 젊은 여성에게 영향을 미치는 심혈관 자율 신경계의 최소한으로 이해된 기능 장애입니다. POTS를 앓고 있는 환자는 종종 두근거림, 현기증 및/또는 실신으로 의료 도움을 구합니다. 일부 사건이나 "POTS 발작"은 기립성 변화나 감염과 같은 식별 가능한 유발 요인이 있지만, 모든 발작이 알려진 유발 요인을 가지고 있는 것은 아닙니다. 상당한 동성 빈맥의 발작은 환자의 활동에 비해 과도한 증상과 흔히 관련이 있습니다. 엘러스-단로스 증후군 환자에서 갑작스러운 호흡 곤란이 발생하면 기흉에 대한 응급 평가를 받아야 합니다. 반복적인 관절 부상은 조기 발병 골관절염과 잠재적으로 다수의 정형외과적 절차로 이어질 수 있으며, 특히 과운동형 및 고전형 아형에서 그렇습니다. 이러한 절차는 손상에 따라 필요할 수 있지만, 영향을 받은 결합 조직의 이완이 시간이 지남에 따라 증가하여 추가 손상에 취약해질 수 있다는 이해가 있습니다. 수면 장애 및 유전적 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이라고 불리는 수면 장애 호흡은 엘러스-단로스 증후군과의 알려진 연관성이 있습니다. 이 연관성의 원인은 두개안면 연조직 이상으로 추정됩니다.  만성 피로가 발생할 수 있으며, 환자는 수면 전문가에게 의뢰를 받아야 합니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

의료 팀 성과 향상 엘러스-단로스 증후군 환자는 다학제적 의료 팀 접근 방식에서 가장 큰 혜택을 받습니다. 진료는 개인 및 가족 병력과 신체 검사를 기반으로 정확한 진단을 보장하기 위해 높은 의심 지수를 가진 임상 실무자(MD, DO, NP 또는 PA)로부터 시작되며, 적절한 유전자 검사가 뒤따릅니다. 명확한 증거 기반 알고리즘이 없지만, 전문가들은 질병 합병증의 위험에 따라 적절한 전문가의 도움을 받는 것을 권장합니다. 다기관 질환 과정과 마찬가지로, 지식이 풍부한 주치의가 EDS 환자의 관리 조정에 관여하여 감시 및 치료 요구를 충족해야 합니다. 환자에게 걱정스러운 증상을 식별하고 즉각적인 의료를 받을 수 있는 지식을 제공하는 것은 매우 중요합니다. 혈관 병리를 가진 모든 EDS 환자에게는 의료 경고 팔찌나 다른 장치를 착용하라는 보편적인 권고가 주어져야 하며, 이러한 장치는 필요한 경우 응급 의료를 용이하게 할 수 있습니다. 또한 환자가 질병에 대한 치료법이 없으며 현재로서는 증상을 완전히 해결할 수 있는 의학적 치료법이 없다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 이 사실은 많은 환자들이 내면화하고 받아들이기 어려울 수 있으며, 이는 EDS로 고통받는 환자들에게 기대 관리 등 심리사회적 지원이 필수적인 이유입니다. Ehlers-Danlos Society 등은 회원들에게 삶의 질을 향상시키고 적절한 의료 서비스를 받을 수 있도록 지원하고 교육하는 것을 목표로 합니다. 질병의 유전적 유전에 대한 구체적인 지침이 환자에게 필요합니다. 유전자 검사는 환자의 특정 아형과 유전 패턴을 구분하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 정보를 통해 환자는 자녀와 관련된 위험을 고려할 때 결정을 내릴 수 있습니다. 임신과 출산의 위험은 가임기 여성과 심도 있게 논의해야 합니다. 이때, 질환에 대한 전문 교육을 받은 간호사가 상담, 질문 답변 및 관리 옵션 설명을 도울 수 있습니다. EDS 환자는 다양한 증상과 증상 및 임상의 권고에 따른 활동 제한으로 인해 많은 심리사회적 도전에 직면하므로 심리사회적 지원이 필수적입니다. 성과를 향상시키려면 다학제적 팀 구성원 간의 개방적인 의사소통이 중요합니다. [Level 5]