선천성 뇌하수체 기능저하란?

뇌하수체는 신체의 내분비 기능을 조절하는 다양한 호르몬을 생성하고 분비하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 샘은 해부학적으로 전엽과 후엽의 두 주요 엽으로 나뉩니다. 뇌하수체의 전엽은 성장 호르몬(GH), 갑상선 자극 호르몬(TSH), 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH), 부신피질 자극 호르몬(ACTH), 프로락틴(PRL) 등 여러 필수 호르몬을 합성하고 분비하는 역할을 합니다. 뇌하수체 후엽은 옥시토신과 항이뇨 호르몬(ADH, 바소프레신이라고도 함) 등 두 가지 필수 호르몬을 저장하고 분비하는 역할을 합니다. 이 호르몬들은 시상하부에 위치한 신경 분비 세포에 의해 합성됩니다. 뇌하수체 활동의 조절은 복잡하며 시상하부와 뇌하수체 전엽 간의 상호작용을 포함합니다. 시상하부는 전엽에서 특정 호르몬의 분비에 직접 영향을 미치는 호르몬을 방출하고 억제합니다. 이러한 상호작용은 다양한 표적 기관과 그 기능에 깊은 영향을 미칩니다. 선천성 뇌하수체 기능저하(Congenital hypopituitarism)은 뇌하수체에서 생성되는 하나 이상의 호르몬 결핍으로 특징지어지는 의학적 상태입니다. 이 상태는 심혈관 및 호흡기 질환으로 인한 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 선천성 뇌하수체 기능저하의 조기 발견은 미묘한 증상으로 인해 추가 건강 합병증을 초래할 수 있으므로 매우 중요합니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 원인

선천성 뇌하수체 기능저하은 시상하부의 병리학적 문제로 인해 뇌하수체에 작용하는 호르몬의 생산에 영향을 미치거나 뇌하수체 자체의 직접적인 병리학적 문제로 인해 발생할 수 있습니다. 선천성 뇌하수체 기능저하의 주요 원인은 뇌하수체 종양으로, 이는 전체 사례의 61%를 차지합니다. 이러한 종양은 단일 호르몬의 과잉 생산을 초래하여 다른 뇌하수체 호르몬의 결핍을 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 말단비대증에서는 GH의 과잉이 대형 선종으로 인한 선천성 뇌하수체 기능저하과 일치합니다. 대부분의 뇌하수체 종양은 양성이며 분비성 또는 비분비성일 수 있습니다. 드물게 유방, 대장, 전립선 암의 이차 전이가 뇌하수체에 영향을 미칠 수 있습니다. 선천성 뇌하수체 기능저하은 시상하부 및 뇌하수체 주변 종양(예: 시상상부 수막종, 신경교종, 두개인두종)과도 관련이 있을 수 있습니다. 종양 외에도 외상성 뇌 손상, 수술 중 의인성 손상, 두개 방사선 조사와 같은 다양한 뇌하수체 손상이 선천성 뇌하수체 기능저하을 유발할 수 있습니다. 뇌하수체에 영향을 미치는 염증 상태도 선천성 뇌하수체 기능저하의 발병에 기여할 수 있습니다. 뇌하수체 기능 부전과 관련된 감염성 병원체로는 결핵균과 히스토플라스마증, 매독, 바이러스, 원생동물과 같은 비결핵균 병원체가 있습니다. 림프구성 뇌하수체염은 산후 기간에 자주 관찰되는 특정 염증 상태입니다. 이 상태는 스테로이드 요법에 잘 반응하며, 뇌하수체 내 림프구와 혈장 세포의 침윤으로 인해 MRI에서 종양 병변으로 나타납니다. 면역 체크포인트 억제제(CTLA-4, PD-1, PDL-1 포함)를 포함한 최신 면역 요법 범주는 뇌하수체염을 유발할 수 있습니다. 이 상태는 중심 부신 기능 부전으로 특징지어집니다. 드물게 중심 갑상선 기능 저하증이나 성선 기능 저하증을 유발할 수 있습니다. 대부분의 경우, 약물 중단 후에도 호르몬 변화가 지속되어 영구적인 변화를 초래할 수 있습니다. 혈색소증, 사르코이드증, 조직구증과 같은 침윤성 질환은 선천성 뇌하수체 기능저하의 발병과 관련이 있습니다. 이러한 상태에서는 비정상적인 물질 침착 또는 면역 관련 과정이 뇌하수체의 손상과 기능 장애를 초래하여 궁극적으로 선천성 뇌하수체 기능저하을 유발할 수 있습니다. 외상성 뇌 손상으로 인한 선천성 뇌하수체 기능저하은 고립된 또는 전반적인 뇌하수체 결핍을 초래할 수 있는 최근에 인식된 메커니즘 중 하나입니다. 일부 연구에서는 이러한 경우에 더 나쁜 결과와 최소한의 회복을 나타냅니다. 적시에 진단이 유익할 수 있지만, 증상이 비특이적일 수 있고 기저 손상의 영향과 겹칠 수 있으므로 항상 간단하지는 않습니다. 뇌하수체 졸중은 뇌하수체 내 급성 허혈성 경색 또는 출혈로 인해 발생하는 의학적 응급 상황입니다. 뇌하수체 졸중은 일반적으로 뇌하수체 선종이 있는 경우에 발생하지만 정상 뇌하수체에서도 발생할 수 있습니다. 쉬한 증후군은 산후 출혈 동안 상당한 혈액 손실 후 과형성 뇌하수체의 경색으로 인해 발생합니다. 뇌하수체의 풍부하고 복잡한 혈관 공급은 다른 뇌종양과 구별되며 뇌하수체 선종 내 출혈 위험을 높이는 데 기여합니다. 뇌하수체의 선천적 결핍은 중선 두개안면 결함과 관련이 있습니다. HESX1, PROP1, Pit-1과 같은 전사 인자의 유전적 돌연변이는 선천적 선천성 뇌하수체 기능저하을 유발할 수 있습니다. 빈 셀라 증후군은 셀라 투르시카의 확장 또는 기형으로 인해 거미막이 뇌하수체 오목으로 탈장되는 드문 질환입니다. 이 변위는 뇌하수체를 오목의 바닥으로 밀어내어 더 작거나 없는 뇌하수체를 초래할 수 있습니다. 빈 셀라 증후군은 특발성일 수 있거나 치료된 뇌하수체 종양, 두부 외상, 또는 특발성 두개내 고혈압으로도 알려진 가성 종양 뇌증과 같은 요인에 이차적일 수 있습니다. 칼만 증후군은 후각을 감지할 수 없는 능력(후각 감소 또는 무후각증)과 FSH, LH, 테스토스테론 또는 에스트라디올 수치 감소로 특징지어지는 성선 자극 호르몬 결핍증을 특징으로 하는 또 다른 드문 유전 질환입니다. 이 증후군은 이 상태에 영향을 받는 남성에서 가장 자주 관찰되는 유전적 이상인 Kal1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 발생 빈도

선천성 뇌하수체 기능저하은 미국 국립 보건원(NIH)에 의해 희귀 질환으로 분류되며, 이 상태의 발생률과 유병률에 대한 데이터는 제한적입니다. 북서부 스페인에서 Regal 등이 수행한 연구에 따르면 인구 10만 명당 45.5건의 유병률이 보고되었습니다.

병력 및 신체검사

증거에 따르면 뇌하수체의 75%가 손상되면 선천성 뇌하수체 기능저하이 발생합니다. 선천성 뇌하수체 기능저하의 임상 증상은 미묘하고 불분명한 것부터 급성으로 나타나는 심각한 것까지 다양할 수 있습니다. Sheehan 증후군, 뇌하수체 졸중, 뇌하수체 감염, 뇌하수체염, 외상성 뇌 손상과 같은 상태는 급성 소견을 보입니다. 선천성 뇌하수체 기능저하의 초기 징후와 증상은 뇌하수체 호르몬 결핍, 뇌하수체 종양과 관련된 덩어리 효과, 그리고 근본적인 원인 질환의 특성 등 다양한 요인에 기인할 수 있습니다. 호르몬 결핍과 관련된 증상은 아래에 나열되어 있습니다. ACTH 결핍: ACTH 결핍은 부신 기능 부전을 초래합니다. TSH 결핍: TSH 결핍은 갑상선 기능 저하증을 초래합니다. 성선자극호르몬 결핍: 성선자극호르몬 결핍은 성선 기능 저하증을 초래합니다. GH 결핍: GH 결핍은 어린이에게서 성장 부진과 저신장을 초래할 수 있습니다. 성인에서는 이 호르몬 결핍이 일반적으로 무증상이지만, 일부 개인은 피로와 약화를 경험할 수 있습니다. ADH 결핍: ADH 결핍은 다갈증과 다뇨증과 같은 증상을 특징으로 하는 요붕증을 초래합니다. 시야 결손, 예를 들어 양측 반맹은 뇌하수체 종양 덩어리 효과의 가장 흔한 증상이며, 그 다음으로는 일측 결손이 있습니다. 환자는 이러한 덩어리 병변으로 인해 두통을 이차 증상으로 겪을 수 있습니다. 환자의 신체 검사는 선천성 뇌하수체 기능저하의 증상이 일반적으로 미묘하기 때문에 유의미한 소견을 제공하지 않을 수 있습니다. 그러나 다양한 표적 호르몬의 관여로 인해 다음과 같은 상태가 나타날 수 있습니다: 갑상선 기능 저하증: 증상으로는 작고 부드러운 갑상선, 건조하고 거친 피부, 탈모와 탈모증, 지연된 건반사, 차가운 피부와 감소된 발한, 비함몰성 부종 등이 있을 수 있습니다. 부신 기능 부전: 일반적인 증상으로는 피로와 기립성 저혈압이 있습니다. 성선 기능 저하증: 남성에서는 작은 고환과 위축된 고환으로 나타날 수 있으며, 여성에서는 겨드랑이와 음모의 탈모로 이어질 수 있습니다. 신경학적 및 안과적 관여: 시력 저하, 외안근 마비, 양측 반맹을 초래할 수 있습니다. 요붕증: 증상으로는 고나트륨혈증, 다뇨증, 희석된 소변이 있습니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 진단

분비성 뇌하수체 종양은 종양에 특정한 호르몬의 과다 생산을 초래하여 과다 호르몬 수치와 관련된 증상을 유발할 수 있습니다. 한편, 다른 뇌하수체 호르몬은 결핍될 수 있습니다. 조사 실험실 조사: 초기 검사는 뇌하수체 호르몬과 표적 샘에서 생성된 호르몬의 기초 수치를 평가하는 것으로 시작됩니다. 호르몬 수치는 하루 중 시간, 계절, 특정 뇌하수체 호르몬의 맥동 분비와 같은 여러 요인에 따라 변동할 수 있기 때문에 기초 수치 평가가 항상 유용한 정보를 제공하지 않을 수 있습니다. 이러한 경우, 동적 기능 검사가 특정 뇌하수체 호르몬의 생화학적 결핍 또는 과잉 존재를 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 동적 기능 검사는 해당 호르몬의 분비를 증가시키는 자극제를 투여하는 것을 포함합니다. 환자의 혈액 수치는 자극제를 투여하기 전과 후에 측정됩니다. 자극에 대한 적절한 반응이 발생했는지 평가하기 위해 정의된 간격으로 측정이 이루어집니다. 인슐린 내성 검사(ITT): ITT는 환자의 GH 및 ACTH 수치 결핍을 평가하는 가장 신뢰할 수 있고 역사적인 표준 자극 검사로 간주됩니다. ITT를 받는 개인은 밤새 금식 후 코티솔, 성장 호르몬, 포도당의 기초 측정을 받습니다. 그 후, 환자에게 0.1 또는 0.05 U/kg의 IV 인슐린 용량이 투여되며, 정기적인 간격으로 호르몬 및 포도당 샘플이 수집됩니다. 테스트 중 혈장 포도당 수치는 이상적으로 30~45분 이내에 40 mg/dL로 감소하거나 기초 수치에서 50% 감소해야 합니다. 테스트는 IV 포도당을 투여하고 환자의 상태를 90분 동안 모니터링하여 종료됩니다. 코티솔 수치가 20 µg/dL 이상이고 GH 수치가 5~10 ng/mL 사이이면 적절한 반응을 나타냅니다. 특히, ITT는 심장 질환이나 간질이 있는 개인에게는 수행해서는 안 됩니다. ACTH 자극 검사: 이 검사는 심각한 저혈당증으로 인해 ITT가 건강 위험을 초래할 때 대안으로 사용됩니다. 이 검사는 시상하부-뇌하수체-부신 축의 기능을 평가합니다. 인슐린 대신, 합성 ACTH가 IV 또는 IM 경로로 1 또는 250 mcg의 용량으로 투여됩니다. 코티솔 수치는 ACTH를 투여하기 전과 30, 60, 90분 간격으로 측정됩니다. 코티솔 수치가 18 mcg/dL를 초과하면 정상 반응을 나타냅니다. 현대 결합 검사: 이 검사는 호르몬 평가에 대한 포괄적인 접근 방식을 나타냅니다. 이 테스트 동안 환자는 GH 방출 호르몬(GHRH), 코티솔 방출 호르몬(CRH), 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH), 갑상선 방출 호르몬(TRH)을 자극제로 받습니다. GH, TSH, ACTH, 코티솔, LH, FSH 수치는 기초 수치와 이후 지정된 시간 간격으로 측정됩니다. 각 자극 호르몬의 용량은 다음과 같습니다: GHRH 1.0 µg/kg, CRH 1.0 µg/kg, GnRH 100 µg, TRH 200 µg. 그러나 이 검사는 임상 실습에서 드물게 필요하기 때문에 거의 적용되지 않습니다. 방사선 조사: 뇌하수체의 영상 연구는 주로 덩어리 병변의 존재를 감지하기 위해 뇌하수체를 시각화하는 데 선호되는 방법인 가돌리늄 강화 MRI를 사용합니다. 뇌하수체 덩어리가 선천성 뇌하수체 기능저하의 근본 원인으로 의심되는 경우 시야 결손을 평가해야 합니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 치료 및 관리

치료 / 관리 선천성 뇌하수체 기능저하의 주요 목표와 관리 전략은 상태의 근본 원인을 해결하기 위해 맞춤화됩니다. 덩어리 병변의 외과적 제거가 중요하며, 동반된 의학적 상태도 적절한 치료가 필요합니다. 많은 환자는 호르몬 대체 요법이 필요하여 호르몬 균형을 회복하고 관련 증상을 완화할 수 있습니다. ACTH 결핍 부신 위기를 유발할 위험을 방지하기 위해 갑상선 호르몬 대체 요법 전에 코르티코스테로이드 대체 요법을 시작해야 합니다. 일반적으로 아침에 10~20 mg, 오후에 5~10 mg의 하이드로코르티손이 권장됩니다. 일부 내분비학자들은 증상이 있는 환자에게 생리적 호르몬 분비를 모방하기 위해 하루 3회 복용을 권장합니다. 그러나 마지막 복용, 두 번째 또는 세 번째 복용은 불면증을 방지하기 위해 밤에 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 때때로 환자는 하루 한 번 복용에 잘 반응하며, 이는 개별적으로 고려될 수 있습니다. 프레드니손도 하루 한 번 사용할 수 있습니다. 스트레스 상황, 수술 또는 임신 중에는 코르티코스테로이드의 용량을 증가시켜야 합니다. TSH 결핍 고령자나 심장 질환이 있는 개인은 갑상선 호르몬, 즉 L-티록신 대체 요법이 필요합니다. 치료 시작은 일반적으로 25 µg/d의 L-티록신 저용량으로 시작되며, 생화학적 결과와 임상 지표에 따라 점진적으로 조정됩니다. TSH는 더 이상 신뢰할 수 있는 지표가 아니므로 자유 또는 총 티록신(T4)의 말초 호르몬 수치를 평가해야 합니다. FSH/LH 결핍 남성의 경우, 테스토스테론 대체 요법은 젤, 패치, 경구 약물 또는 IM 주사와 같은 다양한 방법으로 제공될 수 있습니다. 이 그룹에서는 전립선 특이 항원과 헤모글로빈 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다. 여성의 경우, 에스트로겐과 프로게스테론 호르몬 대체 요법은 IM, 경구 또는 경피적으로 투여될 수 있습니다. 호르몬 수치는 신중하게 모니터링되고 모든 축에서 정상화되어야 하며, 특히 생식 시스템에만 국한되지 않습니다. 임신을 원하는 경우에는 더욱 그렇습니다. 임신을 원하는 남성의 경우, 인간 융모성 성선자극호르몬(HCG)은 테스토스테론 수치를 증가시키고 정액의 질을 향상시킬 수 있습니다. 이 접근법이 1년 후에도 성공하지 않으면, 인간 폐경 성선자극호르몬(HMG)과 재조합 FSH를 병용하여 추가로 임신 가능성을 높일 수 있습니다. 전문 불임 클리닉은 이러한 환자를 추가로 평가하고 관리하는 데 전념하고 있습니다. GH 결핍 어린이의 GH 결핍 관련 저신장을 치료하는 데 있어 합성 GH 대체 요법의 역할은 잘 정의되어 있지만, 성인의 GH 결핍에 대한 GH 대체 요법의 역할은 확립되지 않았습니다. 소아의 경우, 합성 GH 치료제인 소마토트로핀을 사용하며, 치료는 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1) 수치에 따라 조정됩니다. 치료의 목표는 개인의 완전한 성인 신장을 달성하는 것입니다. 사춘기 이후 추가 평가를 통해 GH 대체 요법이 성인까지 계속되어야 하는지 여부를 결정합니다. ADH 결핍 ADH 대체 요법은 비강 또는 경구 데스모프레신, 바소프레신의 합성 유사체로 물 균형을 안정시키고 환자의 다뇨증을 해결하는 데 도움이 됩니다. 나트륨 수치를 정상 범위 내로 유지하는 것이 중요합니다. 소변의 비중과 삼투압을 모니터링하여 ADH 대체 요법의 효과를 확인하고 적절한 물 조절을 보장합니다. 이러한 측정은 치료 요법의 효과를 확인하는 중요한 지표입니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 감별 진단

복잡한 상황에서는 정상적인 뇌하수체 호르몬 수치가 최적 이하의 표적 기관 호르몬 수치와 함께 오해될 때 뇌하수체 기능 저하증의 진단이 간과되거나 지연될 수 있습니다. 그러나 임상 치료는 확정적인 생화학적 증거를 기다리지 않고 부신 기능 부전이 의심되는 경우에 시작해야 합니다. 환자에서 뇌하수체 기능 저하증을 평가할 때 고려할 수 있는 감별 진단에는 일차성 갑상선 기능 저하증, 칼만 증후군, 뇌하수체 거대선종, 저나트륨혈증, 자가면역 다선 증후군 유형 1, 2, 3이 포함됩니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 예후

안정된 상태에 있고 호르몬 대체 요법을 준수할 수 있는 환자는 일반적으로 좋은 예후를 보입니다. 급성 탈보상 및 위기 상태를 경험하는 환자의 사망률은 증가합니다. 이환율의 정도는 호르몬 결핍 유형에 따라 다릅니다. 뇌하수체 기능 저하증의 전신적 영향은 뇌하수체 침범 정도에 따라 다릅니다. 뇌하수체 생산의 급격한 감소로 인한 특정 임상 상태는 사망 위험을 증가시킬 수 있습니다. 예를 들어, ACTH 결핍은 부신 위기를 초래할 수 있으며, TSH 결핍은 점액수종 혼수를 유발하여 잠재적으로 사망에 이를 수 있습니다.

선천성 뇌하수체 기능저하의 합병증

뇌하수체 기능 저하증과 함께 자주 발생하는 다른 호르몬 결핍은 이차 질환의 발병에 기여할 수 있습니다. 예를 들어, 인간 성장 호르몬(HGH) 결핍은 비만, 콜레스테롤 수치 상승 및 대사 증후군과 관련이 있습니다. 마찬가지로 에스트라디올 결핍은 잠재적으로 골다공증을 유발할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

선천성 뇌하수체 기능저하의 진단과 치료는 신경외과 의사, 내분비학자, 병리학자, 방사선과 의사, 일차 진료 제공자, 간호사, 약사, 안과 의사로 구성된 다학제 의료 팀의 협력이 필요합니다. 환자와 의료 제공자 간의 논의와 공동 의사 결정은 가장 적합한 치료 접근 방식을 결정하고 환자 결과를 개선하는 데 중요합니다. 선천성 뇌하수체 기능저하의 관리는 근본 원인에 달려 있습니다. 초기 개입은 근본 원인을 목표로 해야 하며, 이는 종양 병변의 외과적 제거와 동반된 의학적 상태의 치료를 포함할 수 있습니다. 많은 환자들이 호르몬 대체 요법이 필요할 수 있습니다. 선천성 뇌하수체 기능저하을 가진 대부분의 환자들의 예후는 일반적으로 양호합니다. 그러나 신경학적 결손이 있는 개인은 치료 후에도 부분적인 결손을 경험할 수 있습니다.