특발성 폐섬유증의 원인, 빈도, 유전

특발성 폐섬유증이란?

특발성 폐섬유증(Idiopathic Pulmonary Fibrosis)은 만성적이고 진행성인 폐 질환입니다. 이 질환은 폐에 흉터 조직(섬유증)을 형성하여 폐가 혈류로 산소를 효과적으로 운반하지 못하게 만듭니다. 이 질환은 주로 50세에서 70세 사이의 사람들에게 영향을 미칩니다. 특발성 폐섬유증은 폐의 염증이나 흉터를 포함하는 폐질환을 설명하는 간질성 폐질환(ILD) 그룹에 속합니다.

특발성 폐섬유증의 가장 흔한 징후와 증상은 숨가쁨과 지속적인 마른 기침입니다. 많은 영향을 받은 사람들은 또한 식욕 상실과 점진적인 체중 감소를 경험합니다. 일부 특발성 폐섬유증 환자는 산소 부족으로 인해 손가락과 발가락 끝이 넓어지고 둥글어지는 증상(곤봉지)을 겪습니다. 이러한 특징은 비교적 비특이적이며, 이러한 건강 문제를 가진 모든 사람이 특발성 폐섬유증을 가지고 있는 것은 아닙니다. 다른 호흡기 질환, 그 중 일부는 덜 심각한 질환도 유사한 징후와 증상을 일으킬 수 있습니다.

특발성 폐섬유증 환자의 경우, 폐의 흉터가 시간이 지남에 따라 증가하여 폐가 신체의 장기와 조직에 충분한 산소를 공급할 수 없게 됩니다. 일부 특발성 폐섬유증 환자는 폐암, 폐 혈전(폐색전증), 폐렴 또는 폐에 혈액을 공급하는 혈관의 고혈압(폐고혈압)과 같은 다른 심각한 폐 질환을 발병합니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 진단 후 3~5년 동안 생존합니다. 그러나 질병의 경과는 매우 다양하여, 일부 사람들은 몇 달 내에 심각하게 아프게 되지만, 다른 사람들은 10년 이상 질병과 함께 살 수 있습니다.

대부분의 경우, 특발성 폐섬유증은 가족 중 한 사람에게만 발생합니다. 이러한 경우는 산발적이라고 설명됩니다. 그러나 이 질환을 가진 사람들 중 소수는 적어도 한 명 이상의 영향을 받은 가족 구성원을 가지고 있습니다. 특발성 폐섬유증이 같은 가족의 여러 구성원에게 발생할 때, 이를 가족성 폐섬유증이라고 합니다.

특발성 폐섬유증의 원인

특발성 폐섬유증의 원인은 알려져 있지 않습니다. 폐에 형성되는 섬유증은 조직 손상 후 비정상적인 조직 복구의 결과로 발생하는 것으로 생각됩니다. 이 비정상적인 복구 반응은 아마도 유전적 및 환경적 요인의 조합으로 인해 발생합니다. 유전적 변화가 특발성 폐섬유증 발병 위험을 증가시키고, 특정 환경 요인에 노출되면 질병이 촉발될 가능성이 큽니다.

여러 유전자의 변화가 특발성 폐섬유증의 위험 요인으로 제안되었으며, 다른 유전적 영향이 아직 발견되지 않았을 가능성이 큽니다. 알려진 유전적 변화는 특발성 폐섬유증 사례의 소수만을 설명합니다. 그러나 TERC 및 TERT 유전자에 돌연변이가 있는 경우 가족성 폐섬유증 사례의 약 15% 및 산발적 특발성 폐섬유증 사례의 소수에서 발견되었습니다. TERC 및 TERT 유전자는 텔로머라제라는 효소의 구성 요소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 염색체 끝에 있는 구조인 텔로미어를 유지합니다. 텔로머라제 기능이 감소하면 세포가 분열할 때 텔로미어가 비정상적으로 짧아집니다. 짧아진 텔로미어는 폐 세포가 분열을 멈추거나 조기에 죽게 만듭니다. 특발성 폐섬유증 환자의 경우, 짧아진 텔로미어는 더 심각한 질병과 폐 기능의 빠른 저하와 관련이 있습니다. 추가 연구가 필요하여 짧아진 텔로미어가 특발성 폐섬유증의 진행성 흉터와 폐 손상에 어떻게 기여하는지 확인해야 합니다.

연구자들은 또한 특발성 폐섬유증에 기여할 수 있는 환경적 위험 요인을 조사했습니다. 이러한 요인에는 목재나 금속 먼지에 대한 노출, 바이러스 감염, 특정 약물, 흡연 등이 포함됩니다. 일부 연구에서는 위식도역류질환(GERD)이 특발성 폐섬유증의 위험 요인일 수 있다고 제안합니다. 영향을 받은 사람들은 위 내용물을 흡입(흡인)할 수 있으며, 시간이 지남에 따라 폐를 손상시킬 수 있습니다.

• ABCA3
• DKC1
• DSP
• HLA-DRB1
• IVD
• MAPT
• SFTPC
• TERC
• TERT
• TGFB1
• TINF2

NCBI 유전자에서 추가 정보:

• AKAP13
• ATP11A
• DPP9
• ELMOD2
• FAM13A
• MICA
• MUC5B
• PARN
• RTEL1
• SFTPA1
• SFTPA2
• STN1
• TLR3
• TOLLIP

특발성 폐섬유증의 발생 빈도

특발성 폐섬유증의 추정 유병률은 전 세계적으로 10만 명당 13~20명입니다. 미국에서는 약 10만 명이 영향을 받고 있으며, 매년 3만~4만 건의 새로운 사례가 진단됩니다.

가족성 폐섬유증은 산발적 형태의 질환보다 덜 흔합니다. 특발성 폐섬유증 사례 중 소수만이 가족 내에서 발생하는 것으로 보입니다.

특발성 폐섬유증의 유전

대부분의 특발성 폐섬유증 사례는 산발적입니다. 즉, 가족 내에서 이 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

가족성 폐섬유증은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있는 것으로 보입니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 그러나 변형된 유전자를 물려받은 일부 사람들은 가족성 폐섬유증의 특징을 전혀 발달시키지 않습니다. (이 상황을 불완전 침투라고 합니다.) 변형된 유전자를 가진 일부 사람들은 질병을 발병하고, 다른 사람들은 발병하지 않는 이유는 불분명합니다.