트레처-콜린스 증후군이란?
트레처-콜린스 증후군(Treacher Collins syndrome)은 얼굴의 뼈와 다른 조직의 발달에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환의 징후와 증상은 거의 눈에 띄지 않는 것부터 심각한 것까지 다양합니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 특히 광대뼈와 매우 작은 턱과 턱끝(소턱증)을 포함한 발달이 덜 된 얼굴 뼈를 가지고 있습니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 또한 입천장에 구멍이 있는 구개열을 가지고 태어납니다. 심각한 경우, 얼굴 뼈의 발달 부족은 영향을 받은 유아의 기도를 제한하여 잠재적으로 생명을 위협하는 호흡 문제를 일으킬 수 있습니다.
트레처-콜린스 증후군을 가진 사람들은 종종 아래로 기울어진 눈, 드문 속눈썹, 그리고 아래 눈꺼풀에 있는 틈새인 눈꺼풀 결손을 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 시력 상실로 이어질 수 있는 추가적인 눈 이상을 가지고 있습니다. 이 상태는 또한 결석, 작은 크기 또는 비정상적으로 형성된 귀로 특징지어집니다. 청력 손실은 모든 영향을 받은 사람들의 약 절반에서 발생하며, 청력 손실은 소리를 전달하는 중이의 세 개의 작은 뼈의 결함이나 귀관의 발달 부족으로 인해 발생합니다. 트레처-콜린스 증후군을 가진 사람들은 보통 정상적인 지능을 가지고 있습니다.
트레처-콜린스 증후군의 원인
TCOF1, POLR1C, 또는 POLR1D 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)는 트레처-콜린스 증후군을 일으킬 수 있습니다. TCOF1 유전자 변이는 이 질환의 가장 흔한 원인으로, 모든 사례의 81%에서 93%를 차지합니다. POLR1C와 POLR1D 유전자 변이는 추가적으로 2%의 사례를 차지합니다. 이러한 유전자 중 하나에서 변이가 확인되지 않은 개인의 경우, 질환의 유전적 원인은 알려져 있지 않습니다.
TCOF1, POLR1C, 및 POLR1D 유전자에서 생성된 단백질은 모두 얼굴의 뼈와 다른 조직의 초기 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 이 단백질들은 DNA의 화학적 사촌인 리보솜 RNA(rRNA)라는 분자의 생산에 관여합니다. 리보솜 RNA는 단백질 구성 요소(아미노산)를 새로운 단백질로 조립하는 데 도움을 주며, 이는 세포의 정상적인 기능과 생존에 필수적입니다.
TCOF1, POLR1C, 또는 POLR1D 유전자의 변이는 rRNA의 생산을 감소시킵니다. 연구자들은 rRNA의 양이 감소하면 얼굴 뼈와 조직의 발달에 관여하는 특정 세포의 자멸(아폽토시스)을 유발할 수 있다고 추측합니다. 비정상적인 세포 사멸은 트레처-콜린스 증후군에서 발견되는 얼굴 발달 문제로 이어질 수 있습니다. 그러나 rRNA 감소의 영향이 왜 얼굴 발달에만 제한되는지는 불분명합니다.
- POLR1C
- POLR1D
- TCOF1
트레처-콜린스 증후군의 발생 빈도
이 질환은 약 50,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.
트레처-콜린스 증후군의 유전
TCOF1 또는 POLR1D 유전자의 변이로 인해 트레처-콜린스 증후군이 발생할 때, 이는 상염색체 우성 질환으로 간주되며, 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 이러한 사례의 약 60%는 유전자에서 새로운 변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 나머지 상염색체 우성 사례에서는 트레처-콜린스 증후군을 가진 사람이 영향을 받은 부모로부터 변형된 유전자를 물려받습니다.
POLR1C 유전자의 변이로 인해 트레처-콜린스 증후군이 발생할 때, 이 질환은 상염색체 열성 유전 패턴을 가집니다. 상염색체 열성 유전은 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 변형된 유전자 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.