화버 증후군의 원인, 빈도, 유전

화버 증후군이란?

화버 증후군(Farber’s syndrome)은 신체 내 지방의 분해와 사용(지질 대사라고 알려진 과정)에 관련된 드문 유전 질환입니다. 영향을 받은 개인에서는 지질이 신체 전체의 세포와 조직, 특히 관절 주변에 비정상적으로 축적됩니다. 연구자들은 이전에 화버 증후군을 특징적인 특징에 따라 하위 유형으로 분류했지만, 이제는 증상의 스펙트럼으로 간주됩니다.

화버 증후군에서는 세 가지 고전적인 징후가 나타납니다: 쉰 목소리 또는 약한 울음소리, 피부 아래와 다른 조직에 작은 지방 덩어리(지질육아종), 그리고 부어오르고 아픈 관절입니다. 징후와 증상은 일반적으로 유아기에 처음 나타납니다.

고전적인 징후 외에도, 화버 증후군은 종종 여러 신체 시스템에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 발달 지연, 행동 문제 또는 발작을 겪을 수 있습니다. 심한 경우, 사람들은 뇌와 척수(중추 신경계) 기능의 점진적인 저하, 뇌에 체액이 축적되는 수두증, 뇌 조직의 위축, 팔과 다리의 마비(사지마비), 언어 상실 또는 불수의적 근육 경련(근간대성 경련)을 경험할 수 있습니다.

화버 증후군을 가진 사람들은 종종 간, 비장 및 면역 시스템 조직이 거대한 지질 침착물로 인해 커집니다. 지질 침착물은 눈과 폐에서도 발생할 수 있어 시력 문제와 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 시간이 지남에 따라 악화되는 골다공증을 겪을 수 있습니다.

이 질환의 징후와 증상의 심각성 때문에, 화버 증후군을 가진 개인은 일반적으로 어린 시절을 넘기지 못합니다.

화버 증후군의 원인

ASAH1 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)가 화버 증후군을 유발합니다. ASAH1 유전자는 산성 세라마이드 분해효소라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 물질을 소화하고 재활용하는 세포 구획인 리소좀에서 발견됩니다. 산성 세라마이드 분해효소는 세라마이드라는 지방을 스핑고신이라는 지방과 지방산으로 분해합니다. 이 두 가지 분해 산물은 신체가 사용할 새로운 세라마이드를 만들기 위해 재활용됩니다. 세라마이드는 세포 내에서 여러 역할을 합니다. 예를 들어, 세라마이드는 신경 세포를 절연하고 보호하는 지방 물질인 미엘린의 구성 요소입니다. 세라마이드는 또한 세포를 둘러싸고 있는 외막의 일부로, 스트레스와 다른 외부 요인을 감지하고 세포가 반응하도록 돕습니다.

ASAH1 유전자의 변이는 산성 세라마이드 분해효소를 정상의 10% 이하로 심각하게 감소시킵니다. 그 결과, 효소는 세라마이드를 제대로 분해할 수 없으며, 폐, 간, 대장, 운동에 사용되는 근육(골격근), 연골 및 뼈를 포함한 다양한 세포의 리소좀에 축적됩니다. 세포 내 세라마이드 축적과 지방 분해 산물의 감소는 화버 증후군의 징후와 증상을 유발할 가능성이 큽니다. 산성 세라마이드 분해효소의 활동 수준이 질환의 심각성과 관련이 있는지는 불분명합니다.

• ASAH1

화버 증후군의 발생 빈도

화버 증후군은 드문 질환입니다. 전 세계적으로 150건 이상의 사례가 보고되었습니다.

화버 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.