베크위트-비데만 증후군이란?

베크위트-비데만 증후군(Beckwith-Wiedemann syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 상태입니다. 이 질환은 과성장 증후군으로 분류되며, 영향을 받은 유아는 정상보다 크며(거대아증), 일부는 어린 시절 동안 또래보다 키가 클 수 있습니다. 성장 속도는 약 8세쯤부터 느려지며, 이 상태를 가진 성인은 비정상적으로 키가 크지 않습니다. 베크위트-비데만 증후군을 가진 일부 어린이에서는 신체의 특정 부위가 한쪽에서 비정상적으로 크게 자라 비대칭 또는 불균형한 외모를 초래할 수 있습니다. 이 비정상적인 성장 패턴은 반측성 과형성으로 알려져 있으며, 시간이 지남에 따라 덜 두드러지게 됩니다.

베크위트-비데만 증후군의 징후와 증상은 영향을 받은 개인마다 다릅니다. 이 상태를 가진 일부 어린이는 복벽에 구멍이 있어 복부 장기가 배꼽을 통해 돌출되는 상태(제대류)를 가지고 태어납니다. 다른 복벽 결함, 예를 들어 배꼽 주위의 부드러운 돌출(제대 탈장)도 흔합니다. 베크위트-비데만 증후군을 가진 일부 유아는 비정상적으로 큰 혀(거설증)를 가지고 있어 호흡, 삼킴, 말하기에 어려움을 겪을 수 있습니다. 이 상태의 다른 주요 특징으로는 비정상적으로 큰 복부 장기(내장비대), 귀 근처의 피부 주름 또는 구덩이, 유아기의 저혈당증, 신장 이상이 있습니다.

베크위트-비데만 증후군을 가진 어린이는 여러 종류의 암성 및 비암성 종양, 특히 윌름스 종양이라는 형태의 신장암과 간모세포종이라는 형태의 간암을 발병할 위험이 증가합니다. 이 상태를 가진 사람의 약 10%에서 종양이 발생하며 거의 항상 어린 시절에 나타납니다.

베크위트-비데만 증후군을 가진 대부분의 어린이와 성인은 이 상태와 관련된 심각한 의학적 문제를 가지고 있지 않습니다. 그들의 기대 수명은 보통 정상입니다.

베크위트-비데만 증후군의 원인

베크위트-비데만 증후군의 유전적 원인은 복잡합니다. 이 상태는 보통 11번 염색체의 특정 영역에서 유전자의 비정상적인 조절로 인해 발생합니다. 사람들은 보통 각 부모로부터 이 염색체의 한 사본을 물려받습니다. 11번 염색체의 대부분의 유전자에 대해, 두 사본의 유전자가 세포에서 발현되거나 "켜집니다". 그러나 일부 유전자에 대해서는, 아버지로부터 물려받은 사본(부계 유전 사본)만 발현됩니다. 다른 유전자에 대해서는, 어머니로부터 물려받은 사본(모계 유전 사본)만 발현됩니다. 이러한 부모 특정 유전자 발현의 차이는 유전체 각인이라는 현상에 의해 발생합니다. 유전체 각인을 겪는 11번 염색체의 유전자와 관련된 이상이 베크위트-비데만 증후군의 대부분의 사례에 책임이 있습니다.

모든 사례의 적어도 절반은 메틸화라는 과정의 변화로 인해 발생합니다. 메틸화는 메틸 그룹이라는 작은 분자를 DNA의 특정 부분에 부착하는 화학 반응입니다. 유전체 각인을 겪는 유전자에서, 메틸화는 유전자의 부모 기원을 표시하는 한 방법입니다. 베크위트-비데만 증후군은 종종 11번 염색체의 DNA 영역인 각인 센터(IC)의 변화와 관련이 있습니다. IC는 CDKN1C, H19, IGF2, KCNQ1OT1 유전자를 포함한 정상적인 성장에 관여하는 여러 유전자의 메틸화를 조절합니다. 비정상적인 메틸화는 이러한 유전자의 조절을 방해하여 과성장 및 베크위트-비데만 증후군의 다른 특징적인 특징을 초래합니다.

베크위트-비데만 증후군의 약 20%는 부계 단일 부모 이염색체성(UPD)이라는 유전적 변화로 인해 발생합니다. 부계 UPD는 사람들이 아버지로부터 물려받은 유전자의 두 개의 활성 사본을 가지게 하여, 아버지로부터 하나의 활성 사본과 어머니로부터 하나의 비활성 사본을 가지는 대신에 발생합니다. 부계 UPD를 가진 사람들은 또한 모계 유전 사본에서만 활성인 유전자를 잃게 됩니다. 베크위트-비데만 증후군에서, 부계 UPD는 보통 배아 발달 초기 단계에서 발생하며 신체의 일부 세포에만 영향을 미칩니다. 이 현상을 모자이크 현상이라고 합니다. 모자이크 부계 UPD는 11번 염색체의 활성 부계 및 모계 유전자 간의 불균형을 초래하여 질환의 징후와 증상을 초래합니다.

드물게, CDKN1C 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)가 베크위트-비데만 증후군을 유발합니다. 이 유전자는 출생 전 성장을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. CDKN1C 유전자의 변이는 이 단백질이 성장을 억제하지 못하게 하여 베크위트-비데만 증후군의 특징적인 이상을 초래합니다.

베크위트-비데만 증후군을 가진 사람의 최대 6%는 염색체 이상, 예를 들어 재배열(전좌), 비정상적인 복제(중복), 또는 11번 염색체의 유전 물질 손실(결실)을 가지고 있습니다. 베크위트-비데만 증후군의 다른 유전적 변화와 마찬가지로, 이러한 이상은 이 염색체의 특정 유전자의 정상적인 조절을 방해합니다.

  • CDKN1C
  • H19
  • IGF2
  • KCNQ1OT1
  • 11번 염색체

베크위트-비데만 증후군의 발생 빈도

베크위트-비데만 증후군은 전 세계적으로 10,500명에서 13,700명 중 1명의 신생아에게 영향을 미칩니다. 이 상태는 실제로 이 추정치보다 더 흔할 수 있는데, 이는 경미한 증상을 가진 일부 사람들이 진단되지 않기 때문입니다.

베크위트-비데만 증후군의 유전

베크위트-비데만 증후군의 약 85%의 경우, 가족 중 한 사람만이 이 상태로 진단받았습니다. 그러나 베크위트-비데만 증후군을 가진 한 자녀의 부모는 이 질환을 가진 다른 자녀를 가질 위험이 있습니다. 이 위험은 상태의 유전적 원인에 따라 다릅니다.

베크위트-비데만 증후군을 가진 또 다른 10%에서 15%의 사람들은 여러 명의 영향을 받은 가족 구성원이 있는 가족의 일부입니다. 이러한 가족의 대부분에서, 이 상태는 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있는 것으로 보입니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 변형된 유전자를 물려받은 사람은 변형된 사본을 전달한 부모에 따라 이 상태의 특징적인 징후와 증상을 가지지 않을 수 있습니다. CDKN1C 유전자 변이로 인한 대부분의 경우에서, 베크위트-비데만 증후군을 가진 개인은 어머니로부터 유전적 변화를 물려받습니다.

드물게, 베크위트-비데만 증후군은 11번 염색체 구조의 변화로 인해 발생합니다. 이러한 염색체 이상 중 일부는 부모로부터 유전되며, 다른 일부는 생식 세포(난자와 정자)의 형성 중 또는 출생 전 초기 발달 단계에서 무작위로 발생합니다.