<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>초성포도당염 탈수소효소 결핍증(Pyruvate dehydrogenase deficiency)은 초성포도당염 탈수소효소(피루브산 탈수소효소: Pyruvate dehydrogenase complex: PDC)의 결핍으로 인해 나타나는 탄수화물 <strong>대사</strong> 장애로, 이 효소의 활성 정도에 따라 질환이 시작되는 나이와 심각한 정도가 달라지는 유전 질환입니다.</p><p>출생 전 또는 유아기에 증상이 나타나는 경우 초기 아동기에 사망하는 경우가 많으며, 아동기 후기에 초성포도당염 탈수소효소 결핍증이 나타나는 경우 정신 지체를 보일 수 있으며 그 밖의 신경계 관련 증상이 나타나고 대개 성인기까지 생존합니다.</p><p>초성포도당염 탈수소효소 결핍증 환자 중 25%는 <strong>X 염색체</strong>에 위치하고 있는 PHE1A 유전자의 이상으로 인해 발생하며, 약 75%의 환자들은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다.</p><p><img alt="초성포도당염 탈수소효소 결핍증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_087_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>여성보다 남성에게 더 많이 영향을 미치며 신경계 증상도 나타나고 증상도 심각한 편이어서 조기에 사망하는 경우가 많습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>초성포도당염 탈수소효소 복합체는 초성 포도당염을 acetyl-CoA로 전환시키는데 사용되는 효소인데, 초성포도당염 탈수소효소 복합체는 세 가지 효소(E1, E2, E3)로 구성되어 있으며, 특히 E1 효소는 알파와 베타로 구분되는 하위단위를 포함하고 있습니다.</p><p>초성포도당염 탈수소효소 결핍증 환자 중 25%는 <strong>X 염색체</strong>에 위치하고 있는 E1-알파 하위단위 초성포도당염 탈수소효소 유전자(PHE1A)의 이상으로 인해 발생합니다. PHE1A 유전자 돌연변이에 의해 발생한 초성포도당염 탈수소효소 결핍증의 대부분은 부모로부터 물려받은 것이 아니라 새로운 <strong>돌연변이</strong>에 의해 발생한 것입니다. 따라서 가족 중에 환자가 있다 하더라도 앞으로 태어날 자녀에서 이 질환이 나타날 가능성은 다른 정상인과 동일합니다.</p><p>약 75%의 초성포도당염 탈수소효소 결핍증 환자들의 경우는 초성포도당염 탈수소효소의 또 다른 하위 단위의 유전자에 <strong>돌연변이</strong>가 생겨 발생합니다. 원인이 되는 유전자 중의 하나는 11번 염색체의 단완에 위치(11p13)하고 있으며, PDX1으로 불립니다. 이러한 유전자 돌연변이는 상염색체열성 형질로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>초성포도당염 탈수소효소 복합체의 구성 요소 중 어느 것이라도 결핍되어 있는 경우에는 정상적인 <strong>포도당</strong><strong>대사</strong>가 이루어지지 않음으로 인해서 젖산 혈증과 함께 포도당으로부터 주된 에너지를 얻고 있는 <strong>중추신경계</strong>의 기능 이상이 오게 됩니다.</p><p>초성포도당염 탈수소효소 결핍증을 앓고 있는 신생아는 공통적으로 젖이나 우유를 잘 빨지 못하거나 의식이 혼미한 상태로 강한 자극에서만 반응을 보이며 수면에 빠져있는 듯이 보이는 기면상태를 나타내기도 하며, 호흡이 빠른 증상도 보일 수 있습니다.</p><p>또한 신경계증상으로 운동능력 발달이 지연되고 근육의 긴장성이 저하되며, 발작이 나타날 수 있습니다. 근육이 상호협조를 못하여 운동을 제대로 할 수 없는 <strong>조화운동불능</strong>이 나타나며, 비정상적인 눈의 움직임을 보일 수 있고, 사물을 따라 시선을 움직이는 능력이 손상됩니다. 이러한 신경계 증상은 유아기 때 시작하여 점차적으로 진행되며 태어날 때부터 뚜렷하게 나타날 수도 있습니다.</p><p><img alt="초성포도당염 탈수소효소 결핍증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_087_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>신생아기에 증상이 시작되는 경우에는 대체로 심한 젖산혈증을 보이나, 늦게 증상이 시작되는 경우에는 산혈증이 좀 더 가볍고 효소 활성도도 높으며, 탄수화물이 많은 음식을 먹을 때 조화운동불능을 일으키는 것이 주된 증상으로 발현됩니다. 지능은 정상이며, 이 질환을 앓는 모든 환자들은 태아 알코올 증후군과 비슷한 얼굴 모양을 보입니다.</p><p>증상이 아동기 초기에 나타나는 환자들의 경우 때때로 <strong>조화운동불능</strong>을 보이기도 하지만 정상적인 신경계 발달을 보이며, 신경계 장애의 정도와 정신 지체의 정도는 개개인마다 다르게 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈액검사상에서 혈액내 젖산과 초성포도당염의 수치를 측정하여 젖산혈증 동반여부와 상관없이 젖산과 초성 포도당염의 수치가 상승했다면 선천성 대사 장애를 의심할 수 있습니다. 그 외에 <strong>혈장</strong>과 소변 <strong>아미노산</strong> 분석 시 과알라닌혈증(Hyperalaninemia)이 나타납니다.</p><p>확진은 조직 <strong>생검</strong>으로부터 채취한 조직이나 백혈구, 섬유모세포의 초성포도당염 탈수소효소 수치를 측정함으로써 확진할 수 있습니다.</p><p><img alt="초성포도당염 탈수소효소 결핍증의 진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_087_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>초성포도당염 탈수소효소 결핍증 치료의 목표는 대체 에너지를 공급하여 영양공급이 부족하지 않도록 하고, 증상이 더 이상 악화되는 것을 예방함으로써 삶의 질을 향상시키는 것입니다.</p><p>저탄수화물식이와 케톤생성 식이라고 불리는 고지방식이가 사용될 수 있지만, 항상 성공적인 것은 아닙니다. 젖산 산증을 교정하기 위해서도 케톤생성 식이를 시행하는데, 케톤생성 식이는 탄수화물의 함량을 최소화하고 지방의 함량을 최대화한 식이입니다. 모든 칼로리 섭취에서 65-80%를 지방으로 섭취하며, 10%는 단백질로 섭취하고, 나머지만 탄수화물을 섭취해야 합니다. 환자들은 이러한 식단을 통해 지방과 탄수화물의 칼로리 비율을 조절함으로써 젖산 수치를 적절하게 유지할 수 있습니다.</p><p>환자에게 나타나는 <strong>산증</strong>을 교정한다고 해서 질환으로 나타나는 모든 증상들이 정상으로 돌아오는 것은 아니며, 특히 <strong>중추신경계</strong>가 일단 손상되면 정상기능을 회복하기 어렵습니다.</p><p><img alt="초성포도당염 탈수소효소 결핍증의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_087_i04.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>초성포도당염 탈수소효소 복합체의 잔여 활성을 촉진 시킬 수 있는 dichloroacetate가 현재 치료에 이용되어 일부 환자에서 효과를 보고 있습니다. 환자에게 티아민(Thiamine), 카르니틴(Carnitine), 리포산(Lipoic acid)과 같은 보조인자를 보충해주는 것이 증상호전에 도움이 될 수 있습니다.</p><p>환자와 가족은 유전상담을 통해 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Frye RE. Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency. From eMedicine.com, Inc. Last Updated June 20, 2003.<br>Brown GK, Otero LJ, LeGris M, et al. Pyruvate dehydrogenase deficiency. 1994. J Med Genet; 31(11):875-9.<br>http://www.rarediseases.org/<br>http://www.emedicine.com/PED/topic1969.htm<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Pyruvate_dehydrogenase_deficiency<br>http://www.climb.org.uk/Disorders/Summaries</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_087.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

탈수소효소피루브산염의 결핍

Deficiency of dehydrogenase pyruvate