레녹스-가스토 증후군이란?

Lennox-Gastaut 증후군(LGS)은 1966년 프랑스 마르세유에서 Henri Gastaut 박사에 의해 처음 기술된 드물지만 심각한 형태의 소아 간질입니다. 미국 보스턴의 William G. Lennox 박사는 이 질환의 특징적인 뇌파(EEG) 특징을 설명했습니다. 이 증후군은 이 두 신경학자의 이름을 따서 적절히 명명되었습니다. LGS는 여러 유형의 발작, 특징적인 EEG 소견, 지적 장애의 삼중주로 특징지어집니다. 이것은 간질성 뇌병증 중 하나입니다.

레녹스-가스토 증후군의 원인

Lennox-Gastaut 증후군(LGS)은 여러 가지 이유로 발생할 수 있습니다. 그러나 약 25%의 경우에는 원인이 확인되지 않습니다. 병인은 두 가지 하위 유형으로 나눌 수 있습니다: 이차성 또는 증상성 LGS: 이 하위 유형에서는 기저 병리를 확인할 수 있으며 일반적으로 확산성 뇌 손상에서 비롯됩니다. 이차성 LGS는 약 75%의 사례를 차지합니다. 원인으로는 결절성 경화증, 뇌염, 수막염과 같은 감염/염증, 뇌의 전두엽 손상, 출생 시 손상/외상, 대사 원인, 발달성 뇌 기형 등이 있습니다. West 증후군 또는 영아 연축은 LGS의 특정 원인은 아니지만, LGS로 발전하는 어린이의 약 30%가 이전에 West 증후군의 병력을 가지고 있으며 대개 더 심각한 임상 경과를 보입니다. 이차성 LGS는 예후가 더 나쁜 경향이 있습니다. 특발성 또는 Cryptogenic LGS: 이 하위 유형에서는 기저 병리를 확인할 수 없으며, LGS는 대개 나중에 발병하는 경향이 있습니다. 그러나 최근 유전 연구에서 SCN1A, GABRB3, ALG13, CHD2를 포함한 특정 유전자에서 de novo 돌연변이가 발견되었습니다. 이 돌연변이들이 LGS의 발달에 미치는 실제 기여도와 중요성은 현재로서는 알려져 있지 않습니다.

레녹스-가스토 증후군의 발생 빈도

Lennox-Gastaut 증후군(LGS)은 모든 소아 간질의 약 2-5%를 차지합니다. 그러나 5세 이전에 발생하는 간질 사례의 약 10%를 차지합니다. LGS의 발생률은 인구 10만 명당 0.1에서 0.28로 추정됩니다. 어린이의 경우 발생률은 10만 명당 2명으로 추정됩니다. 전체 유병률은 약 10만 명당 26명입니다. LGS는 여성보다 남성에게 더 흔합니다. 인종 차이에 대한 보고는 없습니다. 확산성 뇌 손상이 대부분의 사례의 원인이기 때문에 발달 및/또는 지적 문제가 있는 어린이들이 LGS로 더 자주 진단됩니다.

병력 및 신체검사

언급된 바와 같이, 레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome)은 여러 유형의 발작, 특유의 뇌파(EEG) 소견, 지적 장애의 삼중주로 특징지어집니다. 발작 : 발작은 유아기 초기에 시작되며, 보통 1세에서 7세 사이에 발생하고, 약 3세에 절정에 달합니다.  여러 유형의 발작이 나타나며, 여기에는 강직성, 무긴장성 또는 낙하 발작, 비정형 결여 발작, 근간대성 발작, 전신 강직성-간대성 발작이 포함됩니다. 강직성 발작은 가장 흔하게 나타나며, 주로 밤에 발생하고, 레녹스-가스토 증후군의 독특한 특징입니다.  비정형 결여 발작은 레녹스-가스토 증후군에서 두 번째로 흔한 하위 유형입니다. 이들은 눈 깜박임과 관련된 응시 에피소드 외에도 다른 증상을 동반합니다. 무긴장성 발작, 즉 낙하 발작은 환자의 절반 이상에서 나타나며, 반복적인 낙상과 그로 인한 부상을 초래할 수 있습니다. 무긴장성 발작의 조절은 반복적인 낙상과 관련된 위험 때문에 치료를 안내하는 중요한 요소로 간주됩니다. 레녹스-가스토 증후군 환자의 약 절반은 어느 시점에서 비경련성 간질 지속 상태에 빠집니다. 이는 어지러움, 응시, 무관심, 혼미, 무반응으로 나타날 수 있으며, 발달 지연과 궁극적인 인지 문제를 악화시킵니다.  대부분의 환자에서 여러 유형의 발작이 매일 발생하기 때문에 발작 유형을 식별하기 어렵습니다.  또한, 시간이 지남에 따라 다른 유형의 발작이 나타나고 빈도가 변하는 것도 발작 식별을 혼란스럽게 하는 요인입니다. 이 경우 연속 또는 비디오 EEG 모니터링이 발작 유형을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 특유의 EEG 패턴: "평가" 섹션을 참조하십시오. 지적 장애:  레녹스-가스토 증후군을 가진 아이의 초기 성장은 특별한 점이 없습니다. 발작이 시작된 후에야 발달 지연, 지적 장애, 학습 능력 저하, 행동 문제의 형태로 쇠퇴가 나타납니다. 이 쇠퇴는 대부분의 환자에서 관찰되며 나이가 들수록 악화됩니다.  기억력과 인지는 여전히 최대 20%의 환자에서 정상일 수 있지만, 이 환자들은 정보 처리에서 뒤처질 것입니다. 레녹스-가스토 증후군 환자들은 이전에 획득한 기술을 잃는 정신운동 퇴행을 보입니다. 행동 문제에는 과민성, 과잉행동, 정신병이 포함됩니다.  때로는 발작과 행동 문제를 구별하기 어렵습니다. 대부분의 환자는 결국 인지 장애와 정적 뇌병증을 가지게 됩니다.

레녹스-가스토 증후군의 진단

레녹스-가스토 증후군은 특유의 뇌파(EEG) 기준이 있는 적절한 임상 병력(발작 유형 및 지적 장애)을 기반으로 진단됩니다.  표준 평가에는 포괄적인 출생(산전, 산후, 출생 후) 병력, 발병 이후의 질병/발작 병력, 정신운동 퇴행과 같은 관련 불만의 병력, 전체적인 전신 및 신경학적 검사가 필요합니다. 실험실 조사는 혈액학 및 화학 패널, 소변 검사, 소변 약물 검사, 혈청 암모니아, 젖산, 혈청 아미노산, 아실카르니틴 프로필, 소변 유기산을 포함합니다. 영상 연구에는 발작 프로토콜을 사용한 뇌의 자기공명영상(MRI)이 포함됩니다. 깨어있을 때와 수면 중 기록(가능한 경우 광 자극 및 과호흡과 같은 활성화 절차 포함)과 함께 EEG가 필수적입니다. 비디오 EEG는 다양한 발작 유형을 포착하고 특성화하는 데 유용할 수 있습니다. 특유의 EEG 패턴:  배경 활동은 일반적으로 스파이크 및 파형 방전(1.5~2.5 헤르츠)과 빠른 활동의 발작(10~20 헤르츠)으로 일반화된 둔화를 보입니다.  스파이크 및 파형 활동은 전두엽 영역에서 가장 높은 진폭을 가지며, 주기적이거나 연속적일 수 있으며, 국소적이거나 일반화될 수 있습니다. 수면 EEG는 수면 중 활성화되거나 수면 중에만 나타나는 일부 전기적 특징이 있기 때문에 매우 중요합니다.  스파이크 및 파형 간질 방전은 비급속 안구 운동(non-REM) EEG에서 REM EEG에 비해 더 빈번하고 일반화됩니다. 강직성 발작은 특히 수면 중에 진단하기 어렵습니다. 강직성 발작의 EEG 패턴을 영아 경련과 구별하기 어렵습니다. 특발성/암호성 레녹스-가스토 증후군의 진단은 초기에는 도전적일 수 있습니다. EEG가 고전적이지 않을 수 있고, 발작 및 임상 증상이 시간이 지남에 따라 진화하며, 질병에 대한 생물학적 표지가 없기 때문입니다. 최종 진단에 도달하기 위해 정기적인 추적 관찰 및 반복 EEG가 필요합니다.

레녹스-가스토 증후군의 치료 및 관리

치료 / 관리 레녹스-가스토 증후군의 치료는 발작 조절을 중심으로 하며, 의학적, 식이적, 외과적 관리를 포함합니다. 발작 조절은 인지, 기분, 경각심 및 전반적인 삶의 질 향상과 관련이 있습니다. 의학적 관리: 레녹스-가스토 증후군의 치료 목표는 발작 조절입니다. 약물은 도움이 되지만, 한계가 있습니다. 발작은 보통 난치성이며, 다양한 유형이 있으며, 여러 약물이 필요합니다. 강직성 및 무긴장성 발작의 조절이 낙상 및 사고와 관련된 위험 때문에 우선시됩니다.  한 약물이 한 유형의 발작을 조절할 때 다른 이미 존재하는 발작 유형을 유발하거나 악화시킬 수 있기 때문에 합병증이 자주 발생합니다. 예를 들어, 카르바마제핀은 낙하 발작을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 발작 유형을 아는 것이 중요합니다. 레녹스-가스토 증후군에 대해 승인된 여러 약물이 있으며, 여기에는 펠바메이트, 라모트리진, 루피나미드, 발프로에이트, 벤조디아제핀, 토피라메이트, 최근에는 칸나비디올 경구 용액이 포함됩니다.    발프로에이트, 라모트리진, 토피라메이트는 레녹스-가스토 증후군의 1차 약물로 간주됩니다.  약물 요약은 다음과 같습니다: 펠바메이트:  주로 무긴장성 및 강직성-간대성 발작을 치료합니다. FDA에서 레녹스-가스토 증후군에 대해 처음 승인된 약물 중 하나이지만(1993년), 다른 모든 약물이 실패할 경우에만 사용됩니다(여러 가지 심각한 부작용이 있음). 라모트리진:  강직성-간대성 발작에 유용하며, 기분과 행동, 언어를 개선할 수 있습니다.  FDA는 1998년에 2세 이상의 환자에게 다른 약물과 함께 사용할 수 있도록 승인했습니다. 발프로에이트:  여러 유형의 발작을 치료합니다. 자주 첫 번째 약물로 시작되며, 단독 요법(여러 유형의 발작을 치료하기 때문에) 또는 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다. 루피나미드:  무긴장성 및 강직성-간대성 발작을 치료합니다.  FDA는 2008년에 4세 이상의 어린이나 성인에서 레녹스-가스토 증후군 치료를 위해 승인했습니다. 루피나미드의 특징은 다른 발작 유형을 악화시키지 않는다는 것입니다. 클로바잠:  장기 작용 벤조디아제핀으로, 2011년에 FDA에서 2세 이상의 레녹스-가스토 증후군 환자의 발작 치료를 위한 보조제로 승인되었습니다. 토피라메이트:  강직성-간대성 발작 치료에 유용합니다. FDA는 2세 이상의 어린이에서 레녹스-가스토 증후군의 발작 치료를 위한 추가 치료제로 승인했습니다. 칸나비디올(CBD) 경구 용액:  특히 낙하 발작에 유용한 것으로 밝혀졌으며, 다른 발작도 치료합니다.  FDA는 2018년에 2세 이상의 레녹스-가스토 증후군 환자에서 사용을 승인한 최신 약물입니다. 비가바트린, 조니사미드, 에토숙시미드, 클로나제팜, 레베티라세탐과 같은 약물도 사용되었지만, 레녹스-가스토 증후군에 대한 연구는 잘 이루어지지 않았습니다. 페니토인, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 가바펜틴, 라코사미드, 페노바르비탈은 레녹스-가스토 증후군과 관련된 일부 발작 유형을 악화시킬 수 있기 때문에 사용되지 않습니다. 코르티코스테로이드와 정맥 내 면역글로불린(IVIG) 요법이 발작 빈도를 줄일 수 있다는 보고가 있지만, 이러한 보고는 엄격한 임상 연구로 뒷받침되지 않았습니다. 식이 관리: 레녹스-가스토 증후군의 발작은 종종 의학적 관리에 난치성입니다. 다음 단계는 식이 수정입니다. 이러한 수정은 어린이와 성인에서 연구되었으며, 발작을 줄이고 약물 용량을 줄일 수 있습니다. 테스트된 다양한 식단에는 케톤 생성 식단, 수정된 아트킨스 식단, 저혈당 지수 식단이 포함되며, 일부 효과가 있습니다. 외과적 관리: 의학적 관리와 식이 제한이 실패할 경우, 레녹스-가스토 증후군의 관리에서 다음 단계는 외과적 관리입니다.  특히, 첫 번째 두 가지 발작 약물이 실패할 때 외과적 관리가 고려됩니다. 이는 미주 신경 자극(VNS) 또는 뇌 수술의 형태일 수 있습니다. 미주 신경 자극(VNS): VNS는 의학적 치료와 결합되며, 낙하 발작 및 강직성-간대성 발작 치료에 가장 유용합니다.  흥미롭게도, VNS 결과는 발작 약물과 달리 시간이 지남에 따라 개선되는 경향이 있습니다. VNS는 기분과 행동 개선에도 유용할 수 있습니다. 뇌 수술: 외과적 옵션에는 절제, 분리(뇌량 절제술), 반구 절제술이 포함됩니다. 과거에는 레녹스-가스토 증후군 환자가 일반화된 간질 증후군으로 간주되어 수술이 불가능하다고 여겨졌습니다. 그러나 이차 레녹스-가스토 증후군 환자는 발작 활동의 원천인 절제 가능한 병변(결절, 종양, 기형)을 가질 수 있으며, 절제가 고려될 수 있습니다. 레녹스-가스토 증후군에서는 발작이 뇌의 양쪽에 영향을 미치는 경향이 있으며, 뇌량 절제술에 의한 분리는 발작이 한쪽에서 다른 쪽으로 퍼지는 것을 막는 것으로 생각됩니다. 뇌량 절제술은 무긴장성, 강직성, 강직성-간대성 발작에 도움이 됩니다.  부분 뇌량 절제술의 형태로 제한된 절제가 자주 수행됩니다.

레녹스-가스토 증후군의 감별 진단

Lennox-Gastaut 증후군(LGS)의 증상이 진화하기 때문에 즉시 진단을 내리기 어렵고 여러 해의 추적 관찰이 필요합니다. 감별 진단에는 Dravet 증후군, 근간대-무긴장 간질(Doose 증후군), 비정형 양성 소아 국소 간질, 가성 Lennox 증후군, West 증후군이 포함됩니다.

레녹스-가스토 증후군의 예후

전반적으로 Lennox-Gastaut 증후군(LGS) 환자의 결과는 좋지 않습니다. 8~10년의 추적 관찰 기간 동안 사망률은 3%에서 7% 사이입니다. 자주 사망 원인은 사고로 인한 것입니다. 영아 연축 또는 West 증후군의 병력이 있는 경우, 발작 조절 및 인지 상태가 더 나빠지는 경향이 있습니다.  특발성 LGS 환자는 증상이 덜 심각하고 결과적인 장애도 덜합니다. SUDEP 또는 갑작스러운 예기치 못한 간질 사망은 일반적으로 발작이 통제되지 않는 LGS 환자들 사이에서 더 흔할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

Lennox-Gastaut 증후군(LGS)은 여러 유형의 발작, 특유의 EEG 소견, 지적 장애의 삼중주로 특징지어지는 드물지만 심각한 형태의 소아 간질입니다. 이는 간질성 뇌병증 중 하나입니다. 빈번한 발작, 결과적인 지적 장애, 복잡한 치료 요법은 Lennox-Gastaut 증후군(LGS)을 가진 환자(어린이 또는 성인)의 부모와 가족에게 상당한 노력이 필요합니다. 대부분의 경우, LGS 환자는 어떤 형태로든 24/7 지원이 필요합니다. 환자의 결과와 삶의 질을 향상시키기 위해서는 조정된 다학제 팀 접근이 필요합니다. 소아과 의사, 신경과 의사, 정신과 의사, 신경심리학자, 종종 외과 의사로 구성된 팀이 포괄적인 치료 계획을 제공하면서 부작용을 최소화해야 합니다. 소아 전문 간호사와 정신과 전문 교육을 받은 간호사로 구성된 간호 팀이 이 치료 계획을 보완하기 위해 팀을 도와야 합니다. 간호사는 부모와 환자에게 예상되는 경과와 합병증에 대한 필요한 교육을 제공하여 부작용의 조기 및 신속한 치료를 가능하게 합니다. 간호사는 이러한 발견을 임상 제공자와 소통하여 환자 맞춤형 치료를 도울 수 있습니다. LGS 치료에 사용되는 약물의 부작용 프로필과 다수의 약물을 고려할 때 약사의 역할은 LGS 치료에서 매우 중요합니다. 약사는 적절한 치료 옵션과 각 약물의 용량을 제공하여 치료 계획에 직접 도움을 줄 수 있습니다. 약사는 선택된 요법의 잠재적 부작용 및 항간질제의 효능을 낮출 수 있는 약물 간 상호작용을 제공자와 소통하는 데 필수적입니다. 대부분의 환자와 가족은 사회 및 재활 서비스(물리 치료, 작업 치료, 언어 치료)의 평가와 도움을 받아 환자와 보호자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. LGS 환자가 진단, 치료, 교육 또는 지원 서비스와 관련하여 조기 개입을 받을 수 있도록 협력적인 다학제 팀 접근이 필요하며, 이를 통해 환자 치료와 결과를 개선할 수 있습니다.