<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전신홍반루프스 (systemic lupus erythematosus, SLE)는 다양한 임상징후를 보이는 만성 자가면역 다기관 질환입니다. 전신홍반루프스는 자가항체 생성, 보체활성화, 면역 복합체 침착에 의해 발생합니다. 전신홍반루프스의 20%가 어린 나이에 진단되며, 보통 사춘기 전후에 성인보다 임상증상이 더 심하게 나타나지만 사춘기 이전에는 발병률이 현저히 낮고 5세 이전에는 매우 드뭅니다. 전신홍반루프스의 발병기전은 환경적, 유전적, 호르몬적 요인을 포함한 다양한 인자와 연관되어 있습니다.&nbsp;<br><br>단일유전자성 홍반성 루푸스는 신생아시기 또는 영아기(주로 5세 이전)에 전신홍반루프스 또는 혈관염의 임상양상을 보이는 질환으로 최근 보고되기 시작하였습니다. 매우 드물어 발병률은 보고되지 않고 있으나, 이는 전신홍반루프스의 한 형태이나 단일 유전자 결함이 있는 경우로 현재까지 30개 이상의 유전자가 연관됨이 밝혀졌습니다. 단일유전자성 홍반성 루푸스는 일반적으로 조기발병하며 중증질환으로 신장과 중추신경계에 영향을 미칩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전신홍반루프스의 병인론과 유사하지만 단일유전자의 변이로 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 세포가 사멸되는 과정에서 세포생물학적 변화에 영향을 미치는 유전자의 변이로 발생합니다. 면역복합체를 제거하는 보체의 결핍, 세포자멸사에 관여하는 유전자 변이, 핵산 인지의 변화와 연관된 유전자 변이 등으로 인하여 발생하며 인터페론의 과다 발생과 연관성이 많아 1형 인터페론병증 (type I interferonopathy)이라고도 하지만, 일부 유전자 변이는 인터페론과 관계없이 자가면역성 임상양상을 보입니다. 현재까지 30 종류가 넘는 다양한 유전자 변이가 알려져 있습니다.<br><br>(표 1.)<img alt="단일유전자성 홍반성루푸스 유전자 변이 목록표" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022115001.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">단일유전자성 홍반성 루푸스는 특징적으로 발병연령이 현저히 낮으며, 발열 또는 전신염증, 피부 발진 등 자가면역 반응과 관련된 다양한 증상이 나타납니다.&nbsp;<br>근골격계 증상을 자주 동반하며, 신생아시기 또는 영아기에 혈관염으로 발생할 경우 폐출혈과 같은 심각한 질병을 초래할 수 있고 폐고혈압이나, 간질성질환을 포함한 심폐질환이 발생할 수 있습니다. 신사구체신염으로 &nbsp;혈뇨와 단백뇨 등이 나타나며, 관절염, 피부발진, 범혈구 감소증 등의 증상이 있을 수 있고, 면역체계의 이상으로 인한 반복적인 감염이 나타날 수 있습니다. 일부 환자에서는 일차면역조절장애를 동반한 폐출혈 유전자 결함으로 인해 COPA 증후군을 초래합니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>단일유전자성 홍반성 루푸스는 일반적인 전신 홍반성 루푸스보다 더 심한 질병양상을 나타냅니다. 혈관 장애 및 스테로이드 후유증으로 무혈성 골괴사가 발생할 수 있으며, 다양한 면역조절제에도 조절되지 않는 루푸스가 진행하면 중증 감염, 심혈관계 질환 및 종양 등으로 인해 사망할 수 있습니다. 상행성 또는 하반신 마비를 나타내는 응급 증상인 횡단성 척수염 (transverse myelitis) 또는 급성 탈수초 다발 신경병증 (Guillain-Barre syndrome)이 발생할 수 있으며, 심장을 침범하여 발생하는 심낭염, 심근염 및 관상동맥 질환이 적절하게 치료되지 않을 경우 생명을 위협하는 중증 소견이 나타날 수 있습니다. 심각한 증상 중 하나로 폐 혈관염으로 인한 폐출혈이 나타날 수 있으며, 췌장의 혈관염으로 인한 췌장염이 발생할 수 있습니다. 작은 혈관을 침범하는 혈관염이 반복적으로 나타날 경우 피부 궤양 및 궤사로 이어질 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전신홍반루프스 환자에서 단일 유전자 장애를 의심할 수 있는 특성은 다음과 같습니다.&nbsp;<br>1) 조기발병<br>2) 남성<br>3) 멘델 유전 또는 기타 강력한 가족력<br>4) 가족력이 없어도 혈연관계에 있는 친척의 질환력<br>3) 심한 피부, 신경계 또는 관절질환과 같은 일반적인 증상<br>4) 표준치료에 반응하지 않는 질환<br><br>신생아 시기 또는 영아기에 비정형적이거나 불완전한 전신홍반루프스 유사 임상양상을 보이는 경우 자가 항체가 양성일 수 있습니다. 자가 항체의 역가는 성인에 비하여 낮으나, 양성인 경우가 흔하며, 흔히 ds DNA항체도 확인됩니다.&nbsp;<br><br>일반적으로 C-반응 단백의 역가가 높은 편이며 피부 궤양과 같은 혈관염 소견, 지방이영양증 등을 동반한 피부병변, 간질 폐질환등의 임상양상을 보이면서 반복적인 발열과 급성기 반응물 상승 등의 소견을 보일 때 유전자 검사를 통하여 확인할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">루푸스는 아직 완치할 수 있는 방법은 없습니다. 그러나 조기진단과 적절한 치료는 급성 악화를 막고 질병의 활성도를 억제하여 장기 손상을 예방할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>장기 손상이 없어 생명의 위협이 없는 루푸스 환자의 경우 증상조절을 위해 비스테로이드성 항염제나 히드록시클로로퀸을 투여할 수 있으며, 조절이 잘 되지 않을 경우 저용량의 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 반면 주요 장기를 침범하여 생명을 위협하는 루푸스의 경우 전신 스테로이드와 함께 세포독성약물(사이클로포스파마이드)이나 면역억제제(아자티오프린)을 투여할 수 있습니다. 약물의 용량이나 투여 기간은 질환의 중증도와 장기 침범 정도에 따라 달라집니다. 또한 쇼그렌증후군, 항인지질증후군, 갑상선염, 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소 자반증(ITP) 등의 다른 자가면역질환이 동반될 경우 이에 대한 치료를 병행해야 합니다. 신사구체 신염으로 인한 신장 손상이 심각할 경우 임상양상에 따라 치료하여야 하고 혈관염의 경우 폐출혈 등이 동반될 경우 대증적 치료와 함께 고용량의 스테로이드 치료와 면억억제제를 투여합니다. 생명의 위협이 있을 경우 동종조혈모세포이식이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1) Costa-Reis P, Sullivan KE, Monogenic lupus: it's all new!. Curr Opin Immunol 2017;49:87-95.<br>2) Crow YJ. Type I interferonopathies: a novel set of inborn errors of immunity. Ann NY Acad Sci 2011;1238:91-8.<br>3) Kim H, Sanchez GA, Goldbach-Mansky R. Insights from mendelian interferonopathies: comparison of CANDEL, SAVI with AGS, monogenic lupus. J Mol Med (Berl) 2016;94:1111-27.<br>4) Volpi S, Picco P, Caorsi R, Candotti F, Gattorno M. Type I interferonopathies in pediatric rheumatology. Pediatr Rheumatol 2016;14:35.<br>5) Miller EC, Atkinson JP. Overcoming C2 deficiency. Clin Immunol 2012;144:269-71.<br>6) Lo MS. Monogenic lupus. Curr Rheumatol Rep. 2016;18:71.<br>7) Vece TJ, Eatkin LB, Nicholas S, Canter D, Braun MC, Guillerman RP, et al. Copa syndrome: a novel autosomal dominant immune dysregulatory disease. J Clin Immunol 2016;36:377-87.<br>8) Jeong DC. Monogenic autoimmune disease. J Rheum Dis 2018;25:213-20.<br>9)　&nbsp;Alperin JM, Ortiz-Fernández L, Sawalha AH. Monogenic Lupus: A Developing Paradigm of Disease. Front Immunol. 2018;9:2496.<br>10) Desmond Y H Yap, Colin S O Tang, Maggie K M Ma, Man Fai Lam, Tak Mao Chan. Survival analysis and causes of mortality in patients with lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2012 Aug;27(8):3248-54.</div></body></html>

단일유전자성 홍반성 루푸스

Monogenic lupus erythematosus