레쉬-니한 증후군이란?
레쉬-니한 증후군(Lesch-Nyhan syndrome)은 거의 남성에게만 발생하는 질환입니다. 이 질환은 신경학적 및 행동적 이상과 요산의 과다 생산이 특징입니다. 요산은 정상적인 화학 과정의 부산물로 혈액과 소변에서 발견됩니다. 과도한 요산은 혈액에서 방출되어 피부 아래에 축적되어 통풍성 관절염(관절에 요산이 축적되어 발생하는 관절염)을 일으킬 수 있습니다. 요산 축적은 또한 신장과 방광 결석을 유발할 수 있습니다.
레쉬-니한 증후군을 가진 사람들은 비정상적인 불수의 근육 운동, 예를 들어 다양한 근육의 긴장(근긴장이상), 경련성 움직임(무도병), 사지의 휘두름(무도증)을 경험합니다. 레쉬-니한 증후군을 가진 사람들은 보통 걷지 못하고, 앉는 데 도움이 필요하며, 일반적으로 휠체어를 사용합니다. 자해(물기와 머리 박기 포함)는 레쉬-니한 증후군을 가진 개인에서 가장 흔하고 독특한 행동 문제입니다.
레쉬-니한 증후군의 원인
HPRT1 유전자의 돌연변이가 레쉬-니한 증후군을 유발합니다. HPRT1 유전자는 하이폭산틴 포스포리보실트랜스퍼레이스 1이라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 DNA와 그 화학적 사촌인 RNA의 구성 요소인 퓨린을 재활용하는 역할을 합니다. 퓨린을 재활용하면 세포가 DNA와 RNA를 생산하는 데 필요한 충분한 구성 요소를 확보할 수 있습니다.
레쉬-니한 증후군을 유발하는 HPRT1 유전자 돌연변이는 하이폭산틴 포스포리보실트랜스퍼레이스 1의 심각한 부족(결핍) 또는 완전한 부재를 초래합니다. 이 효소가 부족하면 퓨린이 분해되지만 재활용되지 않아 비정상적으로 높은 수준의 요산이 생성됩니다. 알 수 없는 이유로, 하이폭산틴 포스포리보실트랜스퍼레이스 1의 결핍은 뇌에서 도파민이라는 화학적 전달자의 낮은 수준과 관련이 있습니다. 도파민은 뇌가 신체 운동과 감정적 행동을 제어하는 데 도움을 주는 메시지를 전달하며, 그 부족은 이 질환의 운동 문제와 다른 특징에 역할을 할 수 있습니다. 그러나 하이폭산틴 포스포리보실트랜스퍼레이스 1의 부족이 레쉬-니한 증후군의 신경학적 및 행동적 문제를 어떻게 유발하는지는 명확하지 않습니다.
HPRT1 유전자 돌연변이를 가진 일부 사람들은 일부 기능성 효소를 생산합니다. 이러한 개인들은 Lesch-Nyhan 변종을 가지고 있다고 합니다. Lesch-Nyhan 변종의 징후와 증상은 종종 레쉬-니한 증후군보다 경미하며 자해를 포함하지 않습니다.
- HPRT1
레쉬-니한 증후군의 발생 빈도
레쉬-니한 증후군의 유병률은 약 38만 명 중 1명입니다. 이 질환은 모든 인구에서 비슷한 빈도로 발생합니다.
레쉬-니한 증후군의 유전
이 질환은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(한 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나가 변형되면 질환을 유발하기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 질환을 유발하려면 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 발생해야 합니다. 여성들이 두 개의 변형된 유전자 사본을 가질 가능성이 낮기 때문에, 남성은 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.