결절성 경화증이란?

결절성 경화증(Tuberous Sclerosis)은 상염색체 우성 유전 방식으로 유전되는 유전 질환으로, 과오종 형성에 대한 증가된 소인을 특징으로 합니다. 결절성 경화증은 TSC1 및 TSC2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 간질 및 지적 장애를 포함한 신경학적 장애를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 다른 관련 기관 시스템으로는 폐, 신장, 피부, 심장이 있습니다. 결절성 경화증은 보통 어린 시절이나 유아기에 진단되며, 영향을 받은 개인은 발달 지연, 피부 증상 또는 발작을 나타낼 수 있습니다. 그러나 다양한 임상 증상에 따라 더 일찍 또는 나중에 진단될 수도 있습니다. 일부 증상, 예를 들어 심장 근종이나 피질 결절은 출생 전에도 존재할 수 있습니다. 다른 징후, 예를 들어 신장 및 폐 병변은 일반적으로 성인기에 진단됩니다. 질병의 증상은 개인의 발달 단계에 따라 다를 수 있습니다. 모든 연령대의 환자 중 90%에서 피부 병변이 발견되며, 저색소 반점은 보통 어린 시절 초기에 발견됩니다. 손발톱 섬유종은 사춘기 근처에 나타나며, 얼굴 혈관섬유종은 청소년기에 더 흔합니다. 이 질환은 매우 다양한 임상 경과를 보입니다. 예후는 불확실할 수 있으며, 추적 관찰은 종종 전문 기관에서 종합적인 평가가 필요합니다. 이 질환은 일부 환자와 가족 구성원에게 압도적일 수 있으므로 교육과 상담이 중요한 역할을 합니다.

결절성 경화증의 원인

결절성 경화증은 TSC1 (9q34) 또는 TSC2 (16p13.3) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 각각 하마틴과 투베린을 암호화합니다. 두 유전자 모두에서 다양한 돌연변이가 설명되었으며, 특정 영역이 돌연변이에 더 취약한 것으로 보이지는 않지만, TSC2의 돌연변이 빈도가 TSC1보다 일관되게 높습니다. 임상 기준을 충족하는 환자 중 약 15%는 식별 가능한 유전적 돌연변이가 없습니다. TSC1 및 TSC2 유전자 돌연변이 두 가지 특정 유전자 돌연변이가 있습니다: TSC1 돌연변이는 9번 염색체에서 발생하며 하마틴 단백질 생산과 관련이 있습니다. TSC2는 16번 염색체에 있으며 투베린 단백질 생산에 영향을 미칩니다. 이 유전자들은 질환의 특징적인 종양을 유발하는 것으로 생각됩니다. 유전자 돌연변이는 유전되거나 자발적으로 발생할 수 있습니다. 대부분의 경우는 가족력이 없는 산발적인 경우로 나타나지만, 약 3분의 1의 환자는 결함이 있는 TSC1 또는 TSC2 유전자를 유전합니다. 부모가 결절성 경화증을 가지고 있다면, 자녀는 이 질환을 유전할 확률이 50%입니다. 상염색체 우성 유전 패턴을 따르기 때문에 남성과 여성이 동일하게 영향을 받습니다. 하마틴과 투베린 단백질 하마틴과 투베린은 신체의 세포 성장과 분열을 조절하는 복합체에서 역할을 합니다. 이 단백질들은 유전자 전사를 조절하고 종양 성장을 억제합니다. 중추 신경계 발달에서의 역할 TSC1/TSC2 돌연변이는 억제적인 TSC 단백질 복합체를 비활성화하여 mTOR 경로의 비정상적인 활성화를 허용합니다. mTOR의 역할은 다중 복합체 mTORC1 및 mTORC2를 통해 세포 성장과 대사를 조절하는 것입니다. mTORC1 복합체는 성장 인자, 아미노산, 에너지 상태, 저산소 스트레스 요인으로부터 입력을 통합하여 p70S6K 및 4E-BP1을 인산화하고 세포 증식을 촉진합니다. TSC 단백질 복합체가 없으면 RAS 유사체 Rheb이 mTORC1을 과활성화합니다. 이 재프로그래밍은 자가포식을 억제하고 혐기성 해당작용을 선호합니다. 따라서 mTORC1은 고형 종양 형성을 돕습니다. mTOR 경로는 특히 중추 신경계 및 피부 시스템에서 중요합니다. 이 경로는 신경 피질 층화, 신경 세포 이동, 수상돌기 가지 형성 및 신경 세포 극성을 포함합니다. 이러한 과정의 이상은 결절성 경화증에서 발견되는 간질 및 신경인지 문제에 기여합니다. mTOR의 과활성화는 멜라닌 생성도 억제하여 저색소 부위를 유발합니다. 결절성 경화증은 또한 혈관 상피 성장 인자 D, VEGF-D와 관련이 있습니다. 높은 수준은 특히 림프관 평활근종증 및 신장 혈관근종과 관련이 있으며, VEGF-D의 수준은 mTOR 억제와 함께 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이는 연구 환경 외에서는 일반적으로 측정되지 않습니다.

결절성 경화증의 발생 빈도

결절성 경화증은 약 6000명에서 10,000명 중 1명의 출생아에게 영향을 미치며, 전체 유병률은 20,000명 중 1명입니다. 임상 증상은 매우 다양하며, 보통 여러 기관에 영향을 미치고 모든 인종 그룹에 걸쳐 나타납니다. 125명의 환자를 대상으로 한 종단 연구에서, 중간 발병 연령은 7개월이었습니다. 폐 림프관 평활근종증은 보통 TSC를 가진 여성에서 35세 경에 진단됩니다.

결절성 경화증의 발생과 진행 과정

결절성 경화증은 신체의 세포 분열과 성장을 조절하는 단백질을 생산하는 TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이를 포함합니다. 유전자 돌연변이가 이 균형을 방해하면 뇌, 피부, 심장, 신장, 간, 폐에 과오종이 자라 이들 기관의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.  (참조: 그림. 결절성 경화증 복합체.) 영향을 받는 부위와 기관 결절성 경화증은 여러 위치에 종양이 자라게 하여 개인 간 질환의 심각도에 변화를 초래합니다. 피부 증상에는 피부와 손톱 병변이 포함되며, 이는 일반적으로 심각한 문제를 일으키지 않지만 원치 않는 미용 효과를 초래할 수 있습니다. 피부 병변에는 얼굴 혈관섬유종(75%), 샤그린 패치(>50%), 손발톱 섬유종(20%–80%), 국소 저색소증(90%), 섬유성 두피 플라크(25%)가 포함됩니다. 또한, 망막 성상세포 과오종은 TSC 환자의 40%에서 50%에서 관찰되었으며, 특히 유전자 돌연변이가 있는 경우에 그렇습니다. 구강 증상에는 잇몸 섬유종과 치아 에나멜 구덩이가 포함됩니다. 발생률은 각각 20%에서 50%와 90%입니다. 뇌 종양은 종종 발작이나 발달 지연을 일으킵니다. 약 80%에서 90%의 TSC 환자가 발작을 겪습니다. 피질, 피질하 및 뇌실막하 결절이 흔하며, 여러 연구에서 결절의 수와 인지 장애 및 발작 간의 연관성을 문서화했습니다. 뇌실막하 결절은 환자의 80%에서 90%에서 관찰되며, 약 10%에서 20%는 뇌실막하 거대세포 성상세포종(SEGAs)을 발병합니다. 신경발달 지연 및 행동 문제는 TSC 환자의 최대 90%에서 관찰되며, 이는 병력 및 신체 검사 섹션에서 더 논의됩니다. 신장 혈관근지방종 및 낭종은 신장 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 합병증으로는 통증, 출혈 및 신부전이 포함됩니다. 혈관근지방종은 매우 흔하며 환자의 최대 75%에 영향을 미칩니다. 자세한 내용은 StatPearls의 동반 참조 "신장 혈관근지방종"을 참조하십시오. 더 심각하지만 덜 흔한 신장 증상으로는 다낭성 신장 질환(PKD) 및 신장 세포 암종이 있으며, 발생률은 각각 약 5% 및 3%입니다. TSC2 및 PKD1 유전자는 인접해 있으므로 TSC2 돌연변이는 PKD1 돌연변이와 부분적 또는 완전하게 동반될 수 있습니다. 이를 연속 유전자 증후군이라고 합니다. 이러한 환자의 신장 표현형은 종종 더 심각하며, 조기에 신부전으로 진행됩니다. 또한, 일부 TSC 환자는 PKD1 돌연변이 없이 단순 낭성 질환을 겪으며, 표현형적으로 이러한 환자들은 종종 구별되지 않습니다. 심장 횡문근종은 TSC 환자의 대다수에서 출생 전부터 존재합니다. 비록 이들이 보통 유아기 초기에 자발적으로 퇴행하지만, 심장 횡문근종은 신생아 사망을 초래할 수 있습니다. 이들은 청소년기, 특히 여아에서 다시 나타나거나 새로 발생할 수 있습니다. 약 20%의 성인 TSC 환자가 심장 횡문근종을 가지고 있는 것으로 생각되지만, 이들은 보통 무증상입니다. 폐 낭종 및 림프관평활근종증(LAM)은 폐에 영향을 미칠 수 있으며, 이 상태의 증거를 보이는 환자에게 가장 흔한 사망 원인입니다. TSC 환자의 LAM 발생률은 약 30%이며, 진단의 중간 연령은 약 35세입니다. 이 합병증은 거의 전적으로 가임기 여성에게 나타나며, 임신 중과 같은 높은 에스트로겐 노출로 악화됩니다. 저등급 신생물로 간주되며, 이식된 폐에서도 재발할 수 있습니다. TSC 남성을 대상으로 한 폐 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 사용한 한 연구에서는 환자의 10%에서 38%(남성과 여성)에서 낭성 폐 변화를 발견했지만, 소수만이 증상이 있었습니다. 자세한 내용은 StatPearls의 동반 참조 "림프관평활근종증"을 참조하십시오. 또 다른 가능한 폐 합병증은 다발성 미세결절 폐포세포 과형성으로, 남성과 여성에게 동일하게 영향을 미치며 발생률은 약 40%에서 60%이지만, 대다수는 무증상입니다. 이 질환은 작은 제2형 폐포세포 결절 폐 침착물로 특징지어집니다. 간 혈관근지방종, 낭종 및 기타 양성 병변은 TSC 환자의 약 30%에서 관찰되며, 일부 병변은 시간이 지남에 따라 상당히 성장합니다. 그러나 이러한 병변은 대체로 무증상입니다.

병력 및 신체검사

TSC의 임상적 표현은 매우 다양하며, 증상은 환자의 평생 동안 계속 발전합니다. 중추 신경계 증상이 흔합니다. 위에서 언급한 바와 같이, 발작은 TSC 환자의 최대 90%에서 발생하며, 보통 3세 이전에 나타납니다. 뇌실막하 거대세포 성상세포종은 TSC 환자의 최대 20%에서 발생하며, 보통 생애 첫 2년 동안 나타나며, 이는 질량 효과, 수두증 및 심지어 사망을 초래할 수 있습니다. 신경정신과적 증상은 TSC 환자의 최대 90%에서 나타나며, 여기에는 지적 장애, 행동 문제, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 강박 장애 및 자폐 스펙트럼 장애가 포함됩니다. 약 50%의 TSC 환자가 자폐 스펙트럼 장애의 징후를 보입니다. mTOR 억제제 사용으로 이러한 모든 증상의 개선이 나타난다는 일부 증거가 있습니다. 피부 증상은 매우 흔하며, 다양한 피부 증상이 TSC 진단의 주요 기준에 포함됩니다. 얼굴 혈관섬유종은 환자의 75%에서 나타납니다. 저색소 반점은 가장 흔한 피부 증상으로, 환자의 약 90%에서 더 밝은 피부 패치(즉, 재엽 또는 콘페티 병변)로 나타납니다. 섬유성 두피 플라크는 주로 이마에 나타나지만, 얼굴이나 두피 어디에나 있을 수 있습니다. 이러한 플라크는 매끄럽거나 울퉁불퉁한 병변으로, 피부색, 분홍색, 빨간색 또는 갈색으로 나타납니다. 얼굴 혈관섬유종은 일반적으로 나비 모양 또는 광대뼈 분포를 따르며, 샤그린 패치는 두꺼운 피부 부위에 가죽 같은 병변으로 나타납니다. 손발톱 주위 섬유종도 흔하며, 외상 후 나타날 수 있습니다. 약 90%는 발가락에 있습니다. 자세한 내용은 StatPearls의 동반 참조 "피부 혈관섬유종"을 참조하십시오. 참조: 그림. 결절성 경화증 재엽 반점. 림프관평활근종증(LAM)은 주로 가임기 여성에게 발생하며, 연구에 따르면 TSC 환자의 30%에서 80%가 LAM의 방사선 영상 증거를 가지고 있으며, 나이가 들수록 비율이 증가합니다. 다행히도 LAM을 가진 환자의 대부분은 무증상이며, 방사선 영상 증거만 있습니다. 발현 증상은 흉통이나 호흡 곤란일 수 있으며, 갑작스러울 경우 자발성 기흉을 나타낼 수 있습니다. 유미흉도 가능한 증상으로, 진행성 호흡 곤란이나 유미토를 동반할 수 있습니다. 심장 병변은 환자의 50%에서 70%에서 어느 시점에 나타날 수 있습니다. 위에서 언급한 바와 같이, 병변은 신생아 사망을 초래할 수 있지만, 보통 유아기 초기에 퇴행합니다. 125명의 환자를 대상으로 한 사례 시리즈에서는 심장 횡문근종이 유아기 또는 유년기에 TSC의 두 번째로 흔한 발현(발작 다음으로)이라고 보고했습니다. 신장 혈관근지방종은 환자의 55%에서 75%에서 나타날 수 있습니다. 발생률은 나이가 들수록 증가하며, 한 종단 연구에서는 10.5세까지 신장 혈관근지방종의 유병률이 75%에 이른다고 보고했습니다. 이러한 혈관근지방종은 종종 무증상이지만, 증상으로는 옆구리 통증, 출혈, 혈뇨 및 압통이 있는 복부 종괴가 포함될 수 있습니다. 아래에서 논의된 바와 같이, TSC의 진단은 주요 및 부차적 임상 기준으로 구성됩니다. 진단은 종종 어린 시절에 처음 이루어지며, 여러 피부 특징이 나타날 수 있습니다.

결절성 경화증의 진단

결절성 경화증은 주로 임상 기준에 따라 진단되지만, 유전자 검사로도 진단할 수 있습니다. 환자가 임상 기준을 충족하면 유전자 검사가 필요하지 않지만, 다른 가족 구성원에게 유용한 정보를 제공할 수 있습니다. TSC1 및 TSC2 유전자 검사는 TSC에 영향을 받은 개인의 75%에서 95%에서 돌연변이를 양성으로 나타냅니다. 현재, TSC1 및 TSC2에 대한 신뢰할 수 있는 선별 검사는 mTOR 억제를 상실하게 하는 병원성 돌연변이를 감지합니다. 2012년 국제 결절성 경화증 복합체 합의 회의의 권고에 따라, 결절성 경화증의 진단 기준은 다음과 같은 주요 및 부차적 특징을 포함합니다: 주요 특징 저색소 반점(>2개, 최소 5mm 직경) 혈관섬유종(>2개) 또는 섬유성 두피 플라크 손발톱 섬유종(>1개) 샤그린 패치 다발성 망막 과오종 피질 이형성증 뇌실막하 결절 뇌실막하 거대세포 성상세포종 심장 횡문근종 림프관평활근종증 혈관근지방종(>1개) 부차적 특징 콘페티 피부 병변 치아 에나멜 구덩이(>3개) 구강 내 섬유종(>1개) 망막 무색소 반점 다발성 신장 낭종 비신장 과오종 확정 진단은 2개의 주요 특징 또는 1개의 주요 특징과 최소 2개의 부차적 특징을 가진 환자에서 확립되며, "가능한 진단"은 1개의 주요 특징 또는 최소 2개의 부차적 특징을 가진 환자에서 인식됩니다. 적절한 진단은 임상 기준 또는 유전자 검사를 사용하여 이루어져야 합니다. 대부분의 환자가 피부 특징을 나타내므로, 신체 검사는 저색소 병변을 찾기 위해 우드 램프를 사용한 신중한 피부 검사를 포함해야 합니다. 또한, 망막 과오종을 평가하기 위해 철저한 안저 검사가 필요합니다. 심장 횡문근종과 같은 병변을 확인하는 데 유용한 영상 검사가 필요합니다. 뇌실막하 결절 및 뇌실막하 종양은 자기공명영상(MRI) 또는 CT를 통해 시각화할 수 있습니다. 신장 혈관근지방종은 초음파, CT 또는 MRI로 확인할 수 있지만, 일반적으로 악성 종양을 배제하고 병변을 완전히 특성화하기 위해 CT 또는 MRI가 필요합니다.

결절성 경화증의 치료 및 관리

치료 / 관리 2012년 TSC 합의에 따르면 환자는 일반적인 증상을 모니터링하기 위해 평생 동안 감시를 받아야 한다고 권장되었습니다. 결절성 경화증이 있는 어린이의 경우, 영상 연구를 포함한 매 1년 또는 3년마다 평생 감시가 제안되었습니다. 앞서 논의한 바와 같이, TSC의 추적 관리는 포괄적이어야 하며, 이는 일반적으로 다양한 다기관 합병증을 나타냅니다. 포괄적인 피부과 평가를 통해 결국 레이저 치료나 외과적 제거가 필요한 미용적 변형을 일으킬 수 있는 혈관섬유종을 조기에 인식하는 데 도움이 될 수 있습니다. 피부 및 피부과 증상은 또한 mTOR 억제제에 반응하는 경우가 많습니다. 국소 라파마이신은 신경 혈관섬유종에 좋은 효과를 보였으며, 성인보다 부작용이 적고 어린이에게 더 효과적인 것으로 보입니다. 항경련제는 특히 영아 연축에 대한 비가바트린을 포함하여 TSC 관련 간질에 자주 필요합니다. 그러나 약 3분의 1의 환자는 치료 저항성 발작을 가지고 있으며, 수술이 필요할 수 있습니다. 수두증과 같은 합병증에 대해서는 응급 신경외과 수술이 필요할 수도 있습니다. 2012년 결절성 경화증 합의에 따르면, 급성 증상이 있는 뇌실막하 거대세포 성상세포종(SEGA)의 치료는 주로 폐쇄성 수두증의 합병증으로 인해 외과적 절제입니다. 증상이 있는 SEGA의 외과적 절제는 사망률과 반신불수, 출혈, 감염, 인지 저하를 포함한 동반 질환의 상당한 증가와 관련이 있습니다. 증상이 없는 SEGA는 보통 시롤리무스, 에베롤리무스, 라파마이신을 포함한 mTOR 억제제로 치료됩니다. 3.5cm 이상의 신장 혈관근지방종에 대해서는 전체 신장 절제술을 피하고 신장 합병증의 발생률을 줄이기 위해 동맥 색전술이 권장됩니다. 그러나 이러한 노력에도 불구하고, 부분적 신장 절제술을 받은 TSC 환자와 완전 신장 절제술을 받은 TSC 환자 간의 만성 신장 질환을 포함한 합병증 발생률은 유사합니다. 3cm 이상의 병변에 대해서는 mTOR 억제제로 치료하는 것이 일차 치료로 간주됩니다. 신장 혈관근지방종의 출혈은 TSC 환자의 사망 원인이며, 급성 출혈이 있는 신장 혈관근지방종 환자에게는 동맥 색전술 후 코르티코스테로이드가 선택 치료로 간주됩니다. 색전술 후 재발은 흔하며, mTOR 억제가 충분하지 않은 경우 동맥 색전술과 외과적 제거(신장 보존 수술 포함)가 이차 선택 옵션입니다. 신장 혈관근지방종은 TSC 환자의 50%에서 75%에서 나타납니다. 치료의 적응증은 직경 6cm 이상의 크기, 관련 임상 증상, 임신을 원하는 여성, 기타 고위험 상황입니다. 자세한 내용은 StatPearls의 "신장 혈관근지방종" 참조하십시오. 시롤리무스와 에베롤리무스는 신장 혈관근지방종 치료에 사용되며 외과적 제거보다 선호되는 일차 치료로 간주됩니다. 이러한 mTOR 억제제는 또한 혈관근지방종의 재성장을 방지하기 위해 간헐적으로 유지 치료에 사용됩니다. mTOR 억제제의 사용은 관련 다낭성 신장 질환 및 신장 낭성 질환에 대해서도 연구되었으며, mTOR 억제제가 낭종의 크기와 수를 줄이는 데 효과적이라고 생각됩니다. 림프관근지방종증(LAM)도 mTOR 억제제로 치료할 수 있습니다. 유럽 호흡기 시스템 지침은 모든 여성을 대상으로 18세부터 폐 기능 저하를 모니터링하기 위해 매년 폐 기능 검사를 권장합니다. 림프관근지방종증(LAM) 환자의 약 7%에서 10%에서 발생하는 유미흉은 전통적으로 무지방 또는 저지방 식이로 치료되었으며, 이는 제한적일 수 있으며 환자를 영양실조의 위험에 처하게 할 수 있습니다. 흉강천자, 흉막유착술, 흉관 결찰술은 또한 사용된 외과적 기술입니다. 그러나 최근 여러 연구에서 시롤리무스가 이 드문 합병증을 조절하는 데 효과적임을 보여주었습니다.

결절성 경화증의 감별 진단

감별 진단은 각 사례의 임상 증상에 따라 다를 것입니다. 감별 진단에 포함될 수 있는 몇 가지 가능한 상태는 다음과 같습니다: TSC와 신경섬유종증 1형(NF1)은 모두 상염색체 우성 유전의 신경피부 질환입니다. NF1은 일반적으로 신경인지 문제와 발작과 관련이 없으며, 이는 TSC에서 매우 흔합니다. NF1의 이환율은 주로 중추 신경계 및 신경초 종양과 관련이 있습니다. NF1은 여러 개의 카페오레 반점으로 진단되며 뼈 변형과 관련이 있을 수 있습니다. 유사한 증상을 가진 다른 신경피부 증후군에는 신경섬유종증 2형, 운동실조 모세혈관확장증, 폰 히펠 린다우 증후군, 스터지-웨버 증후군이 포함됩니다. 자세한 내용은 관련 참고 문헌을 참조하십시오. Birt-Hogg-Dubé 증후군과 다발성 내분비 신생물 1형(MEN1)은 얼굴 혈관섬유종을 나타낼 수 있지만, 이는 일반적으로 TSC보다 나중에 발생합니다.

결절성 경화증의 예후

TSC의 예후는 다음과 같습니다: 각 환자는 질병의 다른 증상을 나타내며, 따라서 다른 임상 경과를 따릅니다. TSC의 이환율은 환자와 보호자에게 상당히 큽니다. 또한, 사망률은 TSC가 없는 환자보다 상당히 높으며, 다양한 장기 연구에서 8년에서 17.4년의 추적 관찰 기간 동안 사망률이 4.8%에서 8.3%로 보고되었습니다. 사망률은 대부분 발작 또는 신장 혈관근지방종의 합병증으로 인해 발생합니다. 다른 사망 원인으로는 기관지폐렴, LAM의 합병증, 그리고 횡문근종과 관련된 신생아 심부전이 있습니다. LAM으로 인해 폐 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 약 65%입니다.

결절성 경화증의 합병증

결절성 경화증은 여러 시스템에 영향을 미치며 평생 동안 다양한 조직에서 나타날 수 있습니다. 위에서 설명한 바와 같이, 결절성 경화증 복합체 환자에게는 신장 증상이 흔히 나타나며, 특히 신장 혈관근지방종이 자주 발생합니다. 다른 일반적인 신장 병변으로는 다낭성 신장 질환, 신장 낭종, 신장 세포 암종(RCC)이 있습니다. 후자는 일반 인구와 유사한 평생 위험을 가지지만, 보통 더 어린 나이에 나타납니다.   림프관평활근종증(LAM) 환자의 최대 56%가 기흉을 겪을 수 있으며, 기흉이 발생한 환자 중 재발 가능성이 높고 평균 재발 횟수는 4.4회입니다. 이러한 이유로 기흉이 발생한 환자에게는 흉막유착술이 권장되지만, 이 절차를 시행하더라도 재발률은 18%에서 32% 사이입니다.  새로운 수술 기법인 총 흉막 덮개술은 산화 재생 셀룰로오스 메쉬를 사용하여 내장 흉막을 감싸는 방법으로 유망한 결과를 보여주고 있습니다.  또한, LAM 환자는 기압 변화가 있는 항공 여행 중에 기흉이 발생할 가능성이 더 높습니다. 한 연구에서는 LAM 환자의 항공 여행 중 기흉 발생률이 비행당 1.1%라고 보고했습니다.  뇌실막하 거대 세포 성상세포종은 Monro의 구멍 근처에 위치하고 크기 때문에 폐쇄성 수두증을 유발할 수 있습니다. 앞서 논의한 바와 같이, 이러한 병변에 대한 수술은 상당한 사망 위험과 기타 합병증을 동반합니다.  결절성 경화증에서는 발작이 흔하며 종종 약물 치료에 반응하지 않기 때문에 수술적 치료가 필요할 수 있습니다. mTOR 억제제는 결절성 경화증의 예후를 크게 개선하고 이환율과 사망률을 감소시켰지만, 구내염, 감염 증가, 월경 불규칙성과 같은 부작용이 여전히 있습니다. 한 장기 연구에서 everolimus와 관련된 가장 심각한 부작용은 폐렴이었으며, 부작용이 어린이에게서 성인보다 더 심각한 것으로 나타났습니다.  덜 흔한 부작용으로는 피부 발진, 고지혈증, 고혈당증, 골수억제, 단백뇨가 있습니다. 덜 심각한 부작용은 보통 일시적인 중단이나 용량 감소로 치료할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

결절성 경화증 환자는 다학제 팀 접근 방식으로 관리하는 것이 가장 좋습니다. 전문 분야에는 일차 진료 제공자, 소아과, 피부과, 신장내과, 신경과, 신경외과, 심장과, 안과, 방사선과, 외과 및 중재 방사선과가 포함됩니다. 일차 진료 제공자와 소아과 의사는 결절성 경화증 환자에게 연례 검진을 제공하고, 결절성 경화증의 일반적인 증상과 합병증에 중점을 두어 철저한 다기관 병력 및 신체 검사를 수행해야 합니다. 미국의 여러 클리닉은 결절성 경화증 환자의 추적 관찰 및 치료를 전문으로 합니다. 이러한 센터로 환자를 의뢰하면 종합적인 추적 관리를 받을 수 있습니다. 이것이 불가능할 경우, 간질, 림프관평활근종증, 신장 혈관근지방종과 같은 다양한 증상에 대해 개별 전문 분야로 의뢰해야 합니다. 전략적 접근도 마찬가지로 중요하며, 치료 계획을 최적화하고 부작용을 최소화하기 위해 증거 기반 전략을 포함합니다. 윤리적 고려 사항은 의사 결정을 안내하여, 환자의 자율성을 존중하고 치료 선택에 대해 충분히 설명된 동의를 보장해야 합니다. 각 의료 전문가는 자신의 책임을 알고 환자의 치료 계획에 고유한 전문 지식을 기여하여 다학제 접근 방식을 촉진해야 합니다. 효과적인 다학제 간 의사소통은 팀 구성원 간의 원활한 정보 교환과 협력적 의사 결정을 가능하게 하여 매우 중요합니다. 진료 조정은 진단에서 치료 및 추적 관찰에 이르는 환자의 여정을 잘 관리하여 오류를 최소화하고 환자 안전을 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 기술, 전략, 윤리, 책임, 다학제 간 의사소통 및 진료 조정의 원칙을 수용함으로써 의료 전문가는 환자 중심의 진료를 제공하여 궁극적으로 환자 결과를 개선하고 결절성 경화증 관리에서 팀 성과를 향상시킬 수 있습니다.