16번 단완 염색체 미세결실 증후군은 16번 염색체 중심절 근처 근위부 단완의 미세 결실로 인해 해당 부위의 유전자의 손실로 여러 가지 증상이 발생하는 질환이다. 상당수의 환자에서 새로이 발생하므로 부모나 형제는 대부분 정상이나, 환자 자녀의 경우 상염색체 우성 유전양상으로 유전될 수 있다. 발생빈도는 외국의 경우 약 5천 명당 1명 이상의 빈도로 발생하는 것으로 보고되었다. 결실되는 부위 및 범위에 따라서 매우 다양한 전신 증상을 보이며, 특징적인 안면기형과 발달지연을 특징으로 한다.

 16번 염색체 중심절 근처 근위부 단완의 미세 결실로 인한 다수의 유전자 손실

 결실되는 부위 및 범위에 따라서 매우 다양한 증상을 보이나 언어발달지연, 학습장애, 지적장애, 자폐, 편평한 얼굴형, 낮고 형성 이상을 보이는 귀 등의 경미한 안면기형, 섭취 장애, 반복적인 귀 감염, 발달지연, 인지장애를 보이며, 일부에서는 구개열, 심장질환, 저신장, 비만 등의 증상을 보인다. 16q12.2-16q11.1 부위의 약 7.1~8.7 Mb 결손이 있는 경우 더 심한 증상과 연관이 있는 것으로 보고되었으며 SH2B1 유전자를 포함한 16q11.2 부위의 좀 더 작은 부위인 약 220 kb 결손의 경우 발달지연, 어린 연령에 발생하는 비만 등과 연관이 있는 것으로 알려져 있다. 그 외에도 비뇨생식기계, 골격 이상, 경련 등 다양한 증상도 보고된 바 있다.

1. 임상증상 및 관련검사

- 신체검사: 안면기형, 저신장, 비만, 발달지연
- 지능 및 정서-심리검사: 인지장애, 지적장애, 자폐
- 영상의학적 검사: 골격 이상
- 뇌파검사: 경련
- 심장초음파검사: 심장기형
- 고혈압 및 당뇨검사: 비만
- 유세포검사: 반복적 감염(중증복합면역결핍병)

2. 유전검사

- 고식적 핵형 분석: 결실부위가 매우 작으므로 발견할 수 없다. 
- 형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH) 
- 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH): 현재까지 진단된 대부분의 환자들은 비교유전자교잡법으로 진단되었다.
- 그 외 복합결찰의존프로브증폭법(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification, MLPA) 이나 중합효소연쇄반응 정량검사(quantitative PCR)

그림 1. 형광제자리부합법 검사결과.

A. 정상인

B. 16번 단완 염색체 미세결실 환자. 하나의 16번 염색체(arrow)에서는 신호가 관찰되는 반면, 다른 하나의 16번 염색체(arrow head)에서는 신호가 관찰되지 않는다.

출처: N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75.

 증상에 따른 대증치료, 발달지연 및 지적장애에 대한 특수교육(언어치료, 작업치료, 물리치료)이 지속적으로 필요하다.