가족성 지중해열이란?

가족성 지중해열(Familial Mediterranean fever)은 복부, 가슴 또는 관절에 반복적인 통증성 염증 에피소드가 특징인 유전 질환입니다. 이러한 에피소드는 종종 발열과 때때로 발진이나 두통을 동반합니다. 때때로 염증은 심장, 뇌와 척수를 둘러싼 막, 남성의 경우 고환과 같은 신체의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 영향을 받은 개인의 약 절반에서는 경미한 징후와 증상인 전구증상이 공격에 앞서 나타납니다. 전구증상에는 나중에 염증이 생길 부위의 경미한 불편감이나 더 일반적인 불편감이 포함됩니다.

가족성 지중해열의 첫 번째 질병 에피소드는 보통 어린 시절이나 청소년기에 발생하지만, 일부 경우에는 초기 공격이 훨씬 나중에 발생할 수 있습니다. 일반적으로 에피소드는 12시간에서 72시간 동안 지속되며 심각도가 다양할 수 있습니다. 에피소드는 일반적으로 한 달에 한 번 발생하며, 가임기 여성의 경우 공격은 종종 월경이나 배란과 일치합니다. 그러나 에피소드 사이의 기간은 며칠에서 몇 년까지 다양할 수 있습니다. 이러한 기간 동안 영향을 받은 개인은 보통 질환과 관련된 징후나 증상이 없습니다. 그러나 공격과 합병증을 예방하기 위한 치료 없이, 신체의 장기와 조직에 단백질 침착물(아밀로이드증)이 축적될 수 있으며, 특히 신장에서 신부전으로 이어질 수 있습니다.

가족성 지중해열의 원인

가족성 지중해열은 MEFV 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. MEFV 유전자는 피린(마레노스트린이라고도 함)이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 백혈구에서 발견되며, 면역 체계에서 염증 과정을 조절하는 데 도움을 줍니다. 염증은 면역 체계가 신호 분자와 백혈구를 부상이나 질병 부위로 보내 미생물 침입자와 싸우고 조직 복구를 촉진할 때 발생합니다. 이 과정이 완료되면 신체는 자체 세포와 조직을 손상시키지 않기 위해 염증 반응을 중지합니다.

MEFV 유전자의 변이는 피린 단백질의 활동을 감소시켜 염증 과정의 조절을 방해합니다. 부적절하거나 장기적인 염증 반응이 발생하여 복부, 가슴 또는 관절에 발열과 통증을 초래할 수 있습니다.

SAA1 유전자의 정상적인 변이는 가족성 지중해열의 경과를 수정할 수 있습니다. 일부 증거는 SAA1 유전자의 특정 버전(알파 변이)이 가족성 지중해열을 가진 사람들 사이에서 아밀로이드증의 위험을 증가시킨다고 제안합니다.

  • MEFV
  • SAA1

가족성 지중해열의 발생 빈도

가족성 지중해열은 주로 지중해 지역 출신의 인구, 특히 아르메니아인, 아랍인, 터키인 또는 유대인 혈통의 사람들에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 이러한 인구에서 200명 중 1명에서 1,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 다른 인구에서는 덜 흔합니다.

가족성 지중해열의 유전

가족성 지중해열은 보통 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 MEFV 유전자 두 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 연구에 따르면 가족성 지중해열을 가진 사람들의 약 3분의 1은 단일 MEFV 유전자 변이를 가지고 있지만, 대부분의 전문가들은 유전자 검사로 감지되지 않은 다른 변이가 유전자 어딘가에 있다고 믿습니다.

드문 경우, 이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전되는 것으로 보입니다. 상염색체 우성 유전 패턴은 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분한 경우를 설명합니다. 상염색체 우성 유전에서는 영향을 받은 개인이 종종 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 변이를 물려받습니다.

그러나 상염색체 우성 패턴으로 유전된 것으로 처음 생각된 가족성 지중해열의 일부 사례를 설명하는 또 다른 메커니즘이 있다고 믿어집니다. 인구에서 자주 발생하는 유전자 변이는 상염색체 열성 유전이 여러 세대에 걸쳐 나타나는 질환을 초래할 수 있으며, 이는 상염색체 우성 유전과 유사한 패턴을 보입니다. 한 부모가 가족성 지중해열을 가지고 있고(MEFV 유전자 두 사본 모두 변이) 다른 부모가 영향을 받지 않은 보인자(MEFV 유전자 한 사본에 변이)인 경우, 영향을 받은 자녀가 영향을 받은 부모로부터만 질환을 물려받은 것처럼 보일 수 있습니다. 상염색체 열성 패턴이 실제로는 상염색체 우성 유전처럼 보이는 이 현상을 가성우성이라고 합니다.