<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감마글루타밀회로(γ-glutamyl cycle)는 글루타티온(Glutathione)의 생성과 분해의 일련의 과정입니다. 글루타티온은 글루탐산염, 시스테인, 글리신으로 이루어진 단백질(Tripeptide)로서 자유 라디칼 제거, 환원반응, 아미노산 운송, 단백질과 핵산 합성, 약물 대사와 같은 다양한 반응에서 중요한 역할을 합니다.&nbsp;<br>감마글루타밀회로의 장애(Disorders of γ-glutamyl cycle)는 총 6단계로 이루어진 감마글루타밀회로 중 네가지 단계에서 작용하는 효소들의 유전적 결함으로 인해 발생하는 전신질환입니다.&nbsp;<br><br><img alt="감마글루타밀회로" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s245_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증(r-glutamyl cysteine synthetase deficiency), 글루타티온합성효소 결핍증(Glutathione synthetase deficiency), 감마글루타밀 펩티드 전이효소 결핍증과 5-oxoprolinase 결핍증을 포괄하는 진단입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증은 상염색체 열성 유전질환으로<br>본 합성효소는 두 개의 아단위(subunit)로 구성되며 각각의 아단위는&nbsp;<br>염색체 1p21(GCLM 유전자)과 6p12(GCLC 유전자)로부터 발현되는데 모든<br>돌연변이는 염색체 6p12 위치에 있는 GCLC 유전자에서 발견되었습니다.&nbsp;<br><br>글루타티온합성효소 결핍증은 상염색체 열성 유전질환으로 염색체 20q11.2<br>에 위치한 GSS 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 경증 형태는 효소의&nbsp;<br>안정에 관여하는 부위의 돌연변이로 발생하고 중등도에서 중증의 증상을<br>보이는 질환은 효소의 촉매부위에 영향을 주는 돌연변이에서 기인합니다.<br><br>감마글루타밀 펩티드 전이효소 결핍증은 상염색체 열성으로 유전되며 r-Glutamyl Transpeptidase에 대한 유전자는 7개의 다른 위치에 존재하며, 일부는 염색체 22에 위치합니다. 관련된 유전자 돌연변이는 아직 발견되지 않았습니다.&nbsp;<br><br>5-oxoprolinase 결핍증은 상염색체 열성 유전질환으로 8번 염색체(8q24.3)에 위치하는 5-oxoporlinase에 대한 OPLAH 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">○ &nbsp;감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증(r-glutamyl cysteine synthetase deficiency)&nbsp;<br>&nbsp; 감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증의 가장 흔한 증상은 용혈성 빈혈로서 일부 척수소뇌변성, 말초신경병증, 근병증이 나타나고, 일시적인 황달, 망상적혈구 증가, 간비비대, 학습장애가 발생할 수 있습니다. 이 질환을 가진 환자들은 적혈구에서 낮은 감마글루타밀시스테인 합성효소 활성도를 보이며 다른 조직에서는 낮은 글리타티온 수치를 보입니다.&nbsp;<br><br>○ 글루타티온합성효소 결핍증(Glutathione synthetase deficiency<br>&nbsp;글루타티온합성효소 결핍증은 증상의 정도에 따라 경증, 중등, 중증 질환으로 나뉩니다. 경증 형태는 효소의 안정에 관여하는 부위의 돌연변이로 발생하고 중등도에서 중증의 증상을 보이는 질환은 효소의 촉매부위에 영향을 주는 돌연변이에서 기인합니다.&nbsp;<br>&nbsp;경증 질환은 용혈성 빈혈, 5-옥소프롤린뇨증이 발생하고 중등도 질환은 영아초기부터 빈혈, 5-옥소프롤린뇨, 대사성 산증의 증상을 보입니다. 중증일 경우, 정신지체, 강직, 경련, 운동실조, 학습 장애등과 같은 진행성의 중추신경계 증상과 일부 과립백혈구 기능장애로 인해 반복적인 감염이 발생할 수 있습니다. 태어날 때부터 대산성 산증을 교정해주어야 하며 비타민 E의 보충으로 과립구 기능을 회복시켜야 합니다.&nbsp;<br><br>○ 감마글루타밀 펩티드전이효소 결핍증<br>감마글루타밀 펩티드전이효소 결핍증은 중추신경계 증상을 주로 나타냅니다. 소변과 혈액 내의 글루타티온 농도가 증가하여 약간의 지능 저하를 보일 수 있으나 특징적인 임상 증상이나 징후는 보이지 않습니다.&nbsp;<br><br>○ 5-oxoprolinase 결핍증<br>5-옥소프롤린뇨를 배출하는 것을 특정으로 전 세계적으로 8명 가량 보고되었으며 신결석, 만성 위장관염, 신생아저혈당, 경도의 정신지체 및 소두증을 보이며, 하루 4-10g의 5-oxoproline이 소변으로 배출됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증의 진단은 효소의 활성도 분석 및 유전자 분석을 통해 시행할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>글루타티온합성효소 결핍증은 임상 진단, 혈액 내 글루타티온 감소, 글루타티온의 활성도 감소, 글루타티온 합성효소의 유전자 돌연변이 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 글루타티온합성효소 결핍증은 보통 케톤 상혈증이나 저혈당이 없는 심한 대사성 산증을 보이는 신생아에서 진단이 됩니다. 돌연변이 분석도 가능하여 산전 검사로 양수 검사로 5-oxoproline을 분석하거나 융모막 융모 또는 배양된 양수세포에서 효소 분석을 통해 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>감마글루타밀 펩티드 전이효소 결핍증은 아니모산 대산질환의 선별검사에서 글루타티온뇨로 진단할 수 있으며 백혈구와 배양된 피부 섬유모세포에서 감마 글루타밀 전이 효소의 활성도가 감소되어 있음으로 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>5-oxoprolinase 결핍증의 진단을 위해 5-oxoproline을 소변에서 측정해야 하며 확진을 위해 섬유모세포 혹은 다른 유핵세포에서 5-oxoprolinase의 확성도를 측정할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감마글루타밀시스테인 합성효소 결핍증의 치료로 용혈성 빈혈의 악화를 유발하는 술폰아미드 치료 및 6-인산포도당탈수소효소 결핍증 (Gucose-6-phosphage dehydrogenase deficiency) 환자들이 용혈성 위기를 야기할 음식 및 약물을 피해야 합니다.&nbsp;<br><br>글루타티온합성효소 결핍증은 중탄산염 나트륨 또는 구연산나트륨 투여로 산증의 교정 및 비타민 C(100mg/kg/day), E(10mg/kg/day)와 같은 항산화 물질을 투여하여 손상된 과립백혈구 기능을 교정할 수 있습니다. 환자의 예후는 급성 악화기의 극복 여부에 따라 결정되며, 특히 신생아 시기에는 대사성 산증과 전해질 불균형을 교정하고 빈혈과 심한 황달을 잘 치료하는 것이 필수적입니다. 용혈성 위기를 유발하는 아세틸살리실산과 설폰아마이드 및 시스테인의 과도한 축적을 유발하는 N-acetylcysteine은 피하도록 합니다.&nbsp;<br><br>감마글루타밀 펩티드 전이효소 결핍증과 5-oxoprolinase 결핍증은 밝혀진 치료법은 아직 없으며 예후에 대해서도 연구중에 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.info.nih.gov" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov</a><br><a href="http://www.orpha.net" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.orpha.net</a><br><a href="http://www.omim.org/entry/231950" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.omim.org/entry/231950</a><br>Larsson A. (1990) Disorders of the Gamma Glutamyl Cycle. In: Fernandes J., Saudubray JM., Tada K. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg<br>&nbsp;</div></body></html>