연골무형성증이란?

연골무형성증(Achondroplasia)은 인간에서 가장 흔한 주요 골격 이형성증으로 인정받는 드문 유전 질환입니다. 이 형태의 이형성증은 왜소증으로도 알려진 불균형적인 단신의 90% 이상을 차지합니다.  “연골무형성증”이라는 용어는 1878년에 처음 사용되어 다른 많은 뼈 성장의 비정상적인 상태 중 하나인 구루병과 구별되었습니다. 연골무형성증은 “연골 형성이 없는”을 의미하며, 성장판 이형성증으로 분류됩니다. 이 질환의 원인 돌연변이는 1995년에 섬유아세포 성장 인자 수용체 3(FGFR3)의 막관통 부분에서 발견되었습니다.  이 질환은 100% 침투성을 가진 상염색체 우성 유전 패턴을 따릅니다. 80% 이상의 사례는 자발적인 돌연변이에서 발생하며, 고령의 아버지가 알려진 위험 요인입니다. 이 표현형은 다른 골격 이형성증과는 구별되며, 태아 초음파 검사와 신생아 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 보통 평균 지능을 나타내며, 일반 인구보다 약 10년 짧은 61년의 예상 평균 수명을 가지고 있습니다. 신체 표현형 특징으로는 이마 돌출이 있는 큰 머리 크기(대두증), 중안면 저형성증, 사지의 근위부 단축, 삼지창 모양의 손가락(단지증), 그리고 활 모양의 다리(내반슬)가 포함됩니다. 연골무형성증은 유아기 초기의 사망률 증가, 어린 시기의 이비인후과 문제, 성인기의 비만 위험 증가와 관련이 있습니다. 영향을 받은 개인은 또한 관절 이완, 흉요추 후만증(TLK), 그리고 성인으로서의 이환율에 기여할 수 있는 척추 협착증을 발전시킬 수 있습니다.

연골무형성증의 원인

연골무형성증은 섬유아세포 성장 인자 수용체 3(FGFR3)의 막관통 부분을 코딩하는 유전자의 점 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 4번 염색체의 짧은 팔에 위치합니다.  결과적으로 비정상적인 연골 생산은 내연골 골화에 영향을 미쳐 선형 뼈 성장이 감소하는 등 여러 기능에 영향을 미칩니다. 이 병리학적 과정은 일반적으로 두개골의 기저부를 제외한 두개골, 얼굴, 쇄골과 같은 평평한 뼈에서 일어나는 막내 골화를 피합니다.  80% 이상의 사례에서 이 질환은 산발적 또는 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다. 따라서 연골무형성증을 가진 아이는 질환의 가족력이 없는 건강한 부모에게서 태어날 수 있습니다. 나머지 20%의 연골무형성증 개인은 적어도 한 명의 영향을 받은 부모를 가지고 있습니다. 연골무형성증은 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 이는 완전히 침투성이며, FGFR3 이형성 병원성 변이를 가진 모든 개인이 질환의 임상적 증상을 나타냅니다. 이 상염색체 우성 질환의 “전례 없는” 돌연변이의 동질성은 연골무형성증 표현형의 이질성 부족으로 이어집니다. 연골무형성증 개인의 자손이 FGFR3 유전자의 돌연변이 사본을 상속받을 확률은 50%입니다. 부모가 모두 영향을 받은 경우, 자손은 정상적인 키를 가질 확률이 1/4(25%), 연골무형성증을 가질 확률이 1/2(50%), 동형접합 연골무형성증을 가질 확률이 1/4(25%)입니다. 동형접합 형태는 일반적으로 생명과 양립할 수 없으며, 작은 흉곽으로 인한 호흡 부전과 경수뇌간 협착으로 인한 신경학적 결핍으로 인해 조기 신생아 사망을 초래합니다.   새로운 돌연변이를 가진 자손을 생산하는 잘 알려진 위험 요인은 고령의 아버지이며, 이 돌연변이는 정자 형성 동안 발생하는 것으로 생각됩니다. 고령의 어머니와는 독립적으로 고령의 아버지와 관련된 연골무형성증의 위험 증가는 없습니다.

연골무형성증의 발생 빈도

연골무형성증은 매년 약 1:20,000에서 1:30,000의 생존 출생에서 발생합니다.  전 세계 유병률을 정확히 파악하기는 어렵지만, 일반 인구의 100,000명당 약 1~9명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 현재까지 알려진 가장 광범위한 유럽 인구 기반 역학 연구는 출생 100,000명당 유병률을 3.72로 계산했습니다.  이 연구는 시간이 지남에 따라 유병률이 안정적이었지만, 지역 차이가 있음을 보여주었습니다. 연골무형성증은 상염색체 우성 유전 패턴을 따르므로 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 50세 이상의 아버지를 둔 자녀에서 이 형태의 골격 이형성증 발생률은 1,875명 중 1명으로, 일반 인구의 약 1만 5천 명 중 1명에 비해 훨씬 높습니다.  35세 이상의 아버지를 둔 경우 영향을 받은 자손의 비율이 유의미하게 증가했습니다.

연골무형성증의 발생과 진행 과정

염색체 4번의 짧은 팔에 위치한 FGFR3의 막관통 부분을 코딩하는 유전자의 점 돌연변이는 연골무형성증을 초래합니다. 점 돌연변이는 두 가지 가능한 염기 치환에서 발생합니다: c.1138G>A(구아닌에서 아데닌으로의 치환은 영향을 받은 개인의 약 98%에서 확인됨)와 c.1138G>C(구아닌에서 시토신으로의 치환은 약 1%에서 확인됨). 이러한 염기 치환은 정상적인 GGG 코돈을 AGG 또는 CGG로 변경하여 두 경우 모두 글리신이 아르기닌(p.Gly380Arg)으로 대체되며, 결과적으로 FGFR3의 막관통 도메인에 영향을 미칩니다. 두 치환 모두 FGFR3의 병원성 변이를 초래하여 FGFR3의 기능 획득 메커니즘과 연골무형성증에서 관찰되는 성장판 및 연골 결함을 초래합니다. FGFR3의 정상 기능은 긴 뼈의 성장판에서 연골세포의 증식을 억제하여 뼈 형성을 늦추는 것입니다. FGFR3의 유전적 돌연변이(p.Gly380Arg)는 수용체 단백질의 기능 획득, 지속적인 활성화를 초래하며, 연골세포의 증식과 분화를 증가시켜 내연골 뼈 형성을 크게 감소시킵니다. 이 과정은 임상적 표현형 특징을 초래합니다. 어린 시절의 사망률 증가와 관련이 있으며, 이는 FMS 때문일 가능성이 큽니다. 두개저의 협착은 경수골수병증(뇌간과 척수의 일부를 압박하여 중추 수면 무호흡증, 보행 곤란, 삼킴 곤란, 약화, 무감각, 배변 또는 배뇨 조절 상실을 초래할 수 있음)을 초래할 수 있습니다. 연골무형성증의 평균 성인 키는 남녀 모두 약 4피트입니다.

병력 및 신체검사

연골무형성증은 작은 키, 전두부 돌출이 있는 대두증(넓은 이마), 중안면 저형성(작은 비강 다리), FMS(두개저는 내연골 기원), 근위부가 원위부보다 짧은 사지(근위부 단축), 짧은 손가락(단지증)과 약지와 중지 사이의 현저한 간격("삼지 손"이라고 함), 요골두 아탈구, 상완골의 후방 만곡, 흉요추 후만증(TLK), 요추 과전만증, 내반슬(활다리)로 특징지어집니다. 영향을 받은 사람들은 평균적인 몸통 크기를 가지지만 짧은 팔다리를 가집니다(앉은 키는 정상 범위 내일 수 있음). 그러나 서 있는 키는 종종 5번째 백분위수 이하입니다. 상지의 경우 팔꿈치를 완전히 펴지 못할 수 있습니다. 연골무형성증 코호트의 상지 운동 범위를 조사한 결과, 주로 원위 상완골의 후방 만곡과 요골두 아탈구로 인해 팔꿈치 신전의 평균 손실이 약 13.1도인 것으로 나타났습니다. 활다리는 연골무형성증을 가진 사람들에게 매우 흔합니다. 이 활다리의 기술적 용어는 내반슬이며, 치료받지 않은 연골무형성증 성인의 90% 이상이 어느 정도의 활다리를 가지고 있습니다. 이 변형은 내측 경골 비틀림, 외측 만곡, 무릎의 동적 불안정성과 이완의 조합에서 기인한 구조적으로 복잡한 변형입니다. 흉요추 후만증(TLK)은 신생아에서 자주 관찰되며, 큰 머리 크기, 몸통 저긴장(이 특징의 원인으로 생각됨), 평평한 가슴, 돌출된 복부로 인해 강조될 수 있습니다. 특히 아기가 똑바로 앉기 시작할 때 더욱 두드러집니다. 눈에 보이는 변형은 아이가 엎드려 누울 때 교정될 수 있습니다. T12와 L1의 첨부 쐐기형 변형이 자주 엑스레이에서 관찰되며, 변형은 일반적으로 T10에서 L4까지의 척추를 포함합니다. TLK 변형의 빈도는 1세에서 2세 사이에 87%로 높았으며, 5세에서 10세 사이에는 11%로 감소했습니다. 지속적인 TLK의 방사선학적 예측 인자에는 첨부 척추 변위(영향을 받은 사람의 5%에서 관찰됨)와 첨부 척추 쐐기형 변형(영향을 받은 사람의 6%에서 관찰됨)이 포함됩니다. 발달 운동 지연도 해결되지 않은 TLK와 관련이 있습니다. 20도에서 40도 사이의 후만 곡선을 가진 환자는 진행성 변형 및 척수 압박 증상을 모니터링하는 것이 권장됩니다. 아이가 서고 걷기 시작하면 요천추 과전만증이 나타날 수 있습니다. 이 추가 변형은 아이들이 서 있을 때 과도한 전방 골반 기울기 때문일 가능성이 큽니다. 대후두공 협착(FMS)은 연골무형성증을 가진 유아에서 처음으로 관찰되는 척추 증상입니다. 이 상태의 평가 및 감시에 대한 높은 경계가 필요합니다. 사망률이 2%에서 5%로 높은 것으로 알려져 있습니다. 일반적인 징후와 증상으로는 수면 중 무호흡증과 과도한 코골이가 포함됩니다. 다른 주관적 또는 객관적 발견으로는 삼킴 곤란, 하부 뇌신경 마비, 과반사, 전신 저긴장, 약화, 간대성 경련이 있습니다. 지능은 일반적으로 평균이지만, 아이가 수두증을 앓거나 다른 중추 신경계 합병증이 있는 경우에는 예외입니다. 일부 유아는 또한 수두증을 앓게 되며, 이는 대정맥 협착으로 인한 두개내 정맥압 증가 때문으로 생각됩니다. 치료가 필요한 수두증의 빈도는 영향을 받은 사람의 5% 이하로 추정됩니다. 청력 손실은 중이 기능 장애로 인해 연골무형성증을 가진 아이들에게서 관찰될 수 있습니다. 적절히 치료되지 않으면 이러한 문제는 언어 발달에 지장을 줄 정도로 심각한 전도성 청력 손실을 초래할 수 있습니다. 약 50%의 아이들이 압력 균형을 맞추기 위한 고막 절개술과 귀 튜브 삽입이 필요합니다. 약 40%의 연골무형성증 환자는 기능적으로 관련된 청력 손실을 가지고 있습니다. 가성파행, 서 있을 때의 불편함, 장시간 걷기 어려움, 다리 감각 이상, 주관적 약화는 발달 후기에 관찰될 수 있습니다. 이는 척추 협착증의 특정 징후이며, 연골무형성증 환자는 짧은 추궁, 두꺼운 관절, 두꺼운 황색 인대의 발달로 인해 요추 협착증에 취약합니다. 요추 척추 협착증은 연골무형성증 환자의 약 25%에서 발생합니다. 하반신 무감각과 같은 신경학적 증상은 일반적으로 신경근 또는 척수 압박과 관련이 있습니다.

연골무형성증의 진단

연골무형성증에 대한 진단 알고리즘은 없으며, 특정 특성과 방사선학적 특징으로 진단할 수 있습니다. 진단은 FGFR3 돌연변이에 대한 분자 유전 검사를 통해 확인할 수 있습니다. FGFR3 검사는 비정형적인 증상을 보이는 어린이 또는 유사한 질환과의 구별을 위해 권장됩니다. FGFR3 및 기타 관심 유전자를 포함한 다유전자 패널 검사를 통해 특정 형태의 이형성을 확인할 수 있습니다. 산전 진단은 발달 중인 태아에서 짧은 긴 뼈가 관찰되는 경우, 일반적인 2차 또는 3차 삼중 초음파 검사 중에 우연히 발생할 수 있습니다. 어머니의 혈청에서 발견되는 세포 자유 태아 DNA를 사용한 비침습적 산전 진단이 이제 가능하며, 높은 민감도와 특이성이 보고되었습니다. 착상 전 유전 진단은 체외 수정 및 배아 착상 절차를 추구하는 부모에게도 가능합니다. 최근 몇 년 동안 산전 탐지율이 크게 증가했습니다. 1991-1995년 동안 36%에서 2011-2015년 동안 71%로 증가했습니다. 연골무형성증 어린이의 골격 조사는 수축된 두개저, 긴 뼈의 근위부 단축, 근위 대퇴골 투과성, 일반화된 골간단 "확장" 불규칙성, 역 "V자형 또는 쉐브론형" 원위 대퇴골 골단, "샴페인 잔" 모양의 골반(깊이보다 넓은 골반 출구와 작은 천골좌골 절흔)을 보여줄 수 있습니다. 척추의 방사선학적 모습도 연골무형성증을 가진 사람들과 다르며, 좁은 추궁 간 거리(L1-S1에서 일반적으로 발견되는 짧은 추궁), 척추체 쐐기형 변형(T12 또는 L1에서 일반적으로 발견됨) 및 일반화된 후방 척추 스캘로핑을 포함합니다. 영향을 받은 개인에서 수면 무호흡증의 증거가 있거나 경수골수병증의 명백한 징후와 증상이 나타나면, 수면 연구 및 경수골수 접합부의 고급 영상 검사(CT 스캔 또는 MRI)가 필요할 수 있습니다.

연골무형성증의 치료 및 관리

치료 / 관리 연골무형성증의 관리는 다학제 팀 접근법을 필요로 하며, 예측적 관리가 필수적입니다. 연골무형성증을 가진 사람들을 위한 여러 버전의 건강 감독 및 치료 지침이 존재하며, 대부분은 각 연령대별로 상세한 검사와 특정 예측 지침을 포함하고 있습니다. 이 지침은 소아과 의사 및 기타 건강 전문가에 의해 철저히 따라야 합니다. 이러한 아이들의 비만 발달에 주의하고, 나중에 발생할 수 있는 합병증을 피하기 위해 모니터링해야 합니다. 치료는 연골무형성증에서 발생하는 특정 문제를 해결하는 데 중점을 둡니다. 대두증 "정상" 범위의 대두증(정상 압력 하의 큰 뇌실)과 임상적으로 중요한 수두증을 구별하는 것이 중요합니다. 따라서, 건강 관리 접촉 시마다 두위 측정을 수행하고 연골무형성증에 특화된 기준에 따라 감시해야 합니다. 연골무형성증에서는 두개골 봉합선 성숙이 지연되므로, 두위 측정은 6세까지 계속해야 합니다. 치료가 필요한 수두증은 약 5%에서 발생합니다. 후두공 협착은 이러한 아이들에게 중요한 수두증에 기여할 수 있습니다. 이는 내시경 제3뇌실조루술, 뇌실 션트, 또는 후두와 감압술로 외과적으로 교정할 수 있습니다. 후두공 협착 후두공 협착(FMS)을 가진 환자의 경우, 미국 소아과 학회는 먼저 수면 연구(다중수면검사)를 수행하고, 양성일 경우 압박성 척수병증을 평가하기 위해 CT 스캔 또는 MRI를 촬영할 것을 권장합니다. 두 검사 중 하나라도 비정상적이면, 신경외과에서 가능한 외과적 치료를 위해 신속한 평가를 받아야 합니다. FMS를 가진 사람들의 MRI는 좁아진 후두공 외에도 상대적으로 큰 두개골과 작은, 수축된 두개저, 돌출된 이마와 함몰된 비강을 보여줄 가능성이 큽니다. 심한 FMS를 가진 사람들에게는 "경수골 굴곡"이 보일 수 있습니다. 이 상태는 보통 생후 2년 이내에 치료됩니다. 그러나 영향을 받은 환자는 나중에 증상이 나타날 수 있습니다. 치료는 후두공 감압술과 상부 경추 절제술로 이루어지며, 경우에 따라 경막 성형술이 동반될 수 있습니다. 수술 전 증상의 완전한 해결 또는 부분적인 개선이 일반적으로 얻어집니다. 영상 연구에서 FMS가 확인된 아이들은 머리나 목 부상을 초래할 수 있는 활동을 피해야 합니다. 청력 손실 빈번한 중이염 및/또는 청력 문제를 겪는 사람들은 소아 이비인후과 전문의에게 의뢰해야 합니다. 장기적인 고막 절개관이 필요할 수 있으며, 이는 8세까지 자주 필요합니다. 신생아 선별 검사 외에도, 유아는 1세까지 청력 평가를 받아야 합니다. 청력 평가는 학교에 들어가기 전까지 매년 수행되어야 하며, 고막 절개관이 삽입된 경우 매년 계속되어야 합니다. 청력 손실에 대한 우려가 있는 경우 언어 치료도 제공되어야 합니다. 비중추성 원인에 의한 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 배제되고 소아 이비인후과 전문의에 의해 치료되어야 합니다. 심한 OSA를 가진 아이들은 체중 감량, 아데노이드 및 편도 절제술, 야간 양압기 사용, 그리고 매우 심한 경우 기관 절개술이 필요할 수 있습니다. 흉요추 후만증(TLK) TLK는 신생아기에 자주 나타나며, 영향을 받은 아이들의 약 90%에서 18개월까지 자발적으로 해결됩니다. 이는 아이의 몸통 근육이 강화되면서 보행 능력이 향상되는 것과 병행합니다. 연골무형성증을 가진 1세 미만의 아이들에게는 후만증의 진행을 방지하기 위해 지지되지 않은 앉기를 제한하는 것이 권장됩니다. TLK가 고정된 변형으로 진행되고 전방 척추 쐐기형 변형 또는 변형의 정점에서 척추의 후방 변위가 있는 경우, 보조기 착용이 필요할 수 있습니다. 보조기 착용은 아이가 독립적으로 걷기 시작하고, 척추의 전방 모서리가 재구성되며, 곡선의 고정된 부분이 더 이상 개선되지 않을 때까지 권장됩니다. 이러한 아이들은 보조기 착용을 잘 견디지 못할 수 있으므로, 5세까지 60도 이상의 잔여 시상 변형에 대해 전방 및 후방 융합을 수행할 수 있습니다. 수술은 신경학적 결손이 있거나 50도 이상의 고정된 후만증을 가진 경우에만 예약되어야 합니다. TLK는 3세 이전에 혼자서 개선될 수 있습니다. 3세 이후에는 요천추 수준에서 과도한 전만증의 보상 메커니즘이 작용하여 TLK가 10세까지 점진적으로 감소하는 것으로 나타납니다. 과도한 전만증의 치료 적응증은 명확하지 않으며, 일반적으로 비수술적 방법과 어린 시절 동안의 관찰로 구성됩니다. 요추 척추관 협착증 요추 척추관 협착증은 나중에 장애를 일으킬 가능성이 가장 높은 원인입니다. 접촉 스포츠를 하거나 고위험 활동에 참여하려는 모든 환자에게는 X-레이를 통한 협착증 평가를 고려해야 합니다. 요추 협착증은 처음에는 체중 감량, 물리 치료, 코르티코스테로이드 주사와 같은 비수술적 방법으로 치료될 수 있습니다. 진행성 증상(심한 파행, 요정체, 또는 휴식 중 신경학적 증상)이 있는 경우 수술적 개입이 필요합니다. 수술적 치료에는 다수의 레벨에서의 척추 후궁 절제술, 측면 함요 감압술, 그리고 후궁 절제 후 후만 변형을 방지하기 위한 기구를 사용한 후방 척추 융합술이 포함됩니다. 다리 휨 다리 휨 및/또는 내측 경골 비틀림에 대한 검사는 이러한 아이들의 신체 평가의 일부여야 하며, 우려 사항이 있는 경우 즉시 정형외과에 의뢰해야 합니다. 이 아이들에게 수술의 적응증을 정의하는 것은 종종 어렵지만, 무릎이나 다리 통증의 발생, 보행 변화(측면 추력), 및/또는 심한 정렬이 포함될 수 있습니다. 진행성 및 증상성 다리 휨을 가진 사람들은 반측 성장판 유합술 또는 경골/비골 절골술(대퇴골 절골술 포함 또는 미포함)로 혜택을 받을 수 있습니다. 사지 연장 옵션에는 골간 연장(골간 절골술을 통한 연장)이 포함됩니다. 그러나 이러한 절차는 합병증 비율이 높아 논란이 있습니다. 약물 치료: 몇 가지 임상 시험이 진행 중입니다. 엔도콘드랄 골화의 강력한 자극제의 생물학적 유사체인 보소리타이드라는 치료 약물이 최근 임상 시험 3상을 통과하여 유망한 결과를 보였습니다. 이 약물은 연골무형성증을 가진 아이들에서 연간 성장 속도의 위약 조정 증가를 1.6cm/년(p<0.0001)으로 나타냈습니다. 보소리타이드를 하루 한 번 피하 주사로 투여한 결과, 측정된 42개월 동안 연간 성장 속도의 지속적인 증가가 나타났으며, 일반적으로 경미한 부작용 프로파일을 보였습니다.

연골무형성증의 감별 진단

단신을 유발하는 350개 이상의 골형성 이상이 알려져 있으며, 대부분은 매우 드뭅니다. 그러나 연골무형성증과 혼동될 수 있는 상태는 소수에 불과합니다. 저형성증과 치명적 이형성증은 근위형 왜소증의 특징을 가진 두 가지 다른 질환입니다. 둘 다 연골무형성증과 유사한 유전적 결함에서 발생하며, FGFR3의 다른 병원성 변이로 인해 FGFR3 활성화 수준이 다르며, 둘 다 감별 진단에 포함되어야 합니다. 비정형적인 증상을 보이는 아이들이나 유사한 질환과의 구별이 필요한 경우에는 항상 FGFR3 분자 유전 검사를 수행해야 합니다. 연골무형성증과 저형성증을 구별하는 것은 대부분의 방사선학적 및 임상적 특징이 겹치기 때문에 매우 어렵습니다. 이 질환에 영향을 받은 환자는 출생 시 정상으로 보입니다. 그러나 팔과 다리가 제대로 발달하지 않으며, 몸이 정상보다 두껍고 짧아집니다. 이는 염색체 4의 4p16.3 영역에 있는 FGFR3의 결함에 의해 발생합니다. 연골무형성증보다 키 차이가 적습니다. 약 10%의 경우 경미한 정신 지체가 있습니다. 치명적 이형성증(TD) 은 단지형 왜소증의 한 형태를 유발하며, 일반적으로 출생 전후 기간에 치명적입니다. TD는 두 가지 임상적으로 구별되는 형태, 유형 I과 유형 II가 있습니다. 유형 I은 굽은 대퇴골을 가진 소지증을 특징으로 합니다. 유형 II는 직선 대퇴골과 중등도에서 중증의 클로버리프 두개골 변형(Kleeblattschädel)의 균일한 존재를 특징으로 합니다. 유형 I에서도 클로버리프 두개골의 다양한 중증도가 나타날 수 있습니다. 두 유형 모두 유아기 저긴장증, 대두증, 전두부 돌출, 평평한 얼굴, 안구 돌출, 단지증, 소지증 등의 특징을 공유합니다. 이 질환을 가진 대부분의 유아는 출생 직후 호흡 부전으로 사망합니다. 이 상태는 일반적으로 정기적인 산전 초음파 검사 중에 우연히 발견되며, 임신 14주부터 짧아진 긴 뼈의 특징적인 소견이 보입니다. 2차 및 3차 삼분기 초음파 동안의 특정 소견에는 클로버리프 두개골, 대두증, 뇌실 확장증, 증가된 목 투명도, 짧은 갈비뼈를 가진 좁은 흉강, 굽은 대퇴골(TD 유형 I)이 포함됩니다. TD는 또한 FGFR3 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 병원성 변이 p.Lys650Glu는 TD 유형 II로 진단된 모든 개인에서 확인되었습니다. 발달 지연 및 흑색가시세포증을 동반한 중증 연골무형성증 (SADDAN) 은 염색체 4p16에 있는 FGFR3 유전자를 암호화하는 다른 이형 접합 돌연변이에서 발생하는 또 다른 이형성 상태입니다. 이러한 개인은 어린 시절부터 광범위한 흑색가시세포증 영역을 개발하고 심각한 신경학적 손상을 겪을 수 있습니다. SADDAN에 대한 연구는 돌연변이가 내연골 뼈 성장에 심각한 장애를 초래하여 치명적 이형성증 유형 I에서 보이는 중증도에 접근한다는 것을 밝혔습니다(이는 일반적으로 성인까지 생존할 수 없습니다). 관찰된 골 변형에는 대퇴골 굽힘, 후방 정점 경골 및 비골 굽힘, 그리고 쇄골의 "양뿔" 변형이 포함되었습니다. 흑색가시세포증은 다른 FGFR3 유전 질환을 가진 사람들에게도 나타날 수 있습니다. 따라서 진행성 피부 변화는 SADDAN의 특정 특징보다는 장기적인 합병증으로 생각해야 합니다. 가성 연골무형성증 은 임상적 및 유전적으로 구별되는 골형성 이상으로, 혼동을 일으킬 수 있습니다. 이 상태는 또한 상염색체 우성 유전 패턴을 따르지만, 염색체 19에 위치한 연골 올리고머 매트릭스 단백질의 결함으로 인해 발생합니다. 이 질환의 징후 및 증상에는 경추 불안정성, 척추 측만증, 증가된 요추 전만증, 그리고 심각한 하부 사지 굽힘이 포함됩니다. 이 상태를 가진 개인은 조기 골관절염과 함께 고관절, 무릎, 팔꿈치 굴곡 구축을 얻을 수 있습니다. 방사선학적 소견에는 골간 확장 및 지연된 골단 골화가 포함됩니다.

연골무형성증의 예후

이 질환으로 진단된 사람들은 어린 시절에 사망률이 증가합니다. 여러 연구에서 연골무형성증 환자에서 관찰된 골 이상, 예를 들어 FMS 및 척추관 협착증이 모든 연령대에서 이환율 및 사망률에 중요한 영향을 미친다는 것을 입증했으며, 주로 FMS를 가진 소아 그룹에 영향을 미칩니다. 연골무형성증 환자의 평균 수명은 61세로 추정되며, 일반 인구에 비해 약 10년 짧습니다.

연골무형성증의 합병증

연골무형성증 진단과 관련된 많은 의학적 합병증이 있습니다. 여기에는 수두증, 이비인후과 문제(재발성 중이염, 청력 손실, 폐쇄성 수면 무호흡증), 빠른 영아 체중 증가 속도, 어린 시절의 비만 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 수술 합병증도 이환율을 초래할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

연골무형성증을 가진 아이의 관리는 다학제 팀 접근 방식을 활용하여 향상될 수 있습니다. 여기에는 소아과 의사, 유전학자, 소아 신경과 의사, 소아 폐과 의사, 소아 신경외과 의사, 소아 정형외과 의사가 포함되어야 합니다. 예방적 관리는 필수적이며, 고위험군으로 식별된 영향을 받은 아이들을 적절히 개입하여 영구적인 후유증을 예방하는 데 노력을 기울여야 합니다. 이들이 평생 동안 직면할 수 있는 비만 및 요추 척추관 협착증과 같은 광범위한 동반 질환 목록 때문에 물리 치료사의 평가와 치료가 예방 치료와 가정 운동의 엄격한 준수를 강조하여 유익할 수 있습니다. 작은 키의 명백한 특성 때문에, 영향을 받은 사람들과 그 가족들은 학교 적응 및 사회화에서 어려움을 겪을 수 있습니다. 공식적인 지원 그룹은 동료 지원 및 사회 인식 프로그램을 통해 이러한 문제에 대해 가족을 도울 수 있습니다. 이러한 조직 중 많은 곳에서 매년 전국 회의를 개최합니다. 또한 장애 권리, 고용, 의학적 문제, 적응 장치 등에 대한 정보를 제공하는 세미나, 워크숍 및 전국 뉴스레터를 통해 많은 자원이 제공됩니다.