샤르코-마리-투스질환이란?
샤르코-마리-투스질환(Charcot-Marie-Tooth disease)은 유전성 운동 및 감각 신경병증으로도 알려져 있으며, 유전성 운동 및 감각 말초 신경병증의 그룹이자 가장 흔한 유전성 신경근육 질환입니다. 샤르코-마리-투스질환은 1886년 의사 Jean-Marie Charcot, Pierre Marie, Howard Henry Tooth에 의해 처음으로 임상적 실체로 설명되었으며, "진행성 근육 위축"으로 언급되었습니다. 샤르코-마리-투스질환은 임상적, 전기생리학적, 유전적, 병리학적 특징에서 이질적입니다. 신경생리학적 발견에 따라 샤르코-마리-투스질환은 이전에 탈수초형인 샤르코-마리-투스질환 1형(CMT1)과 축삭형인 샤르코-마리-투스질환 2형(CMT2)으로 분류되었습니다. 그러나 차세대 유전자 시퀀싱(NGS) 기술의 사용이 증가하면서 샤르코-마리-투스질환의 분류와 진단이 변화했습니다. 샤르코-마리-투스질환은 신경 길이 의존성 질환으로, 천천히 진행되는 발 변형(가장 흔히 높은 아치 발), 감각 상실, 하체의 약화, 감소되거나 없는 깊은 힘줄 반사가 특징입니다. 대부분의 샤르코-마리-투스질환 환자들은 첫 번째 또는 두 번째 십 년 동안 증상을 보이며, 하체에서 시작하여 나중에 상체로 이어지는 점진적인 약화를 경험합니다. 샤르코-마리-투스질환의 증상은 다른 신경퇴행성 질환과 겹칠 수 있습니다.
샤르코-마리-투스질환의 원인
샤르코-마리-투스질환과 관련된 질환은 100개 이상의 유전자를 포함하는 유전적으로 결정된 질환입니다. 약 80%에서 90%의 유전적 이상은 말초 미엘린 단백질 22(PMP22)의 복제 수 변이(CNV)와 GJB1, MPZ, MFN2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 다른 유전자 돌연변이에 의해 영향을 받는 가족은 소수에 불과하며, 18%에서 50%의 경우는 비암호화 DNA 또는 구조적 변이에 의한 돌연변이로 인해 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다. 구조적 변이는 중복 및 결실(CNV로도 언급됨), 삽입, 역위, 전좌를 포함하여 염색체 조직과 구조를 방해하는 유전체 재배열을 설명합니다. 상염색체 우성 샤르코-마리-투스질환은 가장 흔한 유전적 아형이며, 그 다음으로 X 연관 샤르코-마리-투스질환이 있으며, 상염색체 열성 형태는 드뭅니다. 샤르코-마리-투스질환 1형 환자의 약 90%의 돌연변이는 PMP22 복제, GJB1 점 돌연변이, MPZ 점 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 슈반 세포와 축삭의 미엘린 수초에 손상을 초래합니다. 가장 흔한 샤르코-마리-투스질환 신경병증인 샤르코-마리-투스질환 1A는 17p11.2 염색체의 1.5Mb 복제로 인해 발생하며, 이는 PMP22의 삼염색체를 초래합니다. 이 영역은 큰 크기 때문에 빈번한 유전체 재배열에 취약합니다. PMP22의 복제 또는 결실은 유전자 용량 효과를 통해 질병을 초래하며, 이는 신경 조직이 PMP22 유전자의 복제 또는 손실에 민감하기 때문입니다. 이형 접합 상태에서의 복제는 슈반 세포에서 PMP22의 1.5배 과발현을 초래하며, 동형 접합 복제는 2배 과발현을 초래합니다. 이 유전체 복제는 남성 생식세포에서 불균등한 감수 분열 교차에 의해 촉진된 동형 반복 서열에 의해 발생합니다. 실험실 모델에서 이 과발현은 프로테아좀 시스템을 과부하시키고, 유비퀴틴화된 PMP22 단백질의 세포질 응집, 자가포식소체 및 리소좀의 모집, 자가포식 증가를 초래합니다. MPZ의 프레임시프트 돌연변이는 돌연변이 단백질이 뉴런의 소포체에 응집되고 결과적으로 세포 자멸사를 초래합니다. 다른 샤르코-마리-투스질환 변이는 일반적으로 다른 유전자의 기능 상실 돌연변이에 의해 발생하며, 독성 기능 획득에 의한 경우는 드뭅니다.
샤르코-마리-투스질환의 발생 빈도
샤르코-마리-투스질환은 전 세계적으로 발생하며 모든 인종 그룹의 개인에게 영향을 미치는 임상적 및 유전적으로 이질적인 신경병증입니다. 전체적으로 샤르코-마리-투스질환의 추정 빈도는 2500명 중 1명입니다. 성인 신경병증 클리닉의 역학 데이터에 따르면 샤르코-마리-투스질환은 염증성 또는 종양성 신경병증보다 더 흔합니다. 샤르코-마리-투스질환의 유병률은 세르비아에서 인구 10만 명당 9.7명에서 노르웨이에서 인구 10만 명당 82.3명까지 다양합니다. 발표된 연구들은 질과 방법론에서 다양하여 샤르코-마리-투스질환의 진정한 유병률을 정확하게 평가하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 이는 질병의 다양한 임상 증상과 표현에서 나타나는 변동성에서 분명합니다. 리비아에서 인구 10만 명당 8명에서 북부 스페인에서 인구 10만 명당 28명까지 샤르코-마리-투스질환 빈도를 보고한 이전의 인구 기반 조사에서 이러한 변동성이 나타납니다. 중간 운동 신경 전도 속도(NCV)에 따라 샤르코-마리-투스질환은 크게 탈수초형(CMT1)과 축삭형(CMT2)으로 분류됩니다. CMT1의 빈도는 37.5%에서 84%까지, CMT2의 빈도는 12%에서 35.9%까지 다양합니다. 그러나 CMT2에만 초점을 맞춘 유병률 연구는 드물어 영향을 받은 개인과 가족을 식별하는 것이 더 어렵습니다.
샤르코-마리-투스질환의 발생과 진행 과정
말초 신경의 정상적인 구조와 기능은 슈반 세포와 축삭 사이의 밀접한 해부학적 및 생리학적 상호작용에 의존합니다. 축삭은 슈반 세포의 생존, 증식 및 분화를 조절하며, 슈반 세포는 이온 채널의 유지, 생존 지원 및 축삭 재생을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다. 미엘린 조립 및 축삭 수송에 관여하는 유전자의 이상은 일차 탈수초 및 축삭병증을 초래할 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환을 유발하는 것으로 생각되는 분자 및 세포 메커니즘 중 일부는 다음과 같습니다. 미엘린 조립: MPZ (미엘린 압축에 관여), GJB1 (갭 접합 형성), PMP22 (미엘린 합성 및 유지)에 관여하는 유전자는 탈수초성 샤르코-마리-투스질환의 주요 원인인 미엘린 수초 형성 장애를 초래합니다. 세포골격 구조: 이 유전자들은 액틴 중합화( INF2 ), 막-단백질 상호작용을 통한 미엘린 수초 안정화( PRX ), 중간 필라멘트( NEFL ), 세포 신호 전달( FGD4 ), 축삭 수송( DYNC1H1 )에 관여합니다. 미엘린 특이적 전사 인자: EGR2 는 미엘린 구성 단백질 및 슈반 세포 분화의 유전자 발현에 관여합니다. 핵 관련 유전자: 이 유전자들은 핵막 단백질( LMNA ), 뉴클레오타이드 생합성 효소, DNA 수리 인자 및 세포 생존에 관여하는 단백질을 포함합니다. 엔도솜 분류 및 세포 신호 전달: 이 유전자들은 소포 수송, 막 트래픽킹, 세포 내 소기관 수송 및 세포 신호 전달을 조절합니다. 여기에는 LITAF , MTMR2 , SBF1 , SBF2 , SH3TC2 , NDRG1 , FIG4 , RAB7 , TFG , DNM2 , SIMPLE 이 포함됩니다. 프로테아좀 및 단백질 응집: 이 유전자들은 미세소관( HSPB1 및 HSPB8 ), 세포 부착( LRSAM1 ), 유비퀴틴 리가아제( TRIM2 )을 조절합니다. 미토콘드리아: 이 유전자들은 에너지 대사, 미토콘드리아 역학 및 ATP 합성과 관련이 있습니다. MFN2 및 GDAP1 은 샤르코-마리-투스질환에 주요 기여자입니다. 유전자 돌연변이: 이 유전자들은 운동 단백질 및 축삭 수송, tRNA 합성효소, RNA 대사 및 이온 채널 관련 이상에 책임이 있습니다. 슈반 세포와 축삭 사이의 밀접한 기능적 상호작용으로 인해, 샤르코-마리-투스질환의 탈수초성 신경병증은 종종 기능적 축삭병증으로 진행되어 이차 축삭 퇴행을 초래합니다. 일반적인 이차 현상으로는 축삭 손실, 이차 슈반 세포 증식 및 면역 매개 메커니즘에 의한 병리 가속화가 포함됩니다. 샤르코-마리-투스질환의 진화하는 분류 샤르코-마리-투스질환은 발병 연령에 따라 초기 영아형(2세 미만), 소아형(2-10세), 청소년형(10-20세), 성인형(20-50세), 후기 성인형(50세 이상)으로 분류됩니다. 또한, 전기생리학적 소견에 따라 샤르코-마리-투스질환은 탈수초성 또는 축삭성 신경병증으로 분류됩니다. 샤르코-마리-투스질환은 상염색체 우성, 상염색체 열성 또는 X 연관 유전 패턴을 보이며, 상염색체 우성이 가장 흔합니다. 1990년대에 전기생리학적 및 병리학적 소견과 주요 임상 특징을 반영하여 샤르코-마리-투스질환은 유전성 운동 및 감각 신경병증으로 개명되었습니다. 유전자 검사의 보급으로 샤르코-마리-투스질환의 분류가 진화하였으며, 아래에 나열된 바와 같습니다. CMT1: CMT1은 사례의 50%를 차지하며 탈수초성 병리, 상염색체 우성 유전 방식, 조기 발병, 원위부 운동 약화 및 NCV의 중등도 감소(>15에서 ≤35 m/s)로 특징지어집니다. 가장 흔한 아형인 CMT1A는 PMP22 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, CMT1B는 MPZ 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. CMT2: CMT2는 사례의 15%에서 30%를 차지하며 축삭성 병리, 상염색체 우성 유전 방식, 보통 2~3번째 10년대에 발병, 원위부 운동 약화 및 정상 또는 약간 느린 NCV(>40 m/s)로 특징지어집니다. CMT2와 관련된 가장 흔한 유전자 돌연변이는 MFN2 유전자입니다. CMTX: CMTX는 사례의 10%에서 15%를 차지하며 탈수초성 및 축삭성 병리 모두를 특징으로 합니다. CMTX는 X 연관 유전 방식으로 첫 번째 또는 두 번째 10년대에 발병합니다. 증상은 남성에서 여성보다 더 심각하며, 보행 장애 및 NCV의 약간 느린 감소(>35에서 ≤45 m/s)를 특징으로 합니다. CMT1X는 Cx32 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. CMT3: CMT3는 드물며 탈수초성 병리와 상염색체 우성 유전을 특징으로 합니다. CMT3는 영아기에 발병하며 저긴장증, 먹이기 어려움, 심각한 감각 및 운동 장애, NCV의 심각한 감소(≤15 m/s)와 같은 증상을 나타냅니다. CMT3의 대부분의 사례는 PMP22 , MPZ 또는 ERG2 유전자를 암호화하는 유전자의 점 돌연변이에 의해 발생합니다. CMT4: CMT4는 사례의 10% 미만을 차지하며 탈수초성 병리와 상염색체 열성 유전 방식을 특징으로 합니다. CMT4는 점진적으로 심각한 감각 및 운동 증상과 NCV의 중등도 감소(>15에서 ≤35 m/s)를 나타냅니다. CMT4는 유전적으로 이질적입니다. 샤르코-마리-투스질환의 탈수초성 및 축삭성 형태를 모두 유발할 수 있는 돌연변이가 존재하며, MFN2 , MPZ , GDAP1 및 EGR2 의 돌연변이는 상염색체 우성 또는 열성 유전 패턴을 가질 수 있습니다.
병력 및 신체검사
현재 질병의 병력 현재 질병의 병력에는 통증, 약화, 감각 상실, 발 변형 및 근육 경련에 대한 평가가 포함됩니다. 증상으로는 빠르게 걷거나 달리기 어려움, 발을 헛디디거나 넘어짐, 발목을 비틀거나 삠 등이 있습니다. 샤르코-마리-투스질환을 가진 어린 환자는 운동 발달 지연을 경험할 수 있습니다. 어린 시절 동안 이러한 환자들은 서투르게 보이며 운동 활동에 어려움을 겪을 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환의 발병은 서서히 진행되며 진행 속도가 일반적으로 느리기 때문에 정확한 발병 연령을 결정하기 어려울 수 있습니다. 영향을 받은 환자는 발 변형, 운동 발달 지연, 걷기 어려움 및 감각 장애를 가질 수 있습니다. 드제린-소타스 증후군과 같은 심각한 표현형은 신생아 저긴장증, 먹이기 어려움, 고관절 이형성증 및 호흡 곤란을 나타낼 수 있습니다. 환자들은 최소한의 증상에서부터 심각한 증상에 이르기까지 다양한 정도의 샤르코-마리-투스질환을 가지고 있습니다. 갑상선 기능 저하증, 당뇨병, 비만 및 독소 노출과 같은 동반 질환은 이러한 환자들의 장애를 증가시킵니다. 조기 또는 영아기 발병 샤르코-마리-투스질환은 일반적으로 더 심각한 장애와 관련이 있습니다. 가족력 가족력에는 친척의 신경병증 증상에 대한 문의가 포함되어야 합니다. 환자들은 발병 연령, 운동 결핍 및 감각 상실에서 가족 내 및 가족 간 표현형 이질성을 나타냅니다. 이러한 변동성은 동일한 유전적 이상을 공유하는 가족에서도 관찰됩니다. 예를 들어, PMP22 의 점 돌연변이는 고전적인 CMT1A, HNPP, 드제린-소타스 증후군 또는 선천성 저미엘린화 신경병증으로 나타날 수 있습니다. 또는 전기생리학적 검사에서 경미한 이상만 감지되어 무증상일 수 있습니다. 신체검사 신체검사에는 완전한 신경학적 평가가 포함되어야 합니다. 샤르코-마리-투스질환의 모든 변형에서 공통적인 임상 특징은 발과 다리의 원위부 대칭 약화, 약한 근육의 위축, 건 반사의 감소 또는 상실 및 골격 변형입니다. 보행 평가가 중요하며, 샤르코-마리-투스질환 환자의 약화 진행은 발 처짐 및 높은 걸음걸이를 초래할 수 있습니다. 상지에서의 발병과 근위부 근육 약화는 드뭅니다. 손 약화는 단추 잠그기, 지퍼 올리기 및 글쓰기의 어려움으로 나타납니다. 샤르코-마리-투스질환 환자의 약 20%에서 30%는 신경병성 통증보다는 근골격계 통증을 호소합니다. 감각 이상 및 긍정적 감각 증상은 드뭅니다. 신체검사는 발의 변형(예: 높은 아치 또는 망치 발가락) 및 장기간 질병을 가진 환자에서 손의 내재 근육 약화로 인한 미세한 소실을 나타낼 수 있습니다. 하퇴 및 원위 대퇴의 위축은 "황새 다리 변형"을 초래할 수 있습니다. 척추 변형(척추 측만증)도 발생할 수 있습니다. 조기 및 심각한 척추 측만증은 SH3TC2 돌연변이의 특징일 수 있지만, 독점적인 특징은 아닙니다. 약화, 고유 수용성 상실 및 높은 아치 및 망치 발가락과 같은 골격 변형으로 인해 비정상적인 보행 및 불안정성이 발생합니다. 이러한 임상 증상은 탈수초성 샤르코-마리-투스질환에서도 축삭 손실로 인해 발생하며, 이러한 환자들은 임상 증상이 나타나기 전에 NCV가 느려집니다. 피라미드 징후는 MFN2 돌연변이와 관련이 있을 수 있습니다. 유전적으로 확인된 샤르코-마리-투스질환 환자 49명을 대상으로 한 연구에서 88%가 최소 1개의 추가 특징을 가지고 있었고, 65%가 2개 이상의 추가 증상을 가지고 있었습니다. 이는 기저 유전적 변이의 단서를 제공할 수 있습니다. CNV가 있는 환자와 PMP22 및 MPZ 및 GJB1 돌연변이가 있는 환자는 토닉 동공, 축동, 산동, 동공 부동 및 동공 반응 장애를 포함한 동공 이상을 나타낼 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환의 추가적인 안과적 증상으로는 안검하수, 시신경 위축, 조기 백내장, 녹내장 및 연령 관련 황반 변성이 포함됩니다. 청력 상실, 성대 마비, 얼굴 또는 연수 약화 및 혀 위축과 같은 두개 신경병증도 드물게 발생할 수 있습니다. PMP22 및 MPZ 관련 신경병증을 가진 환자는 통증 및 감각 이상을 보고할 수 있습니다. MPZ 의 Thr124Met 돌연변이를 가진 환자는 동공 이상, 쏘는 통증, 불쾌한 감각 이상 및 때때로 빠른 진행을 동반한 후기 발병 표현형을 나타낼 수 있습니다. 헝가리 환자에서는 청력 상실 및 자가면역 질환이 PMP22 중복과 자주 관련이 있었습니다. 배뇨 긴박 및 요실금, 기립성 저혈압 및 다한증을 포함한 자율신경 기능 장애의 특징도 샤르코-마리-투스질환에서 보고되었습니다. INF2 돌연변이를 가진 환자는 국소 분절성 사구체 경화증을 발병할 수 있으며, 이는 빠르게 말기 신부전으로 진행될 수 있습니다. 하지 불안 증후군은 일반 인구에 비해 샤르코-마리-투스질환 환자에서 더 흔합니다. 축삭 손실은 샤르코-마리-투스질환의 하위 유형에 관계없이 다리 근육의 일차 감각 단위에서 축삭 흥분성을 증가시키고 기어가는 감각을 유발합니다. 기타 드문 특징으로는 각화증, 피부 과이완성, 관절구축증, 인지 장애, 학습 장애, 입술 또는 턱 근육 경련, 호흡 부전, 떨림, 안진, 운동 실조, 근육 섬유성 연축, 추위 유발 경련, 고관절 이형성증 및 엘러스-단로스 증후군이 포함됩니다. 유전적으로 확인된 샤르코-마리-투스질환 환자 중 일부는 염증성 다발근염과 유사한 급성 악화를 경험할 수 있습니다.
샤르코-마리-투스질환의 진단
샤르코-마리-투스질환의 평가는 더 정교한 검사의 개발로 발전했습니다. 그러나 모든 검사가 균일하게 제공되는 것은 아니며 비용이 많이 들 수 있습니다. 과거에는 진단이 환자의 임상 증상에만 기반했습니다. 현재는 임상 증상, 전기진단적 특징 및 유전자 검사의 조합을 통해 진단이 이루어집니다. 샤르코-마리-투스질환 전문가 대부분은 질환이 의심될 때 단계별 검사 과정을 권장하며, 먼저 운동 신경 전도 연구를 시작하고 그 후 운동 NCV에 기반한 순차적 유전자 검사를 진행합니다. 전기생리학 근전도(EMG) 및 NCV 검사는 신경병증 진단을 확인하고 탈수초성 및 축삭성 샤르코-마리-투스질환을 구별하는 데 필수적입니다. 이러한 최소 침습적 검사는 빠른 결과를 제공하며 대체 신경병증 원인을 배제하는 데 도움이 됩니다. 또한, EMG 및 NCV는 지표 환자의 무증상 친척을 선별하는 데 유용합니다. 측정되는 주요 매개변수는 운동 및 감각 신경의 원위 지연, 진폭 및 속도입니다. 전도 속도의 감소는 미엘린 기능 장애의 간접적인 측정입니다. 전도 속도가 유지된 상태에서 복합 근육 활동 전위의 진폭 감소는 축삭병증을 나타냅니다. 일부 경우에는 탈수초성 및 축삭성 신경병증이 공존할 수 있습니다. 집중 바늘 EMG에서 탈신경화의 증거는 축삭 병리를 확립하는 데 도움이 됩니다. 38 m/s의 중간 NCV는 탈수초성 및 축삭성 샤르코-마리-투스질환을 구별하는 데 일반적으로 사용됩니다. 그러나 NCV가 25에서 45 m/s 사이인 중간 형태의 샤르코-마리-투스질환이 존재합니다. NCV에 기반하여 샤르코-마리-투스질환은 매우 느림(<15 m/s), 느림(15-35 m/s) 및 중간(35-45 m/s)으로 분류되며, 이는 유전성 신경병증 환자의 유전자 검사 선택에 도움이 됩니다. 유전성 신경병증에서 속도 감소는 일반적으로 균일하고 확산적입니다. 그러나 GJB1 관련 샤르코-마리-투스질환에서는 운동 전도 속도 감소가 단일 신경 내 및 여러 신경 간에 비균일하고 이질적이며, 정중 신경에서의 속도 감소가 척골 신경보다 더 큽니다. 이 신경 간 변동성은 특히 여성에서 두드러집니다. 탈수초화는 영향을 받은 남성에서 더 심하고 균일하여 전도 속도의 더 두드러진 감소를 초래합니다. 시간적 분산 및 전도 차단은 후천성 탈수초성 신경병증과 유전성 신경병증을 구별하는 특징입니다. 분산 및 전도 차단의 부재와 함께 전도 속도의 감소는 일반적으로 20에서 30 m/s 범위로 유전성 신경병증의 기저를 나타냅니다. 그러나 GJB1 돌연변이가 관련된 경우에도 시간적 분산이 발생할 수 있습니다. 유발된 운동 반응 및 감각 전위의 진폭 감소는 축삭 손실의 정도를 나타내며, 이는 임상 장애와 상관관계가 있으며, 특히 탈수초성 샤르코-마리-투스질환을 가진 환자에서 늦게 나타납니다. 운동 및 감각 전위가 기록되지 않을 때 일차 축삭형과 탈수초형 샤르코-마리-투스질환을 구별하는 것은 어려
샤르코-마리-투스질환의 치료 및 관리
치료 / 관리 샤르코-마리-투스질환의 치료는 주로 재활과 증상 완화에 중점을 두며, 현재 질병의 자연 경과를 변경할 수 있는 효과적인 질병 수정 치료법은 없습니다. 관리는 일반적으로 신경과 전문의, 재활의학과 전문의, 정형외과 의사, 족부 전문의, 물리치료사 및 작업치료사로 구성된 다학제적 의료 팀이 수행합니다. 약물 치료 치료는 주로 증상 완화에 중점을 둡니다. 근골격계 통증은 아세트아미노펜 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)로 완화될 수 있습니다. 신경병성 통증은 삼환계 항우울제, 카바마제핀 또는 가바펜틴에 반응할 수 있습니다. 피로는 모다피닐로 관리할 수 있습니다. 추가적인 치료 방법은 샤르코-마리-투스질환의 기저 유전적 이상과 병리 생리에 대한 현재 이해와 시스템 생물학 기반 모델링, 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 아데노바이러스 벡터 기반 약물 전달, RNA 간섭 기술과 같은 새로운 약물 개발 기술에 기초합니다. 샤르코-마리-투스질환1A에서는 아스코르브산, 오나프리스톤, 겔다나마이신, 라파마이신과 같은 약제를 사용하여 PMP22 과발현을 타겟으로 하는 노력이 동물 및 세포 연구에서 유망했지만, 인간 임상 시험에서는 효과를 입증하지 못했습니다. PXT3003(바클로펜, 날트렉손, D-소르비톨의 조합)은 PMP22 과발현의 독성 효과를 줄이는 데 있어 쥐와 인간 모두에서 효능을 입증했습니다. PXT3003으로 치료받은 피험자들은 샤르코-마리-투스질환 신경병 점수(CMTNS), 전체 신경병 제한 척도(ONLS), 10m 걷기 테스트 및 전도 속도에서 플라시보와 비교하여 악화되지 않거나 개선되었습니다. PXT3003은 잘 견디며 안전했습니다. 또한, 커큐민은 내형질망 스트레스를 완화하고 MPZ 관련 신경병증을 개선하는 데 유망한 것으로 나타났습니다. 샤르코-마리-투스질환에서 치료 잠재력을 조사한 다른 약제들로는 축삭 재생 촉진제(뉴로트로핀-3 및 뉴레귤린), 유전자 발현 조절제(히스톤 디아세틸라제), 샤페론 및 열충격 단백질 유도제(아리모클로몰 및 셀라스트롤), 칼슘 항상성 조절제(P2X7 길항제-아데노신 호모디뉴클레오타이드 P18), 신경 보호 및 항산화 약물(정제된 폴리올-레스베라트롤), 칼륨 채널 차단제(3,4-디아미노피리딘)가 있습니다. 필수 지방산, 인지질, 비타민 E, 크레아틴 및 소에서 유래한 갱글리오사이드 혼합물 보충은 효과가 없었습니다. 재활 샤르코-마리-투스질환 환자는 운동 범위 감소, 구축 및 근골격계 변형이 발생할 위험이 있으므로, 다학제적 의료 팀이 중요합니다. 물리치료의 중요한 구성 요소는 스트레칭, 그립 운동, 에어로빅, 저항 훈련 및 발 처짐을 교정하고 걷기를 용이하게 하는 좋은 발목 지지대를 갖춘 특수 신발과 같은 보조기구의 적시 사용입니다. 일부 개인은 보행 안정성을 위해 지팡이나 팔뚝 목발이 필요할 수 있습니다. 물리치료는 근력과 기능을 개선하고 유지하며, 관절 유연성과 운동 범위를 향상시키고, 균형과 심폐 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다. 물리치료는 또한 피로와 통증을 해결하고 경직과 변형을 예방합니다. 샤르코-마리-투스질환 환자는 에너지 요구량 증가와 보행 역학 변화로 인해 운동 프로그램에 참여하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 운동이 근육 손실과 약화를 악화시킬 수 있는 "과사용 약화" 개념은 샤르코-마리-투스질환에서 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 보조기는 특히 발목 약화 및 변형의 경우 자세와 보행 균형을 개선합니다. 손 근육 약화를 관리하기 위해 감독된 운동 프로그램이 필요하며, 일상 활동을 돕기 위해 작업 치료가 보완됩니다. 스플린팅은 손의 손재주를 향상시키는 데 효과적입니다. 추가 치료 조치 피로, 우울증, 신경병성 통증 및 하지불안 증후군의 증상 치료는 다른 신경병증과 유사합니다. 발 변형, 척추 측만증 및 고관절 이형성증은 교정 수술 및 건 이식을 필요로 할 수 있습니다. 제한성 폐 질환, 수면 무호흡증 및 성대 마비는 외과의사, 폐 전문의, 이비인후과 전문의, 재활의학과 전문의 및 관련 전문의와 협력하여 적절한 개입이 필요합니다. 샤르코-마리-투스질환을 가진 임산부는 면밀한 모니터링과 관리가 권장됩니다. 소아 발목 배굴근의 점진적 저항 운동은 근력을 개선하고 약화의 진행을 늦추는 데 권장됩니다. 코어 근육의 근력 훈련, 관절 스트레칭, 균형 훈련 및 발목-발 보조기의 사용이 권장됩니다. 진행성 발바닥 변형, 발목 구축, 고관절 이형성증 및 척추 측만증을 해결하기 위해 정형외과 의사에게 의뢰할 수 있습니다. 일상 생활 활동을 개선하기 위해 적응 장비를 사용해야 합니다. 호흡 결핍을 평가하고, 반복적인 하기도 감염 또는 수면 장애 호흡이 있는 경우 폐 전문의 또는 수면 의사에게 의뢰하는 것이 좋습니다.
샤르코-마리-투스질환의 감별 진단
샤르코-마리-투스질환은 주로 원위부 약화, 근육 소모, 발 변형 및 진행성 경과를 특징으로 하는 다른 상태와 구별되어야 합니다. 가장 중요한 감별 진단은 후천성 면역 이상 신경병증과 탈수초성 샤르코-마리-투스질환을 구별하는 것입니다. 호흡 곤란을 동반한 영아형 척수 근위축증 1형(SMARD1)은 IGHMBP2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이 상태에서는 운동 신경 전도 속도가 매우 낮습니다. 그러나 SMARD1 환자는 정상적인 감각 신경 활동 전위를 가지고 있습니다. 원위부 근병증은 발 처짐을 나타낼 수 있지만, 약화 패턴과 전기생리학적 연구(신경 전도 연구 및 집중 바늘 EMG)를 통해 샤르코-마리-투스질환과 구별할 수 있습니다. 어린이의 경우, CIDP와 샤르코-마리-투스질환을 구별하는 것이 어려울 수 있습니다. 유전자 검사, 무증상 가족 구성원의 임상 및 전기생리학적 검사, 신경 생검이 정확한 진단에 도움이 될 수 있습니다. 다른 감별 진단에는 당뇨병, 영양 결핍, 혈관염 및 중금속 중독으로 인한 후천성 신경병증이 포함됩니다. 신경병증이 복합 다기관 장애의 일부인 유전적 상태, 예를 들어 샤를부아-사구네이의 상염색체 열성 운동 실조증(ARSACS), 프리드리히 운동 실조증, 메타크로마틱 백질이영양증, 신경성 약화, 운동 실조 및 망막색소변성증(NARP) 증후군 또는 레프섬병도 고려해야 합니다.
샤르코-마리-투스질환의 예후
샤르코-마리-투스질환은 점진적으로 진행되는 질환 그룹으로, 사지의 약화와 소모가 증가하여 이동성과 일상 생활 활동에 지장을 줍니다. 진행 속도는 샤르코-마리-투스질환의 다양한 형태에 따라 다릅니다. 일반적으로 기대 수명에는 영향을 미치지 않지만, 조기 발병 시 상태가 심각할 수 있습니다. 독립성, 안전한 보행 및 기능적 활동을 유지하기 위해 정기적인 평가와 다학제적 재활 팀의 개입이 필수적입니다.
샤르코-마리-투스질환의 합병증
발 변형은 샤르코-마리-투스질환에서 장애의 주요 원인입니다. 이러한 변형은 시간이 지남에 따라 발생하며 물리치료와 보조기 사용에도 불구하고 악화될 수 있습니다. 근육 불균형을 교정하고 발을 평평하게 유지하기 위한 조기 수술적 개입은 추가 변형을 방지하고 향후 관절 융합의 필요성을 줄일 수 있습니다. 굳은살과 티눈은 압력이 증가한 부위에서 발생할 수 있으며 피부 궤양으로 이어질 수 있습니다. 심각한 신경병증, 횡격막 마비 또는 척추 변형과 동반된 호흡 부전이 발생할 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환 관련 증상의 악화는 임신 중에 발생할 수 있으며, 이는 비정상적인 태아 자세, 산후 출혈 및 분만 중 응급 개입의 필요성을 증가시킵니다. 따라서 정기적인 산모-태아 산전 관리가 권장됩니다. 또한, 신경독성 약물, 화학요법제 및 동반된 신경병증 질환은 샤르코-마리-투스질환에서 신경병증을 악화시킬 수 있습니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
환자는 환자 중심의 포괄적 치료 접근 방식을 가진 다학제 의료 팀으로부터 가장 큰 혜택을 받습니다. 다학제 의료 팀에는 신경과, 일차 진료, 재활의학, 물리치료, 간호, 작업 치료, 사회복지 및 신경유전 상담 분야의 전문가들이 포함되어야 합니다. 정형외과, 호흡기내과, 언어치료, 수면의학 및 신장내과 전문가를 팀에 포함하는 것도 필수적입니다. 의료 제공자는 이러한 팀 구성원들과 협력하여 환자의 기능을 최적화하고 부상과 합병증을 예방하며 샤르코-마리-투스질환 환자의 전반적인 삶의 질을 향상시켜야 합니다. 팀은 샤르코-마리-투스질환의 다양한 임상적 표현을 인식하고 EMG, NCV 검사 및 유전자 검사와 같은 진단 기술의 미묘한 차이를 이해하는 전문 지식을 포함해야 합니다.