<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 <strong>상염색체우성</strong>으로 유전되며 여러 장기 중 특히 중추신경계 및 신장에 발생하는 악성 및 양성 종양을 특징으로 하는 질환입니다.</p><p>발생 가능한 종양으로는 중추신경계 혈관모세포종, 망막 혈관모세포종, 신세포암, 췌장낭, <strong>부신수질</strong>의 갈색세포종(pheochromocytoma), 부고환의 낭선종 및 <strong>내이</strong>의 내림프낭 종양 등이 있습니다.</p><p>발생 빈도는 36,000~53,000명 중에 한 명으로 두 가지 유형으로 나눠집니다. 부신수질에 발생하는 갈색세포종의 동반 유무에 따라서 갈색세포종이 발생하지 않은 경우를 제 1유형으로, 발생한 경우를 제 2유형으로 분류합니다.</p><p>최근 유전학의 발전으로 이 질환에 대한 이해, 진단 및 치료의 패러다임이 괄목상대하게 발전하고 있으며, 선별검사를 통한 조기 진단 및 특정 장기의 병변에 대한 적절한 치료를 통해 이들 환자의 삶의 질을 개선해 나가고 있습니다.</p><p><img alt="폰히펠-린다우증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_015_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군은 상염색체 3번의 단완(3p25.3)에 위치하는 종양 억제 유전자인 VHL 유전자의 이상에 기인합니다.</p><p>상염색체 우성 유전의 형태를 보이나 환자의 4분의 1에서는 가족력이 없이 발병합니다. 이는 유전자 변이에 의한 것으로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>중추신경계</strong>, 눈, <strong>신장</strong>, <strong>부신</strong>, <strong>췌장</strong> 및 <strong>부고환</strong>이 흔히 침범되는 장기이며, <strong>중추신경계</strong>의 이환 여부가 환자의 예후에 가장 큰 요인이라 할 수 있습니다.</p><ul><li>중추신경계 : 가장 전형적인 중추 신경계 병소인 혈관모세포종은 소뇌, 척수 및 뇌간에 발생합니다. 혈관모세포종은 양성이지만 종양의 크기, 위치 및 성장속도에 따라서 다양한 증상(사지 위약, 균형 감각 소실 등) 및 예후를 보일 수 있으며, 근치적 절제술 후에도 재발할 수 있습니다.</li><li>망막 혈관모세포종 : 대부분 망막 혈관모세포종이 초기 증상으로 발생하고 환자의 반 이상에서 다발성 혹은 양측성으로 발생할 수 있습니다. 망막 혈관모세포종은 성장하면서 망막 박리 및 출혈에 의해 시력상실 및 녹내장을 초래할 수 있습니다. 따라서 정기적인 안과검진을 통해 조기 발견 및 치료를 요합니다.</li><li>신장 : 신장에 발생하는 병변은 낭종 및 악성 종양입니다. 신낭종의 경우 다발성 및 양측성으로 발생할 수 있으며, 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 50%-70%에서 발생합니다. 발생할 수 있는 악성 종양으로는 신세포암을 들 수 있으며 60대 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 77%에서 발생하며 다발성 및 양측성으로 발생할 수 있으며, 이는 환자의 예후에 중요한 영향을 미치게 됩니다. 종양 절제 후에도 국소 재발이 흔하며, 말기 신질환에 이르거나 양측성 신절제술을 요하는 경우가 발생할 수 있어 주요 사망원인이라 할 수 있습니다.</li><li>부신 : 갈색세포종(pheochromocytoma)은 대부분 부신 수질에서 발생하며 다발성, 양측성으로 발생할 수 있습니다. 이 종양은 간헐적 혹은 지속적 고혈압을 유발할 수 있기 때문에 폰 히펠-린다우증후군 환자의 신혈관조영술 및 수술 전 갈색세포종에 대한 선별검사가 선행되는 것이 바람직합니다.</li><li>췌장 : 췌장의 낭종 및 장액성 낭선종이 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 30%에서 발생하며, 흔히 다발성으로 분비선 전체가 종양으로 대체되는 경우도 있습니다. 낭종의 대부분은 증상이 없으나 낭종이 커져 담도 폐색 및 통증 등을 유발할 수 있습니다. 악성 종양으로 췌장 도세포종양이 발생할 수 있으나 드뭅니다.</li><li>부고환 : 부고환의 병변은 폰 히펠-린다우 증후군 남자 환자의 10%-60%에서 발생합니다. 이는 일측성 혹은 양측성으로 발생하는 낭선종입니다. 간, 비장 및 폐에서 낭종과 혈관종이 발생할 수 있으며, 내이의 내림프낭 종양에 의해 청력 소실을 유발할 수 있습니다.</li><li>그 외 : 간, 비장 및 폐에서 낭종과 혈관종이 발생할 수 있으며, 내이의 내림프낭 종양에 의해 청력 소실을 유발할 수 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>망막, 중추신경계의 혈관모세포종에 대한 가족력이 있는 환자의 경우 망막 혈관모세포종, 소뇌 혈관모세포종 및 내장의 병변(예: 신세포암, 췌장낭, 갈색세포종 등) 중 하나만 발견되어도 폰 히펠-린다우 증후군으로 진단할 수 있습니다. 그러나, 가족력이 없는 경우에는 2개 이상의 혈관모세포종 또는 1개의 혈관모세포종과 내장의 병변이 있어야 폰 히펠-린다우 증후군으로 진단이 가능합니다.</p><p>현재 직접 유전자 돌연변이 분석이 각각의 환자 및 가족에게 가능하며, 80%-100% 정도의 변이 검출이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군 환자의 유전자 돌연변이에 대한 근본적인 복원은 불가능하나, 조기 진단과 특정 장기의 병변에 대한 치료를 통해 합병증을 최소화하고 삶의 질을 개선시킬 수 있습니다.</p><p>망막의 병변에 대해서는 레이저(광응고술) 및 냉동 요법을 적용해 볼 수 있으며, 뇌 및 척수의 병변에 대해서는 신경외과적 수술 및 방사선 치료를 통한 병변의 제거를 고려해 볼 수 있습니다.</p><p><img alt="망막병변의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_015_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>신장의 병변 치료의 궁극적 목표는 신장 기능의 보존에 있으며 수술적 또는 중재적 방사선학적인 치료를 고려합니다. 췌장 및 부신의 종양은 수술 적 치료 및 내분비내과적인 치료를 병행해야 합니다. 치료에 있어서 가장 중요한 것은 추후 병발할 수 있는 합병증 및 재발에 대한 지속적인 추적관찰에 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://www.genetests.org<br>http://www.mdanderson.org/contact-us/askmdanderson/index.html<br>http://www.diseasesatoz.com</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_015.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 상염색체우성으로 유전되며 여러 장기 중 특히 중추신경계

폰 히펠-린다우 증후군

Von Hippel-Lindau syndrome

<div id="description">
<p>폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 신체의 여러 부위에 종양과 액체로 채워진 낭종(낭)을 형성하는 유전 질환입니다. 종양은 비암성일 수도 있고 암성일 수도 있으며, 대부분 젊은 성인기에 나타납니다. 그러나 폰 히펠-린다우 증후군의 징후와 증상은 평생 동안 발생할 수 있습니다.</p>
<p>혈관모세포종이라는 종양은 폰 히펠-린다우 증후군의 특징입니다. 이러한 성장물은 새로 형성된 혈관으로 구성되어 있습니다. 비록 일반적으로 비암성이지만, 심각하거나 생명을 위협하는 합병증을 일으킬 수 있습니다. 뇌와 척수에 발생하는 혈관모세포종은 두통, 구토, 약화, 근육 조정 상실(운동실조증)을 일으킬 수 있습니다. 혈관모세포종은 또한 눈의 뒤쪽을 감싸는 빛에 민감한 조직(망막)에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 망막 혈관종이라고도 하며, 시력 상실을 초래할 수 있습니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 신장, 췌장, 생식기 계통에 낭종을 형성합니다. 또한 신장암의 일종인 투명세포 신세포암과 췌장암의 일종인 췌장 신경내분비 종양이 발생할 위험이 증가합니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군은 크롬친화세포종이라는 종양과 관련이 있으며, 이는 주로 부신(각 신장 위에 위치한 작은 호르몬 생성 샘)에서 발생합니다. 크롬친화세포종은 일반적으로 비암성입니다. 증상을 일으키지 않을 수도 있지만, 일부 경우에는 두통, 공황 발작, 과도한 발한 또는 약물에 반응하지 않는 위험한 고혈압과 관련이 있습니다. 크롬친화세포종은 수술 중이나 사고 중, 또는 임신 중과 같은 스트레스나 외상 시기에 특히 위험합니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들 중 약 10%는 내이의 비암성 종양인 내림프낭 종양을 발병합니다. 이러한 성장물은 한쪽 또는 양쪽 귀의 청력 상실, 귀울림(이명), 균형 문제를 일으킬 수 있습니다. 치료하지 않으면 이러한 종양은 갑작스러운 심각한 청각 장애를 초래할 수 있습니다.</p>
<p>비암성 종양은 또한 폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들의 간과 폐에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 징후나 증상을 일으키지 않는 것으로 보입니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>VHL 유전자의 돌연변이가 폰 히펠-린다우 증후군을 일으킵니다. VHL 유전자는 종양 억제 유전자이며, 이는 세포가 너무 빠르게 또는 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열하는 것을 방지합니다. 이 유전자의 돌연변이는 VHL 단백질의 생산을 방해하거나 비정상적인 버전의 단백질을 생산하게 합니다. 변형되거나 결여된 VHL 단백질은 세포 생존과 분열을 효과적으로 조절할 수 없습니다. 그 결과, 세포는 통제되지 않게 성장하고 분열하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징인 종양과 낭종을 형성합니다.</p>
<ul>
<li>VHL</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>폰 히펠-린다우 증후군의 발생률은 36,000명 중 1명으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>VHL 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 종양과 낭종의 발생 위험을 증가시키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 영향을 받은 부모로부터 변형된 유전자 사본을 물려받습니다. 그러나 약 20%의 경우, 변형된 유전자는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 발달 초기 단계에서 발생한 새로운 돌연변이의 결과입니다.</p>
<p>대부분의 상염색체 우성 질환과 달리, 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분한 경우, 폰 히펠-린다우 증후군에서는 두 개의 VHL 유전자 사본이 변형되어야 종양과 낭종 형성을 유발합니다. 두 번째 VHL 유전자 사본의 돌연변이는 뇌, 망막, 신장과 같은 기관 내 특정 세포에서 사람의 평생 동안 발생합니다. 두 개의 변형된 유전자 사본을 가진 세포는 기능성 VHL 단백질을 만들지 않으며, 이는 종양과 낭종의 발달을 허용합니다. 하나의 VHL 돌연변이를 물려받은 거의 모든 사람은 결국 일부 세포에서 두 번째 유전자 사본의 돌연변이를 획득하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징을 나타냅니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 신체의 여러 부위에 종양과 액체로 채워진 낭종(낭)을 

폰 히펠-린다우 증후군의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>Von Hippel-Lindau (VHL) 증후군은 여러 장기 시스템에 영향을 미치는 유전성 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 낭종 및/또는 종양의 성장을 특징으로 합니다. 종양은 양성 또는 악성일 수 있습니다. VHL에서 가장 특징적인 종양 유형은 혈관모세포종으로, 새로 형성된 혈관으로 이루어진 양성 종양입니다. 혈관모세포종은 중추신경계(CNS)와 망막에서 발생하며, 운동 실조 및 시력 상실을 포함한 합병증을 유발할 수 있습니다. 낭종도 VHL의 매우 흔한 증상으로, 신장, 췌장 및 생식기에서 발생합니다. 신세포암(RCC) 및 췌장 신경내분비 종양도 VHL과 함께 나타납니다. 내이에서 발견되는 내림프낭 종양도 VHL 환자에서 볼 수 있습니다.

혈관종은 VHL 환자의 약 50%에서 발견되며 망막의 어느 부분에서나 발생할 수 있습니다. 이러한 혈관종은 혈청을 누출하여 섬유아교 밴드를 형성할 수 있으며, 이는 망막 박리 및 유리체 출혈을 초래할 수 있습니다. 그 결과 녹내장 및/또는 영구적인 시력 상실이 발생할 수 있습니다.
VHL은 다음과 같이 분류될 수 있습니다:
유형 1 (크롬친화세포종 없음)
유형 2 (크롬친화세포종 있음). 유형 2는 다시 다음과 같이 분류됩니다:
유형 2A: 크롬친화세포종이 CNS 혈관모세포종과 함께 존재하지만 RCC는 없음.
유형 2B: 크롬친화세포종이 CNS 혈관모세포종 및 RCC와 함께 존재.
유형 2C: 크롬친화세포종이 혈관모세포종 또는 RCC 없이 존재.</p>
</div><div id="etiology">
<p>3번 염색체에 위치한 VHL 종양 억제 유전자의 돌연변이가 VHL을 유발합니다. 이러한 돌연변이는 VHL 단백질(pVHL)의 생산을 방해하거나 비정상적인 생산을 초래합니다. pVHL은 주로 세포 내 산소 조절을 담당하는 단백질인 저산소 유도 인자(HIF)의 분해를 담당합니다. 비정상적이거나 결핍된 pVHL은 HIF와 여러 하위 성장 인자의 억제되지 않은 상향 조절을 초래하여 VHL의 특징적인 낭종 및 고혈관성 종양의 형성을 유발합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>VHL은 상염색체 우성으로 유전되며 높은 침투성을 가지고 있어 조기 발병 및 높은 빈도의 임상 증상을 초래합니다. 이는 가장 흔한 유전성 신장암 증후군입니다. VHL의 추정 유병률은 30,000명당 1명에서 50,000명당 1명으로, 미국에서는 6000명에서 7000명의 환자가 영향을 받습니다. 남성과 여성이 동일하게 영향을 받습니다. 평균 발병 연령은 26세이며, 유아기부터 70대까지의 연령 범위를 가지지만 대부분 18세에서 30세 사이에 발생합니다. 신장 낭종은 환자의 59%에서 63%에서 발생합니다. RCC는 25%에서 45%에서 발생합니다. CNS 혈관모세포종은 13%에서 72%에서 발생합니다. 망막 혈관모세포종은 45%에서 59%에서 발생합니다. 내림프낭 종양은 2%에서 11%에서 발생합니다. 췌장 병변은 17%에서 56%에서 발생하며, 크롬친화세포종은 0%에서 60%에서 발생합니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>Von Hippel-Lindau는 3번 염색체에 위치한 von Hippel–Lindau 종양 억제 유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생하며, 이로 인해 비정상적인 pVHL이 생성됩니다. pVHL은 저산소증에 대한 세포 반응을 담당하는 HIF-1-alpha라는 단백질을 조절합니다. VHL 유전자의 돌연변이는 HIF-1-alpha 결합 부위에서 pVHL의 변화를 초래합니다. 그 결과, pVHL은 HIF-1-alpha에 효과적으로 결합하지 못하게 되며, 이는 여러 유전자의 전사와 적혈구 생성소, 혈관 내피 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자 B 및 포도당 흡수와 대사에 관여하는 다른 유전자들의 상향 조절을 초래합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>환자의 병력은 종양의 크기와 위치에 따라 다릅니다. VHL의 유전적 특성 때문에 가족력이 중요합니다. 중추신경계의 혈관모세포종은 두통, 구토, 감각 또는 운동 결핍, 운동 실조를 유발할 수 있습니다. 망막의 혈관모세포종, 즉 망막 혈관종은 시력 상실을 초래할 수 있습니다. 부신에 영향을 미치는 갈색세포종은 무증상일 수 있지만 두통, 공황 발작, 과도한 발한, 고혈압 등의 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 내이에서 발생하는 내림프낭 종양을 가진 VHL 환자는 이명, 현기증 또는 청력 상실을 호소할 수 있습니다.
신체검사 소견은 일반적으로 제한적이며, 진단은 주로 실험실 및 방사선학적 연구를 기반으로 합니다. 그러나 중추신경계 혈관모세포종의 경우 근육 약화, 감각 결핍, 운동 실조와 같은 신경학적 양성 소견을 보일 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>분자 유전학 검사를 통해 pVHL의 이형성 병원성 변이를 확인하면 임상 및 방사선학적 소견이 불확실하더라도 VHL 진단이 확립됩니다. 여러 임상 기준이 진단을 확립할 수 있으며, 예를 들어 두 개 이상의 중추신경계 혈관모세포종, 하나의 중추신경계 혈관모세포종, VHL의 내장 증상, 또는 VHL의 가족력이 있는 경우 어떤 증상이라도 포함됩니다.

안저 검사를 통해 망막 혈관모세포종 및 망막 박리, 황반 부종, 백내장과 같은 관련 소견을 감지할 수 있습니다. 안압 측정을 통해 녹내장을 감지할 수 있습니다. 내림프낭 종양으로 인한 청력 상실을 평가하기 위해 청력 검사를 실시해야 합니다.
실험실 연구에는 갈색세포종 진단에 도움이 되는 혈청 및 소변 카테콜아민 검사가 포함됩니다.
영상 연구는 VHL 병변을 식별하는 데 중요한 역할을 합니다. 중추신경계 혈관모세포종은 뇌와 척수의 MRI에서 감지할 수 있습니다. 이들의 전형적인 모습은 벽 결절이 있는 낭성 병변입니다.

약 80%는 뇌에서, 20%는 척수에서 발생합니다. 신장 낭종은 초음파, MRI 또는 CT에서 감지할 수 있으며, 일반적으로 양측성, 다발성, 다양한 크기를 가집니다. 신장 종양 프로토콜을 사용한 CT는 일반적으로 양측성으로 발생하며 다발성 병변 및 고형 또는 낭성으로 나타날 수 있는 신장 세포암(RCC)에 선호되는 영상 도구입니다. CT 또는 MRI는 갈색세포종을 식별할 수 있습니다. 일반적으로 췌장 낭종 및 종양은 CT에서 감지됩니다. 췌장 낭종은 초음파에서도 시각화할 수 있습니다. 중이의 MR 및 CT를 통해 내림프낭 종양을 감지할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)의 치료는 병변의 위치와 크기, 질병의 범위에 따라 다릅니다. 중추신경계 혈관모세포종은 외과적으로 절제할 수 있습니다. 감마 나이프 수술은 작은 고형 종양이나 수술이 불가능한 부위에 유용할 수 있습니다. 혈관모세포종이 광범위한 경우, 이 종양의 높은 혈관성으로 인해 출혈 위험을 줄이기 위해 수술 전 색전술을 시행합니다. 망막 혈관종은 시력 손실을 방지하기 위해 보통 치료됩니다. 치료 옵션으로는 지혈, 제논, 레이저, 냉동응고, 외부 방사선 치료가 있습니다. 신세포암에 대한 최선의 치료 옵션은 조기 신절제술입니다. 작은 병변은 냉동절제술과 고주파 절제술로도 치료됩니다. 갈색세포종은 외과적으로 제거됩니다. 소아 환자의 경우 부분 부신절제술이 선택 치료법입니다. 종양 크기가 3cm 이상이거나 500일 이하의 두 배율을 보이거나 병리학적 유전 변이가 있는 경우 전이 위험이 높은 것으로 간주되는 췌장 신경내분비 종양은 외과적으로 제거해야 합니다. 내림프낭 종양은 청력 손실을 방지하기 위해 외과적으로 제거해야 합니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>폰 히펠-린다우 증후군의 감별 진단에는 망막 혈관모세포종, 신세포암, 중추신경계 혈관모세포종, 갈색세포종, 췌장 종양, 내림프낭 종양을 포함한 모든 유형의 폰 히펠-린다우 증후군 관련 종양이 포함됩니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>많은 폰 히펠-린다우 증후군 환자들이 신세포암을 발병하기 때문에 기대 수명이 줄어듭니다. 이환율은 관련된 장기의 수에 따라 다릅니다. 중추신경계 혈관모세포종의 존재도 이환율에 영향을 미칩니다. 병변은 종종 확장되어 신경학적 손상을 초래합니다. 망막 질환은 백내장, 녹내장, 망막 박리, 황반 삼출, 유리체 출혈과 관련될 수 있습니다. 내림프낭 종양은 종종 양측성으로 이명, 청력 손실, 안면 약화를 유발합니다. 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 갈색세포종을 발병할 위험도 있습니다. 췌장 낭성 병변은 드물게 증상을 일으키며 악성으로 변하지 않습니다. 전반적으로, 이러한 환자들의 삶의 질은 좋지 않습니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>치료하지 않으면 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 실명 및/또는 영구적인 뇌 손상을 입을 수 있습니다. 사망은 보통 뇌종양이나 신장암의 합병증으로 인해 발생합니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>폰 히펠-린다우 증후군 환자의 관리는 최적의 성과를 위해 다학제 의료 팀에 의해 수행됩니다. 이 팀은 임상의(간호사 및 의사 보조 포함), 전문의, 종양 전문 간호사 및 약사 등이 포함되며, 모두 협력하고 소통하여 최상의 환자 결과를 도출합니다. [레벨 5]
이 환자들은 평생 모니터링이 필요합니다. 가족 구성원들은 신경학적 결손, 청력 및 시력 상실, 신장 손상을 포함한 합병증을 최소화하는 데 도움이 되는 감시와 검진이 필요합니다. 알려진 폰 히펠-린다우 증후군 증후군, 알려진 폰 히펠-린다우 증후군 유전자 돌연변이, 또는 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 직계 가족의 경우, 시력 및 청력 문제, 신경학적 증상, 혈압 모니터링을 위해 1세부터 매년 평가를 권장합니다. 16세부터는 CNS 병변을 검사하기 위해 2년마다 뇌와 전체 척추의 MRI를 권장합니다. 16세부터는 내장 병변을 검사하기 위해 1~2년마다 복부 초음파 또는 MRI를 권장합니다. 5세부터는 연간 혈액 또는 소변 분획 메타네프린 검사를 통해 크롬친화세포종을 검사합니다. 내림프낭 종양의 경우, 증상이 있는 환자에게 MRI를 권장합니다. 5세부터 2~3년마다 청력 평가를 통해 초기 청력 결손을 감지할 수 있습니다.
위험에 처한 개인에게는 진단을 확인하고 병원성 변이가 없는 개인에게는 검진 검사를 방지하기 위해 유전 상담 및 검사를 제공해야 합니다. 대부분의 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 예후는 불확실하며, 이 환자들의 삶의 질은 좋지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Chappell JC, Payne LB, Rathmell WK. Hypoxia, angiogenesis, and metabolism in the hereditary kidney cancers.  J Clin Invest.  2019 Feb 01; 129 (2):442-451.  [ PMC free article : PMC6355237 ] [ PubMed : 30614813 ]</li>
<li>Liu P, Li M, Guan X, Yu A, Xiao Q, Wang C, Hu Y, Zhu F, Yin H, Yi X, Liu L. Clinical Syndromes and Genetic Screening Strategies of Pheochromocytoma and Paraganglioma.  J Kidney Cancer VHL.  2018; 5 (4):14-22.  [ PMC free article : PMC6308242 ] [ PubMed : 30613466 ]</li>
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</ul></p>
</div>

도 시각화할 수 있습니다. 중이의 MR 및 CT를 통해 내림프낭 종양을 감지할 수 있습니다. 치료 / 관리 폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)의 치료는 병변의 위치와 크기, 질병의 범위에 따라 다릅니

폰 히펠-린다우 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>와이번 메이슨 증후군(Wyburn-Mason syndrome)은 극히 드문 질환으로, 얼굴 피부와 망막, 안와 그리고 중심신경계에 발생하는 동정맥 혈관기형의 일종이다. 보네트 드 샴 블랑 증후군(Bonnet de Chaume Blanc syndrome)과 동일한 질환이며, 1937년 Bonnet and Blanc이 최초로 망막과 대뇌의 두 병소가 관련된 망막 동정맥 혈관총에 대해 기술한 이후, 1943년에 Wyburn-Mason이 망막과 동측 중뇌 사이에 비정상적인 동정맥 교통(arteriovenous communication)이 있음을 보고하였고, 이후 눈-뇌신경-얼굴 등에 발생한 동정맥 혈관기형을 통칭하게 되었다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>정확한 원인은 밝혀지지 않았다. 아직 발생학적인 기원이나 원인은 태생학적으로 신경능(Neural crest)의 이동 및 분화에 문제가 생긴 것으로 추측할 뿐이다. 이러한 이상이 발생한 시점에 따라서 침범하는 정도나 부위가 달라지는 것으로 알려지고 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>안저 검사시 단안에 특징적인 심하게 구불거리는 확장된 망막혈관이 특징이며, 특히 동측 중뇌나 신경계에 혈관 기형이 동반되어 이로 인한 지주막하 출혈이나 뇌출혈 증상 및 간질 등이 발생할 수 있다. 침범한 뇌병변의 정도나 범위에 의해 다양한 신경학적 증상을 일으킬 수 있고, 두통, 발작, 구토, 경부 강직, 반신마비, 파리노 증후군(Parinaud’s syndrome), 의식 소실 및 시야장애 등 특징적 소견을 보일 수 있다. 안면부에 특징적으로 혈관 확장, 제 5번 신경 분포 부위의 피부하 혈관기형, 화염상 모반(nevus flammeus)을 형성하기도 하므로 본히펠 린다우(Von-Hippel-Lindau) 증후군이나 스터지 웨버(Sturge-Weber)증후군과 감별을 요한다. 시력 예후는 혈관 기형의 망막 내 분포에 따라 많은 차이를 보이지만, 약 80%의 환자에서 시력 예후가 좋지 않은 것으로 보고되고 있다. 이는 망막 및 유리체 출혈, 황반부에서의 혈관 누출, 혈관 폐쇄나 혈류 역학적 이상으로 인한 신생혈관 녹내장, 시신경의 기계적 압박에 의한 신경 섬유의 소실 등 때문으로 생각된다. 극히 드문 경우에서 와이번 메이슨 증후군과 동반한 동정맥 기형이 구개열, 인두, 폐, 갑상선, 소화기 계통에 발견되었다는 보고도 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>-안저검사</p><p>-신경학적 검사</p><p>-CT, MRI</p><p>-뇌혈관조영술<br><br><img alt="안저검사상 망막혈관의 이상소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20111220/IMG_164758.jpg" title="안저검사상 망막혈관의 이상소견" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그림1. 안저검사상 망막혈관의 심한 확장 및 굴곡 소견을 보이며, 동맥 및 정맥의 색조가 비슷하게 보임.<br><br><img alt="형광안저검사-복합 동정맥 교통" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20111220/IMG_164921.jpg" title="형광안저검사-복합 동정맥 교통" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그림2. 형광안저검사상 형광 색소가 빠르게 충만되는 복합 동정맥 교통(complex arteriovenous communication) 소견을 보임.<br><br><img alt="뇌혈관조영술" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20111220/IMG_164943.jpg" title="뇌혈관조영술" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><img alt="자기공명영상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20111220/IMG_165009.jpg" title="자기공명영상" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그림3, 4. 뇌혈관 조영술(그림3)과 자기공명영상(그림4)에서 혈관 기형이 확인됨.</p>&nbsp;<div class=""></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상에 대한 대증적 치료를 시행한다. 대부분 망막 동정맥 교통의 치료는 필요가 없으며 누출, 삼출물, 출혈 및 시력 감소가 심한 경우에 레이저 광응고술을 시행해볼 수 있다. 뇌혈관의 이상에 대해서도 수술적 치료나 색전 치료 등이 필요한 경우가 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 신창현, 이수나, 뇌실내 출혈을 동반한 와이번 메이슨 증후군 1예, 대한안과학회지 2010년 제 51 권 제 1 호<br>2. Ponce FA, Han PP, Spetzler RF, Canady A, Feiz-Erfan I. Associated arteriovenous malformation of the orbit and brain: a case of Wyburn-Mason syndrome ithout retinal involvement. Case report. J Neurosurg. Aug 2001;95(2):346-9.<br>http://www.rarediseases.org/<br>http://emedicine.medscape.com/article/1219502-overview</div></body></html>

개요와이번 메이슨 증후군(Wyburn-Mason syndrome)은 극히 드문 질환으로, 얼굴 피부와 망막, 안와 그리고 중심신경계에 발생하는 동정맥 혈관기형의 일종이다. 보네트 드 샴 블랑 증후군(Bonnet de

와이번메이슨 증후군

Wyburn Mason syndrome

와이번메이슨증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스터지-웨버 증후군은 <strong>삼차신경</strong>의 혈관종증이라고도 불리는데, 희귀하고 산발적으로 발생하며, 뇌의 미세혈관구조에 영향을 주는 신경피부 증후군입니다.</p><p>이 질환의 발생률은 신생아 5만 명 당 1명으로 조사되었으나, 최근에는 증상이 약한 형태까지도 진단되고 있기 때문에 발생 빈도가 증가하고 있습니다. 성별에 따른 발생빈도의 차이가 없고, 인종 및 민족에 따른 차이도 없습니다.</p><p>가족력이 있는 경우는 매우 드물며, 일란성 쌍둥이 사이에서도 임상적 유사점이 별로 없습니다. 이런 점으로 볼 때 체세포성 <strong>돌연변이</strong>에 의해 질환이 발생된다고 생각됩니다.</p><p>폰히펠 린다우(von Hippel Lindau), 폰 레이크링 하우센(von Recklinghausen), 부르너블-프링글(Bourneville-Pringle)병과 같은 다른 신경피부증후군과 비교해 볼 때 주요한 차이점 중 하나는 두개 내 신생물이 생기지 않는다는 점입니다. 그러나 한쪽, 때로는 양쪽 대뇌반구에 영향을 주는 광범위한 모세혈관-정맥 기형을 갖는 이 증후군에선 고치기 어려운 간질과 진행성 지적장애가 발생할 수 있으며, 결국 뇌엽절개술이나 대뇌반구절제술과 같은 광범위한 신경외과적 수술이 필요하게 될 수도 있습니다.</p><p><img alt="스터지-웨버 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_008_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>스터지-웨버 증후군은 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다.</p><ul><li>편측성 얼굴 반점(모반)(드물게는 양측성으로 발생함) : 전형적으로 적포도주색 얼룩(port-wine stain) 또는 연어살빛 반점이 삼차신경이 분포하는 안와부와 상악부 부분에 위치합니다.</li><li>경막과 연수막의 혈관종 : 양측성으로 퍼져서 나타날 수 있으나 보통 후두부와 후두정엽에 한편으로 나타납니다.</li><li>안구 <strong>맥락막</strong>의 혈관종</li><li>선천성 <strong>녹내장</strong>이 발생</li></ul><p>위와 같은 특징을 기준으로 스터지-웨버 증후군을 세가지 타입으로 분류합니다.</p><ul><li>1형 : 전형적 스터지-웨버 증후군으로 얼굴, 안구 맥락막과 연수막에 혈관종이 생기며 녹내장이 있을 수 있습니다.</li><li>2형 : 두개내 침범 없이 얼굴의 혈관종만 생기며 녹내장이 있을 수 있습니다.</li><li>3형 : 연수막 혈관종만이 독립적으로 발생되며, 일반적으로 녹내장이 없습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스터지-웨버 증후군은 유전되는 질환은 아니며, 아직 정확한 기전은 밝혀지지 않았습니다.</p><p>병태생리학적으로 뇌조직 주변의 잔여 배아 혈관과 그들의 2차적 영향들에 의해 발생합니다.</p><p>신경학적 기능장애는 저산소증, 허혈, 정맥 폐색, 혈전증, 경색 또는 혈관운동 현상을 포함하는 뇌조직 주변의 이차적 영향에 의해 발생됩니다.</p><p>병인은 명확히 밝혀지진 않았지만, 유전학적 검사를 통해 혈관 퇴화 과정에서 파이브로넥틴(Fibronectin) 유전자의 역할이 중요함이 증명되었습니다. 스터지-웨버 증후군 환자의 혈관종이 있는 피부와 이환된 뇌 구조에서 파이브로넥틴 유전자와 단백질의 발현이 증가되어 있는 것으로 보고 되었으며 이러한 비정상적 증가가 배아기 혈관형성의 조절 실패의 원인이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 피부소견</h3><p>스터지-웨버 증후군 환아들은 전형적으로 삼차신경이 분포하는 <strong>안와</strong>부 또는 <strong>상악</strong>부 부분에 적포도주색 얼룩 또는 연어 살 조각 모양의 반점과 같은 얼굴 피부 혈관 기형을 가지고 태어납니다. 드물게 이 질환의 환자 중, 얼굴에 피부 혈관 기형은 없으나 두 개 내 혈관 기형만을 가진 경우도 보고되고 있습니다. 연어 살 조각 반점은 보통 얼굴 중앙부위에 일시적으로 생기는 반면, 포트-와인 얼룩점은 얼굴의 측면에 위치하고 영구히 유지됩니다.</p><p>반점은 일반적으로 편편하고 누르면 희어집니다. 때때로 반점이 얼굴의 양측에 분포하거나 입술, 구강, 서혜부와 코 점막, 목 또는 몸통까지 확장되어 나타날 수 있습니다. 얼굴반점의 존재 유무 그리고 확장범위에 비례하여 신경학적 증상이 나타나고 정도가 심해지는 것은 아닙니다. 얼굴 반점의 위치는 뇌 내 병소가 있는지와 그 위치를 알려주는 지표가 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 신경학적 증상 및 징후</h3><p>스터지-웨버 증후군 환아의 75-90%에서 간질발작이 나타나며, 경련의 조절은 매우 어렵습니다. 경련은 뇌내 혈관종에 의한 저산소증, 허혈 및 신경교증식증 등의 원인들로 인해 대뇌피질을 흥분시켜 발생하는 것입니다.</p><p><img alt="스터지-웨버 증후군과 간질" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_008_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>경련이 발생하는 평균 나이는 6개월이며 출생 후 첫 1년 이내 약 75%, 2세 이전에 86%, 그리고 5세 이전에 95%에서 경련이 시작된 것으로 보고되었습니다. 경련은 전형적으로 부분 발작으로 시작되는데, 고열과 감염에 의해 촉진될 수 있습니다. 이차적 전신화 경련 발작은 임상 경과를 겪는 동안 자주 관찰됩니다. 최초 경련 발생 시기는 경련 조절가능성, 예후를 판단하는 중요한 요소로써 2세 미만에서 발생한 경우, 발달장애문제와 불응성 경련으로 진행할 확률이 높다고 알려져 있습니다.</p><p>Reitamo등은 종양을 연령대와 부위에 따라 4그룹으로 나누었습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 다른 신경학적 증상 및 징후</h3><p>첫 번째로 지적장애가 있습니다. 거의 반수에서 지적장애를 보입니다. 경련이 원인이라는 주장이 있으나 아직까지 확실한 관련성이 확인되지 않았습니다. 혈관폐색과 저산소증이 지적장애를 일으키는 요소로 작용할 수 있습니다.</p><p>두 번째로 30-45%에서 두통이 발생하며, 일반인에 비해 두통의 빈도가 잦고 심하게 나타납니다. 이것은 혈관종 안쪽과 주변의 혈관운동 장애로 인해 발생하는 편두통과 비슷한 양상으로 존재하며, 때때로 부분 발작을 촉진시킬 수 있습니다. 마지막으로 스터지-웨버 증후군의 독특한 양상으로 뇌졸중 유사 사건들이 있습니다. 가장 흔한 임상 양상은 일시적인 편마비 또는 시야 결손으로 경련과 직접적으로 관련이 없고, 몇 시간에서 수일 동안 지속될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 안과적 증상</h3><ul><li>녹내장 : 가장 일반적인 안과적 합병증으로 환자의 30-70%에서 나타납니다. 녹내장은 출생 시부터 존재하기도 하지만 어느 연령에서도 발생할 수 있으며 심지어는 성인이 되어서 나타나기도 합니다. 영아기에 발생하는 조기 발병 녹내장은 각막의 지름을 확장시켜 근시를 일으키는 반면, 늦은 발병 녹내장에선 어떠한 눈의 비대도 유발시키지 않습니다.</li><li>우안증(수안증) : 눈의 비대가 녹내장과 같은 기전으로 일어납니다.</li></ul><p><img alt="스터지-웨버 증후군의 주요 임상 양상의 발생 빈도" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_008_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적으로 얼굴 피부의 혈관 기형이 출생시부터 존재합니다. 그러나 얼굴 피부의 혈관기형을 가지는 환자의 약 8% 만이 스터지-웨버 증후군과 관련이 있으며, 중요한 진단적 특징은 두개내 연수막 혈관종의 존재여부입니다.</p><p>위쪽 또는 아래쪽 눈꺼풀을 덮는 얼굴 피부의 혈관기형을 가진 아이가 태어나면 두개내 연수막 혈관종이 있는지를 감별하기 위해 영상학적 검사가 수행되어야 합니다. 자기공명영상(MRI)이 연수막 혈관종을 평가하기 위한 영상검사로 좀 더 선호된다. 또한 <strong>단일-광자방출컴퓨터단층촬영(SPECT)</strong>, 양전자방출단층촬영(PET) 또는 자기공명분광법으로 뇌 질환의 정도를 확인할 수 있습니다. 경련을 평가하기 위해 <strong>뇌파검사</strong>를 수행합니다.</p><p>진단은 안과학적 또는 신경과적 질환이 있는지 없는지를 기준으로 내려지지만 병의 진행은 매우 다양하므로 환자들은 지속적으로 합병증의 발생여부를 관찰해야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 내과적 치료</h3><p>경련을 조절하기 위한 항경련제, 두통의 증상에 대한 치료와 예방적 치료, 안내압을 감소시키기 위한 녹내장의 치료, 그리고 얼굴 피부혈관 기형(포트-와인 얼룩)의 레이져 치료가 있습니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">1) 경련</h4><p>전형적으로 부분발작이 발생하기 때문에 이에 효과적인 항경련제가 처방됩니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">2) 녹내장</h4><p>녹내장의 위험률이 높기 때문에 이 질환의 환아는 생후 2세까지 꾸준하게 안과적 검진을 받아야 합니다. 녹내장 치료의 목적은 시신경 손상을 예방하기 위해 안내압을 조절하는 것입니다. 점안요법이 실패하면 수술을 고려할 수 있으나 합병증 발생위험이 매우 높습니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">3) 두통</h4><p>종종 급성기 편두통의 증상 치료와 예방적 편두통 치료에 좋은 반응을 보입니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">4) 뇌졸중 유사 사건들</h4><p>경련과 상관없이 일시적이고 국소적인 반신마비 또는 시야 결손이 있는지를 주의 깊게 관찰해야 하며, 이러한 사건들을 사전에 방지하기 위해 예방적 아스피린의 사용이 권장됩니다. 뇌졸중 유사 사건들이 재발하는 아이들에게는 하루에 체중 당 3-5 mg 용량의 항혈소판제제의 사용이 권장됩니다. 그러나 소아에서의 아스피린의 사용이 라이증후군과 관계가 있기 때문에 극도로 주의하여 사용해야 하며, 수두와 인플루엔자 감염이 또한 라이증후군을 일으킬 수 있으므로 반드시 예방접종을 받아야 합니다. 단 경련이 조절되지 않는 경우엔 담당 의사 선생님과 그 시기를 상의해야 합니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">5) 얼굴피부 혈관기형</h4><p>이것은 진단과 함께 가능한 빨리 레이져 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 여러 차례 치료가 필요하므로 빠르게 시작하면 치료 횟수를 줄일 수 있으며, 병소가 작으면 작을수록 제거하는데 필요한 레이져 섬광의 양도 적기 때문입니다. 보통 10번 이내의 치료가 시행되는데, 반점의 위치에 따라 레이져 치료의 효과가 다릅니다. 이마 중앙부위의 병소가 치료효과가 가장 좋은 반면 얼굴 중앙에 위치한 경우 치료효과가 그다지 좋지 않습니다. 레이져 치료를 받지 않으면 병소는 점점 커지고 색이 짙어지며, 혈관 확장이 진행되어 결절화되고 수포가 생깁니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 외과적 수술</h3><p>어떤 약물치료에도 횟수가 줄지 않는 경련은 외과적 간질 수술의 적응증이 됩니다. 영아에서의 수술이 좀 더 나은 예후를 제공할 수 있는지에 대해서는 명백한 증거가 없지만, 수술이 지연되면 환아의 인지장애가 심해질 수 있습니다. 대뇌반구절제술이 재발하는 경련을 멈추게 할 수 있는 최종적인 수술이지만, 아직까지는 상당한 수술 관련 위험이 남아있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Rocco CD and Tamburrini G. 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개요스터지-웨버 증후군은 삼차신경의 혈관종증이라고도 불리는데, 희귀하고 산발적으로 발생하며, 뇌의 미세혈관구조에 영향을 주는 신경피부 증후군입니다.이 질환의 발생률은 신생아 5만 명 당 1명으로 조사되었으나, 최근에

스터지-베버 증후군

Sturge-Weber(-Dimitri) syndrome

스터지-베버(-디미트리) 증후군

<div id="introduction">
<p>
빌트-호그-두베 증후군(Birt-Hogg-Dube syndrome)(BHDS)은 상염색체 우성 유전 피부병으로, 보통 30대에 다수의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그로 나타납니다. 이 증후군을 가진 환자는 신장 세포 암종, 폐 낭종, 자발성 기흉을 발병할 가능성이 높습니다.



</p>
</div><div id="etiology">
<p>
종양 억제 단백질인 폴리큘린을 암호화하는 
FLCN
 유전자의 생식세포 돌연변이가 원인이며, 이는 염색체 17p11.2에 위치합니다. 여러 가지 독특한 돌연변이가 확인되었습니다. 폴리큘린은 종양 억제 단백질로 생각되지만, 그 정확한 기능은 알려져 있지 않습니다. 
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은 
mTOR
 경로와 연관이 있습니다.
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</div><div id="epidemiology">
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빌트-호그-두베 증후군은 드뭅니다. 남성과 여성 모두에게 발생합니다. 환자는 보통 젊은 성인 시기에 처음으로 나타납니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
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돌연변이는 폴리큘린의 기능 상실을 초래합니다. 비정상적인 폴리큘린은 피부와 신장과 같은 취약한 기관에서 종양을 생성하는 것으로 생각됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
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BHDS의 특징적인 병변은 코와 뺨에 가장 자주 발견되는 2~4mm 크기의 다수의 왁스 같은 흰색 돔형 구진으로 설명됩니다. 이 병변은 귀, 목, 몸통에도 있을 수 있습니다. 표현 범위는 몇 개의 국소 병변에서 수백 개에 이릅니다. 조직병리학적으로, 이들은 모낭종 또는 섬유모낭종으로 알려진 양성 모낭 종양입니다. 수년 동안 전문가들은 BHDS 환자의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그가 동일한 병변의 변형일 수 있다고 주장해 왔습니다. 모낭종과 섬유모낭종은 임상 검사에서 구별할 수 없습니다. 일부 저자들은 처음에 모낭종으로 불린 병변에 대한 더 깊은 조직병리학적 절단이 섬유모낭종의 특성을 보여주었다고 밝혔습니다. 또한, 일부 전문가들은 섬유모낭종에 특이적인 증식성 상피 성분이 수평 절단에서만 관찰될 수 있다고 주장합니다. 피부 태그로 알려진 아크로코돈은 일반 인구에서 흔합니다. BHDS에서는 아크로코돈이 섬유모낭종의 표현형 변형을 나타낼 수 있습니다. 비록 논란의 여지가 있지만, 이 세 가지 종양은 종종 형태학적 스펙트럼의 일부로 간주됩니다.




BHDS의 다른 피부 증상으로는 입술, 잇몸, 구강 점막의 부드러운 구진, 결합 조직 모반, 지방종, 혈관지방종, 아크로코돈, 얼굴 혈관섬유종이 포함됩니다. BHDS 환자는 또한 수질 갑상선암, 갑상선 선종, 이하선 종양, 기저 폐 낭종, 부갑상선 선종과 같은 다른 전신 증상을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 한때 BHDS가 결장 폴립 및 기타 종양의 발달을 증가시키는 것으로 생각되었습니다. 그러나 연구에 따르면 연관성이 없다고 합니다. 증후군의 다양한 표현 때문에 환자는 종종 진단되지 않을 수 있습니다. 그들은 신장암이나 자발성 기흉으로 나타날 수 있으며, 이는 모두 종종 산발적으로 발생하며 의사가 근본적인 유전적 결함을 찾도록 유도하지 않을 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
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2009년 Menko 등은 BHDS에 대한 진단 기준을 발표했습니다. 진단을 위해서는 주요 기준 하나 또는 부차적 기준 두 개가 필요합니다(표 1). 주요 기준에는 (1) 최소 5개의 섬유모낭종 또는 모낭종이 있으며 최소 하나는 조직학적으로 확인되고 성인 발병이며, (2) 병원성 
FLCN
 생식세포 돌연변이가 포함됩니다. 음성 
FLCN
 유전자 검사는 진단을 배제하지 않습니다. 음성 검사를 받은 환자의 최대 40%가 여전히 진단 기준을 충족하기 때문입니다. 부차적 기준에는 (1) 양측성 및 기저부에 위치한 다수의 폐 낭종, (2) 50세 이전의 신장암, 또는 다발성 또는 양측성 신장암, 또는 혼합형 크로모포브 및 온코사이틱 조직학, (3) BHDS를 가진 1차 친족이 포함됩니다. 다발성 또는 양측성 신장암과 혼합형 크로모포브 및 온코사이틱 조직학은 BHDS의 특징입니다. 또한, 크로모포브 암과 온코사이토마의 혼합 패턴은 BHDS에 특이적이고 독특합니다.
흉부 엑스레이와 고해상도 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 폐 낭종을 평가하는 데 사용됩니다. 복부 CT 또는 자기공명영상(MRI)은 신장을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
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BHDS 피부 병변의 치료에는 전기 소작, 소파술, 레이저 절제술이 포함되지만, 종종 재발이 뒤따릅니다. 폴리큘린이 mTOR 경로와 관련이 있기 때문에 라파마이신과 같은 mTOR 억제제는 Birt-Hogg-Dube 병변 치료에 이론적으로 적용될 수 있습니다. BHDS 조건의 녹아웃 마우스를 사용한 동물 모델에서 라파마이신은 신장 병리를 감소시키고 전체 생존율을 증가시켰습니다. 그러나 2014년 Gijezen 등이 수행한 이중 맹검, 무작위 얼굴 좌우 대조 시험에서는 국소 라파마이신을 사용한 섬유모낭종 치료에 유의미한 차이가 없음을 밝혔습니다. 폴리큘린의 정확한 기능은 아직 밝혀지지 않았습니다.
BHDS 환자는 평생 동안 신장 종양을 발병할 위험이 증가하며, 평균 발병 연령은 50세입니다. 평생 신장 감시는 20세에 시작해야 합니다. 일부 전문가들은 초기 MRI 후 매년 MRI 또는 초음파를 권장하며, 다른 전문가들은 3~5년마다 CT 스캔을 권장합니다. 또한, 25%의 환자에게서 30대에서 60대 사이에 기흉이 발생할 위험이 있습니다. 성인 환자의 90%는 폐 낭종의 방사선학적 증거를 보일 것입니다. 환자는 기흉 증상에 대해 상담을 받아야 하며, 고해상도 흉부 CT를 기본으로 수행하고 3~5년마다 추적 스캔을 받아야 합니다. BHDS 환자가 항공 여행을 피해야 한다는 데이터는 없습니다. 그러나 기흉을 예방하기 위해 금연 상담을 받아야 합니다. 또한, 악성 흑색종과 BHDS 사이에 연관성이 있을 수 있으므로 의심스러운 색소 병변을 평가하기 위해 정기적인 전신 피부 검사를 시행해야 합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
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머리와 목에 단단한 돔형 구진이 여러 다른 증후군에서 나타납니다. 다발성 과오종 증후군(Cowden 증후군)은 얼굴, 목, 귀에 다수의 모낭종을 나타냅니다. 이는 상염색체 우성 유전이며 구강 유두종과 관련이 있어 입술과 점막에 자갈 모양의 표면 질감을 만듭니다. 또한, 말단 각화증과 심장 비대증을 가질 수 있습니다. Hornstein-Knickenberg 증후군(HKS)도 감별 진단에 포함되며, 이는 상염색체 우성 유전이며 피부색 구진 또는 모낭 주위 섬유종으로 특징지어지지만, 결장 신생물과 폴립에 대한 경향으로 추가로 구별됩니다. 일부 전문가들은 모낭 주위 섬유종이 BHDS의 동일한 병변이지만 다른 절단면에서 절단된 것이라고 주장하며, HKS와 BHDS가 질병 스펙트럼에 있다고 주장합니다.
유사하게, 결절성 경화증과 Brooke-Spiegler도 피부색 구진을 나타낼 수 있습니다. 결절성 경화증은 
TSC-1
 또는 
TSC-2
 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 혈관섬유종, 콜라겐종, 저색소 반점, 손발톱 주위 섬유종을 나타냅니다. 혈관섬유종은 BHDS에서도 발생할 수 있지만 덜 두드러진 특징입니다. 또한, 섬유모낭종의 중복 특징을 가질 수 있습니다. Brooke-Spiegler 증후군은 
CYLD
 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 환자는 나선종, 모낭상피종, 원통종을 나타냅니다. 모낭상피종은 비강 주름, 코, 윗입술, 두피에 집중된 단단한 피부색 결절입니다. 기저 모낭 과오종 증후군도 유사한 피부색 병변을 나타내지만, 점차 분홍색으로 변하고 판상으로 변합니다. 병변의 생검과 시스템, 과거 병력, 가족 병력에 대한 철저한 검토는 종종 얼굴의 피부색 구진의 감별 진단을 좁히는 단서를 제공할 수 있습니다.
폐 낭종과 기흉은 림프관근종증, 폐기종, 폐 랑게르한스 세포 조직구증에서도 발생할 수 있습니다. 신장 종양은 폰 히펠-린다우 증후군과 유전성 평활근종증의 특징입니다. 대부분의 기흉과 신장암은 산발적입니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
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빌트-호그-두베 증후군(BHDS)은 상염색체 우성 유전 피부병으로, 보통 30대에 다수의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그로 나타납니다. 이 환자들은 나중에 발생할 수 있는 악성 종양의 위험 때문에 유전학자, 폐 전문의, 흉부 외과 의사, 피부과 의사, 피부과 간호사, 비뇨기과 의사, 내과 의사, 가정의, 간호사 등으로 구성된 전문 팀에 의해 관리되는 것이 가장 좋습니다. 피부과와 유전학에 특화된 간호사는 환자에게 금연과 낭성/고형 병변을 감지하기 위한 정기적인 영상 연구를 받도록 교육해야 합니다. 이 증후군을 가진 환자는 신장 세포 암종, 폐 낭종, 자발성 기흉을 발병할 가능성이 높습니다. 항공 여행에 대한 주의가 필요합니다.
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</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 낭종과 기흉은 림프관근종증, 폐기종, 폐 랑게르한스 세포 조직구증에서도 발생할 수 있습니다. 신장 종양은 폰 히펠-린다우 증후군과 유전성 평활근종증의 특징입니다. 대부분의 기흉과 신장암은 산발적입니다.  빌트-호그-두베 증후군(BHDS

빌트-호그-두베 증후군

빌트-호그-두베 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
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    유전성 강직성 하반신마비 8형은 유전성 경직성 하반신 마비로 알려진 유전 질환
    그룹의 일부입니다. 이 질환들은 진행성 근육 경직(경직성)과 하반신 마비(하반신
    마비)의 발달이 특징입니다. 유전성 경직성 하반신 마비는 순수형과 복합형으로
    나뉩니다. 순수형은 하반신과 방광을 조절하는 신경과 근육에만 영향을 미치는
    반면, 복합형은 신경계의 다른 부분에도 상당한 영향을 미칩니다. 유전성 강직성
    하반신마비 8형은 순수 유전성 경직성 하반신 마비에 속합니다.
  </p>
<p>
    모든 유전성 경직성 하반신 마비와 마찬가지로, 유전성 강직성 하반신마비 8형은
    다리 근육의 경직성과 근육 약화를 포함합니다. 이 상태를 가진 사람들은 과장된
    반사(과반사), 진동을 느끼는 능력 감소, 근육 소모(근위축), 방광 조절 감소를
    경험할 수 있습니다. 유전성 강직성 하반신마비 8형의 징후와 증상은 보통 성인
    초중기에 나타납니다. 근육 약화와 경직성이 악화되면서 일부 사람들은 지팡이,
    보행기, 휠체어의 도움을 필요로 할 수 있습니다.
  </p>
</div><div id="causes">
<p>
    WASHC5 유전자의 돌연변이는 유전성 강직성 하반신마비 8형을 유발합니다. WASHC5
    유전자는 스트럼펠린이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 스트럼펠린은
    신체 전체에서 활성화(발현)되지만, 그 정확한 기능은 알려져 있지 않습니다. 이
    단백질의 구조는 스트럼펠린이 세포 내부의 구조적 틀(세포골격)과 상호작용할 수
    있으며 다른 단백질에 부착(결합)할 수 있음을 시사합니다.
  </p>
<p>
    WASHC5 유전자의 돌연변이는 스트럼펠린 단백질의 구조를 변화시키는 것으로
    생각됩니다. 변형된 스트럼펠린 단백질이 유전성 강직성 하반신마비 8형의 징후와
    증상을 어떻게 유발하는지는 알려져 있지 않습니다.
  </p>
<ul>
<li>WASHC5</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
    모든 유전성 경직성 하반신 마비의 유병률은 전 세계적으로 10만 명당 1명에서
    18명으로 추정됩니다. 유전성 강직성 하반신마비 8형은 모든 경직성 하반신 마비
    사례 중 소수의 비율을 차지할 가능성이 높습니다.
  </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
    유전성 강직성 하반신마비 8형은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각
    세포에서 변형된 유전자의 한 사본만으로도 질환을 유발할 수 있음을 의미합니다.
  </p>
<p>
    대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터
    돌연변이를 유전받습니다. 다른 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이가 발생하여
    가족력 없이 질환이 발생합니다.
  </p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>
      Hedera P, Rainier S, Alvarado D, Zhao X, Williamson J, Otterud B, Leppert
      M, Fink JK. Novel locus for autosomal dominant hereditary spastic
      paraplegia, on chromosome 8q. Am J Hum Genet. 1999 Feb;64(2):563-9. doi:
      10.1086/302258. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central
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      [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.
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      Citation on PubMed
    </li>
<li>
      Valdmanis PN, Meijer IA, Reynolds A, Lei A, MacLeod P, Schlesinger D, Zatz
      M, Reid E, Dion PA, Drapeau P, Rouleau GA. Mutations in the KIAA0196 gene
      at the SPG8 locus cause hereditary spastic paraplegia. Am J Hum Genet.
      2007 Jan;80(1):152-61. doi: 10.1086/510782. Epub 2006 Dec 1. Citation on
      PubMed or Free article on PubMed Central
    </li>
</ul>
</div>

   유전성 강직성 하반신마비 8형은 유전성 경직성 하반신 마비로 알려진 유전 질환   그룹의 일부입니다. 이 질환들은 진행성 근육 경직(경직성)과 하반신 마비(하반신   마비)의 발달이 특징입니다. 유전성 경직성 

유전성 강직성 하반신마비

유전성 강직성 하반신마비 8형의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>란다우-클레프너 증후군(Landau-Kleffner syndrome)은 아이들에게 발생하는 희귀 신경계 질환으로 말을 이해하는 능력의 소실과 언어 표현 능력의 상실로 표현이 단순해지고, 의미 없는 말을 하며, 임의로 말을 만드는(실어증)것을 특징으로 합니다. 란다우-클레프너 증후군으로 진단된 대부분의 아이들은 경련성의 간질 발작(Convulsive epileptic seizures)을 경험합니다. 일부 이 질병에 걸린 아이들은 일상적으로 친숙한 소리(예: 전화벨소리)에 반응하지 않고, 특정 소리를 집중하여 들을 수 있는 능력에도 결핍을 보입니다. 이 질환의 정확한 원인은 알려지지 않았으며 발생할 수 있는 증상은 환자마다 매우 다양합니다.</p><p><img alt="그림 란다우-클레프너 증후군. 경련성의 간질 발작(Convulsive epileptic seizures) > 말을 이해하는 능력의 소실, 언어 표현 능력의 상실, 친숙한 소리(예: 전화벨소리)에 반응하지 않음, 특정 소리를 집중하여 들을 수 있는 능력에도 결핍. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_085_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>란다우-클레프너 증후군은 여성보다는 남성에 두 배로 많이 발생되는 희귀 질환입니다. 이 질환은 1957년에 처음 확인되었고, 대략 200례의 증례가 의학계에 보고 되었습니다. 하지만 이 질환은 종종 다른 질환으로 오인되어 진단되지 않을 수 있습니다. 그러므로 인구집단에서 란다우-클레프너 증후군의 실제 유병률이 얼마인지 파악하기 어렵게 만듭니다.</p><p>전형적인 증상은 3세~8세에 시작되며 여러 달에 걸쳐 느리게 진행되거나 하룻밤 새 나타날 수도 있습니다. 최초 증상이 나타났을 때 연령이 빠르면 빠를수록 더욱 심각한 증상이 있는 경향이 있습니다.. 일반적으로 발병연령이 빠를수록, 예후는 더 좋지 않습니다. 란다우-클레프너 중후군의 대부분의 아이들은 15세에 발작으로부터 자유로워지고, 일부 아이들은 의사소통문제 없이 완전히 회복됩니다. 그러나 많은 아이들은 심각한 청력의 “인식불능증(agnosia)”과 의사소통을 제대로 못하는 채로 남아 있게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>란다우-클레프너 증후군의 정확한 원인은 알 수 없습니다. 한 연구에서는 이 질환이 상염색체 열성 유전 가능성이 있다고 제시했습니다. 뇌의 측두엽에 바이러스 감염 혹은 자가 면역 또는 염증성 반응 등 다른 원인이 제안되기도 했습니다. 뇌의 측두엽(Temporal lobes)은 언어과정을 포함하여 수많은 기능에 관여 하는데 한쪽 혹은 양쪽 측두엽 손상 때문에 증상이 발생 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>란다우-클레프너 증후군의 증상은 갑자기 또는 천천히 발달할 수 있습니다. 대부분의 경우에, 첫 증상은 보통 말을 이해하는 능력을 잃고(Receptive aphasia:수용언어상실증 수용성 언어상실증) 연이어 말을 할 수 있는 능력을 잃습니다(Expressive aphasia: 표현성 언어상실증). 실어증의 심각 정도는 환자마다 다양합니다. 예를 들어, 일부 환아들은 그들 자신의 이름조차 기억해 내는데 실패하고 그들의 말을 완전히 잃어버리게 됩니다. 일반적으로는 언어 이해능력이 심하게 손상되는 반면에 읽기와 쓰기 기능은 좀 더 유지됩니다. 이처럼 초기에는 언어성 기능은 퇴행하나, 비언어성 기술들은 유지되게 되고 시간이 경과하면 결과적으로는 인지 기능도 손상이 오게 됩니다.</p><p>환아들의 약 2/3는 경련을 일으키는 간질성 발작을 경험합니다. 그러나 이러한 경련 자체로는 그 경련의 발생위치를 추정하기는 어렵습니다. 발작은 밤 동안에 자주 일어납니다. 란다우-클레프너 증후군을 가진 대부분에 아이들은 적당한 치료로 쉽게 조절되어 발작이 거의 없게 됩니다. 그러나 드문 경우에, 환아들은 조절되지 않으면서 더 많은 발작을 경험할 수도 있습니다. 임상적인 경련은 항상 뚜렷하게 나타나는 것은 아니지만, 비정상적인 뇌파는 진단을 위하여 꼭 필요한 기준에 해당됩니다.</p><p>란다우-클레프너 증후군을 가진 일부 아이들은 보통 일상적인 환경에서 익숙한 소리를 인지 못 할 수 있고, 전화 울림, 개 짖는 소리 등의 익숙한 소리를 제대로 알아채지 못할 수도 있습니다. 간혹 실어증(언어상실증:Aphasia)과 실인증(인식불능증:Agnosia)은 환아가 자칫 귀머거리로 착각하게 만들 수 있지만 이때 청력 검사 에서는 정상 소견을 보입니다.</p><p>란다우-클레프너 증후군을 가진 환아들의 약 70%는 공격적인 성향, 음식물 섭취에 어려움, 수면문제, 우울증 또는 과다활동과 같은 행동 문제를 경험합니다. 일부 아이들은 가족의 구성원과 친구들과 관계를 맺는 것에 대해 회피한다던가 눈을 마주치지 못하거나 고통에 무감각하거나 공격성과 격한 공격을 포함하는 “자폐증과 같은” 행동이 나타날 수 있습니다. 어떤 경우에는 단기간·혹은 장기간 기억, 운동 기능과 주의력 또한 영향 받을 수 있습니다.</p><p>란다우-클레프너 증후군에서 실어증과 관계된 의사소통 기능 소실의 심각정도는 매우 다양하며 뇌에서의 기능장애의 위치와 크기에 따라 다를 수 있습니다. 란다우-클레프너 증후군을 가진 대부분의 환아들은 15세 이후에는 발작을 하지 않습니다. 실어증이 반복되는 증상 후에, 이 질환을 가진 아이들의 약 20%는 결국 완전히 회복됩니다. 그러나 많은 아이들은 진행하는 말과 의사소통의 문제가 남게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>란다우-클레프너 증후군은 자세한 환자 이력과 뇌파검사[EEG]를 포함하는 임상 평가를 통해서 진단할 수 있습니다. 전형적으로 발작성 뇌파방전(paroxysmal electroencephalograph discharge)이 이러한 아이들의 장시간의 수면동안에 가장 잘 보입니다. 추가적인 진단검사는 전산화 단층 촬영술(CT Scan), 자기공명영상(MRI), 단일광자방출단층촬영술/양전자방출 단층촬영(SPECT/PET Scans) 그리고 자기뇌파검사(MEG Scan)이 포함될 수 있습니다.</p><p>뇌의 단층 촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서는 구조적인 뇌의 이상이 없는지를 파악하기 위해 이용합니다. 양전자방출 단층촬영(PET)은 뇌의 화학 활동을 반영하여 뇌의 기능적인 면을 파악하기 위해 검사합니다. 이런 검사들은 의사가 뇌 기능을 검사하고 잠재적으로 뇌 병변의 위치를 알아내는데 도움을 줍니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>란다우-클레프너 증후군의 치료는 개개인의 증상에 맞춰 이루어집니다. 치료에는 전문 의료 팀을 통해 체계적이고 포괄적으로 이루어지게 됩니다. 참여하는 전문가는 소아청소년과 신경전문의사, 언어치료사, 그리고 다른 건강 치료 전문가를 포함할 수 있습니다.</p><p>란다우-클레프너 증후군의 치료는 대증 요법과 지지요법을 통해 이루어집니다. 발작 활동을 감소시키기 위해 다양한 약을 사용합니다.(예, 발프로인산(Valproic acid)과 클로바잠(Clobazam)). 최근에는 수술적인 치료도 도입이 되고 있습니다. 이러한 치료법들이 효과를 보더라도 그 효과는 즉각적이기 보다는 수개월이나 수년에 걸쳐서 좋아집니다, 의사소통기술의 호전역시 회복하게 되면서 나타나게 됩니다. 새로운 약물, 수술적 치료법들이 최근에 도입이 된 관계로 장기간에 걸친 치료효과는 아직은 알려지지 않았습니다.</p><p>국내 한 임상 논문에서는 사립체의 호흡연쇄복합체(mitochondrial repiratory chain-complex 1)의 결핍을 가진 5살난 여아 란다우-클레프너 환자에서 케톤체 유발식(ketogenic diet)과 사립체질환을 위한 보조적인 복합치료제(supplementary mitochondria cocktail therapy)를 투여하여 치료 효과를 보았다는 보고가 있습니다.</p><p>란다우-클레프너 증후군을 가진 아이들을 위한 여러 관련 전문가들의 팀 접근은 의사소통 기능을 회복하는데 도움이 될 수 있습니다. 적절한 언어치료는 언어능력이 손실된 환아에서 중요합니다. 수화 훈련(sign language)은 언어능력이 전혀 없는 환아들에게 도움이 될 수 있습니다. 심한 언어 기능 장애를 지진 아이들에게는 별도의 교육 프로그램 참여가 효과가 있을 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Castillo EM, Butler IJ, Baumgartner JE, Passaro A, Papanicolaou AC. When epilepsy interferes with word comprehension: findings in Landau-Kleffner syndrome. J Child Neurol. 2008 Jan;23(1):97-101.<br>Bonjean M, Phillips C, Vu TT, Sepulchre R, Maquet P. An in computo investigation of the Landau-Kleffner syndrome. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2007;2007:2730-4.<br>Kang HC, Kim HD, Lee YM, Han SH. Landau-Kleffner syndrome with mitochondrial respiratory chain-complex I deficiency. Pediatr Neurol. 2006 Aug;35(2):158-61.<br>Morrell F, Whisler W., Smith M., Hoeppner TJ., Toledo-Morrell L., et al. Landau-Kleffner syndrome. Treatment with subpial intracortical transection. Brain. 1995l. 118(6):1529-1546.<br>Kleffner FR., Landau WM. The Landau-Kleffner syndrome. Epilepsia. 2009. 50(Suppl. 7): 3<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Landau-Kleffner_syndrome<br>http://www.kmle.co.</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회/대한소아신경학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_085.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요란다우-클레프너 증후군(Landau-Kleffner syndrome)은 아이들에게 발생하는 희귀 신경계 질환으로 말을 이해하는 능력의 소실과 언어 표현 능력의 상실로 표현이 단순해지고, 의미 없는 말을 하며, 임

란다우-클레프너 증후군

Acquired aphasia with epilepsy[Landau-Kleffner]

뇌전증에 동반된 후천성 실어증[란다우-클레프너]

<div id="description">
<p>베르나르-술리에 증후군(Bernard-Soulier syndrome)은 혈액 응고에 관여하는 혈소판의 이상과 관련된 출혈 장애입니다. 영향을 받은 사람들의 혈소판은 비정상적으로 크고 수가 적습니다(이 조합을 거대혈소판감소증이라고 합니다). 베르나르-술리에 증후군을 가진 사람들은 쉽게 멍이 들고 코피(비출혈)의 위험이 증가합니다. 또한 경미한 부상이나 수술 후 또는 외상 없이도 비정상적으로 심하거나 장기간 출혈을 경험할 수 있습니다(자발적 출혈). 드물게, 피부 아래 출혈로 인해 피부에 작은 빨간색 또는 보라색 반점이 생길 수 있습니다(점상출혈). 베르나르-술리에 증후군을 가진 여성들은 종종 심하거나 장기간의 월경 출혈(월경과다)을 겪습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>베르나르-술리에 증후군은 GP1BA, GP1BB, 또는 GP9 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들에서 생성된 단백질은 혈소판 표면에 있는 당단백질(GP)Ib-IX-V 복합체의 구성 요소입니다. 이 복합체는 혈액 응고에 중요한 역할을 합니다.</p>
<p>GPIb-IX-V 복합체는 폰 빌레브란트 인자라는 단백질에 결합할 수 있습니다. 폰 빌레브란트 인자는 특히 부상이 있을 때 혈관의 내부 표면에 존재합니다. GPIb-IX-V 복합체가 폰 빌레브란트 인자에 결합하면 혈소판이 부상 부위의 혈관 벽에 달라붙을 수 있습니다. 이러한 혈소판은 혈전을 형성하여 혈관의 구멍을 막아 출혈을 멈추게 합니다.</p>
<p>GP1BA, GP1BB, 또는 GP9의 대부분의 돌연변이는 혈소판 표면에 GPIb-IX-V 복합체의 형성을 방해합니다. 다른 돌연변이는 복합체가 폰 빌레브란트 인자와 상호작용하는 것을 방해합니다. 이러한 모든 돌연변이는 혈전 형성을 방해하여 베르나르-술리에 증후군의 특징적인 과도한 출혈을 초래합니다.</p>
<ul>
<li>GP1BA</li>
<li>GP1BB</li>
<li>GP9</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>베르나르-술리에 증후군은 백만 명 중 1명에게 발생하는 것으로 추정되지만, 일부 의사들은 이 질환이 과소 진단되었으며 더 흔할 수 있다고 생각합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>베르나르-술리에 증후군의 대부분의 경우는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 GP1BA, GP1BB, 또는 GP9 유전자의 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있습니다. 돌연변이 유전자 사본이 하나만 있는 대부분의 사람들은 질환의 징후와 증상을 보이지 않지만, 일부는 혈소판이 약간 크거나 매우 경미한 출혈 이상을 보일 수 있습니다.</p>
<p>GP1BA 또는 GP1BB 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 베르나르-술리에 증후군의 드문 경우는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 이러한 개인들은 영향을 받은 부모로부터 질환을 유전받습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 베르나르-술리에 증후군(Bernard-Soulier syndrome)은 혈액 응고에 관여하는 혈소판의 이상과 관련된 출혈 장애입니다. 영향을 받은 사람들의 혈소판은 비정상적으로 크고 수가 적습니다(이 조합을 거대혈

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