<div id="introduction">
<p>재생불량성 빈혈은 골수의 조혈 전구세포가 감소하거나 결핍되어 만성적인 일차 조혈 부전 증후군을 나타내며, 이에 따른 범혈구감소증을 동반합니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>골수 손상은 다양한 상황에서 발생합니다(표 1). 가장 흔한 원인은 특발성으로, 전체의 65%를 차지합니다. 판코니 빈혈은 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이는 첫 번째 10년 후반에 범혈구감소증, 장기 형성 부전, 비정상적인 요골, 엄지손가락 결손, 저신장 등의 뼈 결함을 동반하여 나타납니다. 혈청음성 간염은 전체 사례의 5%에서 10%를 차지합니다. 텔로머라제 결함은 성인 발병 재생불량성 빈혈의 5%에서 10%에서 발견됩니다. 이러한 연관성 중 일부는 매우 드물며, 예를 들어 호산구성 근막염이 있습니다.

</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>재생불량성 빈혈의 발생률에 대한 정확한 역학 정보는 일반적으로 제공되지 않습니다. 연구에 따르면 발생률은 백만 명당 0.6에서 6.1건으로 추정되며, 이 비율은 주로 사망 기록의 회고적 검토 데이터를 기반으로 합니다.

남녀 비율은 대략 1:1입니다. 재생불량성 빈혈은 모든 연령대에서 발생하지만, 소아기에서 발생률이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 두 번째 피크는 20세에서 25세 연령대에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>재생불량성 빈혈에 대한 두 가지 상호 관련된 설명이 있습니다: 외인성 면역 매개 조혈모세포 억제와 내인성 골수 전구세포의 이상입니다.

손상된 조혈모세포는 자가 반응성 T-헬퍼 세포(T1)로 성숙하여 사이토카인 인터페론-γ(IFN-γ)와 종양 괴사 인자(TNF)를 방출하여 다른 조혈모세포를 죽이고 억제하는 세포독성 연쇄 반응을 유발합니다. T1 세포가 표적으로 삼는 정확한 항원은 불분명하지만, 하나는 세포막의 포도당 인산 이노시톨(GPI) 연결 단백질로 보입니다(PNH에서 범혈구감소증의 메커니즘). 또한, 세포자멸사와 사멸 경로에 대한 유전자가 상향 조절됩니다. 더욱이, T-세포를 표적으로 하는 면역억제 요법은 특발성 재생불량성 빈혈 환자의 2/3에서 반응을 보이며, 이식편대숙주병을 가진 환자는 건강한 골수 전구세포 환경에서 무형성을 발달시킵니다.
두 번째 이론에서는, 내재적 결함이 있는 줄기세포가 분화 및 증식 능력을 상실합니다. 이들의 탈분화 불능은 예를 들어 골수이형성증후군과 같은 혈액 종양으로의 클론 진화를 초래할 수 있습니다. 이는 파나코니 빈혈 환자에서 흔합니다. 세포 분열과 얽혀 있는 DNA 구성 요소인 텔로미어의 부분적 결함은 조기 조혈모세포 소진과 골수 무형성을 초래할 수 있습니다. 짧아진 텔로미어는 재생불량성 빈혈 환자의 절반에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>재생불량성 빈혈은 성별과 인종에 관계없이 모든 연령에서 나타납니다. 결핍된 세포 계통과 관련된 증상(빈혈, 진행성 쇠약, 창백, 호흡곤란; 호중구 감소증, 빈번하고 지속적인 경미한 감염 또는 갑작스러운 발열 질환; 혈소판 감소증, 반상출혈, 점막 출혈, 자반증)이 나타납니다. 비장비대는 보이지 않으며, 비장비대가 있으면 다른 진단을 시사합니다. 검사실 결과는 망상적혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 동반한 대적혈구성 정상색소성 빈혈을 보여줍니다. 세포학적 이상이 없어야 하며, 이는 기저의 혈액학적 과정을 시사할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>재생불량성 빈혈의 진단 기준은 다음과 같습니다: 골수 저세포성의 존재와 2개 이상의 세포감소증(망상적혈구가 1% 미만 또는 40,000/마이크로리터 미만, 호중구 감소증이 500/마이크로리터 미만, 또는 혈소판 감소증이 20,000/마이크로리터 미만). 중등도 질환은 골수 세포성이 30% 미만; 중증 질환은 세포성이 25% 미만 또는 50% 미만의 세포성에 30% 미만의 조혈세포를 포함하며, 매우 중증은 중증 기준에 호중구 감소증이 200/µL 미만을 추가로 충족합니다. 골수 흡인은 거의 수확되지 않습니다("건조 흡인"). 골수 생검은 필수적입니다: 골수 전구세포가 거의 없고 현저히 저세포성일 것입니다. 유세포 분석과 형광 
제자리
 혼성화(FISH)를 통한 유전자 검사는 범혈구감소증을 일으키는 혈액학적 악성 종양을 배제하는 데 유용합니다. 추가 검사는 골수 부전의 기저 상태에 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문제를 일으키는 요인을 제거합니다. 일부 약물은 특발성 무형성빈혈과의 연관성 때문에 미국에서 중단되었습니다(예: 뇌졸중 예방 또는 경피적 관상동맥 중재술 후 이중 항혈소판 요법으로 사용되는 혈소판 응집 억제제인 티클로피딘; 진통제 및 해열제로 사용되는 NSAID인 페닐부타존). 임신과 관련된 특발성 무형성빈혈은 자가 제한적이며 출산과 함께 종료됩니다. 흉선종이 있는 환자는 일반적으로 흉선 절제술 후 골수 회복이 완전합니다.

가역적인 원인이 발견되지 않은 환자의 경우, 치료는 나이, 질병의 중증도, 기증자 가용성 및 수행 상태에 따라 달라집니다. 건강한 젊은 환자(50세 미만)로 중증 질환이 있는 경우 초기 면역 억제 요법 전에 동종 조혈모세포 이식을 받아야 합니다. 건강한 50세 이상의 환자와 HCT 기증자가 없는 젊은 환자는 엘트롬보팍, 말/토끼 항흉선세포글로불린(ATG), 사이클로스포린 A 및 프레드니손을 사용한 전용량 면역 억제 요법을 받습니다. 이 조합은 건강이 좋지 않은 개인에게 단일제제 엘트롬보팍, ATG 또는 사이클로스포린 A로 조정할 수 있습니다. 엘트롬보팍은 혈소판 수를 증가시키고 골수 전구 세포의 증식과 분화를 증가시키기 위해 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하는 트롬보포이에틴 비펩타이드 작용제입니다. ATG는 항원 반응성 T-림프구를 제거하고 특발성 무형성빈혈에서 혈액학적 반응을 유도합니다. 사이클로스포린 A는 인터루킨-II(IL-2)의 생성 및 방출을 억제하고 휴지기 T-림프구의 IL-2 유도 활성화를 억제합니다. 프레드니손은 미성숙 림프구의 세포 사멸을 유도합니다. 대체 요법을 2차 약제로 사용하는 임상 연구가 진행 중입니다.
지지 요법에는 감염 예방/치료 및 수혈(헤모글로빈이 7 mg/dL 미만이거나 혈소판이 10,000/마이크로리터 미만 또는 활동성 출혈의 경우 50,000/마이크로리터 미만인 경우 백혈구 감소 적혈구)이 포함됩니다. 이차성 혈색소증을 모니터링하고 필요한 경우 철분 킬레이터를 투여합니다. 적혈구 생성 인자나 과립구 집락 자극 인자와 같은 성장 인자의 사용은 충분한 반응을 생성할 전구 세포가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다.
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>범혈구감소증은 정상 골수를 대체하는 병리학적 과정인 골수이형성 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 원인으로는 고형 종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다.
단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실과 무과립구증, 흉선종과 순수 적혈구 무형성증). 환자는 관련된 세포 계통과 관련된 증상을 가지며, 세 가지 모두와 관련된 증상은 아닙니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>재생불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증은 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형입니다. 이러한 합병증은 감시와 항생제, 화학요법 및/또는 수혈을 포함한 증상 치료로 관리됩니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>재생불량성 빈혈 환자의 관리는 다학제 팀의 노력입니다. 이 질환은 많은 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 질환 자체 외에도 면역억제 요법 및 조혈모세포 이식 후 많은 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들은 감염과 출혈에 대해 면밀한 모니터링이 필요합니다. 호중구 감소증 때문에 식단은 맞춤형으로 조정되어야 하며, 많은 미생물에 의해 식민지화된 유제품, 생고기 및 대부분의 채소와 과일을 제외해야 합니다. 모든 환자는 출혈 위험이 있으므로 강렬한 신체 활동을 피해야 합니다. 폐경 전 여성은 월경량이 많아질 수 있으며 호르몬 요법을 권장받아야 합니다. 마지막으로, 모든 환자는 감염 위험이 매우 높기 때문에 손과 개인 위생을 유지해야 할 필요성에 대해 교육받아야 합니다.

(레벨 V)

성과

지난 30년 동안 재생불량성 빈혈 환자의 예후는 더 나은 치료와 지원 조치 덕분에 크게 개선되었습니다. 원인에 따라 치료를 받으면 면역억제 및 조혈모세포 이식으로 10년 생존율이 65-75%로 보고되었습니다. 사실, 일치하는 형제의 경우 조혈모세포 이식의 결과는 매우 좋습니다. 면역억제 요법을 사용할 때 항상 재발 및 후기 클론성 질환의 위험이 있습니다. 일부 데이터에 따르면 면역억제로 관리된 환자에서 백혈구의 텔로미어 길이는 낮은 생존율, 클론 진화 및 재발 위험과 관련이 있습니다. 재생불량성 빈혈의 두 가지 주요 사망 원인은 출혈과 감염입니다. 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병 및 이식 실패의 위험이 있습니다.

(레벨 V)</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Ding SX, Chen T, Wang T, Liu CY, Lu WL, Fu R. The Risk of Clonal Evolution of Granulocyte Colony-Stimulating Factor for Acquired 특발성 무형성빈혈: A Systematic Review and Meta-Analysis.  Acta Haematol.  2018; 140 (3):141-145.  [ PubMed : 30253387 ]</li>
<li>Georges GE, Doney K, Storb R. Severe aplastic anemia: allogeneic bone marrow transplantation as first-line treatment.  Blood Adv.  2018 Aug 14; 2 (15):2020-2028.  [ PMC free article : PMC6093726 ] [ PubMed : 30108110 ]</li>
<li>Shallis RM, Ahmad R, Zeidan AM. Aplastic anemia: Etiology, molecular pathogenesis, and emerging concepts.  Eur J Haematol.  2018 Dec; 101 (6):711-720.  [ PubMed : 30055055 ]</li>
<li>Gadalla SM, Aubert G, Wang T, Haagenson M, Spellman SR, Wang L, Katki HA, Savage SA, Lee SJ. Donor telomere length and causes of death after unrelated hematopoietic cell transplantation in patients with marrow failure.  Blood.  2018 May 24; 131 (21):2393-2398.  [ PMC free article : PMC5969378 ] [ PubMed : 29632022 ]</li>
<li>Li SS, Hsu YT, Chang C, Lee SC, Yen CC, Cheng CN, Chen JS, Lin SH, Chang KC, Chen TY. Incidence and treatment outcome of aplastic anemia in Taiwan-real-world data from single-institute experience and a nationwide population-based database.  Ann Hematol.  2019 Jan; 98 (1):29-39.  [ PubMed : 30178191 ]</li>
<li>Vaht K, Göransson M, Carlson K, Isaksson C, Lenhoff S, Sandstedt A, Uggla B, Winiarski J, Ljungman P, Brune M, Andersson PO. Incidence and outcome of acquired aplastic anemia: real-world data from patients diagnosed in Sweden from 2000-2011.  Haematologica.  2017 Oct; 102 (10):1683-1690.  [ PMC free article : PMC5622852 ] [ PubMed : 28751565 ]</li>
<li>Schoettler ML, Nathan DG. The Pathophysiology of Acquired 특발성 무형성빈혈: Current Concepts Revisited.  Hematol Oncol Clin North Am.  2018 Aug; 32 (4):581-594.  [ PMC free article : PMC6538304 ] [ PubMed : 30047412 ]</li>
<li>Yamazaki H. [Acquired aplastic anemia: recent advances in pathophysiology and treatment].  Rinsho Ketsueki.  2018; 59 (6):711-715.  [ PubMed : 29973449 ]</li>
<li>Gnanaraj J, Parnes A, Francis CW, Go RS, Takemoto CM, Hashmi SK. Approach to pancytopenia: Diagnostic algorithm for clinical hematologists.  Blood Rev.  2018 Sep; 32 (5):361-367.  [ PubMed : 29555368 ]</li>
<li>Bluteau O, Sebert M, Leblanc T, Peffault de Latour R, Quentin S, Lainey E, Hernandez L, Dalle JH, Sicre de Fontbrune F, Lengline E, Itzykson R, Clappier E, Boissel N, Vasquez N, Da Costa M, Masliah-Planchon J, Cuccuini W, Raimbault A, De Jaegere L, Adès L, Fenaux P, Maury S, Schmitt C, Muller M, Domenech C, Blin N, Bruno B, Pellier I, Hunault M, Blanche S, Petit A, Leverger G, Michel G, Bertrand Y, Baruchel A, Socié G, Soulier J. A landscape of germ line mutations in a cohort of inherited bone marrow failure patients.  Blood.  2018 Feb 15; 131 (7):717-732.  [ PubMed : 29146883 ]</li>
<li>Yoshida N, Kojima S. Updated Guidelines for the Treatment of Acquired 특발성 무형성빈혈 in Children.  Curr Oncol Rep.  2018 Jun 30; 20 (9):67.  [ PubMed : 29961134 ]</li>
<li>Samarasinghe S, Veys P, Vora A, Wynn R. Paediatric amendment to adult BSH Guidelines for aplastic anaemia.  Br J Haematol.  2018 Jan; 180 (2):201-205.  [ PubMed : 29285764 ]</li>
<li>Zakaria Z, Kaliaperumal C, Crimmins D, Caird J. Neurosurgical management in children with bleeding diathesis: auditing neurological outcome.  J Neurosurg Pediatr.  2018 Jan; 21 (1):38-43.  [ PubMed : 29125443 ]</li>
<li>Dietz AC, Mehta PA, Vlachos A, Savage SA, Bresters D, Tolar J, Boulad F, Dalle JH, Bonfim C, de la Fuente J, Duncan CN, Baker KS, Pulsipher MA, Lipton JM, Wagner JE, Alter BP. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes: Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric Hematopoietic Cell Transplantation.  Biol Blood Marrow Transplant.  2017 May; 23 (5):726-735.  [ PMC free article : PMC5423755 ] [ PubMed : 28115275 ]</li>
<li>Rice C, Eikema DJ, Marsh JCW, Knol C, Hebert K, Putter H, Peterson E, Deeg HJ, Halkes S, Pidala J, Anderlini P, Tischer J, Kroger N, McDonald A, Antin JH, Schaap NP, Hallek M, Einsele H, Mathews V, Kapoor N, Boelens JJ, Mufti GJ, Potter V, Pefault de la Tour R, Eapen M, Dufour C. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients Aged 50Years or Older with Severe 특발성 무형성빈혈.  Biol Blood Marrow Transplant.  2019 Mar; 25 (3):488-495.  [ PMC free article : PMC6401340 ] [ PubMed : 30194027 ]</li>
<li>Scheinberg P. Recent Advances and Long-Term Results of Medical Treatment of Acquired 특발성 무형성빈혈: Are Patients Cured?  Hematol Oncol Clin North Am.  2018 Aug; 32 (4):609-618.  [ PubMed : 30047414 ]</li>
</ul></p>
</div>

 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.  치료 / 관리 특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문

특발성 무형성빈혈

특발성 무형성빈혈의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>특발성</strong> 무형성 빈혈, 다른 말로 후천성 재생불량성 빈혈은 거의 완전한 골수부전을 야기하는 심각하며 드문 질환입니다. <strong>골수</strong>는 몸의 장골 중심에 있는 해면질의 물질로 조혈모세포를 생산하며, 이 세포는 적혈구와 백혈구, 혈소판을 생성합니다. 재생불량성 빈혈에서 조혈모세포의 고갈은 결과적으로 적혈구, 백혈구, 혈소판을 감소시킵니다(범혈구감소증, pancytopenia).</p><p><img alt="그림 특발성 무형성 빈혈. 정상 조혈과정. 1. 조혈모세포> 전적혈구모세포> 적혈구모세포> 망상적혈구> 적혈구 2. 조혈모세포> 거대핵세포모세포> 거대핵세포> 혈소판 3. 조혈모세포> 골수모세포> 전과립구 (이후 세부구분). 3-1. 전과립구> 호산성 골수구> 호산구. 3-2. 전과립구> 호염기성 골수구> 호염기구. 3-3. 전과립구> 호중성 골수구> 호중구. (3의 결과물은 모두 과립백혈구). 4. 조혈모세포> 단핵구모세포> 단핵구. 5. 조혈모세포> 림프구모세포> 림프구 (4와 5의 결과물은 무과립 백혈구). 특발성 무형성 빈혈은 적혈구, 백혈구, 혈소판 모두 감소. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_319_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>서구에서의 발병빈도는 연간 인구 100만 명 당 2명으로 알려져 있으나 국내에서의 발생은 서구에 비해 약 2-3배 높은 것으로 보고되고 있으며 국내 15세 이하의 소아에서는 100만 명 당 4.5명의 빈도로 발생합니다. 호발 연령은 젊은 층(15세-30세)과 60세 이상이며 남녀 간의 차이는 없습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>재생불량성 빈혈은 자가면역질환의 일종으로 세포독성 T 림프구(cytotoxic T lymphocyte; CTL)에 의한 골수의 전구세포 및 조혈모세포의 손상으로 발생합니다. 이러한 손상이 방대하기 때문에 재생불량성 빈혈 환자는 성숙한 혈구세포를 만들어내는 줄기세포가 충분치 않게 됩니다. 일부에선 혈구세포를 생산하지 못하는 골수가 광범위하게 지방으로 대치되는 경우도 있습니다.</p><p><img alt="그림 특발성 무형성 빈혈의 원인. 1. 세포독성 T 림프구(cytotoxic T lymphocyte; CTL)가 골수의 전구세포 및 조혈모세포를 공격. 세포독성 T 림프구로 인해 2. 혈구를 만들어내는 줄기 세포가 부족해짐. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_319_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>선천성은 판코니 빈혈(Fanconi’s anemia), 선천성이상각화증(Dyskeratosis congenita), 슈바치만 다이아몬드 증후군(Shwachman-Diamond syndrome) 등의 질환에 동반되어 나타나고, 후천성의 원인으로는 방사선, 약제, 벤젠, 바이러스(hepatitis, EBV, HIV-1), 자가면역질환, 호산구 근막염(Eosinophilic fasciitis), 임신, 수혈과 관련된 이식편대숙주반응, 발작성야간혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH) 등이 있으나 원인이 밝혀지지 않는 경우가 대략 50%입니다. 국내에서 발생하는 재생불량성 빈혈의 특징은 원인으로 후천성 <strong>특발성</strong>인 경우가 많고, 서구에 비해 본 질환의 빈도가 높으며, 젊은 층에서 많이 발생하는 경향이 있는 점입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>재생불량성 빈혈의 증상은 기능적 혈구 세포를 충분히 생산하지 못하는 골수 기능 부전의 결과로 발생합니다. 질병의 특이 증상과 진행은 각각의 개인에 따라 다양하게 나타납니다. 일부 환자에선 수 년 동안 경미한 증상으로 지속되나, 또 다른 환자에선 생명을 위협하는 합병증으로 진행하여 심각한 증상을 나타낼 수 있습니다.</p><p>적혈구, 백혈구와 혈소판은 골수에서 만들어 집니다. 각 세포들은 각자의 특별한 역할을 하기 위해 혈액을 통해 몸 전체로 갑니다, 적혈구는 산소를 운반하고, 백혈구는 감염과 싸우며, 혈소판은 혈액의 응고를 통해 지혈 작용을 합니다. 적혈구 수의 감소는 빈혈, 백혈구 수의 감소는 백혈구 감소증, 혈소판의 감소가 혈소판 감소증입니다.</p><p>빈혈이 있는 환자는 피곤함, 수면 과잉, 쇠약함, 현기증, 어지럼증, 불안, 두통, 창백한 피부, 호흡 곤란 등을 호소할 수 있습니다. 백혈구감소증이 있는 환자는 세균과 곰팡이 등 각종 감염이 생길 위험이 증가하며, 혈소판감소증이 있는 환자는 가벼운 손상에도 점막 특히 잇몸이나 코의 점막에 심한 출혈이 발생할 수 있습니다. 여성에선 생리과다(menorrhagia)가 발생할 수 있습니다.</p><p>일부 재생불량성 빈혈 환자는 발작성야간혈색뇨와 같은 다른 질병을 동반할 수 있습니다. 발작성야간혈색뇨는 PIGA 유전자에 영향을 미치는 줄기세포의 유전적 결함에 의해 발생합니다. 이로 인해 혈구 세포가 <strong>보체</strong>의 용해에 취약하게 됩니다. 재생불량성 빈혈 환자의 대략 20%에서 유세포분석기를 통한 검사상 발작성야간혈색뇨를 동반하는 것을 확인할 수 있습니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>골수기능부전에 의해 중증 빈혈, 출혈, 심한 감염으로 인해 생명의 위협을 받을 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>재생불량성 빈혈은 말초혈액의 범혈구감소증(pancytopenia, 적혈구,백혈구,혈소판등 혈액내 모든 세포들의 감소)을 보이면서 다른 세포의 침윤이나 섬유화가 없이 세포충실도가 낮은 골수 소견을 보일 경우 진단됩니다. <strong>골수검사</strong>를 위해 엉덩이 또는 골반뼈에서 침습적으로 골수조직을 채취하여 채취된 조직을 현미경을 통해 검사하여 진단을 하게 됩니다.</p><p>말초혈액의 범혈구감소증은 혈색소가 10.0 g/dL이하, 호중구가 1,500/μL이하, 혈소판이 50,000/μL이하의 소견 중 최소한 2가지 이상을 만족할 경우로 정의합니다.</p><p>중증재생불량성 빈혈(severe aplastic anemia, SAA)은 말초혈액 소견에서 호중구가 500/μL이하, 혈소판이 20,000/μL이하, 교정망상적혈구가 1%이하의 소견 중 최소한 2가지 이상이면서 골수검사에서 세포충실도가 25% 미만이거나, 세포충실도가 30% 미만이면서 조혈기능을 갖는 세포가 25-50% 인 경우로 진단합니다.</p><p>초중증재생불량빈혈 (very severe aplastic anemia, VSAA)은 중증재생불량성 빈혈의 조건을 만족하면서 호중구가 200/μL이하 인 경우로 정의합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>재생불량성 빈혈의 치료는 개인의 나이, 건강 상태, 빈혈의 심각성에 따라 다릅니다. 치료의 목적은 환자의 현재 증상을 치료하는 것 뿐 아니라 골수 부전과 같은 근본 원인을 치료하는 것입니다. <strong>조혈모세포이식</strong>과 면역억제치료를 할 수 있습니다.</p><p>재생불량성 빈혈의 초기에는 혈구 감소로 인한 증상 개선을 위한 보존적 치료가 바로 시작되어야 하며, 이런 치료는 빈혈을 교정을 위한 적혈구 수혈, 심각한 출혈을 예방하기 위한 혈소판 수혈, 감염을 예방하거나 치료를 위한 항생제 사용이 있습니다. 이런 보존적 치료를 안 할 경우, 1년 내에 80% 이상이 사망하게 됩니다. 환자의 경우 이식이 적합한지 확인하는 것이 중요하며, 적합할 경우 성공적인 이식의 확률을 높이기 위해선 수혈 횟수를 줄여야 합니다.</p><p><strong>조혈모세포이식</strong>은 동종조혈모세포이식을 시행하게 되며, 소아나 젊은이들에서 최적의 치료방침입니다. 동종조혈모세포이식 동안에 항암제와 또는 방사선 치료를 통해 비정상 골수세포를 제거하고 공여자의 건강한 골수로 대체하게 됩니다. 조혈모세포이식의 가장 좋은 공여자는 일란성 쌍둥이, 형제들이지만 형제간 <strong>조직적합성항원</strong>이 일치할 확률이 25-30%이기 때문에 많은 경우 비(非)혈연간 공여자를 찾게 됩니다.</p><p>이식편대숙주반응은 골수 이식 시에 가장 중요한 합병증입니다. 조혈모세포이식으로 생긴 이식편대숙주반응은 가벼운 증상부터 심각하고 생명을 위협하는 상황까지 매우 다양하게 나타납니다. 이식편대 숙주질환 또는 이식 <strong>거부반응</strong>을 예방하기 위해 여러 가지 약제를 사용하게 됩니다.</p><p>나이가 많거나, 적합한 공여자가 없는 경우 등 조혈모세포이식의 자격이 되지 않는 환자는 면역억제치료를 시행할 수 있습니다. 이러한 경우 사용되는 <strong>면역억제제</strong>들은 환자 몸의 면역체계의 활성을 억제하게 됩니다. 재생불량성 빈혈의 기전이 스스로의 면역체계가 골수를 비정상적으로 공격하는 것이므로 면역 반응을 억제시켜 골수를 회복시키는 것이 치료의 중심이 됩니다. 면역억제치료를 통해 환자의 혈구세포가 오랫동안 정상 수준을 유지할 수 있지만 영구적으로 지속되지는 않으므로 재발하면 다시 면역억제치료를 시도해야 합니다. 게다가 면역억제치료를 성공한다 하더라도 발작성야간혈색소뇨증, 골수이형성증, 백혈병이 발생할 위험은 여전히 남아있습니다. 대략 1/3 환자에서 면역억제치료에 반응이 없는 불응성 재생불량성 빈혈(Refractory aplastic anemia)로 진단되며 이런 환자에서는 조혈모세포이식을 고려해야 합니다.</p><p>또한 성장인자(growth factor)의 사용을 고려할 수 있습니다. 성장인자로는 과립구집락자극인자(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF), 과립구대식세포집락자극인자 (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF), 적혈구형성인자 (erythropoietin, EPO) 등이 있습니다. 이런 성장인자들은 적혈구, 호중구, 대식세포의 생산을 자극하여 세포 수를 늘리는 역할을 합니다. 일부에선 불응성 재생불량성 빈혈에서 성장인자를 사용하여 혈구세포 수 향상을 보인 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>대한혈액학회, 혈액학, 이퍼블릭 2006<br>Kim HK. Aplastic anemia. Korean J Pediatr. 2007 Jun;50(6):519-523. Korean. doi: 10.3345/kjp.2007.50.6.519.<br>Kook H. Aplastic Anemia. J Korean Med Assoc. 2006 Oct;49(10):885-896. Korean. http://www.rarediseases.org</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회/대한혈액학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_319.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요특발성 무형성 빈혈, 다른 말로 후천성 재생불량성 빈혈은 거의 완전한 골수부전을 야기하는 심각하며 드문 질환입니다. 골수는 몸의 장골 중심에 있는 해면질의 물질로 조혈모세포를 생산하며, 이 세포는 적혈구와 백혈구