<div id="description">
<p>워커-워버그 증후군(Walker-Warburg syndrome)은 근육, 뇌, 눈의 발달에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이는 선천성 근육 이영양증으로 알려진 유전적 상태 그룹 중 가장 심각한 형태로, 근육 약화와 소모(위축)를 초래하며, 이는 매우 어린 시절부터 시작됩니다. 워커-워버그 증후군의 징후와 증상은 출생 시 또는 유아기에 나타납니다. 워커-워버그 증후군이 초래하는 문제의 심각성 때문에 대부분의 영향을 받은 개인은 어린 시절을 넘기지 못합니다.</p>
<p>워커-워버그 증후군은 골격근에 영향을 미치며, 이는 신체가 움직이기 위해 사용하는 근육입니다. 영향을 받은 아기들은 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가지며, 때때로 "축 처진" 것으로 묘사됩니다. 근육 약화는 시간이 지남에 따라 악화됩니다.</p>
<p>워커-워버그 증후군은 또한 뇌에 영향을 미치며, 이 상태를 가진 개인은 일반적으로 cobblestone lissencephaly라는 뇌 이상을 가지고 있습니다. 이는 뇌 표면이 정상적인 주름과 홈이 없고 대신 울퉁불퉁하고 불규칙한 외관을 가지게 됩니다(자갈처럼). 이들은 또한 뇌에 체액이 축적되는 수두증이나 소뇌 및 척수와 연결되는 뇌의 일부(뇌간)와 같은 특정 뇌 부위의 이상을 가질 수 있습니다. 이러한 뇌 구조의 변화는 심각한 발달 지연과 지적 장애를 초래합니다. 일부 워커-워버그 증후군을 가진 개인은 발작을 경험합니다.</p>
<p>눈 이상도 워커-워버그 증후군의 특징입니다. 여기에는 비정상적으로 작은 안구(소안구증), 눈의 압력 증가로 인한 확대된 안구(녹내장), 눈 렌즈의 혼탁(백내장), 눈에서 뇌로 시각 정보를 전달하는 신경(시신경)의 문제 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 눈 문제는 영향을 받은 개인의 시력 장애를 초래합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>워커-워버그 증후군은 최소한 12개의 유전자 변이(돌연변이)로 인해 발생할 수 있습니다. 가장 일반적으로 관련된 유전자는 POMT1, POMT2, CRPPA, FKTN, FKRP, LARGE1입니다. 이 유전자 변이는 워커-워버그 증후군을 가진 개인의 약 절반에서 발견됩니다. 다른 유전자, 일부는 아직 확인되지 않은 유전자도 이 상태의 발달에 관여합니다.</p>
<p>위에 나열된 유전자와 워커-워버그 증후군에 관련된 다른 유전자에서 생성된 단백질은 α-디스트로글리칸이라는 단백질을 수정합니다. 이 수정은 글리코실화라고 하며, α-디스트로글리칸이 기능하기 위해 필요합니다. α-디스트로글리칸 단백질은 각 세포 내부의 구조적 틀(세포골격)을 세포 외부의 단백질 및 기타 분자의 격자(세포외 기질)에 고정시키는 데 도움을 줍니다. 골격근에서는 글리코실화된 α-디스트로글리칸의 고정 기능이 근육 섬유를 안정화하고 보호하는 데 도움을 줍니다. 뇌에서는 초기 발달 동안 신경 세포(뉴런)의 이동을 지시하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>워커-워버그 증후군과 관련된 유전자 변이는 α-디스트로글리칸의 글리코실화를 방해하여 정상적인 기능을 방해합니다. 기능성 α-디스트로글리칸이 없으면 근육 세포가 안정되지 않아 근육 섬유가 반복적으로 수축하고 이완할 때 손상됩니다. 손상된 섬유는 시간이 지남에 따라 약해지고 죽어 골격근의 점진적인 약화를 초래합니다.</p>
<p>결함이 있는 α-디스트로글리칸은 초기 뇌 발달 동안 뉴런의 이동에도 영향을 미칩니다. 뉴런이 의도된 목적지에 도달하면 멈추는 대신, 일부 뉴런은 뇌 표면을 지나 뇌를 둘러싼 체액 공간으로 이동합니다. 연구자들은 이 뉴런 이동 문제로 인해 워커-워버그 증후군을 가진 어린이에게 cobblestone lissencephaly가 발생한다고 믿고 있습니다. 다른 신체 부위, 특히 눈에서의 유전자 변이의 영향에 대해서는 알려진 바가 적습니다.</p>
<p>워커-워버그 증후군은 α-디스트로글리칸의 오작동을 포함하기 때문에 이 상태는 디스트로글리칸병으로 분류됩니다.</p>
<ul>
<li>CRPPA</li>
<li>FKRP</li>
<li>FKTN</li>
<li>LARGE1</li>
<li>POMT1</li>
<li>POMT2</li>
</ul>
<p>NCBI Gene에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>B3GALNT2</li>
<li>B4GAT1</li>
<li>DAG1</li>
<li>POMGNT1</li>
<li>POMGNT2</li>
<li>POMK</li>
<li>RXYLT1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>워커-워버그 증후군의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 이 상태는 신생아 100,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환을 일으킨다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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Jan;157(1):1-12. doi: 10.1093/jb/mvu066. Epub 2014 Nov 7.  Citation on PubMed</li>
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1;327(5961):88-92. doi: 10.1126/science.1180512. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

 워커-워버그 증후군(Walker-Warburg syndrome)은 근육, 뇌, 눈의 발달에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이

워커-워버그 증후군

워커-워버그 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>워커-워버그 증후군(Walker-Warburg syndrome)은 HARD +/- E 증후군이라는 다른 이름이 나타내는 것과 같이 수두증(H), 무뇌회증(A), 망막 이형성(RD)과 뇌탈출을 그 특징으로 하는 질환이다. 이 질환은 종종 여러 가지 독특한 형태의 선천성 근 이형성증을 동반하게 되며 대가 생후 수개월 내에 사망하는 것으로&nbsp;알려져 있다.<br>이 증후군은 상염색체 열성유전을 하는데 &nbsp;100,000 생존아 당 1.2명의 빈도로 발생하는 것으로 알려져 있다. &nbsp;대개 태어날 때부터 전반적 저긴장증과 근육약화, 지능저하를 동반한 발달지연 및 발작 등을 주증상으로 한다. 이것은 II형 무뇌회증과 연관되어 있으며, 수두증, 소뇌기형, 눈의 이상 및 &nbsp;α-dystroglycan의 당화(glycosylation)부족으로 인한 근이영양증을 특징으로 한다. 몇몇 개의 유전자가 밝혀져 있기는 하지만 아직까지 모든 유전자가 다 밝혀져 있지는 않다. 주로 혈중 creatine kinase의 농도가 상승하여 있으며 근육 조직 검사 상에서는 근육 이형성 소견과 함께 α-dystroglycan의 변화가 발견된다. 이미 알려져 있는 유전자 이상이 있는 가계에서는 산전진단이 가능하다. 유전자 이상을 모르는 가계에서는 산전 초음파가 진단에 도움이 되며 특별한 치료는 없다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원인 유전자로는 적어도 6개 유전자가 발견되었는데, 이것은 모두 당화(glycosylation)에 관여하는 단백질 생산에 관련된 유전자들이다. POMT1 유전자 (protein O-mannosyltransferase 1); POMT2 유전자; POMGNT1 유전자 (protein O-mannose beta-1,2-N-acetylglucosaminyltransferase); FKTN 유전자; FKRP 유전자 (fukutin-related protein); LARGE 유전자. 전체 환자의 50% 미만에서 이들 유전자가 발견되며, 이 중에서 POMT1 유전자 돌연변이가 가장 흔하다.</p><p>유전자는 염색체 19번 장완 q13.3, 염색체 14번 장완 q24.3, 염색체 9번 장완 q34.1, 염색체 9번 장완 q31에 위치하고 있다. Dystrophin glycoprotein complex(DGC)는 골격근의 근섬유막(sarcolemma)을 구성하는 단백질 복합체이다. DGC의 이상은 기저막 형성의 변형을 초래하여 여러 가지 근육 이형성증의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이 부위의 돌연변이는 태생기부터 근섬유가 세포외 기질에 고정되는 것을 느슨하게 하여 근육의 이상을 초래하게 된다.</p><p>Dystroglycan (dystrophin associated glycoprotein)은 DGC의 주된 요소로써 많은 세포 형에서 발현되며 α-dystroglycan과 β-dystroglycan으로 나뉘게 된다. 이 중 α-dystroglycan에 있는 tetrasaccharide인 NeuAcα2, 3Galβ1, 4GlcNAcβ1, 2Manα1-O-Ser/Thr 가 laminin이나 다른 ligand에 α-dystroglycan가 붙는데 꼭 필요한 것으로 알려져 있다. 이렇게 α-dystroglycan 이 다른 세포외 ligand에 접합하는데 필요한 부분의 돌연변이는 태생기부터 근섬유가 세포외 기질에 고정되는 것을 느슨하게 하여 &nbsp;근육의 이상을 초래하게 된다. 이러한 병은 뇌와 눈을 침범하는 상염색체 열성의 선천성 근이영양증의 주요 원인이 된다. 그 중에서 POMT1 and POMT2의 변이로 인한 O-mannosyltransferase-1, -2 가 워커-워버그증후군의 원인으로 알려져 있고 FKRP gene의 동형 접합자, FKTN 유전자의 이상 등으로 이런 α-dystroglycan을 초래하여 역시 워커-워버그증후군의 형태로 발현하는 것으로 알려져 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>워커-워버그 증후군의 주된 병변부위는 뇌와 눈이다. 먼저 뇌의 병변을 보면, 대뇌의 표면은&nbsp;편평하며 부분적으로 뇌회비대(pachygyria)가 있기도 하다. Sylvian fissure는 넓어져 있으며 opercula 형성이 안 되어 대뇌가 8자 모양을 이룬다. 뇌실은 커져 있으며 수두증이 있고, 대뇌의 백질이 얇아져 있어 상대적으로 대뇌백질과 회백질의 경계가 편평하다. 대뇌피질의 정상적인 6층의 신경세포층이 없다.</p><p>뇌의 투명중격과 뇌량(corpus callosum)이 없거나 얇아져 있다. 소뇌이형성증이 흔하며 소뇌충부(vermis)의 무형성증 및 저형성증도 잘 동반된다. Dandy-Walker cyst와 Dandy-Walker variant 도 잘 동반된다. 뇌탈출이 동반되기도 한다.</p><p>눈의 이상으로는 소안증, 망막이형성증, 결손증, 전방기형(백내장, 각막혼탁등), 증식성 일차성 초자체 잔류가 흔하며, 초자체 동맥잔류, 시신경 저형성증, Peter 증후군이 있을 수 있다.</p><p>임상증상을 보면 대개의 환아는 출생 시에 키와 체중이 정상이고 머리가 크거나 정상이다. 출생 후 스스로 잘 움직이지 않으며, 사지의 근긴장도가 현저히 떨어지고, 지능이 저하되고 운동의 발달은 거의 이루어지지 않는다. 물체를 바라보거나 따라보지 못하고, 사회적인 반응(social response)도 없다. 심부건반사는 소실되거나 감소되며, 발작이 있는 경우는 잘 조절되지 않는다. 이 증후군에서는 특이한 얼굴 모양은 없지만 귀가 낮게 위치하고, 귀의 모양이 이상하고, 턱이 작고, 코가 낮고, 콧구멍이 위를 향하기도 한다.</p><p>동반되는 기형으로 잠복고환, 작은 고환, 작은 부신, 작은 음경, 신 이형성증 등이 있다. 예후는 매우 나빠 대개 폐렴이나 기관지흡인(aspiration)이 합병되어 생후 1년 이내에 사망하게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 근래 CT와 MRI가 발달하여 쉽게 가능한데 심한 지능저하가 있으며 머리가 크거나 정상이며, 눈의 전방 또는 망막이상이 동반되며 뇌의 병리학적 소견 또는 CT나 MRI 소견 상 무뇌회증의 소견과 근이영양증이 동반되어 있을 때 이 &nbsp;워커-워버그증후군으로 진단할 수 있다.</p><p>&nbsp;○ 다음과 같은 네 가지 기준을 만족해야 한다.</p><p>- 선천성 근 이형성증, α-dystroglycan의 당화부족이 특징<br>- Creatinine kinase 농도의 상승<br>- II형 무뇌회증과 수두증이 특징<br>- 뇌간과 소뇌의 이상</p><p>대부분의 환자에서 변이 유전자의 위치가 알려져 있지 않다. 약 10-20%의 환자에서만 &nbsp;POMT1, POMT2, FKTN, FKRP 유전자의 변이가 알려져 있으며, 유럽인이나 미국인에서는 FKTN 유전자의 돌연변이가 흔하며, 중앙아시아에서는 POMT1 유전자의 돌연변이가 흔한 것으로 보고되었다. 이들 4개 유전자에서 돌연변이를 갖는 환자들의 임상양상 및 영상의학적 소견은 유전자에 따라 차이점을 보이지 않으며 유사한 것으로 알려져 있다. 이외에도 수두증, 뇌실확장, 선천성 대두증, Dandy-Walker 기형 등이 보이기도 한다. 위의 진단 기준은 문헌 고찰을 통해 1989년 Dobyns 등에 의해 제시되었다. 이외에도 수두증 외에 뇌실 확장, 선천성 대두증, Dandy-Walker 기형 등이 보이기도 한다.</p><p>&nbsp;○ 산전 진단<br>유전자 변이를 알고 있는 가계에서 병에 이환되었는지를 유전자 검사로 알아낼 수 있다. 그러나 유전자 변이를 알지 못하는 가계에서는 산전 초음파로 진단이 가능하다. 1987년에 Farrell은 이전의 병력이 없던 가계의 태아에서 산전 초음파를 통해 생후 28주 수두증이 있었고 30주에 심한 양측 뇌실의 확장, 35주에 망막의 이상이 있는 것을 증명하였고 그 다음 아기에서 19주에 역시 수두증과 뇌탈출이 있는 것을 발견하였다.</p><p>&nbsp;○ 감별진단 : 다음과 같은 질환에 대한 감별이 필요하다.<br>- Fukuyama congenital muscular dystrophy(FCMD)<br>- 선천성 근이영양증(congenital muscular dystrophy,CMD) type 1C<br>- 선천성 근이영양증(congenital muscular dystrophy,CMD) type 1D<br>- 근육-눈-뇌병(Muscle-eye-brain disease, MEB)<br>- Congenital muscular dystrophies without brain and eye abnormalities(뇌와 눈의 이상이동반되지 않은 선천성 근이영양증)</p><p>MEB와 FCMD는 유사한 질환이나 뇌와 눈의 이상이 훨씬 적고 선천성 근이영양증과 연관되어 있다. CMD type 1C는 여러 가지 뇌 자기공명영상의 이상과 눈 검사상의 이상을 보일 수 있다. CMD type 1D는 지금까지 한 례가 보고되었으며 워커-워버그증후군보다 훨씬 뇌 증상이 약한 것으로 보고되었다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>보존적 치료 이외에는 없다. 대개 발작이 발생하는 경우가 많아서 항경련제를 필요로 하고 몇몇 환자들은 수두증이나 뇌탈출 때문에 단락술과 같은 수술적 치료를 필요로 하기도 한다. 물리치료를 할 수 있는데, 이는 발달을 촉진하고 관절 구축 등을 막을 수 있다고 하지만. 그 효용성이 입증되지는 않았다. 먹이는 것에 주의를 해야 하고, 일부 환자들은 주로 경관을 이용한 영양 공급에 의존한다. 안과적 검진도 꼭 필요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Warburg, M. Heterogeneity of congenital retinal non-attachment, falciform folds and retinal dysplasia: a guide to genetic counselling. Hum. Hered 1976;26:137-148.<br>2. Wewer, U. M. Durkin, M. E. Zhang, X. Laursen, H. Nielsen, N. H. Towfighi, J. Engvall, E. and Albrechtsen, R. : Laminin beta-2 chain and adhalin deficiency in the skeletal muscle of Walker-Warburg syndrome (cerebroocular dysplasia-muscular dystrophy). Neurology 1995;45:2099-2101.<br>3. Beltran-Valero de Bernabe, D. Currier, S. Steinbrecher, A. Celli, J. van Beusekom, E. van der Zwaag, B. Kayserili, H. Merlini, L. Chitayat, D. Dobyns, W. B. Cormand, B. Lehesjoki, A.-E. Cruces, J. Voit, T. Walsh, C. A. van Bokhove1. Warburg, M. Heterogeneity of congenital retinal non-attachment, falciform folds and retinal dysplasia: a guide to genetic counselling. Hum. Hered 1976;26:137-148.<br>4. Wewer, U. M. Durkin, M. E. Zhang, X. Laursen, H. Nielsen, N. H. Towfighi, J. Engvall, E. and Albrechtsen, R. : Laminin beta-2 chain and adhalin deficiency in the skeletal muscle of Walker-Warburg syndrome (cerebroocular dysplasia-muscular dystrophy). Neurology 1995;45:2099-2101.<br>5. Beltran-Valero de Bernabe, D. Currier, S. Steinbrecher, A. Celli, J. van Beusekom, E. van der Zwaag, B. Kayserili, H. Merlini, L. Chitayat, D. Dobyns, W. B. Cormand, B. Lehesjoki, A.-E. Cruces, J. Voit, T. Walsh, C. A. van Bokhoven, H. and Brunner, H. G. Mutations in the O-mannosyltransferase gene POMT1 give rise to the severe neuronal migration disorder Walker-Warburg syndrome. Am. J. Hum. Genet 2002;71:1033-1043.<br>6. Manzini MC, Gleason D, Chang BS, Hill RS, Barry BJ, Partlow JN, Poduri A, Currier S, Galvin-Parton P, Shapiro LR, Schmidt K, Davis JG, Basel-Vanagaite L, Seidahmed MZ, Salih MA, Dobyns WB, Walsh CA. Ethnically diverse causes of Walker-Warburg syndrome (WWS): FCMD mutations are a more common cause of WWS outside of the Middle East. Hum Mutat. 2008;29(11):E231-41.<br>&nbsp;</div></body></html>

개요워커-워버그 증후군(Walker-Warburg syndrome)은 HARD +/- E 증후군이라는 다른 이름이 나타내는 것과 

Walker-Warburg syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>정상적인 뇌의 표면은 고랑과 이랑의 복잡한 연속체로 형성되어 있습니다. 이러한 이랑을 뇌회(gyri 또는 convolusions)라 부르며, 고랑은 뇌구(sulci)라고 부릅니다. 뇌회결손을 가진 아이들은 이러한 정상적인 뇌회가 없거나 오직 일부만 형성되어있어 뇌의 표면이 편편하게 형성됩니다. 무뇌회(agyria, no gyri) 또는 뇌회비대(pachygyria, broad gyri)라는 용어는 뇌표면의 외형을 묘사하기 위한 것입니다. 무뇌회는 뇌회층이 완전히 결실된 것이고, 뇌회비대는 비정상적으로 넓은 뇌회층을 보이는 것으로 보통 무뇌회증 보다는 증상이 덜 심합니다. 임상에서는 무뇌이랑증은 뇌회결손의 한 유형으로 대체로 뇌회결손의 특징을 나타냅니다. 이러한 질환은 배아시기에 신경아세포의 이동 장애로 발생합니다.<br><br>뇌회결손은 1868년에 Owen에 의해 “편편한 뇌 (smooth brain)'이란 용어로 처음 소개되었습니다. 이것은 뇌의 전체적인 외형을 묘사한 것으로 현미경적으로는 뇌가 비정상적으로 두껍고 통합이 안 된 모습을 나타냅니다. 대뇌피질의 층 구조는 정상적인 6개의 층이 아닌 4개의 층으로 전반적으로 비정상적입니다.<br><br>뇌회결손은 두 개의 주요 형태로 구분하는데 전형적 뇌회결손으로 알려진 1형은 대뇌 피질의 편편한 표면과 비정상적인 네층으로 구성된 피질로써 확연히 구별됩니다. 또한 뇌량(corpus callosum) 또는 소뇌의 기형을 포함한 뇌의 발달장애와 관련이 있으며, 밀러-데커증후군에서의 안면기형처럼 다른 발달이상과도 연관이 있습니다. 2형 또는 조약돌 뇌회결손은 뇌표면이 비정상적으로 울퉁불퉁한 것이 특징입니다. 이것은 워커 워버그 (Walker-Warburg) 증후군, 근육-눈-뇌병과 후쿠야마 (Fukuyama)형 선천성 근이영양증을 포함하는 대뇌피질 발육부전과 연관된 선천성 근이영양증 환자에서 관찰됩니다.<br><br>1형 뇌회결손이 일반적인 형태로 한 보고에 따르면 전체의 43%가 이해 해당되며, 2형 뇌회결손은 14%를 차지합니다.&nbsp;<br>나머지는 뇌회비대와 같은 여러 가지 질환들로 구성됩니다.<br><br><img alt="무뇌이랑증 그림: 대뇌피질부의 주름이 거의 없음" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810502.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손은 신경세포들이 안쪽 뇌실 부근에서 바깥쪽으로 이동하여 대뇌피질의 여섯 층을 형성하는 초기 뇌 발달 과정 중 신경세포의 이동 장애에 의해 발생합니다. 이러한 과정은 임신 9~13주 사이에 일어납니다. 신경세포는 뇌가 처음 형성될 때 뇌실 구역이라 불리는 뇌의 한 부분에서 형성됩니다. 그곳에서 방사형 신경교세포로 알려진 다른 세포들을 따라 바깥쪽으로 무리를 지어 이동하여 피질 표면에 도착합니다. 신경세포가 이동하는 데는 시작, 지속 그리고 이동을 멈출 때 지령이 필요한데, 이러한 과정들은 복잡한 분자 구조에 의해 조절됩니다.<br><br>지금까지 몇 가지 유전자들이 뇌회결손을 일으키는 원인으로 알려져 있으며, 신경세포의 이동에서 몇몇 유전자들의 역할이 최근에 밝혀졌습니다.<br><br>전형적 뇌회결손(1형)은 염색체 17p13.3에 위치하는 LIS1 유전자의 결실 또는 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 밀러-디커 (Miller-Dieker)증후군과 독립적 뇌회결손(isolated lissencephaly, ILS) 환자에서 발견되었습니다. 밀러 디커 증후군은 LIS1 유전자가 위치하고 있는 염색체 17p13.3의 결실에 의해 인근 유전자가 함께 결실되기 때문에 발생하며 환자들은 특징적인 안면 기형과 무뇌회증을 가지고, 때로는 제대탈장 또는 심장기형과 같은 다른 연관된 선천적 기형을 가지고 있습니다. 반면에 독립적 뇌회결손은 LIS1 유전자내의 돌연변이 또는 미세 결실과 관련이 있습니다. 밀러 디커증후군 환자들이 일반적으로 독립적 뇌회결손 환자들보다 증상이 심하고 완전한 무뇌회증을 보입니다.<br><br>&nbsp;X 염색체에 위치하는 DCX 유전자 돌연변이는 2중 대뇌피질증후군으로 알려진 피질하 띠 편위 혹은 이소증(Subcortical band heterotopia, SBH)를 일으킵니다. 이 질환은 대뇌피질이 이중층으로 되어 있어 비정상적인 뇌의 외형을 보이며 한 층은 정상이고 한 층은 비정상적으로 백질에 위치합니다. 이 질환은 보통 여성에서 나타나는데, DCX 유전자의 변이된 쌍을 가진 염색체가 비활성화 되지 않고, 정상 쌍을 가진 염색체가 비활성화 될 때 발생합니다. DCX 유전자 돌연변이를 가진 남성은 일반적으로 전형적 뇌회결손을 가지게 되나 돌연변이의 종류나 모자이크형을 가지는 경우 남성에서도 경한 임상양상을 나타낼 수 있습니다. LIS1과 DCX 유전자의 돌연변이에 의한 뇌회결손이 다른 아형에 비해서 흔합니다.<br><br>LIS1(PAFAH1B1)과 DCX 유전자로부터 만들어지는 단백질은 뇌 발달 과정에서 신경세포가 적절한 위치로 이동하는데 관여하는 기능을 합니다.<br><br>전형적 뇌회결손이 신경세포의 이동이 느리거나 지연됨으로써 발생하는데 반해 2형 뇌회결손은 과도한 이동이 원인으로 생각됩니다. 신경세포가 피질 표면위에 축적되어 조약돌 모양을 이루며, 원인 유전자로는 FKTN, POMT1, POMGNT1, FKRP 등이 알려져 있습니다.<br><br>이외에 뇌회결손의 비유전적 원인으로 거대세포바이러스 감염이 포함됩니다.</p><p><br>* 뇌회결손의 분류</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" width="164"><col width="113"><col width="99"><col width="133"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="164">분류</td><td width="164">특징</td><td width="113">유전자</td></tr><tr height="27"><td height="81" rowspan="3" width="164"><span lang="EN-US">Classic lissencephaly<br><br>(제1형 혹은 전형적 뇌회결손)</span></td><td rowspan="3" width="164">매우 두꺼운 겉질 (15-20 mm), 정상 뇌들보 혹은 뇌량, 소뇌 충부 (또는 경미한 저형성)</td><td width="113"><span lang="EN-US">LIS1</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">DCX</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">TUBA1A</span></td></tr><tr height="25"><td height="175" rowspan="7" width="164"><span lang="EN-US">Cobblestone cortical malformation (lissencephaly)<br><br>(제2형 혹은 조약돌 뇌회결손)</span></td><td rowspan="7" width="164">조약돌을 깔아 놓은 듯한 뇌 표면, 중등도의 두꺼운 겉질 (5-10 mm), 미만성 또는 반점형 백질 이상, 뇌간 소뇌의 저형성<span>&nbsp;</span></td><td width="113"><span lang="EN-US">FKTN</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">FKRP</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">LARGE</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMGNT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT2</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">GPR56</span></td></tr><tr height="63"><td height="63" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with agenesis of the corpus callosum</span></td><td width="164">뇌들보 혹은 뇌량의 완전 또는 심한 부분적 무형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">ARX</span></td></tr><tr height="36"><td height="72" rowspan="2" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with cerebellar hypoplasia</span></td><td rowspan="2" width="164">중등도 또는 중증의 소뇌 저형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">RELN</span></td></tr><tr height="36"><td height="36" width="113"><span lang="EN-US">VLDLR</span></td></tr><tr height="47"><td height="47" width="164"><span lang="EN-US">Microlissencephaly</span></td><td width="164">출생시 두위(OFC)가 3SD 이하이며, 겉질이 두꺼움</td><td width="113"><span lang="EN-US">NA</span></td></tr></tbody></table><p><br>* AD: autosomal dominant, 상염색체우성; AR: autosomal recessive, 상염색체열성; OFC: occipital frontal circumstance, 두위, SD: standard deviation, 표준편차; NA: not applicable, 해당 사항 없음.</p><p>* 질환명에 따른 원인유전자</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col width="347"><col width="164"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;질환명</td><td width="164">&nbsp;유전자</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;독립적 뇌회결손증<br>(Isolated lissencephaly sequence)</td><td width="164">&nbsp;LIS1 (=PAFAH1B1)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;밀러-데커 증후군 (Miler-Dieker syndrome)</td><td width="164">&nbsp;17p13.3 부위의 여러 유전자 결손 (LIS1, YWHAE, CRK 등)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;X염색체 반성유전 뇌회결손<br>(X-linked lissencephaly)</td><td width="164">&nbsp;DCX</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;소뇌 기형이 동반된 뇌회결손<br>(Lissencephaly with cerebellar abnormalities)</td><td width="164">&nbsp;RELN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;모호한 외부생식기를 동반한 뇌회결손<br>(Lissencephaly with ambiguous genitalia)</td><td width="164">&nbsp;ARX</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군</td><td width="164">&nbsp;POMT1, POMT2</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;근육-눈-뇌 병 (Muscle-eye-brain disease)</td><td width="164">&nbsp;POMGNT1</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;후쿠야마형 선천성 근이영양증<br>(Fukuyama-type muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKTN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;MDC1C 근이영양증<br>(MDC1C muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKRP</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>무뇌이랑증 혹은 뇌회결손을 가진 아기는 출생 시 정상처럼 보일 수 있습니다. 그러나 시간이 경과하면서 심한 발달장애, 정신운동장애, 연하장애, 발육장애가 생깁니다. 이상소두증으로 알려진 비정상적으로 작은 머리 크기를 보일 수 있습니다. &nbsp;또한 손, 손가락 또는 발가락의 기형, 그리고 경련이 생길 수 있습니다. 경련은 보통 출생 후 몇 달 이내 처음 시작되며, 일반적으로 약물치료가 어렵습니다. 경련은 다양한 형태로 일어나며 빈도와 강도도 환자에 따라 다양하다. 뇌파에서는 일반적으로 극서파 혹은 다초점 이상을 보인다.&nbsp;<br>환아들은 또한 뇌성마비가 생길 수 있고 근력이 떨어질 수 있습니다.&nbsp;<br>심한 경우에는 영아기 또는 초기 유아기에 사망합니다.&nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 보통 신경학적 영상진단에 의해 이루어집니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)은 특징적 층이 결여된 편편한 뇌의 모습을 보여줍니다. MRI는 이중 대뇌피질 증후군에서 비정상 신경세포 띠를 묘사해 주기도 합니다. 또한 어떤 형태의 뇌회결손에선 MRI로 뇌의 다른 부분들의 기형을 보여줄 수도 있습니다. LIS1 또는 DCX 유전자의 이상을 밝히기 위해 유전학적 검사를 수행할 수 있으나 유전학적 검사가 진단에 필수적인 건 아닙니다.<br><br>▶ 임상적으로 밀러-디커 증후군은 특징적인 안면 기형으로 독립적 뇌회결손증과 구분되며, 좀 더 심한 뇌회결손을 보입니다. 1형 뇌회결손 중 밀러-디커 증후군은 뇌이랑이 두드러지고 전체가 결여되기 때문에 산전 영상검사로 가장 쉽게 발견할 수 있는 형태입니다. 다른 형태들은 뇌회결손 정도가 경하거나 일차 뇌이랑이 형성된 후에 뇌이랑 발달 장애가 발생하기 때문에 산전검사로 알기 어렵습니다. 도빈스(Dobyns)에 의해 제안된 워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군의 진단 기준에는 2형 뇌회결손, 소뇌 기형(cerebellar malformation), 망막의 기형, 그리고 선천성 근이영양증이 포함됩니다. 뇌간(brainstem) 기형이 또한 있을 수 있습니다.<br><br>▶ 초음파를 통한 산전진단: 대부분의 경우 밀러-디커 증후군과 독립적 뇌회결손증은 산발적으로 발생하기 때문에 산전 진단이 어렵습니다. 편편한 뇌표면의 발견이 산전 진단의 기준이긴 하지만 임신 후반기인 31-31.5주에나 발견할 수 있습니다. 최근에는 임신 23주에 산전 초음파를 통해 특별한 이미지를 발견할 수 있을 가능성이 제시되고 있지만 이를 통해 알기 어려운 경우가 많고, 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 검사를 시행하는 건 아닙니다. 2형 뇌회결손과 관련된 증후군 중 워커-워버그 증후군은 산전 초음파를 통해 뇌실비대를 발견함으로써 알 수 있는 경우도 있지만 모든 경우에서 그런 것은 아닙니다.<br><br>▶ MRI를 통한 산전진단: MRI는 비정상적 대뇌피질의 발달을 발견하고 확인하는데 매우 유용합니다. 또한 뇌량, 뇌간과 소뇌의 이상소견도 잘 묘사됩니다. 심하지 않은 형태의 뇌회결손도 MRI를 통해서는 쉽게 발견할 수 있습니다. 그러나 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 MRI를 통해 산전 진단을 하지는 않습니다.<br><br>▶ 유전학적인 평가: 산전 초음파나 MRI를 통해 무뇌회증이 발견되면, 밀러-디커증후군은 DNA 탐침을 이용한 형광 동소 보합법 (FISH, fluorescent in situ hybridization)을 통해 LIS1 유전자의 결실을 발견함으로써 대부분의 환자에서 확진할 수 있습니다. 독립적 뇌회결손증의 경우에도 FISH, MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), 직접 염기서열 분석을 통해서 진단에 도움을 줄 수 있습니다.<br>MRI와 유전자 분석을 통해 환자가 X-연관 뇌회결손을 진단받고 관련 유전자 돌연변이가 밝혀진 경우에 한해서, 유전자 돌연변이가 유전된 것인지를 확인하기 위해 어머니의 검사를 수행하는 것이 권장됩니다. &nbsp;<br><br>2형 뇌회결손과 관련된 증후군인 워커-워버그 증후군, 근육-눈-뇌 병, 후쿠야마형 선천성 근이영양증은 상염색체열성유전을 합니다. 따라서 환자에서 근조직 검사 및 관련 근육 면역 조직 화학 염색을 통해 상기 질환이 확진되고 관련 유전자 돌연변이가 확인된 경우에 한해서, 다음 번 태아에 대해 DNA 분석을 통한 조기 산전 진단을 할 수 있습니다. 그러나 상기 2형 뇌회결손과 관련된 증후군의 경우 관련 유전자들의 크기가 크고 여러 가지 관련 유전자를 동시에 검사해야 하며, 유전자 검사에서 유전자 원인을 알 수 없는 경우도 있어 유전자 검사로 확진하는 것은 아닙니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손의 치료는 일반적으로 소아신경전문의와 재활의학 전문의에 의해 진행됩니다. 유전학 전문의 및 소아신경전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다. 그러나 아직까지는 뇌회결손의 특별한 치료법이 없습니다. 환자의 치료는 임상증상과 뇌기형의 위치 및 심한정도에 따라 달라집니다. 경련의 치료를 위해 항경련제가 처방될 수 있고, 근긴장도가 증가된 경우 근육 이완제가 처방됩니다. 뇌수종이 있다면 단락술이 필요할 수 있습니다. 수유가 어려우면 위절개술를 고려합니다. 재활의학전문의는 물리치료, 작업치료, 등을 포함한 각종 재활 치료를 통해 여러 가지 기능의 향상과 함께 굳은 관절의 치유를 도울 수 있습니다.<br>뇌회결손을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도에 따라 다양합니다. 많은 환아들이 3-5개월이 넘어서도 의미 있는 발육을 보이지 않으나 어떤 경우에는 거의 정상수준의 발달과 지능을 보이는 아이도 있습니다. 많은 수의 환자들이 2세 이전에 발육장애 또는 폐렴과 같은 감염으로 인해 사망합니다. 그러나 현대 약물과 치료로 10대까지 생존하는 환아들도 있으며, 일부 경한 형태의 뇌회결손 환자들은 오직 경도의 지적장애와 경련만을 가질 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">소아신경학 2판, 2013. 군자출판사<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Lissencephaly<br>http://www.lissencephaly.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/602529<br>https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Lissencephaly-Information-Page<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/247200<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</div></body></html>

 많고, 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 검사를 시행하는 건 아닙니다. 2형 뇌회결손과 관련된 증후군 중 워커-워버그 증후군은 산전 초음파를 통해 뇌실비대를 발견함으로써 알 수 있는 경우도 있지만 모든 경우에서 그런 것은 아닙니다.

무뇌이랑증

Agyria of brain

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>댄디-워커 증후군은 1914년 Dandy와 Blackfan에 의해 처음으로 기술되었으며 <strong>소뇌</strong>와 제 4 <strong>뇌실</strong>을 침범하는 드문 선천성 기형으로 소뇌충부의 무형성 또는 형성부전, 제 4뇌실의 낭성확장, 뒤오목(posterior fossa)의 확장을 특징으로 합니다. 70-90%에서 <strong>수두증</strong>이 동반되나 이는 출생 후에 발생합니다. 댄디-워커 증후군은 <strong>뇌척수액</strong> 순환의 통로가 되는 마겐디공(Foramen of Magendie)과 루스카공(Foramen of Luschka)의 폐쇄와 관련될 수도 있습니다.</p><p><img alt="뇌실의 구조" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_189_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>유전적으로 산발성으로 발생하며, 발생빈도는 출생 25,000-35,000명당 1명입니다. 수두증이 흔하게 나타나고, 전체 선천성 수두증 환아의 2-4%에서 많게는 12%를 차지하며 대부분 여아에서 발생합니다. 재발률은 1-5% 정도입니다.</p><p>후두와의 발생기형을 댄디-워커 복합체라 하며 전형적인 댄디-워커 기형, 댄디-워커 변이, 거대대조로 분류됩니다.</p><ul><li><strong>전형적인 댄디-워커 기형 (classic malformation)</strong> : 제 4뇌실의 낭성 확장, 소뇌충부의 완전 또는 부분적 무형성으로 인한 확장된 뒤오목을 보이며, 이로 인한 천막(tentorium) 및 측동(lateral sinus)의 변위가 동반됩니다.</li></ul><p><img alt="전형적인 댄디-워커기형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_189_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><ul><li><strong>댄디-워커 변이 (Dandy-Walker variant)</strong> : 후두와의 확장 없이 소뇌의 이상발육과 다양한 정도의 소뇌충부의 저발육이 동반되는 경우입니다.</li><li><strong>거대대조 (mega-cisterna magna)</strong> : 대조는 확장되어 있으나 소뇌충부와 제 4뇌실은 정상인 경우로 소뇌의 저발육이 있을 수도 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>소뇌기형은 멕켈-그루버 증후군(Meckel-Gruber syndrome) 및 와르버그 증후군(Warburg syndrome) 같은 <strong>상염색체 열성질환</strong>, 아이카디 증후군(Aicardi syndrome)과 같은 <strong>성염색체 우성질환</strong> 또는 염색체 이상과 관련이 있는데, 이중 가장 흔한 것이 세염색체증입니다. 그 빈도는 세염색체증 18이 4.8%, 세염색체증 21이 3.2%, 세염색체증 13이 1.6%의 순입니다.일반적으로 염색체 이상은 <strong>수두증</strong>이 없는 경우에 더 흔합니다.</p><p>댄디-워커증후군은 이러한 염색체 이상 외에도 유전자의 이상, 환경적인 요인 등이 단독 또는 복합적으로 작용하여 발생합니다. 한편 환경적인 요인으로 태생기에 풍진, 거대세포바이러스, 톡소플라즈마에 노출되거나 임산부당뇨, 쿠마딘, 비타민 A(isotretinoin), 알코올 등에 의한 노출과도 관련이 있다고 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>운동능력 발달의 지체, 근육긴장저하, <strong>운동실조</strong>증(ataxia, unsteady gait)과 같은 운동결핍(motor deficit)이 자주 동반되고 약 반수에서 지적장애를 보입니다. 그 외 대두증(macrocephaly), 짜증, 구토, <strong>안구진탕</strong>, 비정상적인 호흡패턴을 보일 수 있습니다.</p><p>다른 <strong>중추신경계</strong> 기형과 전신기형을 동반할 수 있습니다.</p><p>중추신경계 기형은 36-68%에서 동반되며 뇌량 무형성증(corpus callosal agenesis)이 가장 많이 발생되고 그 외 대이랑(macrogyria), 다왜소이랑(polymicrogyria)과 같은 이랑(gyrus)이상, 후두부 척수뇌막류 및 뇌류, 수도폐쇄(aqueductal stenosis), 요천추부수막류 및 이분척추 등이 발생됩니다.</p><p>전신기형은 47-65%에서 동반되는데, 이중 안면기형으로 안면혈관종, 귀의 형성부전, 구순, 구개열, 소구증(microstomia), 두 개 안면골 형성부전증(craniofacial dysostosis), 눈의 발달 이상으로 <strong>백내장</strong>, 각막경화(sclerocornea), 망막발육부전(retinal dysgenesis) 등이 발생할 수 있습니다. 심혈관계 기형으로는 심실중격결손, 동맥관개존증, 대동맥축착, 우심증, 단심실, 비뇨생식기계 기형으로 다낭성신, 수신증, 잠재고환, 외성기의 발생부전 등이 발생할 수 있습니다. 이외에도 다지증, 합지증, 유문협착증, 선천성 횡경막 탈장, Meckel 게실, 선천성풍진증후군, 코넬리아 드 랑게 증후군(Cornelia de Langes syndrome), 클리펠-페일 증후군(Klippel-Feil syndrome) 등이 동반될 수 있다고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>조기진단을 위해서 태아초음파검사를 임신 18주 이후에 시행하여 두개내에 이상 소견이 없는지 확인해야 합니다. 제 4뇌실과 통하는 중앙부 낭종, 소뇌충부의 무발육 내지는 이상발육, 반향적 소뇌충부가 없으면서 동시에 전측면으로 전위된 작은 소뇌반구 소견이 없는지 확인해야 하며 뇌실확장은 35-53%, 대두개는 20-25% 정도에서 발생할 수 있기 때문에 댄디-워커증후군과의 연관성을 신중히 살펴야 합니다.</p><p>양수과다증도 27-30% 정도에서 발생하기 때문에 특발성 양수과다증 산모에서도 댄디-워커증후군을 고려해야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>댄디-워커 증후군의 경과에 대하여 정확히 규명된 보고는 없습니다. 뒤오목 낭종의 확장이나 수두증의 악화가 별로 없다면 보존적 치료가 가능하지만 중등도 이상 급속히 진행될 경우 산과적 중재가 필요합니다.</p><p>산전 진단에 실패한 경우 생후 1년 내에 80-85%에서 수두증의 증상이 나타나며, 전체 사망률은 12-50% 정도로 보고되고 있고 치료적 유산을 제외할 경우 그보다 훨씬 높아질 것으로 생각됩니다.</p><p>댄디-워커 증후군의 예후는 다양합니다. 댄디-워커 증후군을 가진 환아는 지능이 정상적으로 발달이 안 되며, 이는 뇌수종을 조기에 치료하여 교정한 경우에도 동일합니다. 수명은 증후군의 심한 정도와 관련된 기형의 정도에 따라 다릅니다. 다발성 선천기형이 있는 경우 수명이 짧습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Has R, Ermis H, Yuksel A, Ibrahimoglu L, Yildirim A, Sezer HD, Basaran S.Dandy-Walker malformation: a review of 78 cases diagnosed by prenatal sonography. Fetal Diagn Ther. 2004;19:342-7.<br>Hengstschlager M, Bettelheim D, Drahonsky R, Repa C, Deutinger J, Bernaschek G.Prenatal diagnosis of tetrasomy 9p with Dandy-Walkermalformation. Prenat Diagn. 2004;24:623-6.<br>Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology. 4th edition<br>Nat Genet. 2009 Sep;41(9):1037-42. Epub 2009 Aug 9.<br>http://www.emedicine.com/<br>http://wikipedia.org</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_189.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요댄디-워커 증후군은 1914년 Dandy와 Blackfan에 의해 처음으로 기술되었으며 소뇌와 제 4 뇌실을 침범하는 드문 선천성 기형으로 소뇌충부의 무형성 또는 형성부전, 제 4뇌실의 낭성확장, 뒤오목(post

댄디-워커 증후군

Dandy-Walker syndrome

<div id="description">
<p>댄디-워커 증후군(Dandy-Walker syndrome)은 뇌 발달, 주로 운동을 조정하는 뇌의 일부인 소뇌의 발달에 영향을 미칩니다. 이 상태를 가진 개인에서는 소뇌의 다양한 부분이 비정상적으로 발달하여 의료 영상으로 관찰할 수 있는 기형이 발생합니다. 소뇌의 중앙 부분(벌미스)이 없거나 매우 작고 비정상적으로 위치할 수 있습니다. 소뇌의 오른쪽과 왼쪽 부분도 작을 수 있습니다. 영향을 받은 개인에서는 뇌간과 소뇌 사이의 액체로 채워진 공동(제4뇌실)과 소뇌와 뇌간을 포함하는 두개골의 부분(후두개와)이 비정상적으로 큽니다. 이러한 이상은 종종 운동, 조정, 지능, 기분 및 기타 신경 기능에 문제를 일으킵니다.</p>
<p>댄디-워커 증후군을 가진 대부분의 개인에서는 비정상적인 뇌 발달로 인한 징후와 증상이 출생 시 또는 생후 첫 해에 나타납니다. 일부 어린이는 뇌에 액체가 축적되는 수두증이 있어 머리 크기가 커질 수 있습니다(대두증). 영향을 받은 개인의 절반까지는 경미한 지적 장애에서 심각한 지적 장애까지 다양하며, 정상 지능을 가진 사람들은 학습 장애를 가질 수 있습니다. 댄디-워커 증후군을 가진 어린이는 종종 발달이 지연되며, 특히 기어 다니기, 걷기 및 운동 조정과 같은 운동 기술의 지연이 있습니다. 댄디-워커 증후군을 가진 사람들은 근육 경직과 하반신의 부분 마비(경직성 하반신 마비)를 경험할 수 있으며, 발작을 겪을 수도 있습니다. 드물게 청력 및 시력 문제도 이 상태의 특징이 될 수 있습니다.</p>
<p>덜 흔하게는, 댄디-워커 증후군을 가진 사람들에게 다른 뇌 이상이 보고되었습니다. 이러한 이상에는 뇌의 좌우 반구를 연결하는 조직의 발달 부전 또는 결여(뇌량 무형성), 두개골 뒤쪽의 개구부를 통해 뇌가 주머니 모양으로 돌출되는 것(후두부 뇌류), 또는 발달 중에 일부 신경 세포(뉴런)가 뇌의 적절한 위치로 이동하지 못하는 것이 포함됩니다. 이러한 추가적인 뇌 기형은 더 심각한 징후와 증상과 관련이 있습니다.</p>
<p>댄디-워커 증후군은 일반적으로 뇌에만 영향을 미치지만, 다른 시스템의 문제로는 심장 결함, 비뇨생식기 기형, 여분의 손가락 또는 발가락(다지증) 또는 융합된 손가락 또는 발가락(합지증), 또는 비정상적인 얼굴 특징이 포함될 수 있습니다.</p>
<p>댄디-워커 증후군을 가진 사람들의 10~20%에서는 징후와 증상이 어린 시기나 성인기에 나타나지 않습니다. 이러한 개인은 유아기에 영향을 받은 사람들과는 다른 범위의 특징을 가지며, 두통, 불안정한 보행, 얼굴 근육의 마비(안면 마비), 근육 긴장 증가, 근육 경련, 정신 및 행동 변화 등이 포함됩니다. 드물게, 댄디-워커 증후군을 가진 사람들은 이 상태와 관련된 건강 문제를 전혀 겪지 않을 수 있습니다.</p>
<p>수두증과 관련된 문제 또는 그 치료의 합병증이 댄디-워커 증후군을 가진 사람들의 가장 흔한 사망 원인입니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>연구자들은 댄디-워커 증후군을 일으킨다고 생각되는 몇 가지 유전자 돌연변이를 발견했지만, 이러한 돌연변이는 소수의 사례에만 해당됩니다. 댄디-워커 증후군은 많은 염색체 이상과도 관련이 있습니다. 이 상태는 각 세포에 하나의 염색체가 추가로 있는 상태(삼염색체증)에서 나타날 수 있습니다. 댄디-워커 증후군은 주로 삼염색체 18(염색체 18의 추가 사본)을 가진 사람들에게 발생하지만, 삼염색체 13, 삼염색체 21 또는 삼염색체 9를 가진 사람들에게도 발생할 수 있습니다. 이 상태는 특정 염색체의 일부가 결여(결실)되거나 복제(중복)된 경우와도 관련이 있을 수 있습니다. 댄디-워커 증후군은 특정 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 유전 증후군의 특징일 수도 있습니다. 그러나 댄디-워커 증후군과 관련된 뇌 기형은 종종 다른 건강 문제와 관련이 없는 독립적인 특징으로 발생하며, 이러한 경우 원인은 자주 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>연구는 댄디-워커 증후군이 출생 전 초기 발달에 영향을 미치는 환경적 요인에 의해 발생할 수 있음을 시사합니다. 예를 들어, 태아가 기형을 유발하는 물질(기형 유발 물질)에 노출되면 이 상태의 발달에 관여할 수 있습니다. 또한, 당뇨병을 앓고 있는 어머니는 건강한 어머니보다 댄디-워커 증후군을 가진 아이를 가질 가능성이 더 높습니다.</p>
<ul>
<li>FOXC1</li>
</ul>
<p>NCBI Gene의 추가 정보:</p>
<ul>
<li>ZIC1</li>
<li>ZIC4</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>댄디-워커 증후군은 신생아 10,000명에서 30,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>댄디-워커 증후군의 대부분의 사례는 가족력 없이 발생하는 산발적인 경우입니다. 소수의 사례는 가족 내에서 발생하는 것으로 보이지만, 댄디-워커 증후군은 명확한 유전 패턴을 가지고 있지 않습니다. 여러 유전적 및 환경적 요인이 이 질환의 발병 위험을 결정하는 데 역할을 할 가능성이 큽니다. 댄디-워커 증후군을 가진 사람의 1차 친척(형제자매 및 자녀)은 일반 인구에 비해 이 상태를 발병할 위험이 증가합니다.</p>
<p>댄디-워커 증후군이 유전적 상태의 특징인 경우, 그 상태의 유전 패턴에 따라 유전됩니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Aldinger KA, Lehmann OJ, Hudgins L, Chizhikov VV, Bassuk AG, Ades LC, Krantz
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Jun 24. Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 댄디-워커 증후군(Dandy-Walker syndrome)은 뇌 발달, 주로 운동을 조정하는 뇌의 일부인 소뇌의 발달에 영향을 미칩니다. 이 상태를 가진 개인에서는 소뇌의 다양한 부분이 비정상적으로 발달하여 의료 

댄디-워커 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">골드버그 쉬프린첸 증후군(Goldberg Shprintzen syndrome)은 아주 드물게 발생하는 유전질환으로 붓고 염증이 동반된 결장, 특징적인 얼굴 모양, 작은 머리, 지적장애를 특징으로 합니다. 이 환자들 중 대부분은 선천성큰결장증을 가진 상태로 태어납니다. 몇몇 환자는 눈의 홍채 결손, 뇌 및 다른 중추신경계 이상, 입천장갈림증, 저신장증이 동반됩니다. 이 질환은 KIAA1279 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성의 형태로 유전됩니다. 진단은 증상과 징후 및 유전자검사에 기반합니다. 치료는 대증치료이며 수술이 필요할 수도 있습니다. 이 질환은 현재까지 15명이 보고되어 있으며 장기적인 예후는 알려지지 않았습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">골드버그 쉬프린첸 증후군은 kinesin family 단백질 (KIF1BP)과 연관된 10번 염색체 장완(10q21.3-q22.1)에 있는KIAA1279 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성의 형태로 유전됩니다. KIF1BP가 기능을 잃게 되면 세포골격의 항상성이 파괴됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">골드버그 쉬프린첸 증후군의 증상은 각 개인마다 다양합니다.&nbsp;어떤 환자는 다른 환자들과 비교해 증상이 심하기도 하며 모든 환자가 동일한 증상을 가지지는 않습니다.&nbsp;가증 흔한 증상은 크게&nbsp;3가지로 구분할 수 있습니다.&nbsp;장내 신경세포가 없어서 기능을 하지 못하는 선천성큰결장증,&nbsp;특징적인 얼굴 모양(눈 사이가 멀고,&nbsp;머리가 작고,&nbsp;눈썹과 모발이 비정상),&nbsp;지적장애가 세가지 주 증상입니다.&nbsp;눈의 홍채 결손,&nbsp;저신장,&nbsp;입천장 갈림증,&nbsp;근육 긴장도의 저하,&nbsp;경련 등이 동반될 수 있는 증상들입니다.<br><br>이외도 턱뼈 형성저하,&nbsp;치아발육부전증,&nbsp;높은 입천장,&nbsp;짧은 목,&nbsp;작은 손,&nbsp;짧은가락증,&nbsp;다섯번째손가락의 옆굽음증,&nbsp;평발 등의 기형이 동반될 수 있습니다.&nbsp;근긴장도 저하와 심각한 전반적 발달지연이 동반되며 이때 언어발달이 가장 지연되게 됩니다.&nbsp;그밖에 선천성 심장 결손,&nbsp;비뇨기계의 기형,&nbsp;잦은 호흡기 감염이 다양한 정도로 동반됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">골드버그 쉬프린첸 증후군은 전형적으로 나타나는 모습들에 대한 임상표현형과 유전자 검사를 통한 확인으로 진단합니다. 선천성큰결장증은 직장생검을 통한 점막하층에 신경절이 없는 조직학적 소견으로 확진합니다.<br>주로 감별해야 할 질환으로는 모왓-윌슨 증후군(Mowat-Wilson syndrome), 바라이서-윈터 증후군 (Baraitser-Winter syndrome) 이 있습니다. 모왓-윌슨 증후군은 얼굴형의 특징, 요도하열(hypospadias)의 존재, 다소뇌회증(polymicrogyria) 과 치아발육부전증이 없음으로 구분하며, 바라이서-윈터 증후군에서는 선천성큰결장증, 선천성심장결손 비뇨기계의 기형이 보고되지 않았습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">골드버그 쉬프린첸 증후군의 치료는 여러 전문과목들의 의학적관리와 예방적 조치가 필요합니다. 심장, 눈, 비뇨기, 골격, 선천성큰결장증 등에 대한 각각의 치료가 필요하며, 발달 평가가 필수적이고, 환자 각각 개인에 맞춤형 치료를 통해서 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2019 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/</a><br><a href="https://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net/</a></div></body></html>

개요골드버그 쉬프린첸 증후군(Goldberg Shprintzen syndrome)은 아주 드물게 발생하는 유전질환으로 붓고 염증이 동반된 결장, 특징적인 얼굴 모양, 작은 머리, 지적장애를 특징으로 합니다. 이 환자

골드베르그-쉬프린첸 증후군

Goldberg-Shprintzen syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>패리-롬버그증후군은 편측 안면(Hemifacial)의 연조직(Soft tissues)들이 서서히 위축(Atrophy)이 진행되는 희귀질환입니다. 일부에서는 눈과 모발에도 특징적인 변화가 발견되었습니다. 경련 발작을 포함하여, 삼차 신경통(이마, 눈, 볼, 코, 입, 턱 등의 심한 통증) 및 편두통이 동반되기도 합니다.</p><p>질병의 원인은 알려져 있지 않습니다. 패리-롬버그 증후군과 관련된 증상과 신체적인 소견은 보통 10대 또는 20대 초반에 나타나며, 드물게는 출생 시 나타날 수 있습니다. 대다수는 20대 전에 증상을 경험합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원인은 정확히 알려지지 않았으며, 성장과 발달 동안에 신경기능장애(비정상적인 교감신경 발달 또는 교감신경계의 염증), 뇌수막염(Meningoencephalitis), 지발바이러스감염(Slow viral infection), 외상(Trauma), 피질 발생장애(Cortical dysgenesis), 자가 면역(Autoimmunity), 혈관형성의 장애(Disturbance of angiogenesis) 등의 학설이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>초기에 위턱(Maxilla) 또는 코와 코입술 주름 사이가 일반적으로 변하고, 입의 각도(Angle of the mouth), 눈 주위, 이마, 귀와 목에 변화가 진행됩니다. 진행성 조직 손상은 주로 얼굴의 한 측면에서 나타납니다. 일부에서 위축이 양측성인 경우도 있습니다. 병변 부분에서는 피하조직, 피하지방과 연골(Underlying cartilage), 근육과 뼈의 수축과 위축이 발견됩니다.</p><p><img alt="페리-롬버그 증후군의 특징적인 얼굴: 편측 안면의 연조직 위축" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_163_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>피부가 과도하게 병변 부분은 착색이 가능합니다. 일부 경우에서, 과다색소침착과 백반(Vitiligo)이 관찰됩니다. 대부분의 경우 윗입술 절반의 위축, 혀의 비정상적인 노출, 영향 받은 위치의 치아 뿌리의 마모를 경험합니다.</p><p>패리-롬버그 증후군의 증상은 모든 연령에서 시작될 수 있습니다. 병의 발병은 보통 10대 또는 20대입니다. 얼굴 위축은 갑자기 멈추거나 천천히 진행될 수 있고, 이후 안정화됩니다. 만일 위축이 안정화되더라도 이후에 재활성화 될 수도 있습니다. 또한 일부 사례에서 백발, 비정상적인 대머리 부위의 발생, 속눈썹과 눈썹 중간의 손실(탈모증)을 포함하는 모발의 이상이 병변 부분에 나타날 수 있습니다.</p><p>또한 패리-롬버그 증후군 환자들은 신경학적 이상이 발생될 수 있으며, 여기에는 중증의 두통이 포함됩니다. 시각 이상, 메스꺼움, 구토, 편두통, 안면통증(삼차 신경통)을 동반할 수 있습니다. 또한 발작은 보통 운동중추 손상성 간질(Jacksonian epilepsy, 몸의 한쪽에서 일어나는 국소화된 발작)이 특징적입니다. 연관된 증상과 소견의 정도는 사례마다 다양합니다. 대다수의 사례에서, 패리-롬버그 증후군은 알 수 없는 이유로 불규칙적으로 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 근본적으로 임상적인 특징에 기초하며, 중추신경계 영상 진단이 도움이 될 수 있습니다. 피부 생검(Biopsy, 환자로부터 세포나 조직을 떼어내어 관찰하는 의학적 진단과정)은 국소 경화증을 배제하는데 이용될 수 있으나, 패리-롬버그 증후군의 진단에 도움이 되지는 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 증상을 완화하는 것입니다. 연관된 신경학적인 증상들은 각각의 경우에 따라 치료가 필요하며, 편두통에 대한 진통 치료 및 간질에 대한 항경련제 투여가 도움이 될 수 있습니다.</p><p>위축이 발생한 부분은 실리콘, 콜라겐, 무기물 등을 삽입할 수 있으며, 미용 상의 목적으로 지방이식을 할 수 있습니다. 이 외에 복잡한 외과적 재건 수술이 얼굴 윤곽의 결함을 회복하기 위해 필요할 수 있으나, 수술은 병의 진행이 안정화될 때 까지는 피해야 합니다.</p><p>물리치료는 구축(Contracture)을 예방하기 위해 시행할 수 있고 연관된 신경학적인 증상들은 각각의 경우에 따라 치료가 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>지제근. 알기 쉬운 의학용어풀이집. 고려의학 출판, 2004<br>Won TH, Park SD, Seo PS. A Case of Parry-Romberg Syndrome with Shortening of Ipsilateral Lower Extremity. Korean J Dermatol. 200846(9):1216-1220.<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=141300<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ninds.nih.gov/disorders/parry_romberg/parry_romberg.htm<br>http://www.parryrombergfoundation.org/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_163.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요패리-롬버그증후군은 편측 안면(Hemifacial)의 연조직(Soft tissues)들이 서서히 위축(Atrophy)이 진행되는 희귀질환입니다. 일부에서는 눈과 모발에도 특징적인 변화가 발견되었습니다. 경련 발작

파리-롬버르그 증후군

Parry-Romberg syndrome

파리-롬버르그증후군

 댄디-워커 증후군(Dandy-Walker syndrome) 또는 증후군은 후두개와 기형으로 다음과 같은 특징이 있습니다: 소뇌 벌레의 무형성 또는 저형성 네 번째 뇌실의 낭성 확장과 큰 낭성 확장 후두개와와의 연결

댄디-워커 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
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활택뇌증(Lissencephaly)은 무이랑증(이랑 없음), 넓은이랑증(넓은 이랑), 피질하 띠 이형성증을 포함한 다양한 심각한 뇌 기형을 포함합니다.

활택뇌증(문자 그대로 '매끄러운 뇌'를 의미함)에서는 뇌 표면이 매끄럽게 보입니다.

이는 단독 활택뇌증으로 발생할 수 있거나 특정 증후군(밀러-디커 증후군)과 연관될 수 있습니다.

활택뇌증은 임신 12주에서 24주 사이의 배아 발달 동안 신경 세포 이동의 결함으로 인해 발생하며, 이는 뇌 이랑과 고랑의 정상적인 발달이 결여된 결과를 초래합니다.

활택뇌증을 가진 아이들은 심각한 발달 지연과 정신 장애를 나타내지만, 이는 뇌 기형의 정도와 난치성 간질에 따라 아이마다 다릅니다.</p>
</div><div id="etiology">
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활택뇌증은 비유전적 및 유전적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 비유전적 요인에는 임신 첫 삼분기 동안의 어머니 또는 태아의 바이러스 감염과 태아 발달 동안 뇌에 산소가 충분히 공급되지 않는 경우가 포함됩니다.

여러 유전적 원인도 있습니다.


알려진 유전적 원인 중 일부는 다음과 같습니다:
LIS1
LIS1 (PAFAH1B1)은 가장 많이 연구된 유전자입니다. 이 유전자는 17번 염색체 17p13.3에 위치합니다.

LIS1은 신경 세포 핵의 미세소관을 따라 이동을 조절하는 운동 단백질 다이네인과 관련이 있습니다.

LIS1 유전자의 돌연변이 또는 결실은 단독 활택뇌증 증후군과 밀러-디커 증후군 모두와 관련이 있습니다.

DCX
DCX는 X 염색체에 위치합니다.

DCX는 신경 세포 이동에 필수적인 신경 미세소관 관련 단백질을 암호화하는 더블코틴 단백질을 암호화합니다. DCX 돌연변이는 신경 세포 이동 결함과 대뇌 피질의 접힘 감소를 초래합니다.


DCX 돌연변이를 가진 남성은 더 심각하게 영향을 받을 가능성이 높으며, 동일한 돌연변이를 가진 여성은 증후군의 경미한 버전을 가집니다.

ARX
ARX 유전자는 전뇌 및 기타 조직에서 중요한 역할을 하는 전사 인자인 aristaless 관련 홈박스 단백질을 암호화합니다.

ARX 돌연변이를 가진 아이들은 뇌의 일부가 없는 증상(뇌량 무형성증), 비정상적인 생식기, 심각한 간질 등의 다른 증상을 나타냅니다.


RELN
RELN 유전자는 세포외 기질 당단백질인 릴린을 암호화합니다. 이 유전자의 돌연변이는 소뇌 저형성과 해마 이상과 관련된 활택뇌증과 관련이 있습니다.

기타 유전자:
여러 유전자가 활택뇌증과의 관계를 확립했습니다. 이러한 유전자는 VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, CDK5입니다.

거대세포바이러스(CMV)는 태아 뇌에 혈액 공급을 줄여 활택뇌증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. CMV 감염의 심각성은 임신 주수에 따라 다릅니다. 초기 감염은 임신 초기에 신경 세포 이동이 일어나기 때문에 활택뇌증을 유발할 가능성이 더 큽니다.
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</div><div id="epidemiology">
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활택뇌증은 비교적 드문 뇌 질환이며, 그 발생률은 알려져 있지 않습니다. 네덜란드에서의 활택뇌증 연구는 출생 100,000명당 약 1.2명의 유병률을 추정했습니다.


활택뇌증의 진단과 유병률은 영상 기술의 발전과 함께 증가할 것입니다.
활택뇌증과 관련된 17개의 유전자에 대한 유전 연구는 LIS1 돌연변이 또는 결실이 환자의 40%를 차지하며, 23%는 DCX 돌연변이와 관련이 있으며, 그 다음으로 TUBA1A(5%), DYNC1H1(3%)가 있습니다.
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</div><div id="pathophysiology">
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유전적 및 비유전적 원인은 새로 형성된 신경 세포가 뇌 표면으로 이동하지 못하게 합니다. 이는 대뇌 피질의 접힘이 없고 피질의 세포층 수가 감소하는 결과를 초래합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
활택뇌증은 다양한 심각도와 증상을 가지고 있습니다.

증상에는 발작, 먹이기 어려움, 근육 경련, 정신 장애, 심각한 정신운동 장애, 성장 실패, 발달 지연, 때로는 손, 손가락 또는 발가락 이상이 포함될 수 있습니다. 그러나 일부 아이들은 경미한 학습 장애로 정상적으로 발달할 수 있습니다.


활택뇌증의 10건 중 9건에서 생후 첫 해에 간질이 발생합니다.</p>
</div><div id="evaluation">
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활택뇌증은 일반적으로 출생 시 임상 평가와 두부 영상(초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT), 또는 자기공명영상(MRI))을 통해 진단됩니다. 이는 대뇌 표면의 이랑과 고랑의 부재 또는 감소와 두꺼워진 피질로 특징지어집니다. 진단을 확인하기 위해 염색체 분석 또는 특정 유전자 돌연변이 분석과 같은 DNA 연구가 필요합니다.


진단에 도움이 될 수 있는 또 다른 검사는 뇌파검사(EEG)입니다.
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</div><div id="treatment_management">
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활택뇌증을 가진 아이들의 관리는 증상 완화와 지지적입니다. 치료는 먹이기 어려움을 겪는 환자의 영양 섭취를 개선하고 발작을 예방하거나 조절하기 위해 항경련제를 사용하는 것을 목표로 합니다. 유전 상담은 일반적으로 영향을 받은 아이들의 가족에게 제공되며, 유전 연구와 함께 이루어집니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
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활택뇌증에는 20가지 이상의 유형이 있으며, 대부분은 두 가지 주요 범주로 나뉩니다: 고전적 활택뇌증(유형 1)과 자갈돌 활택뇌증(유형 2). 각 범주는 유사한 임상적 특징을 공유하지만 다른 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다.


유형 1 활택뇌증의 뇌 검사는 정상 환자의 6층 대신 4층의 대뇌 피질을 보여주며, 유형 2 활택뇌증에서는 대뇌 피질이 조직화되지 않고, 피질 신경 세포의 군집이 교질-간엽 조직에 의해 분리되어 자갈 모양 또는 결절 모양으로 나타납니다. 환자들은 또한 근육과 눈의 이상을 가지고 있습니다.

고전적 활택뇌증(유형 1):
LIS1: 단독 활택뇌증 및 밀러-디커 증후군(얼굴 기형과 관련된 활택뇌증).

LISX1: DCX 유전자 돌연변이. LIS1 돌연변이에 의해 발생한 활택뇌증과 비교하여, DCX는 4층 대신 6층의 피질을 보여줍니다.
다른 알려진 유전적 결함이 없는 단독 활택뇌증
자갈돌 활택뇌증(유형 2):
워커-워버그 증후군
후쿠야마 증후군
근육-눈-뇌 질환
다른 유형은 앞서 언급한 두 그룹 중 하나에 속하지 않습니다:
LIS2: 노먼-로버츠 증후군, 유형 1 활택뇌증 또는 밀러-디커 증후군과 유사하지만 17번 염색체의 결실이 없습니다.
LIS3
LISX2
소두증 활택뇌증: 정상적인 대뇌 피질 접힘의 부재와 비정상적으로 작은 머리의 조합입니다. 일반적인 활택뇌증을 가진 아이들은 출생 시 정상적인 머리 크기를 가지고 있습니다. 출생 시 머리 크기가 작은 아이들은 일반적으로 소두증 활택뇌증으로 진단됩니다.
활택뇌증과 다발성 미세이랑증을 구별하는 것도 중요합니다. 이는 뇌의 다른 발달 기형입니다.</p>
</div><div id="prognosis">
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예후는 증후군의 심각도에 따라 다릅니다. 많은 아이들이 초기 발달 수준에 머물 수 있습니다. 기대 수명은 짧으며, 많은 아이들이 10세 이전에 사망합니다. 활택뇌증 환자의 가장 흔한 사망 원인은 흡인 및 호흡기 질환입니다.
활택뇌증은 뇌의 일부 영역에 더 심각하게 영향을 미칠 수 있습니다. 심각도의 기울기는 활택뇌증 유형과 유전자 돌연변이에 따라 다릅니다.
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</div><div id="complications">
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모든 경우가 다르지만, 활택뇌증 환자에서 가장 흔한 합병증은 호흡 문제, 먹이기 어려움, 발작입니다.
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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
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활택뇌증에 대한 다학제적 접근이 권장됩니다. 활택뇌증은 심각한 정신적 손상을 특징으로 하는 질환 스펙트럼입니다. 활택뇌증 환자는 학습 장애, 발달 지연, 발작, 근육 경련의 위험이 증가합니다. 유전학자, 주치의, 재활의학과 의사, 신경과 의사로 구성된 다학제적 팀이 이 질환의 이환율과 사망률을 줄이는 데 권장됩니다. 주치의는 진단이 내려지면 이러한 환자를 적절한 전문가에게 즉시 의뢰해야 합니다.
</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
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대신 6층의 피질을 보여줍니다. 다른 알려진 유전적 결함이 없는 단독 활택뇌증 자갈돌 활택뇌증(유형 2): 워커-워버그 증후군 후쿠야마 증후군 근육-눈-뇌 질환 다른 유형은 앞서 언급한 두 그룹 중 하나에 속하지 않습니다: LIS2:

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