<div id="introduction">
<p>부신백질 디스트로피(Adrenoleukodystrophy) (ALD)은 대부분의 경우 X 연관 유전 패턴을 따르는 유전 질환입니다 (X-ALD).

 Zellweger 증후군의 한 형태로 분류되는 독특한 신생아형은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다 (N-ALD). 1900년대 초반의 보고서에서는 이 질환을 시사하는 임상 증상을 기술했지만, 용어와 병태생리는 1970년대에 처음 보고되었습니다.

 뇌, 척수, 부신, 고환이 가장 흔히 영향을 받는 기관입니다. 여러 기관이 관여하므로 다학제 팀 접근법이 관리 계획에 강력히 권장됩니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>X-ALD 질환은 ABCD1 유전자 돌연변이와 관련이 있습니다.

 ABCD1 유전자는 퍼옥시좀에서 매우 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 운반 시스템에서 중요한 역할을 합니다. VLCFA는 퍼옥시좀에서 추가 대사를 거칠 수 있습니다. 비정상적인 ABCD1 유전자 돌연변이는 이 과정을 방해하여 다양한 신체 기관에 VLCFA가 비정상적으로 축적되고, 그 결과 기관의 정상적인 생리 기능을 방해합니다. 신생아형은 PTS1 수용체, PXR 1, PEX1, PEX 10 또는 PEX 13 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생합니다.

 ALD는 영향을 받는 기관과 발현 연령에 따라 네 가지 주요 하위 유형으로 설명됩니다:
신생아형
어린이 뇌형
부신척수신경병증
부신 기능 부전</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>ALD는 퍼옥시좀에 영향을 미치는 가장 흔한 유전 질환입니다. 유병률은 약 20,000명 중 1명입니다. 이 질환의 발병률은 라틴계 또는 아프리카계 혈통의 환자에서 더 높습니다.

 N-ALD의 유병률은 50,000명 중 1명입니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>임상 증상은 질병의 심각도와 발현 연령에 따라 크게 다릅니다.
N-ALD는 출생 직후에 나타날 수 있습니다. 그러나 일부 영아는 경미한 증상을 보일 수 있습니다. 따라서 이러한 경우 진단이 지연되는 경우가 많습니다. N-ALD의 전형적인 징후와 증상은 다음과 같습니다:

발작, 저긴장증, 청각 장애
시력, 백내장, 시신경 형성 부전
황달, 간비대
성장 장애 및 얼굴 기형(안와격리증 및 평평한 중안면)
X-ALD는 일반적으로 발현 연령과 영향을 받는 장기에 따라 세 가지 표현형으로 분류됩니다:
소아 뇌 ALD는 일반적으로 3세에서 10세 사이의 어린이에게 영향을 미칩니다. 이 형태의 특징은 발달 퇴행입니다. 더 진행된 감각 및 심각한 신경 결손, 심각한 장애, 혼수 상태 및 사망은 일반적으로 더 진행된 감각 및 심각한 신경 결손에 의해 뒤따릅니다. 소수의 성인은 소아 뇌 ALD와 유사한 패턴으로 나타날 수 있습니다.
애디슨병. 이 형태는 부신 기능 장애로 특징지어집니다. 이 하위 유형과 관련된 증상은 다음과 같은 감소된 생산의 결과입니다:

알도스테론(저나트륨혈증, 피로, 저혈압, 탈수)
코티솔(저혈당 및 전신 쇠약)
피부의 과다 색소 침착도 발생할 수 있습니다.

부신척수신경병증; 전형적인 발현 연령은 인생의 세 번째 10년입니다. ALD의 경미한 스펙트럼을 나타냅니다. 걷기 어려움, 균형 잡히지 않은 걸음걸이, 장/방광 괄약근 기능 장애가 전형적인 증상입니다.

보인자인 여성은 경미한 증상(균형 잡히지 않은 걸음걸이, 신경병증, 경미한 마비)을 나타낼 수 있습니다. 부신과 대뇌는 거의 영향을 받지 않습니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>전형적인 임상 발현, 특성, 증상 및 징후, 그리고 암시적인 가족력이 부신백질이영양증 평가의 출발점으로 간주됩니다. 여러 주에서는 X-ALD에 대한 잠재적인 유전적 소인을 가진 신생아를 식별하기 위한 도구로 신생아 선별 검사를 사용하기 시작했습니다.

X-ALD를 신생아 선별 검사에 추가하는 주된 원칙은 증상이 나타나기 전에 돌연변이를 가진 신생아를 식별하여 치료를 받게 하는 것입니다.
비특이적 실험실 검사 결과는 간 기능 이상과 ACTH 투여에 대한 반응 감소를 나타낼 수 있습니다. 더 유의미한 검사 결과는 다음을 보여줍니다:

혈장 VLCFA 농도 증가
적혈구의 플라스말로겐 농도 감소
혈장 및 섬유아세포에서 피페콜산 및 피탄산 농도 증가
뇌의 자기공명영상(MRI)은 평가의 필수적인 부분입니다. 전형적인 소견은 다음과 같습니다:
백질 탈수소화 패턴
미세뇌회
미세뇌회
특정 유전적 돌연변이를 식별하기 위한 추가 유전자 검사가 진단을 확인하기 위해 권장됩니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
대부분의 N-ALD 또는 X-ALD 형태에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 영양 최적화, 작업 치료 및 호흡기 지원을 통한 지지적 치료는 이러한 질환의 심각한 결과를 완화하는 데 도움이 될 수 있지만 일반적으로 생존율이나 장기적인 결과에 큰 영향을 미치지 않습니다. 부신 기능이 저하된 경우 코르티코스테로이드 및 미네랄코르티코이드 대체 요법이 권장됩니다. 일부 보고서에 따르면 동종 조혈모세포 이식(HCT)이 유익한 효과를 가질 수 있다고 합니다. 진단 시 무증상 환자 또는 경미한 증상과 CNS 침범이 있는 환자에서 HCT 요법의 유리한 결과가 나타납니다.

최근 도코사헥사엔산(DHA) 사용 또는 퍼옥시좀 증식을 유도하는 시도는 결론을 내리지 못했습니다.

여러 장기에 영향을 미치고 ALD 환자의 관리에 대한 여러 요구가 있기 때문에 내분비학자, 신경과 의사, 유전학자, 심리학자로 구성된 다학제 팀 접근법이 권장됩니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>N-ALD의 감별 진단은 포괄적이며 신경학적 징후와 증상이 있는 신생아기에 나타나는 다른 유전 증후군(안젤만 증후군, RET 증후군, 프라더 윌리 증후군, 저산소성 허혈성 뇌병증, 대사 장애, 근긴장성 이영양증 등)을 포함합니다. X-ALD의 경우; 다른 탈수초 질환(급성 파종성 뇌척수염(ADEM), 다발성 경화증, 특정 중추 신경계 기능 장애)을 배제해야 합니다. 이러한 상태에 대한 평가, 관리 및 예후는 ALD와 다르기 때문입니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>N-ALD와 대부분의 다른 형태의 X-ALD의 예후는 좋지 않습니다. 치료는 보통 증상 완화 및 지지 관리에 국한됩니다. 애디슨병 환자를 위한 대체 요법과 신생아 스크리닝이나 우연한 영상 검사로 확인된 무증상 환자 또는 경미한 증상이 있는 환자를 위한 조혈모세포 이식(HCT)은 선택된 경우에 효과적일 수 있습니다. N-ALD 또는 X-ALD 환자의 대부분은 심각한 장애와 사망이 예상됩니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>부신백질 디스트로피은 다양한 임상적 표현을 가진 퍼옥시좀 질환입니다. 나이, 관련 장기, 유전 방식에 따라 여러 유형이 있습니다.
ALD 환자의 관리를 조정하기 위해 신경과 전문의, 내분비학자, 유전학자, 영양사, 심리학자로 구성된 다학제 팀이 권장됩니다.
조혈모세포 이식(HCT), 도코사헥사엔산(DHA) 지방산, 퍼옥시좀 유도는 가능한 치료법입니다.</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Engelen M, Kemp S, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy: pathogenesis and treatment.  Curr Neurol Neurosci Rep.  2014 Oct; 14 (10):486.  [ PubMed : 25115486 ]</li>
<li>Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management.  Orphanet J Rare Dis.  2012 Aug 13; 7 :51.  [ PMC free article : PMC3503704 ] [ PubMed : 22889154 ]</li>
<li>Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines.  Mol Genet Metab.  2016 Mar; 117 (3):313-21.  [ PMC free article : PMC5214431 ] [ PubMed : 26750748 ]</li>
<li>Bonkowsky JL, Wilkes J, Bardsley T, Urbik VM, Stoddard G. Association of Diagnosis of Leukodystrophy With Race and Ethnicity Among Pediatric and Adolescent Patients.  JAMA Netw Open.  2018 Nov 02; 1 (7):e185031.  [ PMC free article : PMC6324379 ] [ PubMed : 30646379 ]</li>
<li>Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB.  Zellweger Spectrum Disorder. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.  GeneReviews ®  [Internet].  University of Washington, Seattle; Seattle (WA): Dec 12, 2003.  [ PubMed : 20301621 ]</li>
<li>Ulrich J, Herschkowitz N, Heitz P, Sigrist T, Baerlocher P. 부신백질 디스트로피. Preliminary report of a connatal case. Light- and electron microscopical, immunohistochemical and biochemical findings.  Acta Neuropathol.  1978 Aug 07; 43 (1-2):77-83.  [ PubMed : 209659 ]</li>
<li>Powers JM, Liu Y, Moser AB, Moser HW. The inflammatory myelinopathy of adreno-leukodystrophy: cells, effector molecules, and pathogenetic implications.  J Neuropathol Exp Neurol.  1992 Nov; 51 (6):630-43.  [ PubMed : 1362438 ]</li>
<li>Farrell DF. Neonatal adrenoleukodystrophy: a clinical, pathologic, and biochemical study.  Pediatr Neurol.  2012 Nov; 47 (5):330-6.  [ PubMed : 23044013 ]</li>
<li>Engelen M, Barbier M, Dijkstra IM, Schür R, de Bie RM, Verhamme C, Dijkgraaf MG, Aubourg PA, Wanders RJ, van Geel BM, de Visser M, Poll-The BT, Kemp S. X-linked adrenoleukodystrophy in women: a cross-sectional cohort study.  Brain.  2014 Mar; 137 (Pt 3):693-706.  [ PubMed : 24480483 ]</li>
<li>Molzer B, Kainz-Korschinsky M, Sundt-Heller R, Bernheimer H. Phytanic acid and very long chain fatty acids in genetic peroxisomal disorders.  J Clin Chem Clin Biochem.  1989 May; 27 (5):309-14.  [ PubMed : 2474624 ]</li>
<li>Boehm CD, Cutting GR, Lachtermacher MB, Moser HW, Chong SS. Accurate DNA-based diagnostic and carrier testing for X-linked adrenoleukodystrophy.  Mol Genet Metab.  1999 Feb; 66 (2):128-36.  [ PubMed : 10068516 ]</li>
<li>Eichler F, Duncan C, Musolino PL, Orchard PJ, De Oliveira S, Thrasher AJ, Armant M, Dansereau C, Lund TC, Miller WP, Raymond GV, Sankar R, Shah AJ, Sevin C, Gaspar HB, Gissen P, Amartino H, Bratkovic D, Smith NJC, Paker AM, Shamir E, O'Meara T, Davidson D, Aubourg P, Williams DA. Hematopoietic Stem-Cell Gene Therapy for Cerebral 부신백질 디스트로피.  N Engl J Med.  2017 Oct 26; 377 (17):1630-1638.  [ PMC free article : PMC5708849 ] [ PubMed : 28976817 ]</li>
<li>Martinez M. Restoring the DHA levels in the brains of Zellweger patients.  J Mol Neurosci.  2001 Apr-Jun; 16 (2-3):309-16; discussion 317-21.  [ PubMed : 11478386 ]</li>
<li>Wei H, Kemp S, McGuinness MC, Moser AB, Smith KD. Pharmacological induction of peroxisomes in peroxisome biogenesis disorders.  Ann Neurol.  2000 Mar; 47 (3):286-96.  [ PubMed : 10716247 ]</li>
</ul></p>
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 부신백질 디스트로피(Adrenoleukodystrophy) (ALD)은 대부분의 경우 X 연관 유전 패턴을 따르는 유전 질환입

부신백질 디스트로피의 원인, 진단, 치료 및 관리