<div id="introduction">
<p>리소좀 저장 질환은 지질과 그 산물의 분해에 관여하는 하나 이상의 리소좀 효소의 유전적 결핍으로 특징지어집니다. 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 스핑고미엘린을 세라마이드와 포스포콜린으로 가수분해하는 산성 스핑고미엘리나제 결핍(ASMD)에 의해 발생하는 리소좀 저장 질환입니다. 그 결과, 스핑고미엘린과 그 전구 지질이 주로 대식세포의 리소좀에 축적되기 시작합니다. 이러한 지질이 가득 찬 대식세포는 간, 비장, 폐, 뇌에 침착되어 간비대, 세포감소증, 폐 질환 및 신경학적 증상을 유발합니다.

전통적으로, 니만-픽병은 네 가지 아형으로 분류됩니다: A형, B형, C형, E형. A형은 매우 낮은 산성 스핑고미엘리나제(ASM) 활성을 가진 영아 신경내장형으로 알려져 있으며, 보통 세 살 이전에 치명적입니다. 이는 어린 아이들에게 영향을 미치며 신경학적 결핍과 성장 장애를 초래합니다. B형은 덜 심각하며 가변적인 내장 증상과 최소한의 신경학적 관여로 특징지어집니다. 이러한 표현형에서 가장 흔한 내장 증상은 간비대, 혈소판 감소증, 간질성 폐 질환입니다. 니만-픽병 C형(NPC)은 이질적인 임상 표현을 가지며 전신적, 신경학적, 정신적 관여를 포함합니다. 보통 성인에게 영향을 미치지만 생애 어느 시기에도 발생할 수 있습니다. 조기 발병 NPC는 영아 황달, 간비대 또는 고립된 비장비대로 나타나며, 보통 이러한 증상은 신경학적 관여에 앞서 발생합니다. 성인 환자의 약 50%에서 NPC는 간비대 없이 또는 최소한의 간비대로 나타날 수 있으므로, 신경학적 또는 정신적 질환을 가진 환자에서 고립된 비장비대의 존재는 NPC를 지지합니다. E형은 성인기에 발병하는 덜 흔한 니만-픽병의 변형입니다. 니만-픽병의 가장 흔한 신경학적 증상은 어린 시기에 발병하는 인지 또는 운동 발달 지연, 수직 핵상 마비, 운동 실조, 발음 장애, 삼킴 곤란 및 근긴장이상입니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>니만-픽병은 상염색체 열성 유전 패턴으로 유전되며, 이는 질병이 발현되기 위해 두 개의 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 미스센스 돌연변이에 의해 발생합니다. SMPD1에서 180개 이상의 돌연변이가 확인되었습니다. 니만-픽병 유형 C는 NPC1 (18번 염색체에 위치)과 NPC2 (14번 염색체에 위치) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 유전자 돌연변이는 단백질의 비정상적이거나 결함이 있는 형성을 초래하여, 세포 밖으로의 지질 이동을 방해하고 세포 내에 축적되게 합니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>니만-픽병 유형 A와 B는 25만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 아슈케나지 유대인 혈통에서는 유병률이 높아 4만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 니만-픽병 유형 C는 15만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 유형 C는 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통에서 더 흔합니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 산성 스핑고미엘리나제 (ASM)의 활성을 크게 감소시킵니다. ASM 효소는 주로 리소좀에 존재하며 스핑고미엘린 (SM)을 세라마이드와 포스포콜린으로 전환합니다. ASMD에서는 SM과 그 전구체 지질이 리소좀에 축적되어 세포 손상을 일으킵니다. SMPD1 유전자의 돌연변이는 180개 이상 있으며, 일부는 최대 30%의 잔여 ASM 활성을 가지고 있습니다. 단백질 반감기의 극적인 감소로 인해, 이 상태는 표현형적으로 A형일 수 있습니다. 대립 유전자 이형성은 A형과 B형 간의 심각도 변동의 대부분을 책임집니다. 돌연변이는 미스센스, 프레임시프트, 넌센스, 프레임 삭제일 수 있습니다. 주요 돌연변이는 지역에 따라 다릅니다.
니만-픽병 유형 C (NPC)는 NPC1 또는 NPC2 유전자에서 병원성 돌연변이에 따라 각각 C1형 또는 C2형으로 추가 분류됩니다. NPC1은 환자 인구의 약 95%에 영향을 미치는 주요 아형으로, 30개 이상의 다른 서열 변이가 감지되었습니다. NPC1과 NPC2 단백질은 후기 엔도좀과 리소좀에 존재하며 콜레스테롤과 스테롤의 운반 및 세포 내 이동에 관여합니다. NPC1 및/또는 NPC2 단백질의 기능 상실은 리소좀에서 콜레스테롤의 유출을 차단하여 리소좀 내 콜레스테롤의 과도한 축적을 초래합니다. 결과적으로, 독성 콜레스테롤 축적은 세포 및 장기 손상을 초래합니다.

</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체검사
니만-픽병 유형 A는 생후 몇 개월 내, 보통 생후 3개월 이전에 간비장비대와 성장 지연으로 나타납니다. 생후 1년이 되면 신경학적 증상이 정신운동 지연과 발달 이정표의 퇴행으로 나타납니다. 유형 A의 모든 환자는 체리 레드 반점이라는 고전적인 눈 소견을 가지고 있습니다. 이러한 아이들은 보통 유아기를 넘기지 못합니다. 유형 B는 중기 아동기에 나타나며 유형 A만큼 심각하지 않습니다. 이 환자들은 간비장비대, 간질성 폐질환(ILD), 반복적인 폐 감염, 혈소판 감소증, 뼈 성장 지연을 겪습니다. 유형 B 환자의 약 3분의 1은 체리 레드 반점과 신경학적 증상을 가지고 있습니다. 유형 C는 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 보통 어린이에게 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 운동실조, 근긴장이상, 수직핵성 응시 마비(SNGP), 발성 장애, 삼킴 곤란, 심각한 간 및 폐 질환을 가질 수 있습니다.
다음과 같은 소견이 신체 시스템을 검사할 때 기대될 수 있습니다.


소화기계


간비대
비장비대


폐


간질성 폐질환
확산 용량 감소
반복적인 폐 감염


피부


황달


심혈관계


혈소판 감소증
고콜레스테롤혈증


류마티스


긴 뼈의 성장 장애
뼈의 광물화 지연
코사 바라


눈


밝은 체리 레드 중심와가 흰색 또는 창백한 황반으로 둘러싸임
각막 혼탁
전방 렌즈 캡슐의 갈색 변색


신경계


운동실조
근긴장이상
삼킴 곤란
발성 장애
발달 지연 및/또는 퇴행
정신 지체
말초 신경병증
웃음 발작
SNGP
떨림


</p>
</div><div id="evaluation">
<p>의심되는 NPD 유형 A 또는 B의 경우, 혈액 샘플을 채취하여 백혈구에서 ASM의 활성을 측정합니다. 효소 활성이 낮은 경우, 추가적인 유전자 검사를 통해 질환을 더 평가할 수 있습니다.
NPD 유형 C의 경우, 피부 생검을 채취하고 특수 염색제인 '필리핀'으로 염색하여 효소 활성을 측정합니다. DNA 검사를 통해 유형 C 질환을 일으키는 유전자를 찾을 수 있습니다.

진단이 확인되면, 다음 시스템에서 질환의 확산과 발현을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
간


간 효소를 주기적으로 측정해야 합니다. 심각한 간 질환의 경우 간 탄성 측정 또는 간 생검을 수행해야 합니다.


폐


폐활량 측정을 주기적으로 수행해야 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)을 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)을 수행합니다.


혈액학적


혈소판 수와 비장 부피를 측정합니다.


심혈관


HDL-콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 측정합니다.


신경학적


매 방문 시 완전한 신경학적 검사를 수행해야 합니다.


눈


황반의 체리 레드 스팟을 확인하기 위해 검안경 검사를 수행합니다.


운동 불내성


폐활량 측정과 운동 불내성 검사를 수행합니다.


통증과 피로


등급을 매기기 위해 설문지를 사용해야 합니다.


질병의 심각도


SM과 그 유도체, 대식세포 마커, 옥시스테롤의 양을 측정합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
A형 및 B형 Niemann-Pick 질환(NPD)의 경우, 치료법은 없습니다. 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 의사들은 스타틴으로 혈중 지질 수치를 낮게 유지하려고 하며, 간 기능을 모니터링합니다. 혈소판 감소증이 출혈 에피소드를 유발하면 혈액 제품의 수혈이 필요할 수 있습니다. ILD 환자에게는 산소가 제공됩니다. 장기 이식도 시도되었지만 성공률은 제한적입니다. 효소 대체 요법과 유전자 요법이 시험 중이며, 미래에는 주요 치료 방법이 될 수 있습니다.

C형 질환의 경우에도 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 신경학적 증상에 대해 물리 치료가 제공됩니다. 통증은 진통제로 관리됩니다. Miglustat는 글루코실세라마이드 합성 억제제로, 글루코세레브로사이드 생산을 감소시켜 Niemann-Pick 질환과 Gaucher 질환에 도움을 줍니다. 이 약물은 유럽, 캐나다, 일본에서 승인되었지만, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만, 뼈 통증과 병변이 더 두드러집니다. 고셔병에서 결핍된 효소는 글루코세레브로시다아제이며, 이는 세포 내에 글루코세레브로사이드가 축적되게 합니다. 반면, 니만-픽병에서는 스핑고미엘린이 축적됩니다. 테이-삭스병은 간비장비대를 동반하지 않지만, 신경퇴행, 발달 지연, 그리고 황반의 체리 레드 반점이 두드러진 특징입니다. 여기서 결핍된 효소는 헥소사미니다아제 A로, 이는 GM2 갱글리오사이드의 축적을 초래합니다. 메타크로마틱 백질이영양증은 중추 및 말초 탈수초화를 일으키며, 운동실조나 다른 신경학적 증상으로 나타날 수 있습니다.

 
이 외에도 초기 증상에 따라 간과 뇌에 영향을 미치는 다른 질환들도 고려해야 합니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>


유형 A


거의 항상 치명적이며, 영향을 받은 아이들은 4세를 넘기기 어렵습니다.


유형 B


이 아이들은 유형 A보다 약간 더 나은 예후를 가지며, 늦은 어린 시기나 초기 성인기까지 살 수 있습니다. 하지만 질병으로 인해 많은 합병증이 발생하여 삶의 질이 좋지 않습니다.


유형 C


예후는 초기 발현 시기에 따라 다릅니다. 유아기에 영향을 미치면 5세를 넘기기 어려운 경우가 많습니다. 5세 이후에 영향을 미치면 환자는 20세까지 살 수 있습니다. 하지만 각 환자는 질병의 심각도와 발현에 따라 약간 다른 전망을 가집니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>
니만-픽병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 합병증이 자주 발생합니다.
간의 초기 침범은 급성 간부전으로 변할 수 있습니다.
폐의 악화는 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다.
진행성 신경퇴행은 치매, 발작, 조현병 유사 정신병을 유발할 수 있습니다.
심각한 혈소판 감소증은 내부 또는 외부 출혈을 초래할 수 있습니다.
관상동맥 및 판막 심장 질환
뼈가 변형되어 골수강이 확대되고, 피질골이 얇아지거나, 코사 바라가 발생할 수 있습니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 성과 향상
니만-픽병은 많은 장기에 부정적인 영향을 미치며, 치료 여부와 관계없이 높은 이환율과 사망률을 가지고 있습니다. 이 질환은 간 전문의 또는 위장병 전문의, 내분비학자, 신경과 전문의, 유전 상담사를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 또한, 가족 돌봄, 간호 지원, 사회적 지원도 관리의 필수적인 부분입니다. 주치의가 환자 관리를 담당해야 하며, 간호 전문가와 해당 분야의 다른 전문가들이 질환의 모든 측면을 다루기 위해 참여해야 합니다. 환자 교육은 매우 중요하며, 유전학자를 포함한 사회복지사의 참여도 필수적입니다. 세계의 일부 지역에서는 예방 전략으로 산전 검사, 동일한 질환을 가진 두 사람에게 결혼 허가를 제한하는 등의 조치를 포함합니다. 임상의를 방문하는 어린이와 임산부에 대한 검사는 질환을 제한하는 효과적인 전략이지만 아직 비용 효율적이지는 않습니다. 사회복지사는 보호자와 환자가 치료를 계속할 수 있도록 충분한 지원과 재정 자원을 확보해야 합니다. 간호사는 환자에게 심각한 합병증을 피하거나 중단하기 위해 치료 준수의 중요성을 교육하고 치료 진행 상황을 모니터링해야 합니다. 약사는 유전자 치료나 효소 대체 요법을 돕는 새로운 약물 제품이 이론적으로 질환을 치료할 수 있게 되면서 더 큰 역할을 할 수 있습니다.
다학제 팀 구성원 간의 적극적인 협력과 논의는 질환의 진행과 통제에 대한 더 나은 이해를 이끌어낼 것입니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Thurm A, Chlebowski C, Joseph L, Farmer C, Adedipe D, Weiss M, Wiggs E, Farhat N, Bianconi S, Berry-Kravis E, Porter FD. Neurodevelopmental Characterization of Young Children Diagnosed with 니만-픽병, Type C1.  J Dev Behav Pediatr.  2020 Jun/Jul; 41 (5):388-396.  [ PMC free article : PMC7592416 ] [ PubMed : 32073546 ]</li>
<li>Eskes ECB, Sjouke B, Vaz FM, Goorden SMI, van Kuilenburg ABP, Aerts JMFG, Hollak CEM. Biochemical and imaging parameters in acid sphingomyelinase deficiency: Potential utility as biomarkers.  Mol Genet Metab.  2020 May; 130 (1):16-26.  [ PubMed : 32088119 ]</li>
<li>Xu Y, Zhang Q, Tan L, Xie X, Zhao Y. The characteristics and biological significance of NPC2: Mutation and disease.  Mutat Res Rev Mutat Res.  2019 Oct-Dec; 782 :108284.  [ PubMed : 31843136 ]</li>
<li>Bianconi SE, Hammond DI, Farhat NY, Dang Do A, Jenkins K, Cougnoux A, Martin K, Porter FD. Evaluation of age of death in Niemann-Pick disease, type C: Utility of disease support group websites to understand natural history.  Mol Genet Metab.  2019 Apr; 126 (4):466-469.  [ PMC free article : PMC6535124 ] [ PubMed : 30850267 ]</li>
<li>Pará C, Bose P, Pshezhetsky AV. Neuropathophysiology of Lysosomal Storage Diseases: Synaptic Dysfunction as a Starting Point for Disease Progression.  J Clin Med.  2020 Feb 25; 9 (3)  [ PMC free article : PMC7141115 ] [ PubMed : 32106459 ]</li>
<li>Cawley NX, Sojka C, Cougnoux A, Lyons AT, Nicoli ER, Wassif CA, Porter FD. Abnormal LAMP1 glycosylation may play a role in Niemann-Pick disease, type C pathology.  PLoS One.  2020; 15 (1):e0227829.  [ PMC free article : PMC6992233 ] [ PubMed : 31999726 ]</li>
<li>Kresojević N, Mandić-Stojmenović G, Dobričić V, Petrović I, Brajković L, Stefanova E, Svetel M, Kostić V. Very Late-Onset Niemann Pick Type C Disease: Example of Progressive Supranuclear Palsy Look-Alike Disorder.  Mov Disord Clin Pract.  2020 Feb; 7 (2):211-214.  [ PMC free article : PMC7011656 ] [ PubMed : 32071943 ]</li>
<li>Patterson M.  니만-픽병 Type C. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.  GeneReviews ®  [Internet].  University of Washington, Seattle; Seattle (WA): Jan 26, 2000.  [ PMC free article : PMC1296 ] [ PubMed : 20301473 ]</li>
<li>Warren M, Shimura M, Wartchow EP, Yano S. Use of electron microscopy when screening liver biopsies from neonates and infants: experience from a single tertiary children's hospital (1991-2017).  Ultrastruct Pathol.  2020 Jan 02; 44 (1):32-41.  [ PubMed : 31900039 ]</li>
<li>Chugani HT. Positron Emission Tomography in Pediatric Neurodegenerative Disorders.  Pediatr Neurol.  2019 Nov; 100 :12-25.  [ PubMed : 31416725 ]</li>
<li>Hammond N, Munkacsi AB, Sturley SL. The complexity of a monogenic neurodegenerative disease: More than two decades of therapeutic driven research into Niemann-Pick type C disease.  Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids.  2019 Aug; 1864 (8):1109-1123.  [ PubMed : 31002946 ]</li>
<li>Aldosari MH, de Vries RP, Rodriguez LR, Hesen NA, Beztsinna N, van Kuilenburg ABP, Hollak CEM, Schellekens H, Mastrobattista E. Liposome-targeted recombinant human acid sphingomyelinase: Production, formulation, and in vitro evaluation.  Eur J Pharm Biopharm.  2019 Apr; 137 :185-195.  [ PubMed : 30818011 ]</li>
<li>Pineda M, Walterfang M, Patterson MC. Miglustat in Niemann-Pick disease type C patients: a review.  Orphanet J Rare Dis.  2018 Aug 15; 13 (1):140.  [ PMC free article : PMC6094874 ] [ PubMed : 30111334 ]</li>
<li>Breiden B, Sandhoff K. Lysosomal Glycosphingolipid Storage Diseases.  Annu Rev Biochem.  2019 Jun 20; 88 :461-485.  [ PubMed : 31220974 ]</li>
<li>Chen KJ, Jin RM, Shi CC, Ge RL, Hu L, Zou QF, Cai QY, Jin GZ, Wang K. The prognostic value of Niemann-Pick C1-like protein 1 and Niemann-Pick disease type C2 in hepatocellular carcinoma.  J Cancer.  2018; 9 (3):556-563.  [ PMC free article : PMC5820923 ] [ PubMed : 29483961 ]</li>
<li>Jezela-Stanek A, Chorostowska-Wynimko J, Tylki-Szymańska A. Pulmonary involvement in selected lysosomal storage diseases and the impact of enzyme replacement therapy: A state-of-the art review.  Clin Respir J.  2020 May; 14 (5):422-429.  [ PubMed : 31912638 ]</li>
</ul></p>
</div>

 저장 질환은 지질과 그 산물의 분해에 관여하는 하나 이상의 리소좀 효소의 유전적 결핍으로 특징지어집니다. 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 스핑고미엘린을 세라마이드와 포스포콜린으로 가수분해하는 산성 스

니만-픽병

니만-픽병의 원인, 진단, 치료 및 관리

자 치료를 목표로 할 것입니다.   고셔병의 감별 진단에는 다음이 포함됩니다: 다발성 골수종 루이소체 치매 니만-픽병 파킨슨병 스핑고미엘리나제 결핍증    고셔병의 예후는 질환의 유형, 진단 시기, 치료 시작의 신속성, 개인

고셔병

고셔병의 원인, 진단, 치료 및 관리

소좀 관련 막 단백질 2 결핍증 미토콘드리아 DNA 고갈 증후군 미토콘드리아 근병증 신경내장 스핑고리피드증 니만-픽병 유기산혈증 유기산혈증 다발성 근염 스핑고미엘리나제 결핍증 척수성 근위축증 베르드니히-호프만병 젤웨거 증후군

당원병

당원병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 많은 신체 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 다양한 정도의 증상을 가지고 있으며, 니만-픽병은 유전적 원인과 증상에 따라 네 가지 주요 유형으로 나뉩니다: A형, B형, C1형, C2형.</p>
<p>니만-픽병 A형을 가진 유아는 보통 3개월까지 간과 비장이 커지며(간비대증) 체중 증가와 성장 속도가 기대에 미치지 못합니다(성장 실패). 영향을 받은 아이들은 약 1세까지 정상적으로 발달하다가 정신 능력과 운동 능력의 점진적인 상실(정신운동 퇴행)을 경험합니다. 니만-픽병 A형을 가진 아이들은 또한 광범위한 폐 손상(간질성 폐질환)을 겪어 반복적인 폐 감염과 결국 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다. 모든 영향을 받은 아이들은 눈 검사로 확인할 수 있는 체리 레드 스팟이라는 눈 이상을 가지고 있습니다. 니만-픽병 A형을 가진 아이들은 일반적으로 유아기를 넘기지 못합니다.</p>
<p>니만-픽병 B형은 보통 중기 아동기에 나타납니다. 이 유형의 징후와 증상은 A형과 유사하지만 덜 심각합니다. 니만-픽병 B형을 가진 사람들은 종종 간비대증, 반복적인 폐 감염, 혈액 내 혈소판 수가 적음(혈소판 감소증)을 겪습니다. 그들은 또한 키가 작고 뼈의 광물화가 지연됩니다(뼈 나이 지연). 약 3분의 1의 영향을 받은 사람들은 체리 레드 스팟 눈 이상이나 신경학적 손상을 가지고 있습니다. 니만-픽병 B형을 가진 사람들은 보통 성인기까지 생존합니다.</p>
<p>니만-픽병 C1형과 C2형의 징후와 증상은 매우 유사하며, 이 유형들은 유전적 원인에서만 다릅니다. 니만-픽병 C1형과 C2형은 보통 어린 시절에 나타나지만, 징후와 증상은 언제든지 발달할 수 있습니다. 이 유형을 가진 사람들은 보통 운동 조정의 어려움(운동실조), 눈을 수직으로 움직일 수 없는 능력(수직 핵상 마비), 근육 긴장도 저하(근긴장 이상), 심각한 간 질환, 간질성 폐질환을 겪습니다. 니만-픽병 C1형과 C2형을 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 악화되는 말하기와 삼키기 문제를 겪어 결국 먹는 데 어려움을 겪습니다. 영향을 받은 사람들은 종종 지적 기능의 점진적인 저하를 경험하며 약 3분의 1은 발작을 겪습니다. 이 유형을 가진 사람들은 성인기까지 생존할 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>니만-픽병 A형과 B형은 SMPD1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 산성 스핑고미엘리나제라는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포 내에서 다양한 종류의 분자를 분해하고 재활용하는 리소좀에 존재합니다. 산성 스핑고미엘리나제는 스핑고미엘린이라는 지방(지질)을 세라마이드라는 다른 유형의 지질로 변환하는 역할을 합니다. SMPD1의 돌연변이는 산성 스핑고미엘리나제의 부족을 초래하여 스핑고미엘린의 분해가 감소하고, 이 지방이 세포에 축적되게 합니다. 이 지방 축적은 세포가 오작동하고 결국 죽게 만듭니다. 시간이 지남에 따라 세포 손실은 뇌, 폐, 비장, 간을 포함한 조직과 기관의 기능을 저하시킵니다.</p>
<p>NPC1 또는 NPC2 유전자의 돌연변이는 니만-픽병 C형을 유발합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질은 세포 내 지질 이동에 관여합니다. 이 유전자의 돌연변이는 기능성 단백질의 부족을 초래하여 콜레스테롤과 다른 지질의 이동을 방해하고, 이로 인해 세포 내에 축적됩니다. 이러한 지질이 세포 내 적절한 위치에 있지 않기 때문에, 지질을 필요로 하는 많은 정상적인 세포 기능(예: 세포막 형성)이 저해됩니다. 지질 축적과 세포 기능 장애는 결국 세포 사멸을 초래하여 니만-픽병 C1형과 C2형에서 볼 수 있는 조직과 기관 손상을 유발합니다.</p>
<ul>
<li>NPC1</li>
<li>NPC2</li>
<li>SMPD1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>니만-픽병 A형과 B형은 약 25만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 니만-픽병 A형은 일반 인구보다 아슈케나지(동유럽 및 중앙유럽) 유대인 혈통의 사람들 사이에서 더 자주 발생합니다. 아슈케나지 인구 내 발생률은 약 4만 명 중 1명입니다.</p>
<p>니만-픽병 C1형과 C2형을 합치면 약 15만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정되지만, C1형이 훨씬 더 흔하며 전체 사례의 95%를 차지합니다. 이 질환은 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통의 사람들 사이에서 더 자주 발생합니다. 노바스코샤에서는 영향을 받은 프랑스-아카디안 인구가 이전에 니만-픽병 D형으로 지정되었으나, 이들이 니만-픽병 C1형과 관련된 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 나타났습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Gabande-Rodriguez E, Boya P, Labrador V, Dotti CG, Ledesma MD. High
sphingomyelin levels induce lysosomal damage and autophagy dysfunction in Niemann
Pick disease type A. Cell Death Differ. 2014 Jun;21(6):864-75. doi:
10.1038/cdd.2014.4. Epub 2014 Jan 31. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Garver WS, Francis GA, Jelinek D, Shepherd G, Flynn J, Castro G, Walsh Vockley
C, Coppock DL, Pettit KM, Heidenreich RA, Meaney FJ. The National Niemann-Pick C1
disease database: report of clinical features and health problems. Am J Med Genet
A. 2007 Jun 1;143A(11):1204-11. doi: 10.1002/ajmg.a.31735.  Citation on PubMed</li>
<li>Hollak CE, de Sonnaville ES, Cassiman D, Linthorst GE, Groener JE, Morava E,
Wevers RA, Mannens M, Aerts JM, Meersseman W, Akkerman E, Niezen-Koning KE,
Mulder MF, Visser G, Wijburg FA, Lefeber D, Poorthuis BJ. Acid sphingomyelinase
(Asm) deficiency patients in The Netherlands and Belgium: disease spectrum and
natural course in attenuated patients. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):526-33.
doi: 10.1016/j.ymgme.2012.06.015. Epub 2012 Jun 30.  Citation on PubMed</li>
<li>Irun P, Mallen M, Dominguez C, Rodriguez-Sureda V, Alvarez-Sala LA, Arslan N,
Bermejo N, Guerrero C, Perez de Soto I, Villalon L, Giraldo P, Pocovi M.
Identification of seven novel SMPD1 mutations causing 니만-픽병 types
A and B. Clin Genet. 2013 Oct;84(4):356-61. doi: 10.1111/cge.12076. Epub 2013 Jan
4.  Citation on PubMed</li>
<li>McGovern MM, Aron A, Brodie SE, Desnick RJ, Wasserstein MP. Natural history of
Type A 니만-픽병: possible endpoints for therapeutic trials.
Neurology. 2006 Jan 24;66(2):228-32. doi: 10.1212/01.wnl.0000194208.08904.0c.
 Citation on PubMed</li>
<li>McGovern MM, Lippa N, Bagiella E, Schuchman EH, Desnick RJ, Wasserstein MP.
Morbidity and mortality in type B 니만-픽병. Genet Med. 2013
Aug;15(8):618-23. doi: 10.1038/gim.2013.4. Epub 2013 Feb 14.  Citation on PubMed</li>
<li>Mengel E, Klunemann HH, Lourenco CM, Hendriksz CJ, Sedel F, Walterfang M, Kolb
SA. 니만-픽병 type C symptomatology: an expert-based clinical
description. Orphanet J Rare Dis. 2013 Oct 17;8:166. doi:
10.1186/1750-1172-8-166. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Patterson MC, Mengel E, Wijburg FA, Muller A, Schwierin B, Drevon H, Vanier
MT, Pineda M. Disease and patient characteristics in NP-C patients: findings from
an international disease registry. Orphanet J Rare Dis. 2013 Jan 16;8:12. doi:
10.1186/1750-1172-8-12. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2013;8:73. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Sturley SL, Patterson MC, Balch W, Liscum L. The pathophysiology and
mechanisms of NP-C disease. Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):83-7.
doi: 10.1016/j.bbalip.2004.08.014.  Citation on PubMed</li>
<li>Vance JE. Lipid imbalance in the neurological disorder, Niemann-Pick C
disease. FEBS Lett. 2006 Oct 9;580(23):5518-24. doi:
10.1016/j.febslet.2006.06.008. Epub 2006 Jun 15.  Citation on PubMed</li>
<li>Walkley SU, Suzuki K. Consequences of NPC1 and NPC2 loss of function in
mammalian neurons. Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):48-62. doi:
10.1016/j.bbalip.2004.08.011.  Citation on PubMed</li>
<li>Wasserstein MP, Desnick RJ, Schuchman EH, Hossain S, Wallenstein S, Lamm C,
McGovern MM. The natural history of type B 니만-픽병: results from a
10-year longitudinal study. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):e672-7. doi:
10.1542/peds.2004-0887. Epub 2004 Nov 15.  Citation on PubMed</li>
</ul>
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 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 많은 신체 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 다양

니만-픽병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>니만-피크 병(Niemann­Pick disease)은 세망내피 세포에 지질이 축적되는 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되는 질환입니다.</p><p>1914년 독일의 소아과 의사 Albert Niemann에 의해 비대한 <strong>간</strong>과 <strong>비장</strong>, 비대해진 <strong>림프절</strong>, 붓고 검어진 피부와 얼굴 등의 증상을 지니면서 뇌와 신경계의 손상으로 6개월 이전이나 2세 이전에 사망하게 되는 환자들이 처음으로 소개되었으며, 1927년 독일의 Luddwick Pick이 같은 증상으로 사망한 환자들의 조직을 연구하여 새로운 질환으로서 처음으로 기술되었습니다.</p><p>최근에는 질환의 유전적 원인에 따라 A형과 B형을 포함하는 SMPD-1 유전자 이상과 관련된 니만­피크병과 NPC1, NPC2 <strong>돌연변이</strong>에 의한 C형 니만­피크병으로 크게 분류합니다. C형과 분류되어 D형을 구분하기도 합니다.</p><p>일반인구에서 니만-피크병의 발생은 100,000명당 1명꼴이나 A형의 경우 Ashkenazi jews로 불리는 중부 동부 유럽의 유대인에서는 40,000명당 1명꼴로 발생하며 80명 당 1명 정도가 A형이나 B형 중 하나의 <strong>보인자</strong>로 알려져 있습니다.</p><p>C형은 생화학적으로나 유전학적인 배경이 다른 질환으로 모든 인종에서 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>A형과 B형은 11번 <strong>염색체 단완(11p15.1-p15.4)</strong>에 위치하는 ASM 유전자의 돌연변이에 의해 발병하고, C, D형은 18번 염색체 장완(18q11-12)에 위치하는 콜레스테롤 대사에 관여하는 유전자(NPC1)에 의해 발병합니다.</p><p>A, B형의 ASM는 스핑고미엘린이라는 특별한 지질을 세라미드와 인산화콜린으로 분해하는 효소로서, ASM이 결핍되거나 제대로 기능을 다하지 못하게 되면, 온전한 지질대사를 할 수 없게 되고, 많은 양의 지질이 세포에 축적되어 세포의 파괴와 주요기관들의 기능부전을 유발하게 됩니다. A, B형은 같은 효소의 결핍에 의해 발병하지만, 둘 다 아주 다른 임상경과와 예후를 보이며, A형은 ASM의 활동이 없거나 아주 적으며(정상의 5% 미만), B형은 A형보다는 많은(적어도 정상의 5-10%) 효소의 활동도를 지닙니다.</p><p>C형의 대사 장애 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 저밀도 콜레스테롤의 수송 장애, 에스터화되지 않은 콜레스테롤의 <strong>리소좀</strong> 내 축적과 에스터화 장애, 골지 소조내 콜레스테롤의 비정상적 증가로 설명되고 있습니다.</p><p>결과적으로 A, B형와 C, D형은 생화학적으로나 유전학적으로 아주 다른 질환이지만, 질환의 발생경로와 임상증상이 유사하고 때때로 C형의 환자가 이차적으로 ASM의 감소를 보이므로, 같은 질환의 다양한 유형으로 여겨지게 되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>니만-피크 병의 임상증상은 모든 유형에서 다양하게 나타나며, 모든 유형이 진행성이지만 사람마다 다른 진행속도를 보입니다.</p><p>영아형으로 불리는 A형은 출생 시 정상이나, 생후 1개월경부터 서서히 진행하는 식이 장애와 이영양증이 나타나며 호흡기 감염이 흔합니다. 생후 3-6개월 사이 간비종대를 보이는 커다란 배 둘레를 보이고 생후 6개월부터는 눈을 맞추지 못하고 근긴장 저하, 강직성 마비, 건반사 감소로 진행되는 신경학적 증상의 악화가 일어납니다. 뇌와 척수에서는 신경원 내 지질의 축적이 진행되어 소뇌의 위축 등의 이상변화가 나타나 보행실조나 구음장애가 일어납니다. 이러한 진행성 경과로 인해 유아기 때 사망에 이르게 됩니다.</p><p>내장형이라고 불리는 B형은 영아기 이후 간비종대 또는 비종대로 발현하는 만성 질환입니다. 간종대는 간 경변으로 진행되고 비종대로 인해 범혈구 감소증이 초래됩니다. 폐포벽에 대식구 침착으로 만성 폐 질환이 동반됩니다. 학령기 때 키 성장이 감소되고 신경계는 침범되지 않으나 운동 실조나 지능 저하가 때때로 나타나기도 하고 고콜레스테롤혈증이 흔히 동반됩니다.</p><p>A,B형과는 다른 원인이 알려진 C형과 D형은 어린 나이에 증상이 나타나거나 10대 또는 성인기에 증상이 나타납니다. 심하지 않은 간비장종대 소견을 보일 수 있는데, 이에 반해 신경학적 증상은 광범위하게 나타납니다. 외안근 마비로 인해서 상방, 하방 주시가 어려워지고 걷거나 삼키는 것이 어려워지며, 시력과 청력이 점점 상실되게 됩니다. 그 외에도 치매, 소뇌 <strong>실조</strong>, 간질성 경련, 근긴장증이 나타납니다. 소아기에 발생하는 근긴장증은 니만 피크병 C형을 의심해야 하며 10대에 사망에 이를 수 있습니다. D형은 C형과 동일한 특징을 가진 캐나다의 Nova Scotia 지역을 기반으로 한 선대를 가진 사람들에서 특징적으로 나타나는 니만-피크병을 의미합니다.</p><p><img alt="니만-피크병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_095_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가족력과 임상증상을 기초로 진단합니다.</p><p>A, B형은 혈액 세포의 백혈구와 피부조직에서 ASM의 활성도를 검사하여 정상의 10%이하일 경우 의심할 수 있습니다. SMPD1 유전자가 ASM 결핍과 연관되어 알려진 유일한 유전자로, <strong>염기서열</strong> 결정을 통해 효소활성도에서 결핍이 확인된 환자의 95%에서 <strong>돌연변이</strong>를 발견할 수 있습니다.</p><p>C형과 D형의 진단은 배양된 섬유아세포에서 콜레스테롤을 염색하는 방법을 선별 검사로 시행하고 이후에 저밀도 콜레스테롤 에스터화를 측정합니다. <strong>보인자</strong>의 경우 생화학적 검사 결과로는 확진이 불가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지 확실한 치료법은 없습니다.</p><p>A형보다는 질병의 경과가 경한 B형의 경우 <strong>조혈모세포이식</strong>을 통해 몇몇의 환자에서 효과를 보았다는 보고가 있습니다.</p><p>C형과 D형은 아직까지 특별한 치료방법이 없으며, 저콜레스테롤식이를 권장하고 있습니다. 저콜레스테롤식이와 콜레스테롤을 낮추는 약물로서 간의 지질 침착을 어느 정도 막을 수는 있다는 보고가 있으나 중추신경계 질환의 진행을 늦추거나, 세포 내의 콜레스테롤 대사에 변화를 줄 수 없습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Patterson MC and Platt F. Therapy of Niemann-Pick disease, type C. Biochim Biophys Acta 2004;1685:77-82.<br>Bayver E, August CS, Kamani N, et al. Allogeneic bone marrow transplantation for Niemann-Pick disease (type IA). Bone Marrow Transplant 1992;10 Suppl 1:85-6.<br>Schuchman EH, Desnick RJ. Niemann-Pick disease types A and B: acid sphingomyelinase deficiency. In: Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 7th ed. McGraw-Hill; 1997.<br>Carstea ED, Morris JA, Coleman KG, Loftus SK, Zhang D, Cummings C, et al. Niemann-Pick C1 disease gene: homology to mediators of cholesterol homeostasis. Science 1997;277(5323):228-31.<br>http://www.orpha.net<br>http://www.cafamily.org.uk/..<br>http://www.ninds.nih.gov<br>http://www.nnpdf.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=npc</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_095.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요니만-피크 병(Niemann­Pick disease)은 세망내피 세포에 지질이 축적되는 질환으로 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다.1914년 독일의 소아과 의사 Albert Niemann에 의해 비대한 간과 