미국 FDA 통계에 따르면 2022년에 새롭게 허가받은 신약의 약 20%가 희귀질환 치료제라고 해요.

전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 파브리병 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?

리소좀 축적질환 중 하나인 파브리병은 GLA 유전자 변이로 인해 알파-갈락토시다아제 A_{Alpha-galactosidase A}라는 효소가 결핍되어 글로보트리아오실세라마이드(Gb3_{Globotriaosylceramide})나 글로보트리아오실스핑고신(Lyso-Gb3_{Globotriaosylsphingosine})과 같은 물질이 분해되지 못하고 체내에 쌓여 이상을 일으켜요. 

파브리병 임상시험 현황

현재 전 세계에서 임상시험이 진행되고 있는 파브리병 치료법은 크게 네 종류로 나눌 수 있는데요.
주요 임상시험을 분야별로 살펴볼게요.

진행 중인 모든 파브리병 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 더 자세히 확인할 수 있어요. 

효소대체요법

효소대체요법(ERT_{Enzyme replacement therapy})은 파브리병 환자에게 결핍된 알파-갈락토시다아제 A를 외부에서 보충하는 치료법이에요. 
효소가 포함된 용액을 환자의 정맥에 직접 주사하는 방식으로 이뤄지며, Gb3나 Lyso-Gb3 등이 쌓여 발생하는 여러 증상을 완화시켜요.

1. 파바갈, 임상 3상 모집 중

• 성분명: 아갈시다아제 베타_{Agalsidase beta}
• 책임 기관: 이수앱지스
• 파바갈_Fabagal은 국내 기업 이수앱지스가 2014년에 출시한 제품이에요.
  서울아산병원에서 8세 이상의 파브리병 환자를 대상으로 다른 아갈시다아제 베타와 비교해 파바갈의 효능, 안전성, 약동학, 면역원성 등을 평가해요. 현재 참여자를 모집하고 있어요.

2. 파브라자임, 임상 4상 진행 중

• 성분명: 아갈시다아제 베타_{Agalsidase beta}
• 책임 기관: 사노피
• 파브라자임_Fabrazyme에 대한 두 가지 임상시험이 진행 중이에요. 
  첫 번째 임상시험에서는 파브라자임을 투여받는 산모의 모유 수유에 대한 안전성과 아이에게 미칠 수 있는 영향을 평가해요. 모유의 성분 및 아이의 성장, 발달 및 면역 반응 등을 추적 관찰해요. 미국, 오스트리아, 영국에서 진행되고 있어요. 
  두 번째 임상시험은 파브라자임의 투여 시간을 줄이기 위해 설계되었는데요.  
  현재 약 90분 이상이 소요되는 파브라자임 투여는 2주에 1회 평생 투여해야 하는 환자 입장에서 여러모로 부담이 커요. 이에 주입 속도를 높이고 주입 용량을 줄이면 효율성이 높아질 것으로 기대돼요.
  미국에서 2~65세 파브리병 환자를 대상으로 기존 속도보다 빠르게 파브라임을 주입했을 때의 안전성과 내약성을 평가해요.

3. AGA BETA BS, 임상 3상 진행 중

• 성분명: 아갈시다아제 베타_{Agalsidase beta}
• 책임 기관: 바이오 사이더스 SA
• AGA BETA BS는 파브라자임의 바이오시밀러예요. 
  현재 아르헨티나에서 기존에 파브라자임 치료로 안정화된 18~60세 파브리병 환자를 대상으로 치료제를 AGA BETA BS로 전환했을 때의 효능과 안전성을 평가해요.

4. 레프라갈, 임상 3~4상 진행 중

• 성분명: 아갈시다아제 베타_{Agalsidase beta}
• 책임 기관: 다케다
  레프라갈_Replagal에 대한 두 가지 임상시험이 진행 중이에요. 
  중국에서는 ERT를 포함해 파브리병에 특정한 치료를 받은 적이 없는 7~65세 파브리병 환자를 대상으로 레프라갈의 효능, 안전성, 약동학을 평가하며, 인도에서는 소아 및 성인 파브리병 환자를 대상으로 레프라갈의 효능과 안전성을 평가해요.

5. PRX-102, 임상 2/3상 모집 중

• 성분명: 페구니갈시다아제 알파_{Pegunigalsidase alfa}
• 책임 기관: 키에시 파르마슈티치 S.p.A
• PRX-102는 재조합 알파-갈락토시다아제 A인 페구니갈시다아제 알파를 주성분으로 하는 치료제예요. 기존 치료제보다 지속 시간이 길고 면역원성이 낮아 부작용 발생 위험을 낮추면서 효과는 좋을 것으로 기대돼요.
  일본에서 18~60세 파브리병 환자를 대상으로 PRX-102의 효능, 안전성, 약동학, 약력학을 평가해요. 

기질감소요법

기질감소요법(SRT_{Substrate reduction therapy})은 Gb3가 생성되는 과정에 꼭 필요한 글루코실세라마이드 합성 효소_{Glucosyceramide synthetase}를 억제해 알파-갈락토시다아제 A가 부족하더라도 체내에 Gb3가 쌓이지 않도록 하는 치료법이에요.

1. 벤글루스타트, 임상 3상 진행 중

• 책임 기관: 사노피
• 벤글루스타트에 대한 두 가지 임상시험이 진행 중이에요. 
  첫 번째 임상시험은 좌심실 비대 증상이 있는 18~65세 파브리병 환자를 대상으로 벤글루스타트가 좌심실 질량 지수에 효과적인지 아갈시다아제 알파, 아갈시다아제 베타 등과 같은 기존 치료제와 비교 평가할 예정이에요. 현재 한국, 미국, 일본, 중국 등 18개 국가에서 참여자를 모집하고 있어요. 
  두 번째 임상시험은 치료 경험이 없거나 최소 6개월 동안 치료받지 않은 18세 이상 파브리병 환자를 대상으로 벤글루스타트의 신경병증과 복통에 대한 효과를 평가해요. 현재 미국, 일본, 아르헨티나 등 20개 국가에서 참여자를 모집하고 있어요.

2. 루세라스타트, 임상 3상 진행 중

• 책임 기관: 이도르시아 파마슈티컬스
• 미국, 호주, 영국, 독일 등 11개 국가에서 18세 이상 파브리병 환자를 대상으로 경구용 루세라스타트의 장기적인 안전성과 내약성을 평가해요.

3. AL01211, 임상 2상 진행 중

• 책임 기관: 에이스링크 테라퓨틱스
• 중국에서 ERT를 포함해 어떠한 치료를 받은 적이 없는 18~60세 남성 파브리병 환자를 대상으로 AL01211의 예비 효능, 안전성, 내약성, 약동성 등을 평가해요. 

샤페론 요법

샤페론 요법_{Chaperone therapy}은 GLA 유전자 변이로 인해 결핍된 알파-갈락토시다아제 A에 결합해 효소의 복원과 활성화를 돕는 치료법이에요. 효소가 활성화되면 Gb3가 분해되어 체내에 쌓이지 않아요.  

갈라폴드, 임상 3상 진행 중

• 성분명: 미갈라스타트_Migalastat
• 책임 기관: 아미쿠스 테라퓨틱스
• 갈라폴드는 2019년 한독이 수입해 국내에도 출시된 제품으로, 현재 두 가지 임상시험이 진행 중이에요.  
  미국과 영국에서 12~17세 파브리병 환자를 대상으로 미갈라스타트의 안전성, 약력학, 효능을 평가하고 있고, 또 다른 임상시험에서는 미국, 호주, 일본 등 5개 국가에서 18세 이상 중증 신장 질환을 동반한 파브리병 환자를 대상으로 미갈라스타트의 안전성과 약동학을 평가해요.

유전자 치료법

유전자 치료법은 GLA 유전자에 변이가 있는 파브리병 환자에게 건강한 GLA 유전자를 전달해 알파-갈락토시다아제 A를 정상 수준으로 회복시키는 치료법이에요.

1. CD34+ 자가 조혈모세포 이식, 임상 1상 진행 중

• 의약품: 렌티 바이러스 알파-갈락토시다아제 A 형질 도입 조혈모세포
• 책임 기관: 캐나다 유니버시티 헬스 네트워크(UHN)
• 미리 채취한 환자의 조혈모세포에 렌티 바이러스 벡터를 사용해 건강한 GLA 유전자를 넣은 뒤, 이를 다시 환자에게 투여하는 방식인데요. 건강한 GLA 유전자가 이식된 조혈모세포는 체내에서 면역세포 또는 혈액세포로 분화하고, 이렇게 분화한 세포는 파브리병 환자에게 부족한 알파-갈락토시다아제 A 효소를 생성하도록 유도해요. 
  캐나다에서 18~50세 남성 파브리병 환자를 대상으로 안전성과 부작용 등을 평가해요.

2. ST-920, 임상 1/2상 진행 중

• 의약품: AAV2/6 벡터 GLA 유전자 치료제
• 책임 기관: 상가모 테라퓨틱스
• ST-920은 인체에 무해하도록 설계된 아데노 연관 바이러스 벡터를 사용해 건강한 GLA 유전자를 간으로 전달하고, 이로 인해 제대로 기능하는 알파-갈락토시다아제 A가 만들어지게 돼요. 
  현재 미국, 호주, 캐나다, 대만 등 7개 국가에서 18세 이상 파브리병 환자를 대상으로 ST-920의 용량 증가에 대한 안전성과 내약성을 평가해요.

3. 4D-310, 임상 1/2상 진행 중

• 의약품: AAV(C102) 벡터 GLA 유전자 치료제
• 책임 기관: 4DMT
• 4D-310은 4DMT가 자체적으로 개발한 C102 벡터를 사용해 건강한 GLA 유전자를 전달하는데요. 특히 심장의 근육세포에서 알파-갈락토시다아제 A가 제대로 기능할 수 있도록 해요. 
  미국에서는 18세 이상 파브리병 환자를 대상으로 4D-310의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가하며, 호주와 대만에서는 심장 관련 증상이 있는 18세 이상 파브리병 환자를 대상으로 4D-310의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.

 

레어노트 치료 탭에서는 전 세계 파브리병 임상시험 현황을 한눈에 볼 수 있어요.

이 임상시험 소식이 도움이 되었다면 주변에도 널리 공유해 주세요!