골형성 부전증, 불환전 골형성증, Osteogenesis Imperfecta, 불완전 뼈발생증, 파쇄골, 에크만-랍스테인병, 랍스테인병-불완전 골형성증 1형, 브롤릭 병-불완전 골형성증 2형

미국 FDA 통계에 따르면 2023년에 새롭게 허가받은 신약의 약 절반이 희귀질환 치료제라고 해요.

전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 골형성 부전증 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?

골형성 부전증, 불환전 골형성증, Osteogenesis Imperfecta, 불완전 뼈발생증, 파쇄골, 에크만-랍스테인병, 랍스테인병-불완전 골형성증 1형, 브롤릭 병-불완전 골형성증 2형

골형성 부전증 임상시험 현황

골형성 부전증은 증상, 원인 유전자, 유전 방식 등에 따라 적게는 5가지, 많게는 8가지로 나뉘는데요. 
현재 임상시험이 진행되고 있는 골형성 부전증 치료제는 8개로, 이들은 상대적으로 흔한 골형성 부전증 1, 3, 4형을 대상으로 해요. 

모든 골형성 부전증 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 더 자세히 확인할 수 있어요. 

1. 악토넬, 임상 4상 모집 중

 

미국에서 경도 이상의 난청을 가진 18세 이상 골형성 부전증 1형 환자 또는 비스포스포네이트 치료를 받고 있는 6~17세 골형성 부전증 환자를 대상으로 난청에 대한 악토넬의 효능을 평가해요.
  • 성분명: 리세드론산Risedronate
  • 책임 기관: 뉴욕 특수 외과 병원
  • 악토넬의 주성분인 리세드론산은 비스포스포네이트Bisphosphonate 계열의 약물로, 뼈를 분해하는 파골세포의 활성을 억제해 골다공증이나 파제트병 등의 치료제로 사용돼요.
    최근 연구에서는 진행성 청각장애인 이경화증Otosclerosis에도 효과를 보였는데요. 골형성 부전증 관련 난청 환자 중 상당수가 이경화증을 동반하며, 두 질환의 메커니즘이 유사하기 때문에 이번 임상에서는 골형성 부전증 1형과 난청을 모두 진단받은 환자에 대한 비스포네이트의 효능을 연구해요.

2. 아클라스타 & 포스테오, 임상 4상 모집 중

 

영국과 아일랜드에서 18세 이상 골형성 부전증 환자를 대상으로 골절에 대한 아클라스타와 포스테오 병용요법의 효능을 비스포스포네이트 단독요법과 비교 평가해요.
  • 성분명: 졸레드론산Zoledronic Acid, 테리파라타이드Teriparatide
  • 책임 기관: 영국 에든버러대학교
  • 아클라스타의 주성분인 졸레드론산은 비스포스포네이트 계열의 약물로, 여러 형태의 대사성 골질환을 치료하는 데 사용돼요.
    포스테오는 테리파라타이드를 주성분으로 하는 부갑상선 호르몬 주사제예요. 뼈를 형성하는 조골세포의 사멸을 억제하면서 동시에 생성을 유도해 골형성을 촉진하고 골절을 억제하는 효과가 있다고 알려져요.

3. 세트루수맙, 임상 3상 모집 중

 

미국, 브라질 등 8개 국가에서 2~6세 골형성 부전증 1, 3, 4형 환자를 대상으로 척추 골절을 포함한 골절률 감소에 대한 세트루수맙의 효능을 비스포스포네이트와 비교 평가해요.
  • 책임 기관: 울트라제닉스 파마슈티컬
  • 세트루수맙Setrusumab은 단일클론 항체로, 뼈를 형성하는 세포의 활동을 저해하는 스클레로스틴Sclerostin이라는 단백질을 억제해 뼈의 형성과 강도를 개선하는 것으로 알려져요.

4. 이베니티, 임상 3상 모집 전

 

5~17세 골형성 부전증 1, 3, 4형 환자를 대상으로 골절률 및 골밀도에 대한 이베니티의 효능과 안전성을 비스포스포네이트와 비교 평가해요.
  • 성분명: 로모소주맙Romosozumab
  • 책임 기관: 암젠
  • 이베니티의 주성분인 로모소주맙 역시 울트라제닉스의 세트루수맙과 마찬가지로 스클레로스틴을 억제하는데요.
    2019년 FDA로부터 승인되었으며, 현재 우리나라에서도 골다공증 치료제로 사용돼요.

5. 골수 유래 중간엽 줄기세포, 임상 1/2상 모집 전

 

3~10세 골형성 부전증 3형 환자를 대상으로 선형 성장률과 뼈 건강에 대한 골수 유래 중간엽 줄기세포의 효능과 안전성을 평가해요.
  • 성분명: 골수 유래 중간엽 줄기세포(BMSCsBone marrow-derived mesenchymal stromal cells)
  • 책임 기관: 미국 에모리대학교
  • 중간엽 줄기세포는 탯줄, 골수 등 다양한 조직에서 얻을 수 있으며, 뼈, 연골, 지방 세포 등으로 분화할 수 있어요. 또한, 면역을 조절하거나 다른 세포에 영향을 미칠 수 있는 인자를 분비하는 특성으로 골격계 질환을 포함한 여러 연구에서 주목을 받고 있어요.
    BMSCs는 가장 일반적인 형태의 중간엽 줄기세포로, 많은 연구에서 소아 골형성 부전증 3형 환자의 골절률을 감소시키고 초기 골형성을 유도하는 효과가 입증되었어요.

6. SAR439459, 임상 1상 모집 중

 

미국, 호주 등 4개국에서 18~65세 골형성 부전증 1, 4형 환자를 대상으로 SAR439459의 안전성, 내약성 등을 평가해요.
  • 성분명: 인간 항-전환 성장인자 베타 단일클론 항체Human anti-TGF-β monoclonal antibody
  • 책임 기관: 사노피
  • 골형성 부전증 환자는 대부분 COL1A1 또는 COL1A2 유전자 변이로 인해 비정상적인 제1형 콜라겐이 생성되는데요. 연구에 따르면 이로 인해 발생하는 증상이 면역세포의 분화와 증식에 관여하는 전환 성장인자(TGF-β)와 관련이 있다고 해요. 
    SAR439459는 암 치료제로 개발된 프레졸리무맙Fresolimumab을 개선한 것으로, TGF-β를 억제해 골흡수를 감소시키고 골밀도를 높이도록 설계되었어요.  

7. AGA2115, 임상 1상 모집 중

 

미국에서 건강한 성인과 12~65세 골형성 부전증 1형 환자를 대상으로 AGA2115의 안전성, 내약성, 약동학 등을 평가해요.
  • 성분명: 스클레로스틴, DDK-1 표적 이중특이성 항체Bispecific antibody
  • 책임 기관: 앙기티아 바이오파마슈티컬스
  • 스클레로스틴과 DDK-1 모두 골대사에 중요한 신호 전달 경로를 저해하는 단백질인데요. 세트루수맙과 이베니티가 뼈 형성에 관여하는 세포의 활동을 저해하는 스클레로스틴을 억제한다면, AGA2115는 스클레로스틴뿐만 아니라 DDK-1라는 단백질을 동시에 억제하는 이중특이성 항체예요. 이를 통해 골형성과 골흡수가 강력하게 촉진될 수 있어요. 

8. BOOST 세포, 임상 1/2상 진행 중

 

미국에서 건강한 성인과 12~65세 골형성 부전증 1형 환자를 대상으로 AGA2115의 안전성, 내약성, 약동학 등을 평가해요.
  • 성분명: 태아 간 유래 중간엽 줄기세포(FL-MSCsFetal liver-derived mesenchymal stem cells)
  • 책임 기관: 스웨덴 카롤린스카 연구소
  • BOOST 세포는 태아의 간에서 유래한 중간엽 줄기세포를 투여하는 생물학적 제제 기반의 치료제예요. 기존의 중간엽 줄기세포와 유사하지만, 더 높은 증식률과 분화 능력, 장기적인 면역 조절 능력으로 주목을 받고 있어요.
    이전 연구에서 태아 간 유래 중간엽 줄기세포를 투여받은 골형성 부전증 환자의 성장이 정상화되고 보행 능력이 개선되었으며 유아기 골절이 나타나지 않은 사례가 관찰되었어요.

 

레어노트 치료 탭에서는 전 세계 골형성 부전증 임상시험 현황을 한눈에 볼 수 있어요.

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