유전성 혈관부종은 이름에서 알 수 있듯이 유전되는 질환입니다.

즉, 부모가 유전성 혈관부종 환자라면 부모의 유전자를 물려받은 자녀에게도 같은 질환이 발병할 수 있습니다. 그러나 유전자마다 유전되는 방식이 다르기 때문에 유전성 혈관부종 환자의 자녀라고 해서 반드시 질환을 갖게 되는 것은 아닙니다.

다음의 Q & A를 통해 유전성 혈관부종의 유전과 그에 따른 자녀 계획에 대해 살펴보겠습니다.

Q1. 유전성 혈관부종과 관련된 유전자는 무엇인가요?

C1NH 혹은 C1INH로도 불리는 SERPING1 유전자에 변이가 있으면 변이의 종류에 따라 유전성 혈관부종 I형 또는 II형으로 진단됩니다. 그러나 SERPING1 유전자에 변이가 없으면 유전성 혈관부종 III형으로 진단되며, 이와 관련된 유전자는 F12 유전자, PLG 유전자, ANGPT1 유전자, 그리고 KNG1 유전자입니다.

Q2. 유전성 혈관부종과 관련된 유전자는 모두 상염색체 우성 유전자라고합니다. 어떤 의미인가요?

우리 몸의 각 세포 안에는 23쌍의 염색체가 있습니다. 23쌍의 염색체는 성별을 결정하는 성염색체 한 쌍과 키, 목소리, 눈동자의 색 등 생명체에 나타나는 다양한 특성을 결정하는 상염색체 22쌍으로 구성됩니다. 한 쌍의 상염색체는 두 개의 염색체로 구성되며, 하나는 어머니로부터, 나머지 하나는 아버지로부터 물려받습니다. 

이때, 유전자는 유전되는 방식에 따라 상염색체 우성 유전자 혹은 상염색체 열성 유전자로 나뉩니다. 상염색체 우성 유전자는 유전자 변이가 한 쌍을 이루는 두 개의 염색체에서 하나의 염색체에만 존재해도 질환이 발병하는 반면, 상염색체 열성 유전자는 유전자 변이가 두 개의 염색체 모두에 존재해야만 질환이 발병합니다.

유전성 혈관부종과 관련된 유전자는 상염색체 우성 유전자이거나 그렇게 추정되며, 자녀가 부모 중 한 명에게서라도 유전자 변이를 물려받는다면 질환이 발병합니다.

Q3. 유전성 혈관부종은 자녀에게 유전되는 질환인가요?

유전성 혈관부종 환자의 자녀라고 해서 반드시 유전성 혈관부종이 발병하는 것은 아닙니다. 

부부 모두 유전성 혈관부종 환자인지, 환자라면 유전자 변이가 두 개의 염색체 모두에 존재하는지, 하나의 염색체에만 존재하는지 등에 따라 자녀에게 질환이 발병할 수 있는 확률이 달라집니다.

Q4. 자녀에게 유전성 혈관부종이 발병할 확률은 어떻게 알 수 있나요?

유전자 검사로 확인할 수 있습니다.

유전자 검사를 통해 부모의 염색체에 유전성 혈관부종과 관련된 유전자 변이가 있는지 확인합니다. 

Q5. 부부 중 한 사람만 유전성 혈관부종환자입니다. 자녀에게 유전성 혈관부종이 발병할 확률은 어떻게 되나요?

 

두 가지 경우에 따라 확률이 달라집니다.

첫째, 유전성 혈관부종 환자인 남편의 염색체 한 쌍 중 하나에만 유전자 변이가 있다면 자녀에게 질환이 발병할 확률은 50%이고, 자녀의 성별과는 무관합니다.

둘째, 유전성 혈관부종 환자인 남편의 염색체 한 쌍 모두에 유전자 변이가 있다면 자녀에게 질환이 발병할 확률은 100%이고, 자녀의 성별과는 무관합니다.

이처럼 자녀에게 유전성 혈관부종이 발병할 확률은 환자인 부모의 유전자 검사를 통해 확인할 수 있습니다.

 

Q6. 부부 모두 유전성 혈관부종 환자입니다. 자녀에게 유전성 혈관부종이 발병할 확률은 어떻게 되나요? 

 

부부 모두유전성 혈관부종 환자라면 자녀에게 질환이 발병할 확률은 75% 이상이고, 자녀의 성별과는 무관합니다. 그러나 한 사람이라도 염색체 한 쌍 모두에 유전자 변이가 있다면 자녀에게 질환이 발병할 확률은 100%입니다. 따라서 유전자 검사를 통해 유전자 변이가 어디에 있는지 확인할 필요가 있습니다.

 

Q7. 저는 아니지만, 제 형이 유전성 혈관부종 환자입니다. 혹시 제 자녀에게유전성 혈관부종이 발병할 확률이있나요?

먼저 부모님부터 유전자 검사를 받아야 합니다.

부모님 두 분 다 유전자 변이가 없는데, 내 형제가 유전성 혈관부종 환자라면 드노보 돌연변이de novo mutation에 해당합니다. 드노보 돌연변이는 부모로부터 유전되지 않았음에도 자녀의 유전자에 새롭게 나타난 변이를 의미합니다.

한편, 유전성 혈관부종 I, II형과 관련된 SERPING1 유전자는 약 700개 이상의 변이가 보고된 바 있습니다. 그중 75%는 부모로부터 물려받은 유전자 변이지만, 나머지 25%는 드노보 돌연변이로  질환이 발병합니다. 그러나 최근의 연구에 따르면 25%보다 훨씬 적은 5.6%의 유전성 혈관부종 환자가 드노보 돌연변이에 해당한다고 합니다.

또한, 매우 드물지만 부모에게 유전자 변이가 없음에도 두 명 이상의 자녀가 유전성 혈관부종 환자라면 부모 중 한 사람이 생식선 모자이크Germline mosaicism일 가능성도 존재합니다. 생식선 모자이크란 생식에 관여하는 세포, 즉 정자 또는 난자에 유전자 변이가 있음을 의미합니다. 일반적인 유전자 검사는 혈액에서 추출한 유전자를 분석하기 때문에 정자나 난자에 있는 유전자 변이는 발견되지 않습니다.

따라서 전문의와의 상담을 통해 부모님부터 유전자 검사를 진행한 뒤 여러 가능성을 확인해야 나와 내 자녀에게 유전될 확률을 알 수 있습니다. 

참고 문헌

  1. 1. 생명윤리 및 안전에 관한 법률 50조 2항.

    2. International Consensus on the Use of Genetics in the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin  Immunol Pract. 2020 Mar;8(3):901-911.

    3. SERPING1 mutation update: Mutation spectrum and C1 Inhibitor phenotypes. Hum Mutat. 2020 Jan;41(1):38-57.