고린 증후군이란?

고린 증후군(Gorlin syndrome), 또는 신생 기저 세포 암종 증후군으로도 알려진 이 질환은 신체의 여러 부위에 영향을 미치며 다양한 암성 및 비암성 종양의 발생 위험을 증가시킵니다.

고린 증후군을 가진 사람들 중 가장 자주 진단되는 암 유형은 기저 세포 암종으로, 이는 가장 흔한 형태의 피부암입니다. 고린 증후군을 가진 개인들은 일반적으로 청소년기나 초기 성인기에 기저 세포 암종을 발달시키기 시작합니다. 이러한 암은 주로 얼굴, 가슴, 등에서 발생합니다. 평생 동안 발생하는 기저 세포 암종의 수는 영향을 받은 개인마다 다릅니다. 일부 고린 증후군 환자는 기저 세포 암종을 전혀 발달시키지 않지만, 다른 사람들은 수천 개의 이러한 암을 발달시킬 수 있습니다. 피부가 밝은 사람들은 어두운 피부를 가진 사람들보다 기저 세포 암종을 발달시킬 가능성이 더 높습니다. 암종의 수는 지속적인 치료로 줄일 수 있습니다.

대부분의 고린 증후군 환자들은 또한 턱의 비암성(양성) 종양인 각화성 치성 종양을 발달시킵니다. 이러한 종양은 보통 청소년기에 처음 나타나며, 새로운 종양은 약 30세까지 형성됩니다. 각화성 치성 종양은 성인기 후반에 드물게 발달합니다. 치료하지 않으면 이러한 종양은 고통스러운 얼굴 부종과 치아 변위를 일으킬 수 있습니다.

고린 증후군을 가진 개인들은 일반 인구보다 다른 종양을 발달시킬 위험이 높습니다. 소수의 영향을 받은 개인들은 어린 시절에 수모세포종이라는 뇌종양을 발달시킵니다. 섬유종이라는 유형의 양성 종양은 심장이나 여성의 난소에서 발생할 수 있습니다. 심장(심장) 섬유종은 종종 증상을 일으키지 않지만, 혈류를 방해하거나 불규칙한 심장 박동(부정맥)을 일으킬 수 있습니다. 난소 섬유종은 여성의 출산 능력(생식력)에 영향을 미치지 않는 것으로 생각됩니다.

고린 증후군의 다른 특징으로는 손바닥과 발바닥의 피부에 작은 함몰(구멍), 두드러진 이마와 함께 비정상적으로 큰 머리 크기(대두증), 척추, 갈비뼈 또는 두개골과 관련된 골격 이상이 있습니다. 이러한 징후와 증상은 일반적으로 출생 시부터 명백하거나 유아기에 나타납니다.

고린 증후군의 원인

PTCH1 유전자의 돌연변이는 고린 증후군의 주요 원인입니다. 이 유전자는 패치드-1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 수용체로 작용합니다. 수용체 단백질은 특정 다른 단백질(리간드)이 열쇠처럼 맞는 특정 부위를 가지고 있습니다. 리간드와 수용체는 함께 세포 발달과 기능에 영향을 미치는 신호를 유발합니다. 소닉 헤지호그라는 단백질은 패치드-1 수용체의 리간드입니다. 패치드-1은 소닉 헤지호그가 부착될 때까지 세포 성장과 분열(증식)을 차단합니다.

PTCH1 유전자는 종양 억제 유전자이며, 이는 세포가 너무 빠르게 또는 통제되지 않은 방식으로 증식하는 것을 막는다는 것을 의미합니다. 이 유전자의 돌연변이는 패치드-1의 생산을 방해하거나 비정상적인 버전의 수용체를 생산하게 합니다. 변형되거나 결여된 패치드-1 수용체는 세포 성장과 분열을 효과적으로 억제할 수 없습니다. 그 결과, 세포는 통제되지 않게 증식하여 고린 증후군의 특징적인 종양을 형성합니다. PTCH1 유전자 돌연변이가 이 질환과 관련된 다른 징후와 증상을 어떻게 일으키는지는 덜 명확합니다.

고린 증후군의 특징적인 특징은 9번 염색체의 작은 조각이 각 세포에서 삭제되는 9q22.3 미세결실이라는 염색체 변화와도 관련이 있을 수 있습니다. 이 결실은 PTCH1 유전자를 포함하는 9번 염색체의 부분을 포함하며, 그 결과 9q22.3 미세결실을 가진 사람들은 이 유전자의 한 사본을 잃게 됩니다. 이 유전자의 손실은 9q22.3 미세결실을 가진 사람들의 고린 증후군의 징후와 증상의 원인입니다. 영향을 받은 개인들은 또한 고린 증후군과 일반적으로 관련이 없는 특징, 예를 들어 발달 지연, 지적 장애, 신체의 과도한 성장(거대증), 기타 신체적 이상을 가지고 있습니다. 연구자들은 이러한 다른 징후와 증상이 9번 염색체의 삭제된 영역에서 추가 유전자의 손실로 인해 발생할 수 있다고 믿습니다.

PTCH1 유전자의 돌연변이는 고린 증후군의 50%에서 85%의 사례를 차지하며, 나머지 사례는 알려진 또는 알려지지 않은 다른 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.

  • PTCH1

NCBI Gene에서 추가 정보:

  • SUFU

고린 증후군의 발생 빈도

고린 증후군은 약 31,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 미국에서는 매년 100만 건 이상의 새로운 기저 세포 암종이 진단되지만, 이 피부암의 1% 미만이 고린 증후군과 관련이 있습니다.

고린 증후군의 유전

고린 증후군은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자의 한 사본이 이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 물려받습니다. 다른 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내에 이 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

각 세포에 PTCH1 유전자의 변형된 사본 하나를 가지는 것은 대두증과 골격 이상을 포함하여 초기 생애에 나타나는 고린 증후군의 특징을 일으키기에 충분합니다. 기저 세포 암종 및 다른 종양이 발달하려면, PTCH1 유전자의 두 번째 사본에 돌연변이가 개인의 생애 동안 특정 세포에서 발생해야 합니다. PTCH1 유전자 돌연변이를 가지고 태어난 대부분의 사람들은 결국 일부 세포에서 두 번째 돌연변이를 획득하고, 그 결과 다양한 유형의 종양을 발달시킵니다.