선천성 중추성 무호흡증이란?

선천성 중추성 무호흡증(Congenital central hypoventilation syndrome)(CCHS)은 정상적인 호흡에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환을 가진 사람들은 특히 수면 중에 얕은 호흡(저환기)을 하여 혈액 내 산소 부족과 이산화탄소 축적을 초래합니다. 일반적으로 자율 신경계는 이러한 불균형에 반응하여 더 깊게 호흡하거나 깨어나도록 자극합니다. 그러나 CCHS를 가진 사람들은 이 신경계 반응이 손상되어 있습니다. 이들은 기계 환기 또는 정상적인 호흡 패턴을 자극하는 장치(횡격막 페이스메이커)의 도움을 받아야 합니다. 일부 환자는 24시간 내내 이러한 지원이 필요하고, 다른 환자는 밤에만 필요합니다.

CCHS의 증상은 보통 출생 직후 영향을 받은 유아가 잠들 때 저환기를 할 때 나타납니다. 이러한 유아에서는 혈액 내 산소 부족이 종종 피부나 입술의 청색증을 유발합니다. 일부 경미한 경우에는 CCHS가 나중에야 나타날 수 있습니다.

호흡 문제 외에도, CCHS를 가진 사람들은 심박수와 혈압을 조절하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 예를 들어, 운동이나 신체 위치 변화에 반응하여 심박수와 혈압을 조절하는 데 어려움을 겪습니다. 또한 통증 인식이 감소하고, 체온이 낮으며, 가끔씩 심한 발한 에피소드를 경험합니다.

CCHS를 가진 사람들은 신경계에 영향을 미치는 추가적인 문제를 가질 수 있습니다. 약 20%의 CCHS 환자는 소화관을 조절하는 신경에 이상이 있어 심각한 변비, 장 폐색, 대장 확장을 초래하는 히르슈스프룽병을 가지고 있습니다. (일부 연구자들은 CCHS와 히르슈스프룽병의 조합을 하다드 증후군이라고 부릅니다.) 일부 환자는 학습 장애나 기타 신경학적 문제를 겪습니다. CCHS를 가진 사람들은 신경계 종양인 신경모세포종, 신경절종, 신경절모세포종의 발생 위험이 증가합니다.

또한, CCHS를 가진 사람들은 보통 눈 이상을 가지고 있으며, 동공의 빛 반응이 감소합니다. 특히 어린이들은 짧고 넓으며 다소 평평한 얼굴을 가지고 있어 "상자 모양"으로 묘사되는 특징적인 외모를 가질 수 있습니다.

CCHS에서 기대 수명과 지적 장애의 정도는 질환의 심각성, 진단 시기, 치료의 성공 여부에 따라 다릅니다.

선천성 중추성 무호흡증의 원인

PHOX2B라는 유전자의 돌연변이가 CCHS를 유발합니다. PHOX2B 유전자는 출생 전 발달 동안 중요한 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. PHOX2B 단백질은 신경 세포(뉴런)의 형성을 지원하고 뉴런이 특정 기능을 수행하도록 성숙하는 과정을 조절합니다. 이 단백질은 초기 배아의 세포 그룹인 신경 능선에서 활발히 활동하며, 이 세포들은 많은 조직과 기관을 형성합니다. 신경 능선 세포는 자율 신경계의 일부, 얼굴과 두개골의 많은 조직, 기타 조직과 세포 유형을 형성하기 위해 이동합니다.

CCHS를 유발하는 PHOX2B 유전자 돌연변이는 특히 자율 신경계에서 뉴런 형성과 분화를 지원하는 PHOX2B 단백질의 역할을 방해하는 것으로 믿어집니다. 그 결과, 호흡, 심박수, 혈압, 체온 조절을 포함한 자율 신경계가 조절하는 신체 기능이 CCHS에서 일관되지 않습니다.

  • PHOX2B

선천성 중추성 무호흡증의 발생 빈도

CCHS는 비교적 드문 질환입니다. 이 질환을 가진 1,000명 이상의 환자가 확인되었습니다. 연구자들은 일부 영아 돌연사 증후군(SIDS) 또는 어린이의 갑작스러운 설명되지 않는 사망이 진단되지 않은 CCHS에 의해 발생할 수 있다고 믿고 있습니다.

선천성 중추성 무호흡증의 유전

이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다.

CCHS의 90% 이상의 경우는 PHOX2B 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 가끔씩 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 더 나은 치료가 영향을 받은 사람들이 성인기까지 생존하고 가정을 꾸릴 수 있게 하면서 이러한 사례의 수가 증가하고 있습니다.

약 5%에서 10%의 영향을 받은 사람들은 정자 또는 난자 세포에만 PHOX2B 유전자 돌연변이를 가진 영향을 받지 않은 부모로부터 변형된 유전자를 유전받습니다. 이 현상을 생식선 모자이크라고 합니다. PHOX2B 유전자 돌연변이에 대한 모자이크를 가진 부모는 CCHS의 징후나 증상을 보이지 않을 수 있습니다.