망막색소변성증의 원인, 빈도, 유전

망막색소변성증이란?

망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa)은 진행성 시력 상실을 일으키는 관련된 눈 질환 그룹입니다. 이 질환들은 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직층인 망막에 영향을 미칩니다. 망막색소변성증을 가진 사람들은 망막의 빛 감지 세포가 점차적으로 퇴화하면서 시력을 잃게 됩니다.

망막색소변성증의 첫 번째 징후는 보통 야맹증으로, 이는 어린 시절에 나타납니다. 야맹증은 어두운 곳에서 이동하는 것을 어렵게 만듭니다. 이후, 이 질환은 측면(주변) 시야에 맹점을 형성하게 합니다. 시간이 지나면서 이러한 맹점들이 합쳐져 터널 시야를 형성합니다. 이 질환은 수년 또는 수십 년에 걸쳐 진행되어 독서, 운전, 얼굴 인식과 같은 세부 작업에 필요한 중심 시야에 영향을 미칩니다. 성인기에 망막색소변성증을 가진 많은 사람들은 법적으로 실명 상태가 됩니다.

망막색소변성증의 징후와 증상은 대부분 시력 상실에 국한됩니다. 이 질환이 단독으로 발생할 때는 비증후성이라고 합니다. 연구자들은 비증후성 망막색소변성증의 여러 주요 유형을 확인했으며, 이는 보통 유전 패턴에 따라 구분됩니다: 상염색체 우성, 상염색체 열성, 또는 X 연관.

드물게, 망막색소변성증은 신체의 다른 기관과 조직에 영향을 미치는 증후군의 일부로 발생합니다. 이러한 형태의 질환은 증후성이라고 합니다. 가장 흔한 증후성 망막색소변성증은 우셔 증후군으로, 이는 시력 상실과 청력 상실이 어린 시절에 시작되는 특징을 가지고 있습니다. 망막색소변성증은 바르데-비들 증후군, 레프숨 병, 신경병증, 운동실조증, 망막색소변성증(NARP)과 같은 여러 다른 유전 증후군의 특징이기도 합니다.

망막색소변성증의 원인

비증후성 망막색소변성증을 일으키는 것으로 알려진 유전자 돌연변이는 60개 이상입니다. 이 중 20개 이상의 유전자는 상염색체 우성 형태의 질환과 관련이 있습니다. RHO 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성 망막색소변성증의 가장 흔한 원인으로, 모든 사례의 20~30%를 차지합니다. 최소 35개의 유전자는 상염색체 열성 형태의 질환과 관련이 있습니다. 이 중 가장 흔한 것은 USH2A로, 이 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 망막색소변성증의 모든 사례의 10~15%를 차지합니다. 최소 6개의 유전자는 X 연관 형태의 질환을 일으키는 것으로 생각됩니다. RPGR과 RP2 유전자의 돌연변이는 X 연관 망막색소변성증의 대부분의 사례를 차지합니다.

망막색소변성증과 관련된 유전자들은 망막의 특수한 빛 수용 세포(광수용체)의 구조와 기능에 필수적인 역할을 합니다. 망막에는 두 종류의 광수용체, 즉 간상체와 원추체가 있습니다. 간상체는 어두운 곳에서의 시력을 담당하며, 원추체는 밝은 곳에서의 시력, 특히 색상 시력을 제공합니다.

망막색소변성증을 일으키는 유전자 중 어느 하나의 돌연변이도 망막의 간상체와 원추체의 점진적인 손실을 초래합니다. 이러한 세포의 점진적인 퇴화는 망막색소변성증을 가진 사람들에게 나타나는 특유의 시력 상실 패턴을 초래합니다. 간상체는 보통 원추체보다 먼저 손상되므로 야맹증이 질환의 첫 번째 징후로 나타납니다. 주간 시력은 나중에 간상체와 원추체가 모두 손실되면서 방해받습니다.

망막색소변성증과 관련된 일부 유전자는 원추-간상체 이영양증이라는 다른 눈 질환과도 관련이 있습니다. 원추-간상체 이영양증은 망막색소변성증과 유사한 징후와 증상을 가지고 있습니다. 그러나 원추-간상체 이영양증은 원추체의 퇴화가 먼저 일어나고 그 다음에 간상체가 퇴화하므로 주간 시력과 색상 시력이 야간 시력보다 먼저 영향을 받습니다.

• ABCA4
• BEST1
• CLRN1
• CRB1
• CRX
• PDE6B
• PRPH2
• RHO
• RP2
• RPE65
• RPGR
• USH2A
• WDR19

NCBI Gene에서 추가 정보:

• CA4
• CERKL
• CNGA1
• CNGB1
• EYS
• FAM161A
• FSCN2
• GUCA1B
• IDH3B
• IMPDH1
• IMPG2
• KLHL7
• LRAT
• MERTK
• MT-TS2
• NR2E3
• NRL
• PCARE
• PDE6A
• PDE6G
• PRCD
• PROM1
• PRPF3
• PRPF31
• PRPF8
• RBP3
• RDH12
• RGR
• RLBP1
• ROM1
• RP1
• RP9
• SAG
• SEMA4A
• SNRNP200
• SPATA7
• TOPORS
• TTC8
• TULP1
• ZNF513

망막색소변성증의 발생 빈도

망막색소변성증은 망막의 가장 흔한 유전 질환 중 하나입니다. 미국과 유럽에서 3,500명에서 4,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

망막색소변성증의 유전

망막색소변성증은 종종 상염색체 우성 유전 패턴을 가지며, 이는 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 상염색체 우성 망막색소변성증을 가진 대부분의 사람들은 영향을 받은 부모와 다른 가족 구성원을 가지고 있습니다.

망막색소변성증은 또한 상염색체 열성 유전 패턴을 가질 수 있으며, 이는 각 세포에 있는 유전자 사본 두 개 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 보통 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

이 질환은 또한 X 연관 패턴으로 유전될 수 있습니다. X 연관 망막색소변성증과 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 보통 유전자 사본 두 개 모두에 돌연변이가 있어야 질환을 일으킵니다. 그러나 최소 20%의 여성은 변형된 유전자 사본 하나만 가지고 있어도 망막 퇴화와 관련된 시력 상실을 겪습니다. 대부분의 경우, 남성은 여성보다 질환의 증상이 더 심각합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

망막색소변성증의 모든 사례 중 10~40%에서는 가족 중 한 사람만이 영향을 받습니다. 이러한 가족에서는 질환이 단순형으로 설명됩니다. 단순형 사례에서는 영향을 받은 개인이 영향을 받은 친척이 없거나 다른 가족 구성원이 질환을 가지고 있는지 모를 수 있기 때문에 유전 패턴을 결정하기 어려울 수 있습니다. 단순형 사례는 다른 가족 구성원에게 존재하지 않는 새로운 유전자 돌연변이로 인해 발생할 수도 있습니다.