순환성 호중구감소란?
호중구는 침입하는 미생물을 섭취, 살해 및 소화하여 우리의 면역 방어에 중요한 역할을 합니다. 이 역할을 수행하지 못하면 면역 결핍이 발생하여 반복적인 감염으로 나타납니다. 호중구 감소증의 일반적인 원인으로는 자가면역 질환, 약물 반응, 화학 요법 및 유전 질환이 있습니다. 순환성 호중구감소(Cyclic neutropenia)은 매우 드문 혈액 질환으로, 혈액 내 호중구 수치가 규칙적으로 변동하여 21일 주기로 순환성 호중구감소이 발생하는 것이 특징입니다. 이제 이 질환은 ELANE 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 질환으로 간주됩니다. 순환성 호중구감소의 증상과 임상적 표현은 호중구 감소의 정도와 기간에 따라 경증에서 중증까지 다양할 수 있습니다. 절대 호중구 수치는 0까지 떨어질 수 있으며, 이러한 극도로 낮은 수치는 최대 3~5일 동안 지속될 수 있습니다.
순환성 호중구감소의 원인
분자 생물학 분야의 최근 연구는 많은 유전 질환의 근본적인 유전적 기초를 발견할 수 있게 했습니다. 순환성 호중구감소 환자의 유전자 시퀀싱은 호중구 엘라스타제 유전자의 19q13 위치에서 돌연변이를 강조했습니다. 이 유전자는 이제 ELANE로 불리며, 돌연변이는 순환성 호중구감소을 앓고 있는 모든 환자에게 일관되게 존재하지만 영향을 받지 않은 가족 구성원에게는 존재하지 않습니다. 일부 권위자들은 이 상태를 ELANE 관련 호중구 감소증이라고 부릅니다.
순환성 호중구감소의 발생 빈도
순환성 호중구감소은 상염색체 우성 질환이므로 남성과 여성에게 동일한 비율로 영향을 미치며 일부 가족에게서 나타납니다. 이 질환은 종종 어린 아이들에게서 발견되지만, 환자의 평생 동안 지속됩니다. 또한 후천성 순환성 호중구감소을 나타내는 환자 사례가 보고되었으며, 질병 발병은 나중에 발생했습니다.
순환성 호중구감소의 발생과 진행 과정
호중구는 신체의 면역 방어에 중요한 역할을 합니다. 호중구 수치가 1 x 10^9/L 이하로 떨어지면 환자는 반복적인 감염에 취약해집니다. 순환성 호중구감소의 정확한 병리 생리학적 기초는 알려져 있지 않지만, 1950년대 Page와 Good의 여러 연구는 골수에 의한 세포 생산의 중단이 순환성 호중구감소의 주요 원인일 수 있다고 결론지었습니다. 후속 연구에서도 모든 혈액 세포에 주기적인 변동이 있음을 보여주었습니다. 이는 질환을 유발하는 내재적 결함이 조혈 줄기 세포에 있음을 시사합니다.
병력 및 신체검사
순환성 호중구감소 환자는 일반적으로 절대 호중구 수치가 주기적으로 감소하며(종종 <.2 x10^9/L), 반복적인 발열, 구강 점막 궤양 및 호흡기 감염으로 특징지어지는 임상 증후군을 나타냅니다. 기회 감염은 절대 호중구 수치가 감소할 때 나타나며 임상적으로 발열, 구강 궤양, 치은염, 편도염, 인두염, 피부 감염 및 림프절 종창으로 나타납니다. 환자는 또한 어린 시절에 치주염과 치조골 손실을 나타냅니다. 순환성 호중구감소의 전신 증상인 반복적인 발열은 청소년기 이후에 감소하는 것으로 관찰되었지만, 성인 환자도 여전히 구강 궤양, 치은염, 치주염 및 기타 감염을 경험합니다. 감염은 일반적으로 항생제에 잘 반응합니다. 심각한 감염은 매우 드뭅니다. 그러나 환자의 장기 추적 관찰 결과, 자발성 복막염, 분절성 장 괴사 및 패혈증의 발생과 같은 생명을 위협하는 합병증이 발생한 것으로 나타났습니다.
순환성 호중구감소의 진단
순환성 호중구감소의 진단 및 평가는 임상 증상, 기간, 유전적 유전의 병력, 백혈구 수치, 면역 기능, 골수 변화 및 주간 차등 백혈구 수(DLC)를 기반으로 합니다. 완전한 혈구 수, 골수 생검, 조직 병리학적 연구, 종양 마커, 사이토카인(과립구 집락 자극 인자) 수치, 흉부 엑스레이, 진단 초음파 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은 조사를 통해 다른 면역 결핍 질환을 배제해야 합니다. DNA 연구는 순환성 호중구감소을 포함한 대부분의 유전 질환에 대한 확진 검사로 수행될 수 있습니다.
순환성 호중구감소의 치료 및 관리
치료 및 관리의 주요 내용은 혈액 수치의 정기적인 모니터링, 항생제의 신중한 사용을 통한 감염 예방 및 관리, 구강 및 치과 관리, 환자 교육을 포함합니다. 격일 코르티코스테로이드 요법은 반복적인 징후와 증상을 치료하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 대부분의 중증 선천성 호중구 감소증을 앓고 있는 어린이는 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)의 장기 투여가 필요합니다. G-CSF는 이제 순환성 호중구감소 환자의 감염 예방 및 삶의 질 향상을 위한 매우 안전하고 효과적인 치료법으로 간주됩니다. 최근 연구에 따르면 G-CSF와 고용량 면역글로불린의 병용 요법이 순환성 호중구감소에 대한 효과적인 치료법일 수 있다고 제안되었습니다. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 여전히 순환성 호중구감소을 영구적으로 교정할 수 있는 궁극적인 근본 치료법이며, G-CSF 치료에 반응하지 않는 환자에게 가장 좋은 장기 옵션입니다.
순환성 호중구감소의 감별 진단
순환성 호중구감소은 반복적인 발열의 여러 원인과 유사한 증상을 가질 수 있습니다. 예를 들어, 반복적인 편도염, 감염성 질환, 소아 특발성 관절염, 베체트병 및 가족성 지중해열 증후군 등이 있습니다. 순환성 호중구감소과 유사한 증상을 가진 드문 질환은 다음과 같습니다: 마샬 증후군(MS)은 3-8주 간격으로 발열, 경부 림프절 비대, 인두염 및 아프타성 궤양을 특징으로 하는 반복적인 발열 증후군입니다. MS는 배제 진단입니다. PFAPA 증후군(주기적 발열, 아프타성 구내염, 인두염 및 림프절염)은 유전되지 않는 자가염증성 질환으로, 3~6일 동안 지속되는 반복적인 발열과 함께 아프타성 궤양, 인두염, 편도염 및 경부 림프절염을 동반합니다.
순환성 호중구감소의 예후
순환성 호중구감소의 임상 경과는 일반적으로 다른 호중구 감소증 상태에 비해 양성입니다. 순환성 호중구감소의 전신 증상인 반복적인 발열은 청소년기 이후에 감소하지만, 성인 환자도 여전히 구강 궤양, 치은염, 치주염 및 기타 감염을 경험합니다. 많은 환자가 어린 시절에 치주염과 치조골 손실을 나타냅니다.
순환성 호중구감소의 합병증
연구에 따르면 순환성 호중구감소을 앓고 있는 일부 환자에게서 패혈증, 자발성 복막염 및 분절성 장 괴사와 같은 심각한 장기 합병증이 발생할 수 있습니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
순환성 호중구감소은 원인이 알려지지 않은 독특한 질환으로, 약 3주마다 발생하는 주기적인 호중구 감소 에피소드가 특징입니다. 순환성 호중구감소은 종종 진단의 어려움을 초래합니다. 이러한 환자는 반복적인 발열, 구강 궤양 및 감염과 같은 비특이적 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 반복적인 발열의 원인은 반복적인 편도염, 감염성 질환, 소아 특발성 관절염, 베체트병 및 가족성 지중해열 증후군을 포함한 다양한 진단으로 인해 발생할 수 있습니다. 신체 검사는 발열, 아프타성 궤양 및 치주염을 나타낼 수 있지만, 적절한 진단 연구 없이는 원인을 알기 어렵습니다. 지난 몇 년 동안, 혈액학자, 면역학자 및 유전학자들은 순환성 호중구감소의 유전적 및 생화학적 기초를 발견하기 위해 협력해 왔습니다. 혈액학자는 순환성 호중구감소 환자의 치료에 거의 항상 관여하지만, 면역학자, 유전학자, 방사선과 의사 및 치과 의사를 포함한 다학제 팀의 전문가와 상담하는 것이 중요합니다. 팀의 협력, 다학제 간 의사소통, 치료 조정, 정기적인 환자 추적 방문, 실험실 검사, 정기적인 치과 청소 및 항생제의 신중한 사용이 환자 결과를 개선하는 데 권장됩니다.