Koolen-de Vries 증후군이란?

Koolen-de Vries 증후군(Koolen-de Vries syndrome)은 발달 지연과 경도에서 중등도의 지적 장애를 특징으로 하는 질환입니다. 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 명랑하고 사교적이며 협조적인 성격을 가지고 있습니다. 이들은 보통 어린 시절에 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가지고 있습니다. 약 절반은 반복적인 발작(간질)을 겪습니다.

영향을 받은 사람들은 종종 높은 넓은 이마, 처진 눈꺼풀(안검하수), 눈구멍의 좁아짐(안검협착증), 위로 향하는 눈구멍(상향 경사 눈틈새), 눈의 안쪽 모서리를 덮는 피부 주름(내안각 주름), 둥근 코, 두드러진 귀와 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. Koolen-de Vries 증후군을 가진 남성들은 종종 고환이 내려오지 않는 상태(잠복고환증)를 가지고 있습니다. 심장 방 사이의 벽에 결함(중격 결함)이나 다른 심장 이상, 신장 문제, 발 변형과 같은 골격 이상이 일부 영향을 받은 사람들에게서 발생합니다.

Koolen-de Vries 증후군의 원인

Koolen-de Vries 증후군은 각 세포에서 KANSL1 유전자의 한 사본의 기능을 제거하는 유전적 변화에 의해 발생합니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 한 사본의 17번 염색체에서 KANSL1 유전자를 포함한 소량의 유전 물질이 결여되어 있습니다. 이러한 유형의 유전적 이상은 미세 결실이라고 합니다. Koolen-de Vries 증후군을 가진 소수의 사람들은 17번 염색체의 미세 결실이 없지만 대신 KANSL1 유전자 내에 돌연변이가 있어 유전자의 한 사본이 비기능적입니다.

Koolen-de Vries 증후군을 일으키는 미세 결실은 17번 염색체의 긴(q) 팔에 위치한 q21.31에서 발생합니다. 결실의 정확한 크기는 영향을 받은 사람들 사이에서 다르지만, 대부분은 여러 유전자를 포함한 약 500,000개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍) 서열이 결여되어 있습니다. 그러나 KANSL1 유전자 돌연변이를 가진 사람들이 미세 결실을 가진 사람들과 동일한 징후와 증상을 가지고 있기 때문에 연구자들은 이 유전자의 손실이 이 질환의 특징을 설명한다고 결론지었습니다.

KANSL1 유전자는 크로마틴을 수정하여 유전자 활동(발현)을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 크로마틴은 DNA와 단백질의 복합체로, DNA를 염색체로 포장합니다. KANSL1 유전자로부터 생성된 단백질은 출생 전과 생애 전반에 걸쳐 대부분의 기관과 조직에서 발견됩니다. 이 단백질은 다른 유전자의 활동을 조절하는 데 관여함으로써 신체의 많은 부분의 발달과 기능에 중요한 역할을 합니다. 이 유전자의 한 사본의 손실은 정상적인 발달과 기능을 저해하지만, KANSL1 유전자 손실과 Koolen-de Vries 증후군의 특정 징후와 증상 간의 관계는 명확하지 않습니다.

  • KANSL1
  • 17번 염색체

Koolen-de Vries 증후군의 발생 빈도

Koolen-de Vries 증후군의 유병률은 약 16,000명 중 1명으로 추정됩니다. 그러나 지적 장애를 가진 사람들에서 근본적인 유전적 원인이 종종 확인되지 않기 때문에 이 상태는 과소 진단될 가능성이 큽니다.

Koolen-de Vries 증후군의 유전

Koolen-de Vries 증후군은 각 세포에서 KANSL1 유전자의 한 사본에 영향을 미치는 결실 또는 돌연변이가 질환을 일으키기에 충분하기 때문에 상염색체 우성 상태로 간주됩니다. 대부분의 경우, 이 질환은 유전되지 않습니다. 유전적 변화는 생식 세포(난자와 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 경우가 많습니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다. 이들이 자녀에게 이 상태를 전달할 가능성은 있지만, Koolen-de Vries 증후군을 가진 사람들 중 재생산한 사례는 알려져 있지 않습니다.

결실로 인해 Koolen-de Vries 증후군을 가진 대부분의 사람들은 17번 염색체의 17q21.31 영역에 H2 계통이라는 일반적인 변형을 가진 부모를 최소한 한 명 가지고 있었습니다. 이 변형은 유럽과 중동 혈통의 사람들 중 20%에서 발견되지만, 다른 인구에서는 드뭅니다. H2 계통에서는 Koolen-de Vries 증후군의 대부분의 경우에서 결실된 영역을 포함하는 900 kb의 DNA 조각이 역전되었습니다. 역전은 염색체에서 두 번의 단절이 일어나고, 결과적으로 생성된 DNA 조각이 역전되어 염색체에 다시 삽입되는 것을 포함합니다.

H2 계통을 가진 사람들은 역전과 관련된 건강 문제를 가지고 있지 않습니다. 그러나 유전 물질은 역전이 다음 세대로 전달될 때 손실되거나 중복될 수 있습니다. 이 과정에서 다른 알려지지 않은 요인들이 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 따라서 역전은 매우 흔하지만, 역전을 가진 부모 중 극히 소수만이 Koolen-de Vries 증후군에 영향을 받은 자녀를 가지고 있습니다.