<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">WAGR 증후군은 윌름스 종양(Wilms tumor), 무홍채증 (aniridia), 생식요로계 이상 (genitourinary abnormalities), 정신지체(mental retardation)를 특징으로 하는 유전성 질환이다. 대부분의 환자들은 이 중에 2가지 이상의 증상을 나타낸다.&nbsp;<br>염색체 11번 단완의 결실을 특징으로 한다.&nbsp;<br>WAGR 증후군은 인접 유전자 결실 증후군(contiguous gene deletion syndrome)의 일종으로 PAX6 유전자는 무홍채증을, WT1 유전자는 윌름스종양을 유발한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">WAGR 증후군은 염색체 11번의 단완 13부분의 결실에 의해 발생한다. 이 결실은 초기 배아단계에서 나타나며 보통은 가족력 없이(de novo) 나타난다. 이 염색체의 결실부위에는 PAX6, WT1 등 여러 유전자가 존재하는데 인접 유전자 결실(contiguous gene deletion syndrome)로 인해 전신적인 여러 장기의 이상이 함께 나타나게 된다.&nbsp;<br>- WT1 유전자는 태생기 신장의 발달에 결정적인 역할을 하며 윌름즈종양의 발생에 대한 종양억제유전자로서 기능한다.&nbsp;<br>- PAX6 유전자는 안구의 발달 분화를 총체적으로 조절하는 일종의 통제유전자 (master gene)로 PAX6 유전자의 결실은 무홍채증을 유발할 뿐만 아니라 다양한 안구의 선천적 이상을 유발한다. 이 유전자는 또한 신경계의 발달, 섬세포(islet cell)의 발달에도 관여하여 WAGR 증후군에서 나타나는 다양한 신경계 이상뿐만 아니라 비만, 당뇨, 췌장염 등 다양한 내분비적 이상의 원인이 된다.&nbsp;<br>- BDNF 유전자도 결손이 생길 수 있는데, 이 유전자는 신경 세포의 유지(survival)에 중요하다. 먹고. 마시고, 체중을 유지에 관여한다. 따라서 이 유전자 결손은 소아 비만과 연관되며, 자폐 스펙트럼과 같은 신경발달지연 증상이 더 심할 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="WAGR 증후군의 네 가지 특징적 소견은 윌름종양, 홍채무형성, 비뇨기계기형, 정신지체 입니다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s893_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><strong>- 윌름 종양(Wilms' tumor)</strong><br>윌름종양(신아세포종; nephroblastoma)은 소아의 가장 흔한 신장종양이다. WAGR증후군의 약 50%이상에서 윌름종양이 발생한다. 발병시기는 평균 1-3세로, 대부분의 경우 8세 이전에 진단받으나 어른이 되어서 발병하기도 한다. 윌름종양은 초기 단계에 무증상이나, 종양이 진행되면서 혈뇨, 미열, 식욕부진, 창백함, 체중감소, 피로감, 무기력, 그리고 복부 팽만이 나타난다. 후기 단계에서는 통증이 경미하고 간헐적으로 나타나거나, 갑자기 짧고 강하게 나타나기도 한다. &nbsp;<br><br><strong>- 무홍채증(Aniridia)</strong><br>WAGR 증후군과 관련된 무홍채증은 태아 때부터 정상적으로 발달이 되기 어렵다. 홍채를 둘러쌓은 색소부분은 전체 혹은 일부가 소실된다. 무홍채증은 WAGR증후군을 가지고 있는 대부분 아이에서 관찰된다. 나이가 들면서 백내장(cataract), 안진(nystagmus), 녹내장(glaucoma), 무홍채성 각막병증(aniridic keratopathy)이 동반되기도 한다.&nbsp;<br><br><strong>- 비뇨생식기계 기형(Genitourinary abnormalities)</strong><br>&nbsp;“생식기계 이상”, “모호한 생식기”, 혹은 “생식아세포종”이 나타날 수 있다. 생식아세포종은 생식샘의 발달의 문제가 있는 경우에 나타난다. 남성에서는 고환의 세포암, 여성에서는 난소의 세포암으로 발병한다. “생식기계 이상”은 남자에서 잠복고환과 요도하열이, 여자에서 난소의 발달이상, 자궁, 나팔관, 질의 모양이상이 나타난다. 중복 수뇨관 혹은 말굽콩팥(horseshoe kidney) 또한 나타날 수 있다. “모호한 생식기”로 인해 태아를 여자인지 남자인지 알기 어려운 상황이 발생할 수 있다.&nbsp;<br><br><strong>- 인지장애(Intellectual disability)</strong><br>WAGR증후군에서 인지장애는 흔하게 나타나는데, 경미한 정도에서 심각한 정도(IQ 20-70)까지 다양하다. 일부 소아는 정상적인 인지발달을 보이기도 한다.&nbsp;<br>WAGR증후군에서 행동장애와 정신질환은 다양하여, 자폐성 경계장애나 주의력결핍장애, 강박장애, 분노장애 그리고 우울증 등이 모두 포함된다.&nbsp;<br><br><strong>기타</strong><br>•&nbsp;발달 장애, 자폐증, 주의력 결핍 증후군, 강박증, 우울증 등의 다양한 정신질환<br>•&nbsp;소아 비만 및 고지혈증, 과도한 음식 섭취<br>•&nbsp;만성 콩팥질환. 보통 12세 이후 발병하며 윌름종양과 무관할 수 있음<br>•&nbsp;호흡곤란, 무호흡 수면&nbsp;<br>•&nbsp;잦은 중이염 등과 같은 감염, 특히 소아기에 빈번함<br>•&nbsp;근긴장 저하&nbsp;<br>•&nbsp;경련&nbsp;<br>•&nbsp;췌장염&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">일반적으로 영유아기에 무홍채증이 먼저 발견되어 WAGR 증후군을 진단하는 경우가 가장 많다. 보통 2가지 이상의 질환군이 관찰된다. 따라서 무홍채증으로 진단된 모든 소아는 WAGR 증후군을 염두에 두고 전신적인 검사가 이루어져야 한다. 무홍채증과 함께 그 외 다른 소견 즉, 윌름즈종양, 생식요로계 이상, 정신지체 중 하나의 소견이 있으면 WAGR 증후군으로 진단할 수 있다. 하지만 어렸을 때에는 한가지 증상 외에는 다른 증상이 없을 수 있으므로, 2가지 이상의 증상이 없다고 검사를 안 할 이유는 없다.&nbsp;<br>&nbsp;WAGR 증후군이 의심되면 확진을 위한 유전학적 검사를 시행할 수 있고 보통 염색체 11p13 부위 결손을 마이크로어레이(microarray) 검사를 통해 확인한다. 이 방법 외에도 정밀하게 FISH 방법을 통해 PAX6 유전자와 WT1 유전자 부위의 결손 여부를 검사할 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">WAGR 증후군을 근본적인 치료하는 방법은 없다. 따라서 여러 발현 증상들에 따라 보조적 치료가 필요하다.&nbsp;<br><br><strong>- 콩팥계 이상</strong>&nbsp;<br>윌름종양은 WAGR증후군 소아의 약50%에서 나타나며, 출생 직후, 혹은 WAGR증후군을 확진 받은 직후에는 반드시 윌름종양에 관련된 검사가 필요하다. 윌름종양이 없는 환자들은 적어도 8세까지는 3개월마다 초음파검사가 필요하다.&nbsp;<br>윌름종양의 치료여부는 진단 당시의 종양의 단계에 따라 차이가 있다. 치료는 수술요법(신장 적출술을 포함), 방사선 치료, 그리고 항함치료를 포함한다. WAGR 증후군에서의 윌름종양 치료는 동반된 신부전이 있으면 매우 어렵다. 특히 Vincristine에 부작용이 심할 수 있어 주의가 필요하다.&nbsp;<br>WAGR증후군과 관련된 신부전은 12세 이상 환자의 40%정도에 이른다. 병리학적으로 국소분절사구체경화증 (focal segmental glomerulosclerosis)가 자주 관찰된다. 치료는 안지오텐신전환효소(ACE, angiotensin converting enzyme) 결합물질 혹은, 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARBs, angiotensin II receptor blockers)를 이용한다. 일부 WAGR증후군에서 신부전으로 인해 신장 이식을 하는 경우도 있다.<br><br><strong>- 안과적 치료&nbsp;</strong><br>무홍채증의 치료는 주로 시력을 유지하는 것에 초점을 맞춘다. 백내장 혹은 녹내장은 수술적 치료를 고려할 수 있다. 무홍채증은 주로 각막을 재생시키는 역할을 하는 윤부세포(limbal cells)의 결핍으로 나타난다. 각막병증 (keratopathy) 이 빈번하기에 이러한 이유로 각막의 상처가 나지 않게 예방하는 것이 중요하다. 가능한 콘텍츠렌즈의 착용은 피해야 하고 썬글라스를 잘 착용해야 하며, 감염이 있을 시 항생제를 사용하고 평소에 눈물 윤활제를 쓰는 것을 추천한다.&nbsp;<br>무홍채증 환자들 중 60%에서 녹내장이 발생하므로, 6~ 12개월에 한번은 안과 검진을 받는 것이 좋다.&nbsp;<br><br><strong>- 생식기계 이상</strong><br>WAGR증후군의 소아는 정기적으로 난소나 고환의 발달을 평가받아야 한다. 생식아세포종의 발생을 예방하기 위해 비정상적인 생식샘 적출을 고려할 수 있다. 적출하지 않는다면, CA-125, HCG 와 같은 종양표지자로 추적 관찰을 지속해야 한다.&nbsp;<br>생식아세포종이 발견되었다면, 종양을 포함한 생식샘 적출술을 시행한다. 만약 나머지 다른 하나의 생식샘이 암의 전이가 없다면 꼭 적출을 같이 할 필요는 없다. 양쪽 생식샘을 모두 제거한다면, 호르몬 치료가 필요할 수 있다. WAGR증후군의 남아는 잠복고환이 발생할 수 있다. 만약 1세 이후에도 잠복고환이 지속된다면 수술적인 치료를 고려해야 한다. WAGR증후군의 여아에서 난소가 작거나 충분하게 성숙되지 못할 수 있다. 비정상적인 난소는 이차성징이 나타날 만큼의 충분한 호르몬을 생산하지 못해 호르몬 치료가 필요 할 수 있다. WAGR증후군에서 외형생식기 모호가 나타날 경우, 호르몬 치료와 수술적 중재를 고려할 수 있다.<br><br><strong>- 인지장애 및 행동장애&nbsp;</strong><br>WAGR증후군의 인지장애는 다양하게 나타난다. 대부분은 IQ가 35에서 70정도로 인지장애가 경미하다. WAGR증후군의 소아는 인지장애를 확진하고 반드시 조기 치료가 필요하다. 이와 함께 다양한 행동장애 및 정신질환이 나타날 수 있다. 이에 물리치료, 작업치료, 그리고 언어치료와 함께 특수교육까지 종합적인 치료가 필요하다.&nbsp;<br><br><strong>- 영양 문제</strong><br>WAGR 증후군 아이들 중 일부는 유전적으로 과식하는 경향을 가지고 있어 소아비만이 올 수 있다. 그밖에 고지혈증, 당뇨등의 합병증도 생길 수 있다. 이런 환아들은 영양사와 연계하여 영양 지도가 필요하다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/wagr-syndrome11p-deletion-syndrome/ " target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/wagr-syndrome11p-deletion-syndrome/ </a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wagr-syndrome#diagnosis" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wagr-syndrome#diagnosis</a><br><a href="https://emedicine.medscape.com/article/989329-overview" target="_blank" title="새창으로 열림">https://emedicine.medscape.com/article/989329-overview</a><br><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/WAGR_syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/WAGR_syndrome</a></div></body></html>

WAGR 증후군(11번 염색체 단완의 13부분 결손)

WAGR syndrome(Deletion 11p13)

원인과 증상

원인

증상

관련 부위

진단과 치료

진단

치료

관련 질환

기타