유전성 강직성 하반신마비란?

유전성 강직성 하반신마비 5A형(Spastic paraplegia type 5A)은 유전성 경직성 하반신 마비로 알려진 유전 질환 그룹 중 하나입니다. 이 질환들은 근육 경직(경직성)과 하반신의 심한 약화(하반신 마비)로 특징지어집니다. 유전성 경직성 하반신 마비는 종종 순수형과 복합형으로 나뉩니다. 순수형은 하반신에만 경직성과 약화를 포함하며, 복합형은 신체의 다른 부위에 추가적인 문제를 포함합니다; 추가적인 특징으로는 시력 변화, 지적 기능 변화, 뇌 이상, 신경 기능 장애(신경병증) 등이 포함될 수 있습니다. 유전성 강직성 하반신마비 5A형은 보통 순수 유전성 경직성 하반신 마비이지만, 일부 개인에서는 복합형 특징이 보고되었으며, 이는 보통 오랜 기간 동안 이 질환을 앓아온 사람들에게서 나타납니다.

경직성과 약화 외에도, 유전성 강직성 하반신마비 5A형을 가진 사람들은 사지의 위치를 감지하거나 하반신에서 진동을 감지하는 능력을 잃을 수 있습니다. 또한 근육 소모(근위축), 방광 조절 감소, 높은 아치의 발(pes cavus)을 가질 수 있습니다. 유전성 강직성 하반신마비 5A형의 징후와 증상은 보통 청소년기에 나타나지만, 유아기에서 중년 사이 어느 때든 시작될 수 있습니다. 이 질환은 시간이 지남에 따라 천천히 악화되며, 종종 영향을 받은 개인이 보행 보조기구나 휠체어 지원이 필요하게 됩니다.

유전성 강직성 하반신마비의 원인

경직성 하반신 마비 5A형은 CYP7B1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 옥시스테롤 7-알파-하이드록실라제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 뇌에서 옥시스테롤 7-알파-하이드록실라제는 콜레스테롤을 신경 스테로이드라는 호르몬으로 전환하는 경로에 관여합니다. 이 신경 스테로이드는 신경 세포 활동(흥분성)을 증가시키고 세포 생존과 신경 세포 간의 의사소통을 촉진합니다. 옥시스테롤 7-알파-하이드록실라제는 뇌에서 정상적인 콜레스테롤 수치를 유지하고, 경로 내 기존 호르몬을 변경하여 신경 스테로이드를 생성함으로써 신경 스테로이드가 뇌에 미치는 영향을 조절합니다.

경직성 하반신 마비 5A형을 일으키는 CYP7B1 유전자 돌연변이는 옥시스테롤 7-알파-하이드록실라제의 활동을 감소시키거나 제거합니다. 뇌에서 효소 활동의 감소는 콜레스테롤 축적을 초래하고 옥시스테롤 7-알파-하이드록실라제에 의해 유발되는 신경 스테로이드 생산을 변경합니다. 비정상적인 신경 스테로이드 수치는 세포 생존을 저해하여 신경 세포 사멸을 초래할 가능성이 큽니다. 뇌에서 콜레스테롤의 비정상적인 축적도 신경 세포 사멸에 기여할 가능성이 큽니다. 이러한 세포의 손실은 신경계 기능의 악화(신경 퇴행)를 초래하며, 경직성 하반신 마비 5A형의 운동 문제, 약화 및 기타 징후와 증상을 유발합니다.

  • CYP7B1

유전성 강직성 하반신마비의 발생 빈도

유전성 강직성 하반신마비 5A형은 드문 질환입니다. 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.

유전성 강직성 하반신마비의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.