윌리엄스 증후군의 원인, 빈도, 유전

윌리엄스 증후군이란?

윌리엄스 증후군(William's syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 발달 장애입니다. 이 상태는 경증에서 중등도의 지적 장애 또는 학습 문제, 독특한 성격 특성, 독특한 얼굴 특징, 심장 및 혈관(심혈관) 문제로 특징지어집니다.

윌리엄스 증후군을 가진 사람들은 그림 그리기나 퍼즐 조립과 같은 시각-공간 작업에 어려움을 겪지만, 구어, 음악, 반복 학습(암기)과 관련된 작업에서는 잘 수행하는 경향이 있습니다. 영향을 받은 개인들은 외향적이고 매력적인 성격을 가지고 있으며 다른 사람들에게 극도로 관심을 가지는 경향이 있습니다. 주의력 결핍 장애(ADD), 불안 문제, 공포증이 이 질환을 가진 사람들 사이에서 흔하게 나타납니다.

윌리엄스 증후군을 가진 어린 아이들은 넓은 이마, 눈 주위의 부기, 평평한 코 다리, 통통한 볼, 작은 턱 등 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 많은 영향을 받은 사람들은 작은 치아, 넓게 벌어진 치아, 비뚤어진 치아 또는 결손 치아와 같은 치아 문제를 가지고 있습니다. 나이가 든 아이들과 성인들은 일반적으로 넓은 입과 통통한 입술을 가진 긴 얼굴을 가지고 있습니다.

윌리엄스 증후군을 가진 사람들에게는 대동맥 협착증(SVAS)이라는 형태의 심혈관 질환이 자주 발생합니다. 대동맥 협착증은 심장에서 신체의 나머지 부분으로 혈액을 운반하는 큰 혈관(대동맥)의 협착입니다. 이 상태가 치료되지 않으면 대동맥 협착은 호흡 곤란, 가슴 통증, 심부전으로 이어질 수 있습니다. 심장에서 폐로 가는 동맥(폐동맥 협착)과 심장에 혈액을 공급하는 동맥(관상동맥 협착)을 포함한 다른 혈관의 협착도 발생할 수 있습니다. 고혈압(고혈압)과 혈관의 경직을 포함한 심장 및 혈관 문제도 윌리엄스 증후군을 가진 사람들에게 보고되었습니다. 윌리엄스 증후군을 가진 사람들은 마취 사용 시 합병증의 위험이 증가합니다.

윌리엄스 증후군의 추가 징후 및 증상으로는 관절 문제와 부드럽고 느슨한 피부와 같은 결합 조직(신체의 관절과 장기를 지지하는 조직)의 이상이 포함됩니다. 영향을 받은 사람들은 또한 유아기에 혈액 내 칼슘 수치가 증가(고칼슘혈증)하고, 발달 지연, 조정 문제, 저신장을 가질 수 있습니다. 시력 또는 청력과 관련된 의학적 문제, 특히 소리에 대한 민감성(청각 과민증)이 윌리엄스 증후군과 자주 관련됩니다. 또한 소화관 및 비뇨기계 문제도 가능합니다. 성인기에는 비만이나 당뇨병이 발생할 수 있습니다.

윌리엄스 증후군의 원인

윌리엄스 증후군은 7번 염색체의 특정 영역에서 유전 물질의 손실(결실)로 인해 발생합니다. 삭제된 영역에는 25에서 27개의 유전자가 포함되어 있으며, 연구자들은 이들 유전자 중 여러 개의 손실이 이 질환의 특징적인 특징에 기여한다고 믿고 있습니다.

ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1은 윌리엄스 증후군을 가진 사람들에게서 일반적으로 삭제되는 유전자 중 일부입니다. 연구자들은 ELN 유전자의 손실이 많은 사람들에게서 발견되는 결합 조직 이상 및 심혈관 질환(특히 대동맥 협착증)과 관련이 있다고 발견했습니다. 연구들은 GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 및 아마도 다른 유전자의 삭제가 윌리엄스 증후군을 가진 사람들에게서 시각-공간 작업의 어려움, 독특한 행동 특성 및 기타 인지적 어려움을 설명하는 데 도움이 될 수 있다고 제안합니다. GTF2IRD1 유전자의 손실은 이 상태와 자주 관련된 독특한 얼굴 특징에도 기여할 수 있습니다.

연구자들은 7번 염색체에서 NCF1 유전자의 존재 여부가 윌리엄스 증후군을 가진 사람들의 고혈압 발병 위험에 영향을 미친다고 믿고 있습니다. NCF1 유전자가 삭제된 염색체 부분에 포함된 경우, 영향을 받은 개인은 고혈압을 발병할 가능성이 적습니다. 따라서 이 유전자의 손실은 보호 요인으로 보입니다. NCF1 유전자가 삭제되지 않은 윌리엄스 증후군을 가진 사람들은 고혈압 발병 위험이 더 높습니다.

여러 다른 유전자도 7번 염색체의 삭제에 일반적으로 포함됩니다. 이러한 유전자 중 일부의 손실은 상태의 특정 징후 및 증상과 관련이 있는 것으로 보이며, 그 관계는 조사 중입니다. 그러나 이러한 다른 유전자의 손실이 윌리엄스 증후군에서 어떤 역할을 하는지는 알려져 있지 않습니다.

• ELN
• GTF2I
• GTF2IRD1
• LIMK1
• NCF1
• 7번 염색체

NCBI Gene의 추가 정보:

• ABHD11
• ABHD11-AS1
• BAZ1B
• BCL7B
• BUD23
• CLDN3
• CLDN4
• CLIP2
• DNAJC30
• EIF4H
• ELN-AS1
• FKBP6
• FZD9
• GTF2IRD2
• LAT2
• METTL27
• MIR590
• MLXIPL
• NSUN5
• RFC2
• STX1A
• TBL2
• TMEM270
• TRIM50
• VPS37D

윌리엄스 증후군의 발생 빈도

윌리엄스 증후군은 약 7,500명에서 18,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.

윌리엄스 증후군의 유전

대부분의 윌리엄스 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 염색체 변화는 일반적으로 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중에 무작위로 발생합니다. 이러한 사례는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 그러나 영향을 받지 않은 부모가 윌리엄스 증후군과 관련된 7번 염색체 영역에서 역위라는 염색체 변화를 가지고 있는 경우, 윌리엄스 증후군을 가진 자녀를 가질 위험이 증가합니다.

윌리엄스 증후군은 세포의 각 염색체 7의 변형된 사본 하나만으로도 질환을 일으킬 수 있기 때문에 상염색체 우성 상태로 간주됩니다. 소수의 경우에서 윌리엄스 증후군을 가진 사람들은 이 질환을 가진 부모로부터 염색체 결실을 유전받습니다.