신경섬유종증 1형이란?

신경섬유종증 1형(NF-1) 또는 폰 레클링하우젠 병은 유전성 신경피부질환 중 하나로, 뼈 이상, 혈관병증, 인지 장애의 위험을 예고합니다. 이 질환은 상염색체 우성 유전 질환입니다. 또한, 결절성 경화증, 가드너 증후군, 카우덴 증후군과 같은 가장 흔한 과오종 신생물 증후군입니다. 다른 유형의 신경섬유종증으로는 신경섬유종증 2형(NF2)과 슈반종증이 있습니다. 카페오레 반점과 신경섬유종은 NF1의 구별되는 특징입니다. NF2는 NF1과 유사한 피부 증상을 가질 수 있습니다. 그러나 NF2의 주요 증상으로는 슈반종, 수막종, 상의세포종이 포함됩니다.

신경섬유종증 1형의 원인

NF-1은 상염색체 우성 유전 질환입니다. NF-1 유전자는 17번 염색체에 위치하며, 신경섬유단백질이라는 유전자 산물을 암호화합니다. 신경섬유단백질은 다양한 조직에서 널리 발현됩니다. 신경섬유단백질은 GTPase 활성화 단백질로, 일반적으로 쥐 육종(RAS) 경로를 억제합니다. 이 NF-1 유전자의 돌연변이 또는 결실은 질환의 표현형 및 유전자형 발현을 초래합니다. 상염색체 우성 유전 질환이므로 침투율은 완전합니다. 모든 세대가 건너뛰지 않고 영향을 받습니다. 질병의 표현은 영향을 받은 가족 간 및 같은 가족 내 개인 간에 다릅니다.

신경섬유종증 1형의 발생 빈도

NF-1은 영향을 받은 개인의 모든 자손에게 영향을 미치는 상염색체 우성 유전 질환입니다. NF-1의 발생률은 2600명에서 3000명 중 1명으로 나타납니다. 남성이나 여성에 대한 선호는 없습니다. 발병의 50%는 가족성이고, 나머지 경우는 산발적입니다. 산발적 돌연변이의 원천은 부계 유래 염색체입니다. 이러한 산발적 돌연변이의 위험은 부계 연령이 증가함에 따라 높아집니다. 주로 피부 증상을 나타내는 형태인 소위 분절성 NF-1의 발생률은 36,000명에서 40,000명 중 1명입니다.

신경섬유종증 1형의 발생과 진행 과정

NF-1 유전자의 돌연변이는 신경섬유종 단백질의 발현 부족을 초래하여 종양 형성을 촉진합니다. 신경섬유종은 두 개의 NF-1 대립유전자가 모두 돌연변이될 때 발생합니다. 신경섬유종은 슈반 세포, 신경주위 세포, 비만 세포, 섬유아세포를 포함합니다. 신경섬유종은 말초 신경과 그 지지 구조에서 발생하며, 여기에는 신경초 세포가 포함됩니다. 이러한 신경섬유종의 섬유아세포는 말초 신경에서 HLA-DR 양성인 XIIIa 인자 결합 조직 세포에서 유래합니다. 진피 섬유아세포는 간세포 성장 인자와 줄기 세포 인자를 증가된 양으로 분비하여 표피에 멜라닌 침착을 증가시킵니다. 카페오레 반점에는 때때로 표피 세포와 멜라닌 세포에서 발견되는 거대 색소 과립이 포함될 수 있습니다. NF1에서는 높은 유전자형-표현형 상관관계가 관찰됩니다. 피부 신경섬유종(cNF)은 진피 신경 말단에 영향을 미치는 반면, 망상 신경섬유종(pNF)은 신경총과 신경 다발에 특징적으로 영향을 미칩니다. 신경섬유종은 슈반 세포(SC) 계통에서 유래합니다. 신경 능선 줄기 세포(NCSCs)는 다음을 형성합니다. 1. 운동 출구 지점(MEP)과 배근 입구 구역(DREZ)에서 경계 캡(BC) 세포를 형성하며, 이는 다음을 발현합니다: Krox20, 배근 및 복근 신경 뿌리의 SC 구성 요소를 형성하고 PNS의 초기 수초 형성에 도움을 줍니다. Prss56은 신경 뿌리, 피하 조직 및 진피에서 SC 구성 요소를 형성합니다. 2. 슈반 세포 전구체(SCPs)는 특정 신경교 유전자와 분자 마커를 가지고 있으며, 예를 들어 마이엘린 단백질 0(P0), 카드헤린-19 축삭 관련 신호에 따라 수초화된 상태 또는 비수초화된 상태로 전환됩니다. 신경섬유종 단백질은 일반적으로 구아노신 삼인산(GTP) 결합된 키르스텐 쥐 육종 바이러스(KRAS)를 억제합니다. 이 기능의 상실은 다음을 활성화시킵니다: 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 및 세포외 신호 조절 키나제 1 및 2(ERK1 및 ERK2), 그리고 포스포이노시티드 3 키나제(PI3K)-라파마이신 표적 단백질(mTOR) 경로로 전사 및 세포 증식을 유발합니다. SC 계통의 SOX10 세포에서 NF1의 양대립유전자 불활성화는 신경섬유종을 형성합니다. pNF는 배아 SC 계통에서 발생하는 반면, cNF는 SC 계통의 성숙한 세포 유형에서 발생합니다. SC와 축삭 사이의 접촉 상실 및 높은 Ras-Raf-ERK 의존적 세마포린 4F(Sema4F) 하향 조절은 증식을 증가시킵니다. SC 과형성은 상부 진피 내 신경 말단의 발아로 인해 국소 신경 분포를 증가시킵니다. 병태생리에 관련된 돌연변이 패턴은 다음을 포함합니다: 프레임시프트 돌연변이 넌센스 돌연변이 미스센스 돌연변이 스플라이스 사이트 돌연변이, 그리고 대규모 결실. NF1의 병태생리에서 Syn 도메인이 가장 흔히 영향을 받습니다(80%).

병력 및 신체검사

NF-1의 경과는 환자마다 상당히 다르지만, 대부분은 주요 합병증 없이 양성 경과를 보입니다. 표현형의 변동성은 적어도 부분적으로 유전적으로 결정되며, 영향을 받지 않은 대립유전자와는 관련이 없습니다. 임상적 표현이 신체의 한 부분에만 국한된 경우, 이는 모자이크 NF-1 유전자 돌연변이로 인한 분절성 NF-1(신경섬유종증 유형 5)이라고 합니다. 임상적 표현이 전신에 걸쳐 있는 경우, 이를 전신성 NF-1이라고 합니다. 카페오레 반점, 서혜부 및/또는 겨드랑이 주근깨, 리쉬 결절, 신경섬유종이 NF-1의 초기 임상 증상입니다. 골형성 이상 및 시신경 교종은 보통 1세에서 3세 사이에 나타납니다. 양성 및 악성 종양은 평생 동안 증가된 비율로 발생합니다. NF-1 환자는 다음과 같은 증상을 보일 수 있습니다: 카페오레 반점: 명확하게 정의된 연한 갈색 반점으로 크기는 0.5cm에서 50cm까지 다양하며, 대부분은 10cm 이하입니다. 이들은 질병의 첫 번째 특징이며, 질병에 영향을 받은 모든 어린이에게 나타납니다. 이들은 첫 번째 10년 동안 크기와 수가 증가합니다. 정상 인구의 약 15%에서 1~3개의 카페오레 반점이 관찰됩니다. NF-1은 6개 이상의 카페오레 반점이 있는 것으로 구별됩니다. 신경섬유종: 신경섬유종은 피부(피부형), 피부 아래(결절형), 신경 뿌리(망상형)에서 존재합니다. 임신은 종양의 수와 크기의 증가와 관련이 있으며, 이는 호르몬 반응 상태를 나타냅니다. 피부 신경섬유종은 부드러운 연보라색-분홍색 종양으로, 대부분은 좌상형이고 돔 모양이며, 일부는 유경형입니다. 주로 몸통과 팔다리에 있으며, 직경이 몇 밀리미터에서 몇 센티미터까지 다양합니다. 여성의 경우, 유두 주위에 두드러지게 나타납니다. 이들은 보통 양성이며 성인에게는 미용적인 문제를 야기합니다. 망상 신경섬유종은 신경 경로를 따라 확산된 신경종으로, 삼차 신경 및 경부 신경을 자주 포함합니다. 이들은 보통 생후 첫 2년 동안 존재합니다. 촉진 시, 이들은 특유의 "벌레 주머니" 감각을 가지고 있습니다. 통증과 병변의 확장은 악성 변환을 시사하며, 이는 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 결절형 신경섬유종은 단단하고 고무질이며 통증을 유발할 수 있습니다. 이들은 인접 구조를 침범하지 않으며, 전암성으로 변할 수 있습니다. 주근깨: 겨드랑이 및/또는 서혜부 주근깨는 보통 NF-1의 병리학적 징후로, 크로우 징후로 알려져 있습니다. 주근깨는 카페오레 반점에 비해 작고 그룹으로 나타납니다. 이는 약 70%의 개인에게 나타나며, 카페오레 반점보다 3~5년 늦게 나타납니다. 다른 피부 접촉 부위도 포함될 수 있습니다. 리쉬 결절: 리쉬 결절은 슬릿 램프 검사에서 홍채 주위에 돔 모양의 병변으로 나타납니다. 이는 영향을 받은 성인의 90% 이상에서 나타나며, 색소성 홍채 과오종으로도 알려져 있습니다. 이들은 보통 무증상이지만, 영향을 받은 개인과 부모의 진단을 확인하는 데 사용됩니다. 골격 이상: 후만증은 영향을 받은 개인의 10~25%에서 발생하며, 고위 병변은 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다. 경골 또는 요골의 가성 관절증은 남성에게 더 많이 발생하며, 약 5%의 유아에서 발생합니다. 접형골 날개 이형성은 NF-1의 특징적인 이상으로, 얼굴의 비대칭으로 나타납니다. 비골 섬유종, 저신장, 골감소증, 골다공증은 다른 골격 이상으로 관찰됩니다. 신경학적 이상: 학습 장애, 인지 기능 장애, 발달 지연, 자폐 스펙트럼 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 대두증, 경막 확장이 보고되었습니다. 128명의 환자를 포함한 코호트에서 가장 흔한 신경학적 증상은 각각 대두증(40%)과 주의력 결핍/과잉 행동 장애(30%)였습니다. 1234명의 환자를 포함한 연구에서 혈관 이상 빈도는 3.5%였으며, 뇌졸중과 뇌동맥 협착이 가장 흔했습니다. 악성 종양: 신경학적 종양은 시신경 교종, 성상세포종, 뇌간 교종, 슈반종을 포함합니다. 두개내 종양은 두통과 발작을 유발할 수 있습니다. 질병과 관련된 다른 악성 종양으로는 윌름스 종양, 횡문근육종, 악성 말초 신경초 종양, 백혈병, 위장관 기질 종양, 갈색세포종, 망막모세포종, 유방암, 악성 흑색종이 보고되었습니다. 시신경 교종은 NF-1을 가진 6세 이하 어린이의 약 15%에서 나타납니다. NF-1과 시신경 교종을 가진 많은 어린이는 정상 시력을 가지고 있습니다. 시신경 교차가 영향을 받으면 시상하부에 영향을 미쳐 사춘기가 조기 또는 지연될 수 있습니다. 기타 증상: 고혈압, 선천성 심장병, 과민성 대장 증후군, 변비가 NF-1과 함께 보고되었습니다. 경구, 혀 등의 유두상 신경섬유종은 전체 사례의 5%에서 10%에서만 나타납니다. 리쉬 결절은 NF1의 가장 흔한 안과적 증상입니다. 주근깨는 약 80-90%의 환자에서 발견됩니다. 신경섬유종은 30세 이상의 거의 모든 NF1 환자에서 관찰됩니다. 망상 신경섬유종은 25~30%의 사례에서 나타납니다. 빈혈성 모반(NA)과 유소년 황색육아종(JXG)은 NF1 환자에서 초기 생애에 유의하게 관련이 있습니다. 첫 평가 시 전신 MRI(WBMRI)에서 다음이 나타났습니다: 신호 강도 초점 영역(약 70%)-사례의 72%에서 소뇌 관여 시신경 경로 교종(약 16%) 골형성 이상-사례의 절반에서 접형골 날개 관여, 그 다음으로 경골 및 비골 관여 40% 척추 경막 확장, 그리고 망상 신경섬유종(PN). 같은 연구에서 가장 빈번한 NF1 관련 증상은 다음과 같습니다: 카페오레 반점(CALMs)(100%) 대두증(55%), 겨드랑이 주근깨(45%), 리쉬 결절(32%), 그리고 피부 신경섬유종(18%). 발달 지연, PN, 및 NF1은 가족성 사례에서 더 흔합니다.

신경섬유종증 1형의 진단

진단은 국립보건원(NIH) 및 개정된 진단 기준을 기반으로 합니다. 국립보건원(NIH) 기준은 1987년에 발표되었습니다. NF-1의 진단은 주로 임상적이며, NIH 기준에 따라 두 가지 이상의 조건을 충족해야 합니다: 카페오레 반점:  정상 조명에서 5~15mm 크기의 여섯 개 이상의 반점 신경섬유종:  어떤 유형이든 두 개 이상의 신경섬유종 또는 하나의 망상 신경섬유종 주근깨:  겨드랑이 또는 서혜부 시신경 교종 리쉬 결절:  두 개 이상의 리쉬 결절 골 병변:  접형골 이형성, 가성 관절증 등 가족력:  질병을 가진 1차 친족. NIH 기준은 어린이를 제외하고는 매우 민감하고 특이적입니다. 통증, 약점, 시각 문제, 두통에 대한 집중적인 증상 평가와 발달 평가가 함께 이루어져야 합니다. 신체 검사는 피부, 눈, 골격 및 신경계를 강조해야 합니다. 눈의 슬릿 램프 검사가 권장됩니다. 2021년에 발표된 개정된 진단 기준은 다음을 포함합니다: A: 가족력이 없는 환자는 다음 중 두 가지 이상의 조건을 충족해야 합니다: 사춘기 이전에 5mm 이상의 여섯 개 이상의 카페오레 반점, 사춘기 이후에는 15mm 이상의 반점 겨드랑이 또는 서혜부의 주근깨 어떤 유형이든 두 개 이상의 신경섬유종 또는 하나의 망상 신경섬유종 시신경 경로 교종 두 개 이상의 홍채 리쉬 결절 또는 맥락막 이상 접형골 이형성, 경골의 굽힘 또는 장골의 가성 관절증과 같은 특징적인 골 병변 병원성 NF1 변이 B: 가족력이 있는 어린이는 A의 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. 두 가지 색소성 소견(카페오레 반점 또는 주근깨) 중 적어도 하나는 양측성이어야 합니다. 접형골 이형성은 동측 안와 망상 신경섬유종의 경우 별도의 기준이 아닙니다. 색소성 병변이 일측성인 경우 모자이크 NF1이 의심되어야 합니다. 리쉬 결절/맥락막 이상을 찾거나 유전자 검사를 통해 확인하는 것이 이 코호트에서 권장되는 접근법입니다. 신경방사선학적 소견에는 신경섬유종증, 밝은 반점, 뇌의 고용량(대뇌비대)이 포함됩니다. 밝은 반점은 뇌의 T2 가중 자기공명영상에서 식별되는 고신호 강도 영역으로, 종종 뇌간, 소뇌, 기저핵에서 발견됩니다. 이들은 NF-1 진단에 필수적이지 않습니다. 밝은 반점과 대뇌비대는 가변적인 인지 기능 장애와 관련이 있습니다. NF1의 다른 증상으로는 다음이 포함됩니다: 신호 강도 초점 영역(FASI) 교종 간질성 폐질환 위장관 신생물 척추측만증. 유전자 검사는 진단에 필수적이지 않습니다. 이는 의심스러운 표현형에서 진단을 확립하고, 가족 구성원의 선별 및 산전 선별을 위해 사용할 수 있습니다. NF-1 임상 진단을 받은 개인의 95%에서 유전자 검사를 통해 돌연변이를 감지할 수 있습니다. 음성 검사는 질병을 배제하지 않으며, 분절성 NF-1과 같은 모자이크 현상이 가능할 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 유전학자, 소아과 의사, 소아 신경과 의사, 안과 의사, 정신과 의사, 심리학자 등으로 구성된 다학제적 치료를 받아야 하며, 이를 통해 질환 및 관련 합병증을 식별하고 치료를 제공하며, 심리사회적 지원과 지침을 제공해야 합니다. NF1 진단 및 관리를 위한 자유 텍스트 검색 알고리즘, NF1 ICD-9 및 ICD-10 코드도 사용할 수 있습니다.

신경섬유종증 1형의 치료 및 관리

치료 / 관리 신경섬유종증 1형(Neurofibromatosis type 1)은 여러 가지 증상을 가진 유전 질환이기 때문에 확실한 치료법은 없습니다. 신경섬유종증 1형의 다양한 증상에 대한 치료는 대부분 증상 완화에 중점을 두며, 신경섬유종의 경우 수술적 제거가 유일한 치료 옵션입니다. 종양은 유형, 다른 구조물의 관여, 관련 합병증에 따라 치료됩니다. 신경섬유종증 1형에서 방사선 치료는 이차 종양의 발생과 관련이 있으므로 필수적인 경우에만 방사선을 선택합니다. 피부 및 결절성 신경섬유종은 통증, 크기 증가, 약화, 시력 상실 또는 미용상의 문제가 발생할 때 치료됩니다. 수술, 레이저, 전기건조법 등이 치료 방법 중 일부입니다. 가려움증 치료와 신경병성 통증 관리를 위해 가바펜틴이 때때로 사용됩니다. 특히, 신경섬유종(PN)은 피부 및 결절성 신경섬유종에 비해 높은 이환율과 악성 변형과 관련이 있습니다. 기도 또는 척수의 압박과 변형은 신경섬유종의 수술적 제거의 일반적인 이유입니다. 셀루메티닙은 수술이 불가능한 PN을 가진 3세 이상의 어린이에게 사용이 승인되었습니다. 셀루메티닙은 미국 식품의약국에서 신경섬유종에 대해 승인한 첫 번째 약물입니다. 이는 미토겐 활성화 단백질 키나제 억제제입니다. 새로운 치료 발전에는 다음이 포함됩니다: 치료 유전자를 보유한 종양-트로픽 세포 운반체 종양용 바이로테라피 자살 유전자 치료 종양 억제 유전자 치료 면역 조절 유전자 (IFN-β) 인터루킨-12, 및 유전자 표적 치료. 시신경 경로 신경교종 및 기타 저등급 신경교종은 증상, 시력, 크기를 면밀히 모니터링해야 합니다. 빈크리스틴, 카보플라틴, 빈블라스틴을 사용한 화학 요법이 어린이의 1차 치료법입니다. 성인의 신경교종에 대한 정확한 치료법은 확인되지 않았습니다. 고등급 신경교종의 평가를 위해 생검 또는 수술이 예약됩니다. 악성 말초 신경초 종양은 수술과 방사선으로 치료됩니다. 횡문근육종은 화학 요법, 수술, 방사선으로 치료됩니다. cNF에 대한 표준 관리 방법은 없습니다. 수술적 제거는 신경섬유종에 대해 우수한 미용 결과를 제공합니다. CO 레이저 절제, 레이저 광응고, 전기건조, 고주파 절제는 빠르고 효과적이지만 탈색, 과색소침착 또는 광범위한 흉터를 유발할 수 있습니다. 발작 또는 간질은 철저히 조사되어야 하며, 신경외과적 개입이 환자에게 매우 유익할 수 있습니다. 학습 또는 인지 장애와 신경학적 손상을 가진 어린이는 언어, 작업, 물리 치료사와 긴밀히 협력해야 합니다. 골격 이상(이형성증, 가성관절증, 척추측만증)은 정형외과적 교정이 필요할 수 있습니다. 골감소증 및/또는 골다공증이 있는 개인에게는 비타민 D와 칼슘 보충이 권장됩니다. 심리 치료와 상담은 심리사회적 기능을 돕고 사기를 높일 수 있습니다. 질병의 다양한 합병증을 평가하기 위해 매 12개월마다 추적 검사가 권장됩니다. 모든 유아는 신경학적 이상을 확인하기 위해 두개 MRI로 선별됩니다. 유전 상담은 질병 관리에 매우 중요합니다. 환자에게 질병의 다양한 합병증에 대해 알리는 것이 매우 중요합니다. 자녀에 대해 50%가 영향을 받을 가능성이 있으며, 상태가 심각할 수 있음을 환자에게 명확히 알려야 합니다. 질병 증상이 없는 1차 친척은 유전자를 보유할 가능성이 낮으며, 자손에 대한 위험은 작지만 존재하지 않는 것은 아닙니다.

신경섬유종증 1형의 감별 진단

Legius 증후군은 NF-1과 같은 상염색체 우성 질환이지만 신경섬유종과 신경계 관여가 없습니다. 카페오레 반점, 주근깨가 관찰됩니다. SPRED1 단백질의 기능 상실 돌연변이는 Legius 증후군을 초래합니다. 신경섬유종증 2형- 영향을 받은 개인은 NF-1과 달리 더 많은 카페오레 반점을 나타내지 않습니다. Lisch 결절, 인지 기능 장애, 악성 말초 신경초 종양의 증거는 없습니다. 수막종과 청신경초종은 신경섬유종증 2형(NF2)과 강하게 관련이 있습니다. 22q 염색체에 위치한 NF2 종양 억제 유전자의 돌연변이가 질환을 초래합니다. Noonan 증후군- 개인은 카페오레 반점과 함께 낮게 위치한 귀, 안와격리증, 목의 주름, 저신장, 폐동맥 협착을 나타낼 수 있습니다. RAS 및 미토겐 활성화 단백질 키나제 신호 경로에 관여하는 유전자의 돌연변이는 증후군을 초래합니다. 헌법적 불일치 수리 결핍(CMMR-D) 증후군- 이것은 카페오레 반점, 주근깨, Lisch 결절을 나타내는 상염색체 열성 질환입니다. CMMR-D는 일반적으로 NF-1과 관련된 시신경 신경교종 및 횡문근육종과 달리 뇌종양, 대장암, 혈액 악성 종양과 관련이 있습니다. 4개의 불일치 수리 유전자 중 하나의 돌연변이는 증후군을 초래합니다. 기타 감별 진단에는 McCune-Albright 증후군, Silver-Russell 증후군, 인산화효소 및 텐신 유사물(PTEN) 과오종 증후군, Carney 증후군, 운동실조-모세혈관확장증, Klippel-Trenaunay-Weber 증후군, Turner 증후군, 결절성 경화증이 포함됩니다. 색소 병변만 있는 경우 주요 감별 진단에는 다음이 포함됩니다: Legius 증후군 Noonan 증후군, 및 헌법적 불일치 수리 결핍.

신경섬유종증 1형의 예후

신경섬유종증 1형 환자의 전망은 질병의 중증도, 악성 종양의 존재, 변형의 정도에 따라 달라집니다. 경증 질환을 가진 사람들은 합리적인 기대 수명을 가질 수 있지만, 중등도에서 중증 질환을 가진 사람들은 삶의 질이 낮습니다. 미용 및 기능적 제한은 이러한 환자의 삶의 질(QOL)에 크게 영향을 미칩니다. 신경섬유종증 1형 관련 유방암을 가진 여성은 5년 생존율이 낮고 사망률이 높습니다. 중추 신경계 종양을 가진 환자는 이차 악성 종양, 사망률, 혈관 합병증의 위험이 증가합니다. 신경섬유종증 1형과 관련된 악성 말초 신경초 종양은 전반적인 생존율이 낮습니다. 신경섬유종의 SCs의 분자 마커인 S100 단백질과 SOX10은 악성 말초 신경초 종양(MPNST)으로 전환된 후 소실됩니다. 덴마크 RAREDIS 데이터베이스(1995-2013)에서 2467명의 코호트는 다음의 위험이 증가한 것으로 관찰되었습니다: 입원 정신 질환 학업 성취도 저하 관계 문제 유산 및 사산 삶의 질 저하, 및 의존도 증가. 임상 및 NF1 도메인에 따라 WBMRI를 사용한 연속 평가가 필요합니다. 질병 및 방사선학적 진행은 GRD 도메인에 영향을 미치는 NF1 돌연변이와 함께 더 높습니다. 신경섬유종증 1형 환자의 사망률에 기여하는 주요 변수는 뇌종양 및 MPNST입니다. 최근 및 진행 중인 연구 시험은 주로 PN에만 초점을 맞추고 있습니다(약 45%).

신경섬유종증 1형의 합병증

다학제 전문가들은 영향을 받은 개인을 다학제 팀의 일원으로서 추적 관찰하여 초기 증상을 식별하고 합병증이 발생할 때 치료를 제공해야 합니다.  어린이를 위한 연례 감시 방문에는 키, 몸무게, 머리 둘레, 혈압 검사가 포함되어야 합니다. 연례 방문 동안 눈, 피부, 골격, 신경학적, 발달 및 인지 평가가 완료됩니다. 학교 성적과 우울증 검사가 권장됩니다. 빠르게 성장하거나, 더 결절성(깊은 침범)을 보이거나, 더 많은 통증이 발생하거나, 새로운 신경학적 결손이 발생하는 모든 신경섬유종은 악성 말초 신경초종으로의 변형 가능성을 위해 자기공명영상(MRI)으로 촬영해야 합니다. NF-1과 유방암의 연관성을 고려하여, 여성은 40세의 일반적인 검사 대신 30세부터 연례 유방촬영술을 받는 것이 좋습니다.  고혈압, 두통, 발한, 심계항진이 있는 NF-1 환자는 혈장 또는 소변의 자유 분획 메타네프린을 측정하여 갈색세포종을 평가해야 합니다. NF-1의 혈관병증 발생률은 약 0.4%에서 6.4%로, 본태성 고혈압, 신혈관성 고혈압, 출혈성 뇌졸중, 동맥류 또는 동정맥루로 나타납니다.  자기공명 혈관조영술, 신혈관조영술 또는 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술을 통해 혈관 병변을 평가하고 추가 합병증을 예방하기 위해 필요한 의학적 및 외과적 치료를 제공해야 합니다. 발가락이나 손가락 끝의 통증은 공모양 종양으로 인한 것일 수 있습니다. 내경동맥의 심한 혈관 폐색, 모야모야병, 다발성 내분비 종양이 NF-1과 관련이 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

NF-1 환자의 증상은 매우 다양합니다. 이 질환은 많은 장기에 영향을 미치기 때문에 의사, 간호사, 의사 보조사 등 다양한 전문가로 구성된 다학제 팀에 의해 관리되는 것이 가장 좋습니다. 일차 진료 의사, 유전학자, 소아 신경과 의사, 안과 의사, 정신과 의사, 심리학자, 치료사(물리치료사, 작업치료사, 언어치료사) 등이 건강 증진과 유지에 협력하는 다학제 팀으로 일합니다. 모든 다학제 팀 구성원은 나머지 팀과의 개방적인 의사소통을 유지하여 치료가 조정되고 일관되게 제공될 수 있도록 해야 하며, 이는 최적의 환자 결과로 이어집니다. [레벨 5] 다학제 접근법은 관리의 초석입니다. 이 질환은 양성이지만, 많은 장기 시스템이 관련되어 있기 때문에 의료 종사자들이 환자를 면밀히 모니터링하는 것이 중요합니다. 환자 결과를 개선하기 위해, 일부 환자는 신경 종양이 발생할 수 있다는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 이 질환과 관련된 다른 악성 종양으로는 윌름스 종양, 횡문근육종, 백혈병, 망막모세포종, 악성 흑색종이 보고되었습니다. 철저한 검사와 연속적인 영상 연구만이 이러한 병변의 존재를 식별하는 유일한 방법입니다. 악성 변형의 조기 진단과 적시 치료가 이 환자들의 예후를 좌우합니다.