개요

2번 염색체 장완 33-37 부분의 중복 증후군(2q33-37 duplication syndrome) 또는 2번 염색체 장완의 말단부 삼염섹체증(Distal trisomy 2q)은 매우 드문 염색체 이상으로 2번 염색체 장완의 q33이후 말단부위의 중복에 의해 발생합니다.

대개 부모로부터 염색체 재배열시 2번 염색체에서 새로운 중심절의 역할로 인해 비정상적 위치의 절단과 역위, 다시 중복과 같은 일련의 과정으로 발생하는 것으로 추정되고 있습니다. 그러나 30~40%에서는 부모의 이상 없이 새로 발생한(de novo)로 확인되고 있고, 거의 대부분 정확한 원인은 알지 못합니다.

중등도의 정신지체, 특징적 얼굴 형태 이상을 보이며, 남자의 경우 경증의 비뇨기계 이상을 보이지만, 심혈관계나 뇌, 위장관 등의 주요 기형은 동반되지 않습니다. 

남녀의 차이는 없으며, 발생 빈도는 매우 드물어 알지 못합니다. 

원인

2번 염색체 장완은 중추신경계와 신체발달과 관련된 유전자가 포함되어 있습니다. 따라서 관련 부위의 결손과 중복은 비슷한 임상 증상을 보이는 것으로 알려져 있습니다.

2번 염색체 장완 33-37 부분의 중복 증후군은 대개 부모로부터 염색체 재배열시 2번 염색체에서 새로운 중심절의 역할로 인해 비정상적 위치의 절단과 역위, 다시 중복과 같은 일련의 과정으로 발생하는 것으로 추정되고 있습니다. 그러나 30~40%에서는 부모의 이상 없이 새로 발생한(de novo)로 확인되고 있고, 일정한 유전 형식 보다는 원인이 불분명한 경우가 더 많습니다.

증상

임상 증상으로는 중등도의 정신운동지연(psychomotor delay), 경한 지능장애(intellectual disability), 얼굴 형태 이상(높은 모발선, 도드라진 이마, 양안격리, 위로 올라간 안검열, 크고 낮으며 뒤로 회전된 귀(large, low-set and/or posteriorly rotated ears), 낮고 넓은 콧잔등, 도드라진 코끝, 얇은 윗입술)을 보입니다. 또한 작은머리, 안구진탕, 손가락 굴지증, 비만과 때때로 비뇨기계 이상(요도하열, 잠복고환, 숄음낭(shawl scrotum)), 저신장이 보고됩니다.

◈ 중증소견
2q33위치를 기준으로 근위부 중복의 경우 정신지체, 성장지연, 기관기형 등 심한 장애와 관련이 있고, 본 질환처럼 2q33에서 말단부 중복의 경우 임상증상은 비슷하지만, 경증의 임상증상을 보입니다.

진단

정신지체, 작은 머리, 특징적 얼굴, 손발가락 이상 등을 보이지만, 심혈관 및 비뇨기계 기형이 없는 경우 의심해 볼 수 있으며, 세포유전검사(karyotype, FISH)나 마이크로어레이검사(microarray)로 2번 염색체 장완 33 부분에서 말단부의 미세결손 확인으로 진단할 수 있습니다.

* 마이크로어레이 검사
여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.

치료

특별한 치료 방법은 없습니다. 정신지체, 발달지연과 연관한 정기적 발달평가 및 인지, 언어, 작업, 물리 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 환자마다 증상이 다양하므로 보존적 지지치료를 해야 하겠습니다.

참고문헌

1. Bonaglia MC, et al. Inverted duplications are recurrent rearrangements always associated with a distal deletion: description of a new case involving 2q. Eur J Hum Genet 2000;8(8):597-603
2. Elbracht M, et al. Pure distal trisomy 2q: a rare chromosomal abnormality with recognizable phenotype. Am J Med Genet A 2009;149A(11):2547-50.
3. Ma R, et al. Partial trisomy 2q33.3-q37.3 in a patient with an inverted duplicated neocentric marker chromosome. Mol Cytogenet 2015;8:10
4. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=96094
5. https://medlineplus.gov/genetics/condition/2q37-deletion-syndrome/
6. https://www.deciphergenomics.org/search/patients/results?q=2q33