카펜터 증후군의 원인, 빈도, 유전

카펜터 증후군이란?

카펜터 증후군(Carpenter's syndrome)은 특정 두개골 뼈의 조기 융합(두개골조기유합증), 손가락과 발가락의 이상, 기타 발달 문제를 특징으로 하는 상태입니다.

두개골조기유합증은 두개골이 정상적으로 성장하지 못하게 하여 머리가 뾰족한 모양(첨두증)을 자주 띠게 합니다. 심각하게 영향을 받은 개인의 경우, 두개골 뼈의 비정상적인 융합으로 인해 클로버리프 두개골이라는 변형이 발생합니다. 두개골조기유합증은 머리와 얼굴의 양쪽 사이에 차이를 일으킬 수 있습니다(두개안면 비대칭). 두개골 뼈의 조기 융합은 뇌의 발달에 영향을 미치고 두개골 내 압력(두개내압)을 증가시킬 수 있습니다. 두개골 뼈의 조기 융합은 카펜터 증후군을 가진 사람들에게 여러 가지 특징적인 얼굴 특징을 초래할 수 있습니다. 독특한 얼굴 특징으로는 평평한 비강 다리, 아래쪽으로 기울어진 눈의 바깥쪽 모서리(하향 경사 안검열), 낮고 비정상적인 모양의 귀, 발달이 덜 된 상하악, 비정상적인 눈 모양이 포함될 수 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 작은 유치(아기 이빨)를 포함한 치아 이상도 가지고 있습니다. 시력 문제도 자주 발생합니다.

손가락과 발가락의 이상으로는 두 개 이상의 손가락 또는 발가락 사이의 피부 융합(피부융합증), 비정상적으로 짧은 손가락 또는 발가락(단지증), 또는 추가 손가락 또는 발가락(다지증)이 포함됩니다. 카펜터 증후군에서는 피부융합증이 주로 세 번째(중간)와 네 번째(약지) 손가락 사이에서 가장 흔하며, 다지증은 주로 큰 발가락 또는 두 번째 발가락 또는 다섯 번째(새끼) 손가락 옆에서 발생합니다.

카펜터 증후군을 가진 사람들은 종종 지적 장애를 가지고 있으며, 이는 경미한 것부터 심각한 것까지 다양할 수 있습니다. 그러나 이 상태를 가진 일부 개인은 정상적인 지능을 가지고 있습니다. 지적 장애의 원인은 알려져 있지 않으며, 두개골조기유합증의 심각도는 지적 장애의 심각도와 관련이 없는 것으로 보입니다.

카펜터 증후군의 다른 특징으로는 어린 시절에 시작되는 비만, 배꼽 주변의 부드러운 돌출(배꼽 탈장), 청력 상실, 심장 결함이 포함됩니다. 변형된 엉덩이, 옆으로도 굽은 둥근 상부 등(후만측만증), 안쪽으로 각진 무릎(내반슬)과 같은 추가적인 골격 이상도 자주 발생합니다. 거의 모든 영향을 받은 남성은 생식기 이상을 가지고 있으며, 가장 흔한 것은 미하강 고환(잠복고환)입니다.

카펜터 증후군을 가진 일부 사람들은 가슴과 복부 내의 장기나 조직이 거울 이미지로 반전된 위치에 있습니다. 이 비정상적인 배치는 여러 내부 장기(내장 역위)에 영향을 미칠 수 있습니다. 단지 심장(우심증), 심장을 왼쪽 대신 오른쪽에 위치시키는 것; 또는 심장의 주요 동맥만을 포함하여 혈류를 변경할 수 있습니다.

이 질환의 징후와 증상은 같은 가족 내에서도 상당히 다를 수 있습니다. 카펜터 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 단축되지만 매우 가변적입니다.

카펜터 증후군의 징후와 증상은 그레이그 두개다지증 증후군이라는 또 다른 유전적 상태와 유사합니다. 두개골조기유합증, 다지증, 심장 이상을 포함한 중복된 특징은 이 두 상태를 오진하게 할 수 있으며, 정확한 진단을 위해 유전적 검사가 자주 필요합니다.

카펜터 증후군의 원인

RAB23 또는 MEGF8 유전자의 돌연변이가 카펜터 증후군을 유발합니다.

RAB23 유전자는 소포 수송이라는 과정에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 과정은 소포라고 불리는 주머니 모양의 구조 내에서 세포 내로 단백질과 다른 분자를 이동시킵니다. Rab23 단백질은 소포를 세포막에서 세포 내부의 적절한 위치로 운반합니다. 소포 수송은 발달 중 신호를 유발하는 데 필요한 물질의 운반에 중요합니다. 예를 들어, Rab23 단백질은 세포 성장(증식), 세포 특수화, 신체 여러 부분의 정상적인 형성(패턴화)에 중요한 헤지호그 신호 경로를 조절합니다.

MEGF8 유전자는 기능이 불분명한 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 그 구조를 기반으로, Megf8 단백질은 세포 접착과 단백질 상호작용을 돕는 것과 같은 세포 과정에 관여할 수 있습니다. 연구자들은 또한 Megf8 단백질이 정상적인 신체 패턴화에 역할을 한다고 의심합니다.

RAB23 또는 MEGF8 유전자의 돌연변이는 기능이 거의 없거나 전혀 없는 단백질을 생성하게 합니다. 단백질 기능의 방해가 카펜터 증후군의 특징을 어떻게 유발하는지는 불분명하지만, 정상적인 신체 패턴화의 방해가 역할을 할 가능성이 큽니다. 알려지지 않은 이유로, MEGF8 유전자 돌연변이를 가진 사람들은 우심증 및 다른 장기 위치 이상과 덜 심각한 두개골조기유합증을 가질 가능성이 더 큽니다.

• MEGF8
• RAB23

카펜터 증후군의 발생 빈도

카펜터 증후군은 드문 상태로 여겨지며, 과학 문헌에서 약 70건의 사례가 보고되었습니다.

카펜터 증후군의 유전

이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.