진행성 가족성 간내 담즙정체증이란?

진행성 가족성 간내 담즙정체증(Progressive familial intrahepatic cholestasis)(PFIC)은 진행성 간 질환을 일으키며, 일반적으로 간부전으로 이어지는 질환입니다. PFIC를 가진 사람들은 간 세포가 담즙이라는 소화액을 분비하는 능력이 감소합니다. 간 세포에 담즙이 축적되면 영향을 받은 개인에게 간 질환을 일으킵니다.

PFIC의 징후와 증상은 일반적으로 유아기에 시작되며, 담즙 축적과 간 질환과 관련이 있습니다. 구체적으로, 영향을 받은 개인은 심한 가려움증, 피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 황달, 체중 증가와 예상 성장 속도의 실패(성장 장애), 간으로 혈액을 공급하는 정맥의 고혈압(문맥 고혈압), 그리고 간과 비장의 비대(간비장비대)를 경험합니다.

PFIC에는 세 가지 유형이 알려져 있습니다: PFIC1, PFIC2, PFIC3. 이 유형들은 정상적인 간 기능에 필요한 특정 단백질의 부족으로 설명되기도 합니다. 각 유형은 다른 유전적 원인을 가지고 있습니다.

간 질환과 관련된 징후와 증상 외에도, PFIC1을 가진 사람들은 작은 키, 청각 장애, 설사, 췌장의 염증(췌장염), 그리고 혈액 내 지용성 비타민(비타민 A, D, E, K)의 낮은 수치를 가질 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 일반적으로 성인 이전에 간부전을 겪습니다.

PFIC2의 징후와 증상은 일반적으로 간 질환과만 관련이 있습니다. 그러나 이러한 징후와 증상은 PFIC1을 가진 사람들보다 더 심각한 경향이 있습니다. PFIC2를 가진 사람들은 종종 생후 몇 년 내에 간부전을 겪습니다. 또한, 영향을 받은 개인은 간암의 일종인 간세포암종의 발병 위험이 증가합니다.

대부분의 PFIC3을 가진 사람들은 간 질환과 관련된 징후와 증상만을 가지고 있습니다. PFIC3의 징후와 증상은 일반적으로 유아기 후반이나 어린 시절 초기에 나타나며, 드물게는 성인 초기에 진단됩니다. PFIC3을 가진 사람들은 어린 시절이나 성인기에 간부전을 겪을 수 있습니다.

진행성 가족성 간내 담즙정체증의 원인

ATP8B1, ABCB11, ABCB4 유전자의 돌연변이가 PFIC를 일으킬 수 있습니다.

ATP8B1 유전자 돌연변이는 PFIC1을 일으킵니다. ATP8B1 유전자는 담즙의 구성 요소인 담즙산의 적절한 균형을 유지하는 데 도움을 주는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 과정은 담즙산 항상성으로 알려져 있으며, 정상적인 담즙 분비와 간 세포의 적절한 기능에 필수적입니다. 담즙산 항상성을 유지하는 역할에서, 일부 연구자들은 ATP8B1 단백질이 특정 지방을 세포막을 통해 이동시키는 데 관여한다고 믿습니다. ATP8B1 유전자의 돌연변이는 간 세포에 담즙산이 축적되어 이 세포를 손상시키고 간 질환을 일으킵니다. ATP8B1 단백질은 신체 전체에 존재하지만, 이 단백질의 부족이 작은 키, 청각 장애 및 PFIC1의 다른 징후와 증상을 어떻게 일으키는지는 불분명합니다.

ABCB11 유전자의 돌연변이는 PFIC2의 원인입니다. ABCB11 유전자는 담즙염 수출 펌프(BSEP)라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 간에서 발견되며, 주요 역할은 담즙염(담즙의 구성 요소)을 간 세포 밖으로 이동시키는 것입니다. ABCB11 유전자의 돌연변이는 간 세포에 담즙염이 축적되어 이 세포를 손상시키고 간 질환을 일으킵니다.

ABCB4 유전자 돌연변이는 PFIC3을 일으킵니다. ABCB4 유전자는 인지질이라는 특정 지방을 세포막을 통해 이동시키는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 간 세포 외부에서 인지질은 담즙산에 결합합니다. 인지질에 결합하지 않은 대량의 담즙산은 독성이 있을 수 있습니다. ABCB4 유전자의 돌연변이는 담즙산에 결합할 수 있는 인지질의 부족을 초래합니다. 자유 담즙산의 축적은 간 세포를 손상시키고 간 질환을 일으킵니다.

일부 PFIC를 가진 사람들은 ATP8B1, ABCB11, ABCB4 유전자에 돌연변이가 없습니다. 이러한 경우, 질환의 원인은 알려져 있지 않습니다.

  • ABCB11
  • ABCB4
  • ATP8B1

진행성 가족성 간내 담즙정체증의 발생 빈도

PFIC는 전 세계적으로 50,000명에서 100,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. PFIC 유형 1은 그린란드의 이누이트 인구와 미국의 구질서 아미쉬 인구에서 훨씬 더 흔합니다.

진행성 가족성 간내 담즙정체증의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.