당원병이란?

젖산 탈수소효소 결핍증(Lactate dehydrogenase deficiency)은 주로 근육 세포에서 세포가 에너지로 사용하기 위해 당을 분해하는 방식을 영향을 미치는 상태입니다.

이 상태에는 두 가지 유형이 있습니다: 젖산 탈수소효소-A 결핍증(때때로 글리코겐 저장병 XI라고도 함)과 젖산 탈수소효소-B 결핍증입니다.

젖산 탈수소효소-A 결핍증을 가진 사람들은 운동 중 피로, 근육 통증 및 경련을 경험합니다(운동 불내증). 일부 젖산 탈수소효소-A 결핍증 환자에서는 고강도 운동이나 다른 격렬한 활동이 근육 조직의 분해(횡문근융해증)를 초래합니다. 근육 조직의 파괴는 미오글로빈이라는 단백질을 방출하며, 이는 신장에서 처리되어 소변으로 배출됩니다(미오글로빈뇨). 미오글로빈은 소변을 빨간색 또는 갈색으로 만듭니다. 이 단백질은 또한 신장을 손상시킬 수 있으며, 일부 경우에는 생명을 위협하는 신부전으로 이어질 수 있습니다. 일부 젖산 탈수소효소-A 결핍증 환자들은 피부 발진을 일으킵니다. 젖산 탈수소효소-A 결핍증을 가진 개인들 사이에서 징후와 증상의 심각성은 크게 다릅니다.

젖산 탈수소효소-B 결핍증을 가진 사람들은 일반적으로 이 상태의 징후나 증상이 없습니다. 그들은 신체 활동에 어려움을 겪지 않으며 이 상태와 관련된 특정 신체적 특징도 없습니다. 영향을 받은 개인들은 보통 정기적인 혈액 검사에서 젖산 탈수소효소 활동이 감소한 것이 발견될 때만 발견됩니다.

당원병의 원인

LDHA 유전자의 돌연변이는 젖산 탈수소효소-A 결핍증을 일으키고, LDHB 유전자의 돌연변이는 젖산 탈수소효소-B 결핍증을 일으킵니다. 이 유전자들은 젖산 탈수소효소의 부분(서브유닛)인 젖산 탈수소효소-A와 젖산 탈수소효소-B를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 신체 전반에 걸쳐 발견되며 세포에 에너지를 생성하는 데 중요합니다. 이 효소는 네 개의 단백질 서브유닛으로 구성된 다섯 가지 다른 형태가 있습니다. 젖산 탈수소효소-A와 젖산 탈수소효소-B 서브유닛의 다양한 조합이 효소의 다른 형태를 구성합니다.

네 개의 젖산 탈수소효소-A 서브유닛으로 구성된 젖산 탈수소효소는 주로 골격근에서 발견됩니다. 골격근은 움직임을 위한 근육입니다. 골격근은 고강도 신체 활동 중에 많은 양의 에너지를 필요로 하며, 이때 신체의 산소 섭취가 필요한 에너지 양에 충분하지 않을 때(무산소 운동) 젖산 탈수소효소가 관여합니다. 무산소 운동 중에 젖산 탈수소효소는 근육에 저장된 당(글리코겐 형태)을 분해하여 추가 에너지를 생성하는 데 관여합니다. 글리코겐 분해의 마지막 단계에서 젖산 탈수소효소는 피루브산이라는 분자를 젖산이라는 유사한 분자로 변환합니다.

LDHA 유전자의 돌연변이는 다른 서브유닛과 결합하여 젖산 탈수소효소를 형성할 수 없는 비정상적인 젖산 탈수소효소-A 서브유닛의 생성을 초래합니다. 기능성 서브유닛의 부족은 주로 골격근에 영향을 미치며, 효소의 형성량을 감소시킵니다. 그 결과, 글리코겐이 효율적으로 분해되지 않아 근육 세포의 에너지가 감소합니다. 운동이나 격렬한 활동 중에 근육 세포가 충분한 에너지를 얻지 못하면 근육이 약해지고 근육 조직이 파괴될 수 있으며, 이는 젖산 탈수소효소-A 결핍증을 가진 사람들이 경험하는 증상입니다.

네 개의 젖산 탈수소효소-B 서브유닛으로 구성된 젖산 탈수소효소는 주로 심장(심근)에서 발견됩니다. 심근에서 젖산 탈수소효소는 젖산을 피루브산으로 변환하여 다른 화학 반응에 참여하여 에너지를 생성할 수 있습니다. LDHB 유전자의 돌연변이는 젖산 탈수소효소를 형성할 수 없는 비정상적인 젖산 탈수소효소-B 서브유닛의 생성을 초래합니다. 젖산 탈수소효소-B 결핍증을 가진 사람들의 심근에서 젖산 탈수소효소 활성이 감소하더라도, 이들은 관련된 징후나 증상을 나타내지 않는 것으로 보입니다. 왜 이 유형의 효소 결핍이 건강 문제를 일으키지 않는지는 명확하지 않습니다.

  • LDHA
  • LDHB

당원병의 발생 빈도

젖산 탈수소효소 결핍증은 드문 질환입니다. 일본에서는 이 상태가 백만 명 중 1명에게 영향을 미치며, 다른 나라에서의 유병률은 알려져 있지 않습니다.

당원병의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후나 증상을 나타내지 않습니다.