바르덴브르그 증후군이란?
바르덴브르그 증후군(Waardenburg's syndrome)(WS)은 상염색체 우성 방식으로 유전되는 유전적 상태 그룹입니다. 이 질환은 1951년에 이를 설명한 네덜란드의 안과 의사이자 유전학자인 Petrus Johannes Waardenburg의 이름을 따서 명명되었습니다. 배아 발생 중 멜라닌 세포의 비정상적인 분포로 인해 색소 침착이 없는 패치가 생깁니다. 이 질환은 눈, 피부, 달팽이관의 혈관 줄무늬 및 머리카락의 색소 세포 손실로 인해 발생하는 희귀 질환입니다. 넓은 비근, 눈물점의 이탈을 동반한 내안각의 측방 이동, 홍채의 색소 이상, 눈썹의 내측 부분의 과다모증, 백모 및 청각-언어 장애가 특징입니다. 여러 가지 다른 유전자 돌연변이(삽입, 삭제, 프레임시프트, 미스센스 및 넌센스 돌연변이)가 바르덴브르그 증후군을 유발할 수 있습니다. 네 가지 임상 변형이 있으며, 1형과 2형이 가장 흔한 유형입니다. 1형은 PAX3 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 선천성 청각 장애(감각신경성), 내안각의 측방 이동, 신경관 결손, 구개열 및 입술과 머리카락 및 피부의 패치 색소 침착으로 임상적으로 나타납니다. 이러한 증상은 눈의 색소 이상과 관련이 있습니다. 2형 WS는 MITF 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 두 눈의 내안각은 정상이나 1형과 유사한 다른 특징을 가지고 있습니다. 3형 WS는 상지의 이상을 동반한 1형의 극단적인 표현입니다. 4형 WS는 EDNRB 또는 엔도텔린-3 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 일반적으로 상염색체 열성입니다. 유전 질환이기 때문에 바르덴브르그 증후군에 대한 확실한 치료법은 없지만, 보조 치료로는 인공 와우 이식 및 Hirschsprung 증후군과 관련된 경우 수술이 가능합니다. 유전 상담이 필요합니다.
바르덴브르그 증후군의 원인
WS는 상염색체 우성 질환입니다. 신경 능선의 기능에 영향을 미치는 다양한 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 아이에게 이 질환이 발생하려면 하나의 영향을 받은 유전자만 전달되면 됩니다. 다양한 유전자의 침투성과 표현도 다릅니다. 2q 염색체의 PAX3 유전자의 돌연변이는 1형과 3형 증후군의 원인입니다. 3q 염색체의 MITF 유전자 돌연변이는 2A형 WS의 원인입니다. 반면, WS 2B형은 1q 염색체의 유전자 돌연변이로 인해 발생하며, WS 2C형은 8q 염색체의 돌연변이로 인해 발생합니다. 8q 염색체의 SNAI2 유전자의 돌연변이는 WS 2D형의 원인입니다. 4형 WS는 EDNRB 또는 엔도텔린-3 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 상염색체 열성이고 매우 희귀한 변형입니다.
바르덴브르그 증후군의 발생 빈도
유병률은 전 세계적으로 다릅니다. 네덜란드 일반 인구에서 바르덴브르그 증후군 사례의 추정치는 1/212,000명(침투율 약 20%)이지만, 전체 증후군은 전 세계적으로 약 1/42,000명입니다. 1형과 2형은 전 세계적으로 흔히 보고되며, 3형은 매우 드물게 보고됩니다. 4형은 바르덴브르그 증후군 사례의 약 19%에서 보고됩니다. 청각-언어 장애가 있는 사람들 중에서 이 증후군은 0.9%에서 2.8%까지 관찰됩니다. 전 세계 모든 인종에 영향을 미치며 성별 차이는 없습니다. 바르덴브르그 증후군은 출생 직후에 인식될 수 있지만, 피부 변화는 나이가 들면서 발생합니다. 증후군의 임상적 표현은 다양하며, 대부분의 경우 정확한 유병률을 얻기 위해 최종 진단에 도달하기 어렵습니다.
바르덴브르그 증후군의 발생과 진행 과정
WS는 상염색체 우성 유전의 유전 질환입니다. 병인과 다양한 유형 및 임상 특징을 설명하기 위해 여러 가설이 제안되었습니다. 한 가설은 신경 능선의 비정상적인 발달이 증후군을 유발한다고 제안하며, 이는 신경 능선 결핍 이론에 의해 설명됩니다. 이 가설에 따르면, 바르덴브르그 증후군과 Hirschsprung 증후군 사이에 연관성이 있습니다. 첫 번째 아치 증후군도 바르덴브르그 증후군의 특징을 가지고 있습니다. 자궁 내 괴사 이론과 바르덴브르그 증후군과의 관계도 제안되었습니다. 이러한 다양한 가설 중 어느 것도 바르덴브르그 증후군의 모든 특징을 설명할 수 없습니다. 청각 장애를 가진 개인은 유전적 원인의 50%를 차지하며, 그 중 70%는 청각 기능을 단독으로 손상시키는 다양한 단일 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 증후군성 청각 장애는 다른 발달 이상과도 때때로 관련이 있습니다. 바르덴브르그 증후군에서 청각 장애를 유발하는 유전자는 각각 2형과 1형 증후군에서 MITF와 PAX3입니다. 4형 WS는 EDNRB 또는 엔도텔린-3 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다.
병력 및 신체검사
임상적으로 바르덴브르그 증후군은 출생 후 나타나는 특정 형태학적 특징으로 인식될 수 있습니다. 이러한 전형적인 특징은 백모, 넓은 비근 및 눈 색깔의 차이입니다. 부모에 따르면, 아이는 보통 소리에 반응하지 않습니다. 모든 바르덴브르그 증후군 사례가 모든 임상 특징을 나타내는 것은 아닙니다. 유전적 및 임상 기준에 따라 네 가지 유형의 WS가 식별됩니다. 1형은 내안각의 측방 이동, 넓은 비근, 짧은 인중 및 짧은 후방 위치의 상악골이 특징입니다. 2형 바르덴브르그 증후군 환자는 정상적으로 위치한 내안각, 감각신경성 청각 장애 및 다른 색깔의 홍채를 가지고 있습니다. 3형 WS(또는 Klein-바르덴브르그 증후군)는 1형과 동일한 특징을 가지지만 근골격계 이상이 더 두드러지며, 작은 수근골이 완전히 분화되지 않고, 첫 번째 및 두 번째 갈비뼈의 무형성증, 천골 낭종, 팔의 이상 및 근육의 저형성증과 합지증이 있습니다. 3형의 일부 사례는 모든 주요 특징과 심각한 골격 이상, 정신 장애 및 소두증을 동반합니다. 4형 WS(또는 Shah-바르덴브르그 증후군)는 2형 WS와 동일한 특징을 가지지만 선천성 거대결장(Hirschsprung 질환)과 관련이 있습니다. WS의 색소 이상은 피부, 머리카락 및 눈에 영향을 미칩니다. 피부 이상은 정상 피부 위에 백색 반점과 과색소 반점으로 나타납니다. 눈 변화는 이색증과 양측성 저색소증을 포함합니다. 바르덴브르그 증후군은 임상 진단이지만, 진단을 위해 주요 및 부차적 기준이 사용됩니다. 주요 기준: 이색증, 감각신경성 청각 장애, 백모, 눈의 내안각의 측방 이동 및 WS를 가진 1차 친척 부차적 기준: 넓은 비근, 피부의 백색 반점/패치, 일자 눈썹, 두피 머리카락의 조기 회색화 및 비익의 저형성. 1형 WS의 임상 진단을 위해서는 두 가지 주요 기준 또는 한 가지 주요 기준과 두 가지 부차적 기준이 필요합니다.
바르덴브르그 증후군의 진단
바르덴브르그 증후군은 주로 1형과 3형에서 점 돌연변이로 인한 유전자 변화로 인해 발생하며, 특정 유전자에서 다중 결합 의존 프로브 증폭을 사용하여 감지할 수 있습니다. 다른 테스트에는 세 가지 안구 간 거리를 통해 내안각의 측방 이동을 감지하는 것이 포함됩니다: 1) 두 내안각의 각도 사이의 거리 2) 근접 동공 거리 3) 다른 내안각 각도 사이의 거리. 바르덴브르그 증후군에 대한 다른 특정 방사선학적 테스트는 없습니다.
바르덴브르그 증후군의 치료 및 관리
WS는 현재 확실한 치료법이 없는 유전 질환입니다. 이 질환을 가진 아이들에게는 조기 진단과 청각 장애 및 청각 이상을 개선하는 것이 정신 건강 발달에 중요하며, 다른 사람들로부터 무시당하는 느낌을 줄이기 위해 중요합니다. 이용 가능한 확실한/효과적인 외과적 치료는 인공 와우 이식입니다. 저색소 반점에 대한 햇빛 보호가 필요하며, 이러한 환자들은 햇빛 손상에 취약합니다. 유전 상담이 이 환자들에게 매우 중요합니다.
바르덴브르그 증후군의 감별 진단
바르덴브르그 증후군의 감별 진단에는 다음이 포함됩니다: 백반증: 피부와 머리카락의 탈색을 특징으로 하는 유전 질환입니다. Tietz 증후군: 근골격계 이상을 동반한 희귀 질환입니다. 눈피부백색증: 멜라닌 세포의 부재를 특징으로 하는 질환입니다. 임상적으로 피부와 머리카락의 탈색과 눈 색깔의 변화로 나타납니다. Vogt-Koyanagi-Harada 질환: 주로 피부, 눈, 귀 및 신경계를 영향을 미칩니다. 백반증: 임상적으로 피부와 머리카락의 여러 탈색 반점으로 나타납니다.
바르덴브르그 증후군의 예후
WS는 만성 상태입니다. 바르덴브르그 증후군을 가진 아이들의 기대 수명은 정상입니다. 이환율은 신경 능선 유래 조직의 결함과 관련이 있으며, 여기에는 정신 장애, 청각 장애 및 안과 질환(백내장), 골격 이상 및 정신 질환이 포함됩니다.
바르덴브르그 증후군의 합병증
1형 바르덴브르그 증후군의 합병증은 안검하수입니다. 2형 합병증에는 감각신경성 청각 장애(70%)가 포함됩니다. 3형은 골격 이상과 관련이 있으며, 심각한 형태는 정신 장애와 소두증을 동반합니다. 4형 바르덴브르그 증후군의 주요 합병증은 Hirschsprung 증후군입니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
WS는 관리하기 어려운 상태이며, 모든 합병증을 다루기 위해 전문 팀이 관리하는 것이 가장 좋습니다. WS가 심리사회적 기능과 삶의 질에 미치는 영향을 고려하고, 정신 질환이 동반될 수 있음을 기억하십시오. 피부과 의사, 정신과 의사, 안과 의사, 신경과 의사 및 류마티스 전문의가 이러한 환자를 치료할 때 팀으로 협력해야 합니다. 피부과 전문 간호사는 환자를 상담하고, 의학적 관리에 대한 지침을 제공하며, 합병증을 모니터링하고 차트 작성하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 전문 팀 구성원 간의 긴밀한 의사소통이 결과를 개선하는 데 중요합니다.