니만-픽병이란?

니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 많은 신체 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 다양한 정도의 증상을 가지고 있으며, 니만-픽병은 유전적 원인과 증상에 따라 네 가지 주요 유형으로 나뉩니다: A형, B형, C1형, C2형.

니만-픽병 A형을 가진 유아는 보통 3개월까지 간과 비장이 커지며(간비대증) 체중 증가와 성장 속도가 기대에 미치지 못합니다(성장 실패). 영향을 받은 아이들은 약 1세까지 정상적으로 발달하다가 정신 능력과 운동 능력의 점진적인 상실(정신운동 퇴행)을 경험합니다. 니만-픽병 A형을 가진 아이들은 또한 광범위한 폐 손상(간질성 폐질환)을 겪어 반복적인 폐 감염과 결국 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다. 모든 영향을 받은 아이들은 눈 검사로 확인할 수 있는 체리 레드 스팟이라는 눈 이상을 가지고 있습니다. 니만-픽병 A형을 가진 아이들은 일반적으로 유아기를 넘기지 못합니다.

니만-픽병 B형은 보통 중기 아동기에 나타납니다. 이 유형의 징후와 증상은 A형과 유사하지만 덜 심각합니다. 니만-픽병 B형을 가진 사람들은 종종 간비대증, 반복적인 폐 감염, 혈액 내 혈소판 수가 적음(혈소판 감소증)을 겪습니다. 그들은 또한 키가 작고 뼈의 광물화가 지연됩니다(뼈 나이 지연). 약 3분의 1의 영향을 받은 사람들은 체리 레드 스팟 눈 이상이나 신경학적 손상을 가지고 있습니다. 니만-픽병 B형을 가진 사람들은 보통 성인기까지 생존합니다.

니만-픽병 C1형과 C2형의 징후와 증상은 매우 유사하며, 이 유형들은 유전적 원인에서만 다릅니다. 니만-픽병 C1형과 C2형은 보통 어린 시절에 나타나지만, 징후와 증상은 언제든지 발달할 수 있습니다. 이 유형을 가진 사람들은 보통 운동 조정의 어려움(운동실조), 눈을 수직으로 움직일 수 없는 능력(수직 핵상 마비), 근육 긴장도 저하(근긴장 이상), 심각한 간 질환, 간질성 폐질환을 겪습니다. 니만-픽병 C1형과 C2형을 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 악화되는 말하기와 삼키기 문제를 겪어 결국 먹는 데 어려움을 겪습니다. 영향을 받은 사람들은 종종 지적 기능의 점진적인 저하를 경험하며 약 3분의 1은 발작을 겪습니다. 이 유형을 가진 사람들은 성인기까지 생존할 수 있습니다.

니만-픽병의 원인

니만-픽병 A형과 B형은 SMPD1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 산성 스핑고미엘리나제라는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포 내에서 다양한 종류의 분자를 분해하고 재활용하는 리소좀에 존재합니다. 산성 스핑고미엘리나제는 스핑고미엘린이라는 지방(지질)을 세라마이드라는 다른 유형의 지질로 변환하는 역할을 합니다. SMPD1의 돌연변이는 산성 스핑고미엘리나제의 부족을 초래하여 스핑고미엘린의 분해가 감소하고, 이 지방이 세포에 축적되게 합니다. 이 지방 축적은 세포가 오작동하고 결국 죽게 만듭니다. 시간이 지남에 따라 세포 손실은 뇌, 폐, 비장, 간을 포함한 조직과 기관의 기능을 저하시킵니다.

NPC1 또는 NPC2 유전자의 돌연변이는 니만-픽병 C형을 유발합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질은 세포 내 지질 이동에 관여합니다. 이 유전자의 돌연변이는 기능성 단백질의 부족을 초래하여 콜레스테롤과 다른 지질의 이동을 방해하고, 이로 인해 세포 내에 축적됩니다. 이러한 지질이 세포 내 적절한 위치에 있지 않기 때문에, 지질을 필요로 하는 많은 정상적인 세포 기능(예: 세포막 형성)이 저해됩니다. 지질 축적과 세포 기능 장애는 결국 세포 사멸을 초래하여 니만-픽병 C1형과 C2형에서 볼 수 있는 조직과 기관 손상을 유발합니다.

  • NPC1
  • NPC2
  • SMPD1

니만-픽병의 발생 빈도

니만-픽병 A형과 B형은 약 25만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 니만-픽병 A형은 일반 인구보다 아슈케나지(동유럽 및 중앙유럽) 유대인 혈통의 사람들 사이에서 더 자주 발생합니다. 아슈케나지 인구 내 발생률은 약 4만 명 중 1명입니다.

니만-픽병 C1형과 C2형을 합치면 약 15만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정되지만, C1형이 훨씬 더 흔하며 전체 사례의 95%를 차지합니다. 이 질환은 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통의 사람들 사이에서 더 자주 발생합니다. 노바스코샤에서는 영향을 받은 프랑스-아카디안 인구가 이전에 니만-픽병 D형으로 지정되었으나, 이들이 니만-픽병 C1형과 관련된 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 나타났습니다.

니만-픽병의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.