라르센 증후군이란?

라르센 증후군(Larsen syndrome)은 신체 전반의 뼈 발달에 영향을 미치는 질환입니다. 라르센 증후군의 징후와 증상은 같은 가족 내에서도 매우 다양합니다. 영향을 받은 사람들은 보통 엉덩이, 무릎 또는 팔꿈치 탈구를 가지고 태어납니다. 발이 안쪽이나 위쪽으로 휘는 발 기형(클럽풋)도 흔합니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 손목과 발목에 엑스레이 이미지에서 보이는 작은 추가 뼈를 가지고 있습니다. 손가락 끝, 특히 엄지손가락은 보통 뭉툭하고 네모난 모양(주걱 모양)입니다.

라르센 증후군을 가진 사람들의 특징적인 얼굴 특징으로는 돌출된 이마(전두부 돌출), 코와 얼굴 중간 부분의 평평함(중안면 저형성), 넓게 벌어진 눈(안구 격리증)이 있습니다. 많은 라르센 증후군 환자들은 입천장에 구멍이 있습니다(구개열). 영향을 받은 사람들은 또한 귀의 작은 뼈(이소골) 기형으로 인한 청력 손실을 겪을 수 있습니다.

라르센 증후군의 일반적인 특징은 작은 키입니다. 또한, 이 질환을 가진 사람들은 비정상적으로 큰 관절 운동 범위(과운동성)나 관절 변형(수축)으로 인해 움직임이 제한될 수 있습니다. 라르센 증후군을 가진 사람들은 또한 척추의 비정상적인 곡률(후만증 또는 척추측만증)을 가질 수 있으며, 이는 호흡을 방해하거나 척수를 압박하여 사지의 약화를 초래할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 기도의 부분적 폐쇄, 짧은 호흡 중단(무호흡), 빈번한 호흡기 감염과 같은 호흡 문제를 경험합니다. 심장 및 신장 문제도 라르센 증후군을 가진 사람들에게 발생할 수 있습니다. 이 질환을 가진 사람들은 성인기까지 생존할 수 있습니다. 지적 기능은 보통 영향을 받지 않습니다.

라르센 증후군의 원인

FLNB 유전자의 돌연변이가 라르센 증후군을 유발합니다. FLNB 유전자는 필라민 B라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포에 구조를 제공하고 모양을 바꾸고 이동할 수 있게 하는 단백질 필라멘트(세포골격) 네트워크를 구축하는 데 도움을 줍니다. 필라민 B는 액틴이라는 다른 단백질에 결합하여 세포골격을 구성하는 필라멘트의 분지 네트워크를 형성하는 데 도움을 줍니다. 또한, 필라민 B는 액틴을 다른 많은 단백질에 연결하여 세포 내에서 다양한 기능을 수행하며, 세포골격이 조직이 성장하고 형태를 잡는 동안 어떻게 변화할지를 결정하는 세포 신호 전달에 관여합니다.

필라민 B는 출생 전 골격 발달에 특히 중요합니다. 이는 연골 형성 세포(연골세포)의 세포막에서 활성화(발현)됩니다. 연골은 초기 발달 동안 골격의 대부분을 구성하는 단단하고 유연한 조직입니다. 대부분의 연골은 나중에 뼈로 변환됩니다(골화 과정), 뼈 끝을 덮고 보호하는 연골과 코, 기도(기관 및 기관지), 외이도에 존재하는 연골을 제외하고는. 필라민 B는 정상적인 세포 성장과 분열(증식), 연골세포의 성숙(분화), 연골의 골화에 중요합니다.

라르센 증후군을 유발하는 FLNB 유전자 돌연변이는 필라민 B 단백질의 단일 단백질 구성 요소(아미노산)를 변경하거나 단백질 서열의 작은 부분을 삭제하여 비정상적인 단백질을 생성합니다. 이 비정상적인 단백질은 연골세포의 증식이나 분화를 방해하여 골화를 저해하고 라르센 증후군의 징후와 증상을 초래하는 새로운, 비정형적인 기능을 가지고 있는 것으로 보입니다.

  • FLNB

라르센 증후군의 발생 빈도

라르센 증후군은 약 10만 명 중 1명의 신생아에게 발생합니다. 그러나 일부 의사들은 이 질환이 더 흔하며 유사한 특징을 가진 다른 질환으로 오진된다고 생각합니다.

라르센 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 다른 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이가 발생하여 가족 내 질환의 병력이 없는 사람에게 발생합니다.

라르센 증후군의 상염색체 열성 유전이 소수의 가족에서 보고되었습니다. 상염색체 열성은 각 세포의 유전자 사본 두 개 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 보통 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 이러한 경우 중 일부에서는 상염색체 열성 유전의 모습이 실제로는 가족 내 여러 형제가 변형된 유전자 사본 하나를 무증상 부모로부터 유전받아 발생할 수 있습니다. 변형이 생식 세포에만 존재하는 경우, 이를 생식선 모자이크라고 합니다.

겹치는 징후와 증상 및 상염색체 열성 유전을 가진 몇 가지 드문 질환이 때때로 라르센 증후군으로 진단되었지만, 이들은 일반적으로 더 심각하고 FLNB 유전자 돌연변이에 의해 발생하지 않기 때문에 이제는 다른 질환으로 간주됩니다.